医学免疫学白细胞分化抗原和黏附分子ppt课件

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,二级,三级,四级,五级,*,医学免疫学白细胞分化抗原和黏附分子,*,第 七 章 白细胞分化抗原和黏附分子,医学免疫学白细胞分化抗原和黏附分子,1,第 七 章 白细胞分化抗原和黏附分子医学免疫学白细胞分,免疫应答过程：,免疫细胞,相互作用，相互识别,直接接触,/,间接作用,分子基础：,免疫分子,医学免疫学白细胞分化抗原和黏附分子,2,免疫应答过程：免疫细胞相互作用，相互识别分子基础：免疫分子医,第一节 人白细胞分化抗原,免疫细胞表面功能分子,受体：,TCR,BCR,PRR,FcR,CR,CKR,等,主要组织相容性复合体编码分子,协同刺激分子,细胞粘附分子,(CAM),按其执行的功能，可分为：,医学免疫学白细胞分化抗原和黏附分子,3,第一节 人白细胞分化抗原免疫细胞表面功能分子受体：TCR,免疫细胞膜表面功能分子,医学免疫学白细胞分化抗原和黏附分子,4,免疫细胞膜表面功能分子医学免疫学白细胞分化抗原和黏附分子4,一、,人白细胞分化抗原的概念,1,、白细胞分化抗原,(Leukocyte differentiation antigen),概念,指造血干细胞在分化为不同谱系，各个细胞谱系分化不同阶段，以及成熟细胞活化过程中，表达的细胞表面分子。,医学免疫学白细胞分化抗原和黏附分子,5,一、 人白细胞分化抗原的概念1、白细胞分化抗原,基本结构,大都是跨膜的蛋白或糖蛋白,胞膜外区：结合作用,跨膜区：固定作用,胞浆区； 传递信号, 糖基磷脂酰肌醇（,GPI,）连接,(,少,),少数为碳水化合物。,医学免疫学白细胞分化抗原和黏附分子,6, 基本结构 医学免疫学白细胞分化抗原和黏附分子6,根据分子膜外区结构，分为,6,类,IgSF CKRF,C,型凝集素超家族 整合素家族,TNFSF TNFRSF,医学免疫学白细胞分化抗原和黏附分子,7,根据分子膜外区结构，分为6类IgSF,二、分化群概念,应用以单克隆抗体鉴定为主的方法，将来自不同实验室的单克隆抗体所识别的同一分化抗原归为一个分化群,(cluster of differentiation,CD),。,代替分化抗原的命名,CD,代表细胞膜上一类分化抗原的总称，,CD,后序号代表一个或一类分化抗原分子,医学免疫学白细胞分化抗原和黏附分子,8,二、分化群概念 应用以单克隆抗体鉴定,分类,迄今，已命名,363,种,CD,分子群,1.,按在细胞表面的分布和功能，分为,14,组。,（,P58,表,7-1,）,医学免疫学白细胞分化抗原和黏附分子,9, 分类 1.按在细胞表面的分布和功能，分为14组。医学免疫,第二节 人白细胞分化抗原的功能,参与,T,细胞识别与活化的,CD,分子,参与,B,细胞识别与活化的,CD,分子,常用的,CD,分子功能分类,医学免疫学白细胞分化抗原和黏附分子,10,第二节 人白细胞分化抗原的功能参与T细胞识别与活化的CD,医学免疫学白细胞分化抗原和黏附分子,11,医学免疫学白细胞分化抗原和黏附分子11,1、CD3,分布,：,T,细胞和部分胸腺细胞表面,结构,：,6,条,5,种肽链构成, ,、,、, / ,跨膜区：,CD3,- -,- - -,TCR,+ + +,+ + +,盐桥,TCR-CD3,复合物,胞浆区,:,链有,免疫受体酪氨酸活化基,序,(ITAM),可,介导活化信号。,胞膜外区：,、,、,链均属,IgSF,功能,：,转导,TCR,信号。,医学免疫学白细胞分化抗原和黏附分子,12,1、CD3分布：T细胞和部分胸腺细胞表面结构：6条5种肽链构,医学免疫学白细胞分化抗原和黏附分子,13,医学免疫学白细胞分化抗原和黏附分子13,医学免疫学白细胞分化抗原和黏附分子,14,医学免疫学白细胞分化抗原和黏附分子14,2、CD4,分布,：,部分,T,细胞和胸腺细胞表面,结构,:,胞膜外区：,4,个,IgSF,结构域。,第,1,2,结构域：,与,MHCII,类分子的非多态区结合。,第一个,V,样结构域：,是,HIV,的受体。,医学免疫学白细胞分化抗原和黏附分子,15,2、CD4分布：部分T细胞和胸腺细胞表面结构: 胞膜外区,功能,：,是,T,细胞,TCR-CD3,识别抗原的辅助受体，,参与信号转导。,是,T,细胞分亚群的标志。,CD4,+,T,细胞为辅助性,T,细胞（,Th,）,医学免疫学白细胞分化抗原和黏附分子,16,功能：医学免疫学白细胞分化抗原和黏附分子16,医学免疫学白细胞分化抗原和黏附分子,17,医学免疫学白细胞分化抗原和黏附分子17,医学免疫学白细胞分化抗原和黏附分子,18,医学免疫学白细胞分化抗原和黏附分子18,3、CD8,分布,：,部分,T,细胞和胸腺细胞表面,结构,:,异源二聚体,胞膜外区：,IgSF,结构。,与,MHC I,类分子非多态的,3,区域结合,链,V,样区,医学免疫学白细胞分化抗原和黏附分子,19,3、CD8分布：部分T细胞和胸腺细胞表面结构: 异源二聚体,功能,：,是,T,细胞,TCR-CD3,识别抗原的辅助受体，,参与信号转导。,是,T,细胞分亚群的标志。,CD8,+,T,细胞是细胞毒性,T,细胞,( CTL/Tc ),医学免疫学白细胞分化抗原和黏附分子,20,功能：医学免疫学白细胞分化抗原和黏附分子20,医学免疫学白细胞分化抗原和黏附分子,21,医学免疫学白细胞分化抗原和黏附分子21,CD4,和,CD8,小结,：,配体：,分别是,MHC-II,和,MHC-I,类分子,是,区分,T,细胞亚类,的重要表面标志,是,TCR-CD3,识别抗原的辅助受体,CD4,分子是,HIV,的受体，,与,HIV,感染有关,医学免疫学白细胞分化抗原和黏附分子,22,CD4和CD8小结：医学免疫学白细胞分化抗原和黏附分子22,医学免疫学白细胞分化抗原和黏附分子,23,医学免疫学白细胞分化抗原和黏附分子23,4,、,CD2,与,CD58,CD2,又称淋巴细胞功能相关抗原,2(,LFA-2,),羊红细胞受体,/E,受体,CD58,又称淋巴细胞功能相关抗原,3(,LFA-3,),医学免疫学白细胞分化抗原和黏附分子,24,4、CD2与CD58CD2又称淋巴细胞功能相关抗原2(LFA,分布,：,CD2,：胸腺细胞、,T,细胞、,NK,细胞,CD58,：抗原提呈细胞,(APC),、靶细胞,功能,：,CD2,与,CD58,结合，促进,T,细胞对,Ag,的识别。,CD2,可形成,E,花环，检测,T,细胞数目。,医学免疫学白细胞分化抗原和黏附分子,25,分布：功能：医学免疫学白细胞分化抗原和黏附分子25,E,花环,医学免疫学白细胞分化抗原和黏附分子,26,E花环医学免疫学白细胞分化抗原和黏附分子26,5,、,CD28,分布,:,CD4,+,T,细胞、,50% CD8,+,T,细胞,、,浆细,胞和部分活化的,B,细胞。,结构,:,同源二聚体,胞浆区可与多种信号分子相连。,功能,：,与配体,B7-1(CD80),和,B7-2(CD86),结,合,是,T,细胞活化最重要的协同刺激分子。,医学免疫学白细胞分化抗原和黏附分子,27,5、CD28分布: CD4+T细胞、50% CD8+T细胞,医学免疫学白细胞分化抗原和黏附分子,28,医学免疫学白细胞分化抗原和黏附分子28,6,、,CTLA-4 (,CD152),分布,：,表达于,活化,的,T,细胞。,功能,：,与配体,B7-1(CD80),和,B7-2(CD86),结,合,抑制活化的,T,细胞。,医学免疫学白细胞分化抗原和黏附分子,29,6、CTLA-4 (CD152)分布：表达于活化的T细胞。功,医学免疫学白细胞分化抗原和黏附分子,30,医学免疫学白细胞分化抗原和黏附分子30,7,、,CD40L,（,CD154,）,分布,：,活化的,CD4,+,T,细胞、部分,CD8,+,T,细胞和,T,细胞,功能,：,与配体,CD40,结合，是,B,细胞活化重,要的协同信号分子。,医学免疫学白细胞分化抗原和黏附分子,31,7、CD40L（CD154）分布：活化的CD4+T细胞、部分,医学免疫学白细胞分化抗原和黏附分子,32,医学免疫学白细胞分化抗原和黏附分子32,CD2,配体为,CD58,，二者结合参与促进,T,细胞识别抗原，并产生,T,细胞活化信号。,CD28,、,CD152(CTLA-4),均可与,B7-1,和,B7-2,结合；提供协同刺激信号,二者作用相反，反映了精细的免疫调节,。,CD154(CD40L),与,CD40,结合，是参与,B,细胞应答的重要协同刺激分子。,小 结,医学免疫学白细胞分化抗原和黏附分子,33,CD2小 结医学免疫学白细胞分化抗原和黏附分子33,医学免疫学白细胞分化抗原和黏附分子,34,医学免疫学白细胞分化抗原和黏附分子34,医学免疫学白细胞分化抗原和黏附分子,35,医学免疫学白细胞分化抗原和黏附分子35,1,、,CD79/CD79,CD79,又称,mb-1,或,Ig ,CD79,又称,B29,或,Ig ,分布,：,B,细胞,结构,:,异源二聚体,功能,：,Ig/Ig,与,mIg,组成,BCR,复合物，,转导,BCR,信号。,医学免疫学白细胞分化抗原和黏附分子,36,1、 CD79/CD79CD79又称mb-1或 Ig,医学免疫学白细胞分化抗原和黏附分子,37,医学免疫学白细胞分化抗原和黏附分子37,2,、,CD19,功能,：,CD19/CD21/CD81,信号复合,物，能促进,B,细胞激活。,分布,：,B,细胞,医学免疫学白细胞分化抗原和黏附分子,38,2、CD19功能：CD19/CD21/CD81信号复合 分,医学免疫学白细胞分化抗原和黏附分子,39,医学免疫学白细胞分化抗原和黏附分子39,分布,：,成熟的,B,细胞、滤泡树突状细胞，,以及咽部和宫颈上皮细胞,3,、,CD21,（,CR2/EB,病毒受体）,功能,：,CD19/CD21/CD81,信号复合物，,能促进,B,细胞激活。,诱导免疫记忆,医学免疫学白细胞分化抗原和黏附分子,40,分布：成熟的B细胞、滤泡树突状细胞， 3、CD21（CR2,4,、,CD80/CD86,（,B7-1/B7-2,）,分布,：,活化,T,、,B,和单核细胞,功能,：,与配体,CD28,结合，是,T,细胞活化最,重要的协同刺激分子。,与配体,CTLA,4,结合，抑制活化的,T,细胞。,医学免疫学白细胞分化抗原和黏附分子,41,4、CD80/CD86（B7-1/B7-2）分布：活化T、B,5,、,CD40,分布,：,成熟,B,细胞、某些上皮细胞和内皮细胞、淋巴样并指细胞、滤泡树突状细胞以及活化的单核细胞,功能,：,与配体,CD40L,结合，是,B,细胞活化重,要的协同信号分子。,医学免疫学白细胞分化抗原和黏附分子,42,5、CD40分布：成熟B细胞、某些上皮细胞和内皮细胞、淋巴样,医学免疫学白细胞分化抗原和黏附分子,43,医学免疫学白细胞分化抗原和黏附分子43,一、概 述,是介导细胞间或细胞与细胞外基质间相互接触和结合分子的统称。,1,、,细胞粘附分子,（,cell-adhesion molecule,，,CAM,）,的,概念：,2,、作用形式,配体受体,3,、,AM,和,CD,分子的命名,AM,以粘附功能来归类；,CD,分子用,mAb,识别、归类而命名。,第二节 粘附分子,医学免疫学白细胞分化抗原和黏附分子,44,一、概 述是介导细胞间或细胞与细胞外基质间相互接触和结合,二、粘附分子的种类,1.,免疫球蛋白超家族,(IgSF),2.,整合素家族,(integrin family),3.,选择素家族,(selectin family),根据其结构特点分：,医学免疫学白细胞分化抗原和黏附分子,45,二、粘附分子的种类1.免疫球蛋白超家族(IgSF)根据其结构,一、免疫球蛋白超家族,医学免疫学白细胞分化抗原和黏附分子,46,一、免疫球蛋白超家族医学免疫学白细胞分化抗原和黏附分子46,二、整合素家族,结构,：,异源二聚体,亚单位,14,组,亚单位,8,组,以,亚单位可将整合素家族分为,8,个组,eg:,1,组,(VLA,组,),：,VLA-4,VCAM-1,2,组：,LFA-1,ICAM-1,2,3,组成,：,医学免疫学白细胞分化抗原和黏附分子,47,二、整合素家族结构：异源二聚体亚单位 14组以亚单位可将,医学免疫学白细胞分化抗原和黏附分子,48,医学免疫学白细胞分化抗原和黏附分子48,一种整合素可分布于多种细胞；,同一种细胞也往往有多种整合素的表达；,表达水平可随细胞分化和生长状态发生改变。,分布：,整合素家族的成员及其配体：,P62,表,7-3,如：,VLA-4,Fn,，,VCAM-1,MadCAM-1,LFA-1,ICAM-1,2,3,医学免疫学白细胞分化抗原和黏附分子,49,一种整合素可分布于多种细胞；分布：整合素家族的成员及其配体：,医学免疫学白细胞分化抗原和黏附分子,50,医学免疫学白细胞分化抗原和黏附分子50,三、选择素家族,结构,：,胞外区结构域：,C,型外源凝集素结构域，,EGF,样结构域，,CCP,结构域。,组成,：,L-,选择素（,CD62L,）,P-,选择素（,CD62P,）,E-,选择素（,CD62E,）,配体,：,寡糖基团,功能：,介导白细胞在血管内皮细胞的滞留,和滚动和淋巴细胞归巢至,HEV,。,医学免疫学白细胞分化抗原和黏附分子,51,三、选择素家族结构：胞外区结构域：C型外源凝集素结构域，EG,医学免疫学白细胞分化抗原和黏附分子,52,医学免疫学白细胞分化抗原和黏附分子52,参与免疫细胞之间的,相互作用,和,活化,eg:,CD28,B7-1,CD4,MHC,LFA-1,ICAM-1,2,3,四、黏附分子的功能,医学免疫学白细胞分化抗原和黏附分子,53,参与免疫细胞之间的相互作用和活化eg:CD28B7-1四,医学免疫学白细胞分化抗原和黏附分子,54,医学免疫学白细胞分化抗原和黏附分子54,炎症,过程中白细胞与血管内皮细胞黏附,炎症中白细胞与血管内皮细胞的粘附,穿越血管内皮细胞,渗出，均有,AM,参与。,eg:,PMN,滞留滚动：,L-,选择素,/E-,选择素,PMN,的活化和黏附：,IL-8,GM-CSF,PAF,趋化作用。,LFA-1/ICAM-2,，,Mac-1/ICAM-1,，,VLA-4/VCAM-1,PMN,的穿越：,医学免疫学白细胞分化抗原和黏附分子,55,炎症过程中白细胞与血管内皮细胞黏附炎症中白细胞与血管内皮细胞,炎症过程中白细胞与血管内皮细胞粘附,中性粒细胞参与炎症发生,起始粘附 加强粘附 穿越血管壁,sLex LFA-1,、,Mac-1,E-selectin ICAM-1,选择素家族 整合素家族,PMN,滞留滚动,L-,选择素,E-,选择素,PMN,的活化和黏附,L-,选择素表达下降,趋化性,CK,的作用,整合素分子表达,PMN,的穿越,医学免疫学白细胞分化抗原和黏附分子,56,炎症过程中白细胞与血管内皮细胞粘附中性粒细胞参与炎症发生PM,白细胞粘附于血管壁（扫描电镜图）,医学免疫学白细胞分化抗原和黏附分子,57,白细胞粘附于血管壁（扫描电镜图）医学免疫学白细胞分化抗原和黏,医学免疫学白细胞分化抗原和黏附分子,58,医学免疫学白细胞分化抗原和黏附分子58,淋巴细胞归巢,（,lymphocyte homing,）,淋巴细胞的定向移动。,形式,：,淋巴干细胞 中枢淋巴器官,成熟淋巴细胞 外周淋巴器官；,淋巴细胞再循环,淋巴细胞炎症部位,分子基础：,淋巴细胞上粘附分子（归巢受体,lymphocyte homing receptor,，,LHR,）内皮细胞上粘附分子（地址素,addressin,）,医学免疫学白细胞分化抗原和黏附分子,59,淋巴细胞归巢（lymphocyte homing）淋巴细,医学免疫学白细胞分化抗原和黏附分子,60,医学免疫学白细胞分化抗原和黏附分子60,医学免疫学白细胞分化抗原和黏附分子,61,医学免疫学白细胞分化抗原和黏附分子61,阐明发病机制,第三节 白细胞分化抗原及其单克隆抗体的临床应用,eg:,1.HIV,的感染：,HIV-gP120,CD4,2.,白细胞黏附缺陷症：,CD18(2,整合素,),基因缺陷,Th,医学免疫学白细胞分化抗原和黏附分子,62,阐明发病机制第三节 白细胞分化抗原及其单克隆抗体的临床应用,在疾病诊断中的应用,在疾病预防和治疗中的应用,eg:,辅助诊断,HIV,感染,正常：,CD4,+,T/CD8,+,T=1.72.0,AIDS,患者：比值,1.,预防及治疗移植排斥反应,eg: CD3, CD25,的,mAb,2.,治疗肿瘤,医学免疫学白细胞分化抗原和黏附分子,63,在疾病诊断中的应用 在疾病预防和治疗中的应用eg: 辅助诊,医学免疫学白细胞分化抗原和黏附分子,64,医学免疫学白细胞分化抗原和黏附分子64,此课件下载可自行编辑修改，供参考！,感谢您的支持，我们努力做得更好！,医学免疫学白细胞分化抗原和黏附分子,65,此课件下载可自行编辑修改，供参考！医学免疫学白细胞分化抗原和,