肿瘤标志物的种类及临床意义(教学ppt课件)

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CA242,主要用于胰腺、结直肠和胃癌等消化系,统肿瘤的诊断。,2. CA242,还应用于预测胰腺癌预后以及观测和追,踪病程进展,对胰腺癌的诊断效率优于,CA19-9,。,临床,意义,2021/4/26,27,CA242参考范围成人15KU/L CLIA 1. 与粘蛋,第三节 常见肿瘤标志物及其临床意义,胚胎性抗原肿瘤标志物,一,糖类抗原肿瘤标志物,二,酶类肿瘤标志物,四,基因类肿瘤标志物,六,蛋白类肿瘤标志物,五,激素肿瘤标志物,三,2021/4/26,28,第三节 常见肿瘤标志物及其临床意义胚胎性抗原肿瘤标志物一糖类,激素类肿瘤标志物,激素作为肿瘤标志物除良性肿瘤外,恶性肿瘤异位激素分泌量少,且不恒定。,大部分肿瘤和激素关系并不固定。,激素类肿瘤标志物包括人绒毛膜促性腺激素、儿茶酚胺类物质、降钙素、生长激素、催乳素等。,2021/4/26,29,激素类肿瘤标志物 激素作为肿瘤标志物除良性肿瘤外,恶性肿瘤异,人绒毛膜促性腺激素(,HCG,),参考范围,阴性,25U/L,1.,妊娠期胎盘滋养层细胞分泌的糖蛋白类激,素,含,28,个,30,个氨基酸,分子量,45KD,。,2.,完整的,HCG,是由,、,二种亚基所组成,,而,亚基是,HCG,活性所特有的。,生化,特性,MEIA,微粒子酶免疫分析法,2021/4/26,30,人绒毛膜促性腺激素(HCG)参考范围阴性,临床意义,-HCG,是公认的诊断滋养层细胞肿瘤敏感性最高的标志物。,非精原细胞性睾丸癌,70,轻度升高,并往往和,AFP,同时升高。,部分卵巢癌、胆囊癌、乳腺癌、胃肠道癌、肺癌亦可见,-HCG,升高。,炎症、十二指肠溃疡、肝硬化等良性病变,-HCG,可轻度异常。,2021/4/26,31,临床意义 -HCG是公认的诊断滋养层细胞肿瘤敏感性最高的标,儿茶酚胺类物质,一类结构中含有儿茶酚的物质总称。,包括肾上腺素、去甲肾上腺素、香草扁桃酸,(VMA)等。,3.,与儿茶酚胺类物质有关的物质还包括肾上腺皮,质激素(ACTH),。,生化,特性,1. 70,神经母细胞瘤,VMA,升高。,2.,大约,70,肺癌病人,ACTH,增加。,3.,部分胰腺癌、乳腺癌、胃肠道癌症病人也可见,大分子量的,ACTH,增加。,临床,意义,2021/4/26,32,儿茶酚胺类物质 一类结构中含有儿茶酚的物质总称。生化1. 7,第三节 常见肿瘤标志物及其临床意义,胚胎性抗原肿瘤标志物,一,糖类抗原肿瘤标志物,二,酶类肿瘤标志物,四,基因类肿瘤标志物,六,蛋白类肿瘤标志物,五,激素肿瘤标志物,三,2021/4/26,33,第三节 常见肿瘤标志物及其临床意义胚胎性抗原肿瘤标志物一糖类,前列腺特异性抗原(,PSA,),1.,由前列腺上皮细胞分泌,分子量,34KD,,单,链糖蛋白。,2. PSA,在血液中有三种形式:,F-PSA,、,PSA-,ACT,、,PSA-,2,M,。现临床上检测的,PSA,是,针对前两种。,生化,特性,参考范围,T-PSA4.0,g/L,F-PSA0.8,g/L,CLIA,2021/4/26,34,前列腺特异性抗原(PSA)1. 由前列腺上皮细胞分泌,分子,临床意义,PSA,是目前可用于筛查的肿瘤标志物,可用于前列腺癌的早期辅助诊断。,前列腺癌患者,F-PSA,比正常人和前列腺良性疾患低,而,F-PSA/T-PSA,亦受年龄、前列腺大小和总,PSA,(,T-PSA,)水平影响。,若,F-PSA/T-PSA15,,可作为前列腺增生和前列腺癌的鉴别点,高度提示前列腺癌变。,T-PSA,与前列腺酸性磷酸酶(,PAP,)同时测定,可提高前列腺癌的阳性检出率。,2021/4/26,35,临床意义PSA是目前可用于筛查的肿瘤标志物,可用于前列腺癌的,神经元特异性烯醇化酶 (,NSE,),参考范围,成人,16.3,g/L,CLIA,是糖酵解中的关键酶,存在于神经组织和神经内分泌系统,。,生化,特性,1. NSE,是神经母细胞瘤和小细胞肺癌的最主要的,肿瘤标志物。,2.,嗜铬细胞瘤、胰岛细胞瘤、甲状腺髓样癌、黑,色素瘤、视网膜母细胞瘤等肿瘤时血清,NSE,也,可增高。,临床,意义,2021/4/26,36,神经元特异性烯醇化酶 (NSE)参考范围成人16.3g,-L-,岩藻糖苷酶 (,AFU,),参考范围,5 U/L,40 U/L,比色法,AFU,是一种溶酶体酸性水解酶,可催化含岩藻糖,基的糖蛋白和糖苷的分解代谢,广泛存在于人体,各组织细胞溶酶体中。,生化,特性,2021/4/26,37,-L-岩藻糖苷酶 (AFU)参考范围5 U/L40 U,临床意义,血清,AFU,是辅助诊断原发性肝癌的一项有指标。,原发性肝癌患者的,AFU,活性显著高于正常对照,也显著高于转移性肝癌、肝硬化、先天性肝囊肿、胆管细胞癌和肝脏其他良性占位性病变。,AFU,与,AFP,同时测定,可将原发性肝癌的检出率提高至,90,以上。,2021/4/26,38,临床意义血清AFU是辅助诊断原发性肝癌的一项有指标。2021,-,谷氨酰转肽酶 (,-GT,),参考范围,3,U/L,55,U/L,速率法,1.,是,-,谷氨酰循环中的关键酶,2.,分布于小肠粘膜上皮、唾液腺、附睾、脑组,织、肾脏、肝脏、胰腺中,胚胎期各脏器,-,GT,较高。,生化,特性,1.,临床,-GT II,多用于,AFP,阴性的肝癌辅助诊断,2.,前列腺癌、骨肉瘤、胰腺癌、食道癌、胃癌时,-GT,也升高,临床,意义,2021/4/26,39,-谷氨酰转肽酶 (-GT )参考范围3 U/L 55,第三节 常见肿瘤标志物及其临床意义,胚胎性抗原肿瘤标志物,一,糖类抗原肿瘤标志物,二,基因类肿瘤标志物,六,蛋白类肿瘤标志物,五,激素肿瘤标志物,三,酶类肿瘤标志物,四,2021/4/26,40,第三节 常见肿瘤标志物及其临床意义胚胎性抗原肿瘤标志物一糖类,细胞角蛋白(,CK,),参考范围,成人,3.3,g/L,CLIA,1.,构成细胞骨架的中间丝状体的主要家族之,一,在正常及恶性的上皮细胞中起支架作用,有,20,个亚型(,CK1CK20,)。,2.,肿瘤细胞中最丰富的是,CK18,和,CK19,,由细,胞分解后释放至血中。,3.,当,CK19,片段被分泌释放进入血液循环,该可,溶性片段即为,Cyfra 21-l,。,生化,特性,2021/4/26,41,细胞角蛋白(CK)参考范围成人3.3g/L CLIA 1,临床意义,血清,Cyfra 21-1,是非小细胞肺癌患者最有价值的肿瘤标志物,对非小细胞肺癌的诊断敏感性达,80,。,Cyfra 21-1,水平可用来诊断鳞形细胞癌、腺癌、大细胞癌,且和肿瘤的恶化程度,转移相一致。,Cyfra 21-1,也是一个对膀胱癌辅助诊断较有用的标志。,2021/4/26,42,临床意义 血清Cyfra 21-1是非小细胞肺癌患者最有价值,组织多肽抗原 (,TPA,),参考范围,成人,100U/L,CLIA,1.,分子量约,22KD25KD,的单链多肽体,属于,低分子量的细胞角蛋白混合物。,2.,存在癌细胞原生质膜或小胞体上的一种癌胎,性抗原。,生化,特性,2021/4/26,43,组织多肽抗原 (TPA)参考范围成人100U/L CL,临床意义,TPA,通常被看做细胞增殖的标志,目前主要用于鉴别诊断胆管癌和肝细胞癌,前者,TPA,升高而后者,TPA,不升高。,TPA,和,CEA,以及糖蛋白类抗原可结合判断膀胱癌、乳腺癌、直肠癌、肺癌、卵巢癌有无转移。,2021/4/26,44,临床意义TPA通常被看做细胞增殖的标志,目前主要用于鉴别诊断,铁蛋白,1.,呈球状,直径,13mm,,由,24,个亚基组成,外壳是由脱铁铁蛋白构成,内核为结晶状的氢氧化高铁,2.,其亚基分成,H,和,L,两类,胎儿组织和癌组织中以,H,型为主。,3.,铁蛋白是铁的主要贮存形式。,生化,特性,参考范围,男30,mg/L400 mg/L,女13,mg/L150 mg/L,ECLIA,增敏化学发光免疫分析法,2021/4/26,45,铁蛋白1. 呈球状,直径13mm,由24个亚基组成,外壳是由,临床意义,当铁负荷增多或肝病时铁蛋白可升高,除此之外很多肿瘤病人铁蛋白也可升高,其敏感度约为,5,56,。,急性粒细胞性白血病患者血清铁蛋白可明显升高,而慢性粒细胞性白血病患者可在正常范围之内。,监测血清铁蛋白浓度可提示慢粒是否急变。,2021/4/26,46,临床意义 当铁负荷增多或肝病时铁蛋白可升高,除此之外很多肿瘤,第三节 常见肿瘤标志物及其临床意义,胚胎性抗原肿瘤标志物,一,糖类抗原肿瘤标志物,二,基因类肿瘤标志物,六,激素肿瘤标志物,三,酶类肿瘤标志物,四,蛋白类肿瘤标志物,五,2021/4/26,47,第三节 常见肿瘤标志物及其临床意义胚胎性抗原肿瘤标志物一糖类,基因类肿瘤标志物,癌基因(,oncogene,),:又称原癌基因,,其正常表达产物促进细胞的生长和增殖,并阻止其发生终末分化。当某种原因令其激活时,引起细胞恶性生长转化成癌,。,抑癌基因(,anti-oncogene,),:又称抗癌基因、肿瘤抑制基因,,是能够,保护细胞使其免于细胞癌变的基因。当这个基因变异导致的功能丢失或减弱时,细胞能够发展成癌细胞。,2021/4/26,48,基因类肿瘤标志物癌基因(oncogene):又称原癌基因,其,基因类肿瘤标志物,肿瘤癌基因的异常表达已公认是肿瘤发生的起因。,与肿瘤诊断有关的癌基因可分为,3,类:,在肿瘤中表达比较普遍:,c-myc,、,k-ras,在某些肿瘤中较特异性表达:,c-adl,、,cerb B-2,临床意义还不明确:,c-mos,、,c-yes,2021/4/26,49,基因类肿瘤标志物肿瘤癌基因的异常表达已公认是肿瘤发生的起因。,ras,基因蛋白,生化,特性,1.,一种,ras,基因编码一种鸟苷酸结合蛋白,,ras,族基因编码酪氨酸激酶。,2.,当,ras,基因的第,12,位、第,13,位、第,61,位碱,基发生点突变,可导致癌症形成。,临床,意义,ras,基因突变多见于消化道肿瘤、神经母细胞瘤、膀胱癌、急性白血病、乳腺癌,突变率约在,15,20,。,2021/4/26,50,ras基因蛋白生化1. 一种ras基因编码一种鸟苷酸结合蛋白,myc,基因蛋白,生化,特性,1.,是一种细胞癌基因,与之同源的病毒癌,基因存在于,MC29,及其他一些具有高度致,瘤性的猿逆转录病毒中。,2 . myc,基因在细胞生长调控中具有重要作,用,,myc,蛋白可与特定,DNA,序列相结合。,临床,意义,1.,myc基因在小细胞肺癌中扩增的频率较高,,多见于转移的肿瘤组织 。,myc基因蛋白主要用于判断肿瘤的复发和,转移。,2021/4/26,51,myc基因蛋白生化1. 是一种细胞癌基因,与之同源的病毒癌临,临床已确诊癌症而肿瘤标志物检查却为阴性,原因是肿瘤标志物的灵敏度不高,并受多种因素影响。引起假阴性的因素有:,产生肿瘤标志的肿瘤细胞数目少。,细胞或细胞表面被封闭。,机体体液中一些抗体与肿瘤标志形成免疫复合物。,肿瘤组织本身血液循环差,其所产生的肿瘤标志物没有分泌到外周血中去。,此外,标本的采集、储存不当,也会影响肿瘤标志测定的结果。,2021/4/26,52,临床已确诊癌症而肿瘤标志物检查却为阴性,原因是肿瘤标,迄今,还未发现理想的、具有,100%,灵敏度和,100%,特异性的肿瘤标志物。,以上所述的各种肿瘤标志物是一项临床,辅助诊断,不能以点代面。要由医生结,合其他检查综合分析判断。,2021/4/26,53,迄今,还未发现理想的、具有100%灵敏度和100%特异性的肿,WHO,对肿瘤疗效评价标准中对肿瘤标志物作如下规范描述:,“肿瘤标志物不能单独用来评价疗效。 然而,如开始时肿瘤标志物高于正常水平的上限, 当所有的肿瘤病灶完全消失, 临床评价为完全缓解时它们必须恢复到正常水平”。这一规定表明了肿瘤标志物的临床意义及肯定其应用的价值。,2021/4/26,54,WHO对肿瘤疗效评价标准中对肿瘤标志物作如下规范描述,注意,结果动态分析更有意义,分析要结合临床,出现异常结果建议联系专业人员,排除药物干扰和实验室误差,尤其是灰区结果,动态观察变化趋势更有利判断。,建立自己的肿瘤标志物健康基线非常必要,曾有患者健康体检发现,CEA,升高,后发现患直肠癌。,关注药物对检测的干扰,老人或有慢性疾病的人员长期服用某些药物,这些药物对常见检测项目的影响评估是不足的,需要临床警惕药物的干扰。,2021/4/26,55,注意结果动态分析更有意义,分析要结合临床,出现异常结果建议联,注意,检测变化趋势建议选择固定的实验室。,临床医技互相沟通反馈很重要,及时联系检测人员,分析与临床诊断不一致的原因,及时反馈,可能是彼此进步的重要手段。,2021/4/26,56,注意检测变化趋势建议选择固定的实验室。2021/4/2656,返回章目录,谢谢大家!,2021/4/26,57,返回章目录谢谢大家!2021/4/2657,9,、 人的价值,在招收诱惑的一瞬间被决定。,2024/8/28,2024/8/28,Wednesday, August 28, 2024,10,、低头要有勇气,抬头要有低气。,2024/8/28,2024/8/28,2024/8/28,8/28/2024 9:25:50 PM,11,、人总是珍惜为得到。,2024/8/28,2024/8/28,2024/8/28,Aug-24,28-Aug-24,12,、人乱于心,不宽余请。,2024/8/28,2024/8/28,2024/8/28,Wednesday, August 28, 2024,13,、生气是拿别人做错的事来惩罚自己。,2024/8/28,2024/8/28,2024/8/28,2024/8/28,8/28/2024,14,、抱最大的希望,作最大的努力。,28 八月 2024,2024/8/28,2024/8/28,2024/8/28,15,、一个人炫耀什么,说明他内心缺少什么。,八月 24,2024/8/28,2024/8/28,2024/8/28,8/28/2024,16,、业余生活要有意义,不要越轨。,2024/8/28,2024/8/28,28 August 2024,17,、一个人即使已登上顶峰,也仍要自强不息。,2024/8/28,2024/8/28,2024/8/28,2024/8/28,谢谢大家,2021/4/26,58,9、 人的价值,在招收诱惑的一瞬间被决定。2023/9/42,
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