替加环素药代药效及原研与仿制差异课件

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多重耐药预示我们进入了“后抗生素时代”!,201年10世界卫生日主题,素耐药性:今天不采取行动,明天就无药可,我们将经历一段“脆弱期”,面临着开创征服细菌感染,的“第二个新时代”,信号和警示,3,替加环素如何帮助应对当前耐药挑战,成为经验性治疗严重耐药感染的新选择?,替加环素如何帮助应对当前耐药挑战,4,泰阁的化学结构,H1C、CH3,分子式:c2H39N5Oa,H,CH3)2,NCH3,米诺环素的派生物,甘氨酰基取代米诺,环素的D环第9位形成替加环素,环素类抗菌药,增强了体外抗菌活性和抗菌谱(G+/G-/非典型病原体/厌氧菌),避免了四环素类的耐药机制,ey GA Autimicrob Cher other. 2005: 56:70-180,泰阁的化学结构,5,泰阁(替加环素)抗菌作用,核糖体50S亚基,替加环素通过与,蛋白质,核糖体30S亚单,位结合、阻止氨,酰化tRNA分子进,mRNA,入核糖体A位而,泰阁,抑制细菌蛋白质,核糖体30S亚基,合成,产品说明书,泰阁(替加环素)抗菌作用,6,突破性的抗菌作用机制,有效对抗耐药,替加环素有效对抗两大耐药机制核糖体保护和外排泵机制,核糖体50s亚,外排泵,细胞膜,mRNA,核糖体保,护蛋白,泰阁,核糖体30s亚基,核糖体保护机制,外排泵机制,结合位点独特,外排泵无法识别替加环素,不会将其泵出,具有很高的结合力可能与核糖体的亲和力比四细胞膜上的转运蛋白不会与替加环素结1,立生素大5倍),60,突破性的抗菌作用机制,有效对抗耐药,7,Overcoming Mechanisms of Resistance:核糖体蛋白,The high affinity of,tigecycline ( ro)for the,ribosome(), and its,unique orientation when,bound, may help prevent,TTC,dissociation by protection,proteins() that are,capable of dislodging,antibiotics such as,t Trc. cyclin(,D. rae (Bay! (uia Med Cent). 2006; 19: 155-161,Overcoming Mechanisms of Resis,8,抵御耐药机制:外排泵,(TTC),替加环素()的长,链可能帮助阻止其与,外排蛋白(画)相结,合,这种外排蛋白是,TTC),用来在细胞外运输抗,TTC),生素的比如四环素,D. rae (Bay! (uia Med Cent). 2006; 19: 155-161,抵御耐药机制:外排泵,9,替加环素药代动力学特性,替加环素药代动力学特性,10,Cn随剂量呈线性增加,Tigecycline Cmax,Fast,Fed,050100150200250300350,Dose(mg),Adapted from Muralidharan G, et al. Antimicrob Agents Chemother. 2005; 49: 220-,Cn随剂量呈线性增加,11,替加环素药代药效及原研与仿制差异课件,12,替加环素药代药效及原研与仿制差异课件,13,替加环素药代药效及原研与仿制差异课件,14,替加环素药代药效及原研与仿制差异课件,15,替加环素药代药效及原研与仿制差异课件,16,替加环素药代药效及原研与仿制差异课件,17,替加环素药代药效及原研与仿制差异课件,18,替加环素药代药效及原研与仿制差异课件,19,替加环素药代药效及原研与仿制差异课件,20,替加环素药代药效及原研与仿制差异课件,21,替加环素药代药效及原研与仿制差异课件,22,替加环素药代药效及原研与仿制差异课件,23,替加环素药代药效及原研与仿制差异课件,24,替加环素药代药效及原研与仿制差异课件,25,替加环素药代药效及原研与仿制差异课件,26,替加环素药代药效及原研与仿制差异课件,27,替加环素药代药效及原研与仿制差异课件,28,替加环素药代药效及原研与仿制差异课件,29,替加环素药代药效及原研与仿制差异课件,30,替加环素药代药效及原研与仿制差异课件,31,替加环素药代药效及原研与仿制差异课件,32,替加环素药代药效及原研与仿制差异课件,33,替加环素药代药效及原研与仿制差异课件,34,替加环素药代药效及原研与仿制差异课件,35,替加环素药代药效及原研与仿制差异课件,36,替加环素药代药效及原研与仿制差异课件,37,替加环素药代药效及原研与仿制差异课件,38,替加环素药代药效及原研与仿制差异课件,39,替加环素药代药效及原研与仿制差异课件,40,替加环素药代药效及原研与仿制差异课件,41,替加环素药代药效及原研与仿制差异课件,42,替加环素药代药效及原研与仿制差异课件,43,替加环素药代药效及原研与仿制差异课件,44,替加环素药代药效及原研与仿制差异课件,45,替加环素药代药效及原研与仿制差异课件,46,替加环素药代药效及原研与仿制差异课件,47,替加环素药代药效及原研与仿制差异课件,48,替加环素药代药效及原研与仿制差异课件,49,替加环素药代药效及原研与仿制差异课件,50,替加环素药代药效及原研与仿制差异课件,51,替加环素药代药效及原研与仿制差异课件,52,替加环素药代药效及原研与仿制差异课件,53,替加环素药代药效及原研与仿制差异课件,54,替加环素药代药效及原研与仿制差异课件,55,替加环素药代药效及原研与仿制差异课件,56,替加环素药代药效及原研与仿制差异课件,57,替加环素药代药效及原研与仿制差异课件,58,替加环素药代药效及原研与仿制差异课件,59,替加环素药代药效及原研与仿制差异课件,60,替加环素药代药效及原研与仿制差异课件,61,替加环素药代药效及原研与仿制差异课件,62,替加环素药代药效及原研与仿制差异课件,63,替加环素药代药效及原研与仿制差异课件,64,替加环素药代药效及原研与仿制差异课件,65,替加环素药代药效及原研与仿制差异课件,66,替加环素药代药效及原研与仿制差异课件,67,替加环素药代药效及原研与仿制差异课件,68,替加环素药代药效及原研与仿制差异课件,69,替加环素药代药效及原研与仿制差异课件,70,替加环素药代药效及原研与仿制差异课件,71,替加环素药代药效及原研与仿制差异课件,72,替加环素药代药效及原研与仿制差异课件,73,替加环素药代药效及原研与仿制差异课件,74,替加环素药代药效及原研与仿制差异课件,75,替加环素药代药效及原研与仿制差异课件,76,替加环素药代药效及原研与仿制差异课件,77,替加环素药代药效及原研与仿制差异课件,78,替加环素药代药效及原研与仿制差异课件,79,替加环素药代药效及原研与仿制差异课件,80,替加环素药代药效及原研与仿制差异课件,81,替加环素药代药效及原研与仿制差异课件,82,谢谢!,61,、奢侈是舒适的,否则就不是奢侈。,CocoChanel,62,、少而好学,如日出之阳;壮而好学,如日中之光;志而好学,如炳烛之光。,刘向,63,、三军可夺帅也,匹夫不可夺志也。,孔丘,64,、人生就是学校。在那里,与其说好的教师是幸福,不如说好的教师是不幸。,海贝尔,65,、接受挑战,就可以享受胜利的喜悦。,杰纳勒尔,乔治,S,巴顿,谢谢!61、奢侈是舒适的,否则就不是奢侈。CocoCha,83,
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