肿瘤分期疗效评价课件

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level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,*,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,*,单击此处编辑母版标题样式,编辑文本,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,*,单击此处编辑母版标题样式,编辑文本,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,*,单击此处编辑母版标题样式,编辑文本,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,*,单击此处编辑母版标题样式,编辑文本,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,*,单击此处编辑母版标题样式,编辑文本,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,*,单击此处编辑母版标题样式,编辑文本,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,*,单击此处编辑母版标题样式,编辑文本,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,*,单击此处编辑母版标题样式,编辑文本,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,*,单击此处编辑母版标题样式,编辑文本,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,*,单击此处编辑母版标题样式,编辑文本,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,*,单击此处编辑母版标题样式,编辑文本,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,*,肿瘤的分期及疗效评价,肿瘤的分期及疗效评价,H,分级：,细胞类型分级；多用于食管。,H,1,-H,2,H,1,：鳞癌；,H,2,：腺癌。,G分级,：,病理学（分化）分级：,G,1,- G,4,G,1,：高分化；,G,2,中分化；,G,3,低分化；,G,4,未分化。,肿瘤分级,H分级：肿瘤分级,肿瘤分期及疗效评价,肿瘤病人的预后及治疗效果，很大程度上取决于肿瘤的大小与扩散程度。对肿瘤的大小及扩散范围人为地规定一些标准，以此来判断病情已发展到什么阶段，即是肿瘤分期。,肿瘤分期及疗效评价 肿瘤病人的预后及治疗效果，很大程度上,目前常用分期法,四期分期法,三期分期法,TNM分期法,其他分期法,目前常用分期法四期分期法,肿瘤四期分期法,I,期：肿瘤限于患病器官的某一局部，体积不大，亦无局部和远处转移。,II期：癌瘤虽增大，但未超出患病器官，即使有区域内淋巴结转移，亦限于病变的邻近部位。,III,期：肿瘤已超出患病器官，区域内转移的淋巴结固定或己融合成块，或病变器官区域以外淋巴结有转移。,IV,期：病变范围广泛或已有远处转移。,肿瘤四期分期法 I期：肿瘤限于患病器官的某一局部，体积不大，,肿瘤三期分期法,早期：肿瘤尚局限于某器官的一部分，未侵犯邻近组织与器官，更无远处转移。病人一般情况良好，能够接受根治性治疗。,中期：肿瘤已占据所在器官的大部分，并波及邻近的器官与组织，肿瘤附近的淋巴结有侵犯，但无远处转移。患者多有临床症状，一般情况及劳动能力尚可，不少病人仍能得到根治性治疗。,晚期：肿瘤体积巨大，所在器官及邻近组织均被广泛侵犯，远处的淋巴结或脏器有转移，患者明显消瘦，基本上丧失劳动力，甚至生活也难以自理。此时各种治疗均难以获得理想效果。,肿瘤三期分期法 早期：肿瘤尚局限于某器官的一部分，未侵犯邻近,肿瘤,TNM,分期,T,（,Tumor,）: 原发肿瘤的进展范围和程度,N（Node）:有无区域淋巴结转移，转移的范围和程度,M（Metastasis）:有无远处转移,三个字母后所带的数字表示恶性病变的范围。,目前公认的分期标准方法。,不断补充和完善。,肿瘤 TNM 分期 T（Tumor）: 原发肿瘤的,分期的种类,代码,意义,临床分期,(,治疗前临床分期,),Clinic,cTNM,根据治疗前各种检查和手术探查所获得的对肿瘤侵犯范围的分类,外科分期,Surgical,sTNM,经过外科医师在手术过程中所做出的分期,病理分期,(,手术后病理组织分期,),Pathology,pTNM,在临床分类基础上，再由手术后病理检查所获得的结果对原临床分类补充或修正,再治疗分期,Repeat,rTNM,在肺癌的多学科整合治疗中，第,1,科治疗后转入第,2,科治疗前，进行再分期，有助于评估计前一阶段的疗效和制定下一步治疗计划。,分子分期,Molecular,mTNM,应用分子生物学技术检测胸腔内淋巴结、周边血液和骨髓标本中，提早找出一般仪器检测不到的,微转移,来判断肺癌的分期。,分期的种类代码意义 临床分期Clinic cTNM 根据治疗,FIGO,分期：用于女性生殖系统肿瘤。,- ,期,Duke,分期：用于结直肠癌。,A-D,Jewett/Marshall,分期：用于膀胱癌的病理学分期系统。,Jackson,分期：用于阴茎癌。,Clark,分期：用于黑色素瘤。,其他分期系统,FIGO分期：用于女性生殖系统肿瘤。 - 期其他分期,TNM,分期系统的意义,1.,指导临床医师制定治疗计划。,2.,在一定程度上判断预后。,3.,有助于评价疗效。,4.,有利于临床研究的开展。,TNM分期系统的意义 1.指导临床医师制定治疗计划。,肿瘤分期疗效评价课件,肿瘤分期疗效评价课件,肿瘤病人健康状况的估价,卡氏评分法 (KPS)：100-0分,朱氏评分法 (ZPS)：0-5级,两者具一致性，如60-70分相当于,2,级,肿瘤病人健康状况的估价 卡氏评分法 (KPS)：100-0分,Kamofsky,（,KPS,）评分,体力状况,评分,正常，无症状和体征,100,能进行正常活动，有轻微症状和体征,90,勉强可进行正常活动，有一些症状或体征,80,生活可自理，但不能维持正常生活工作,70,生活能大部分自理，但偶尔需要别人帮助,60,常需人照料,50,生活不能自理，需要特别照顾和帮助,40,生活严重不能自理,30,病重，需要住院和积极的支持治疗,20,重危，临近死亡,10,死亡,0,70,可考虑化疗,Kamofsky（KPS）评分体力状况 评分 正常，无症状和,ECOG(Zubrod Performance Status),评分,3,、,4,级不考虑化疗。,体力状况,级别,正常活动,0,症轻状，生活自在，能从事轻体力活动,1,能耐受肿瘤的症状，生活自理，但白天卧床时间不超过,50%,2,肿瘤症状严重，白天卧床时间超过,5%,，但还能起床站立，部分生活自理,3,病重卧床不起,4,死亡,5,ECOG(Zubrod Performance Status,肿瘤治疗效果的评价,一、生存,二、肿瘤缓解率,三、临床受益反应,肿瘤治疗效果的评价 一、生存,生存指标,五年生存率（5yOSR）：某种肿瘤经过各种综合治疗后，生存五年以上的比例。,无病生存期（,DFS,）：从随机化开始至疾病复发或由于疾病进展导致患者死亡的时间。该指标也常作为抗肿瘤药物III期临床试验的主要终点。某些情况下，DFS与OS相比，作为终点比较,总生存期（,OS,）：指从随机化开始至因任何原因引起死亡的时间。,无进展生存期（,PFS,）：指从随机化开始至疾病复发或由于疾病进展导致患者死亡的时间。,疾病进展时间（,TTP,）：指从随机化开始至出现疾病进展或死亡的时间。,生存指标五年生存率（5yOSR）：某种肿瘤经过各种综合治疗后,肿瘤缓解判定标准,肿瘤缓解率亦称肿瘤反应率，是评价抗肿瘤药物治疗效果的主要指标，其根据完全建立在药物治疗后肿瘤大小的变化，是近期疗效最常用的指标。,肿瘤缓解判定标准肿瘤缓解率亦称肿瘤反应率，是评价抗肿瘤药物治,WHO,肿瘤缓解率标准,完全缓解(complete response，CR),：病灶完全消失并维持4周以上。,部分缓解(partial response，PR)：病灶最大径及其最大垂直径的乘积和减少50并维持4周以上。,好转（,minimalresponse，MR,）：病灶最大径及其最大垂直径的乘积和缩小,25,，但小于50%并维持4周以上，无新病灶出现。,稳定（,stable disease，SD,）：病灶缩小不足2,5,或增大不足25，无新病灶出现。,进展（,progressive disease，PD,）：病灶增大超过25或出现新病灶。,WHO肿瘤缓解率标准完全缓解(complete respon,实体瘤疗效评价(,RECIST),标准,RECIST（The Response Evaluation Criteria In Solid Tumors）标准是一系列肿瘤治疗效果的定义，即有效、稳定、无效。该标准最早于 2000 年由美国国家肿瘤研究所和加拿大国立肿瘤研究院制定（v1.0），2009 年经修订再版（v1.1）。目前已成为肿瘤治疗评价标准的基石，后续多种评价标准借鉴其思路继续发,实体瘤疗效评价(RECIST)标准RECIST（The Re,初始评价流程,所有肿瘤测量都应尽量在接近治疗开始前完成，且必须在治疗开始前的28天内（4周）完成。,初始评价流程所有肿瘤测量都应尽量在接近治疗开始前完成，且必须,可测量病灶,肿瘤病灶：至少有一条可以精确测量的径线（记录为最大径），其最小长度如下：,CT扫描 10 mm（CT扫描层厚不大于5mm）,临床常规检查仪器 10 mm（肿瘤病灶不能用测径仪器准确测量的应记录为不可测量）,胸部X-射线 20 mm,恶性淋巴结：病理学增大且可测量，单个淋巴结CT扫描短径须15 mm（CT扫描层厚推荐不超过5 mm）。基线和随访中，仅测量和随访短径。,可测量病灶肿瘤病灶：至少有一条可以精确测量的径线（记录为最大,不可测量病灶,所有其他病灶，包括小病灶（最长径10 mm或者病理淋巴结短径10 mm至15 mm）和无法测量的病灶。无法测量的病灶包括：脑膜疾病、腹水、胸膜或者心包积液、炎性乳腺癌、皮肤/肺的癌性淋巴管炎、影像学不能确诊和随诊的腹部包块，以及囊性病变。,不可测量病灶所有其他病灶，包括小病灶（最长径10 mm或者,关于病灶测量的特殊考虑,骨病灶、囊性病灶和先前接受过局部治疗的病灶需要特别注明：,骨病灶：,骨扫描，PET扫描或者平片不适合于测量骨病灶，但是可用于确认骨病灶的存在或者消失；,溶骨性病灶或者混合性溶骨/成骨病灶有确定的软组织成分，且软组织成分符合上述可测量性定义时，如果这些病灶可用断层影像技术如CT或者MRI进行评价，那么这些病灶可以作为可测量病灶；,成骨病灶属不可测量病灶。,囊性病灶：,符合放射影像学单纯囊肿定义标准的病灶，不应因其为定义上的单纯性囊肿，而认为是恶性病灶，既不属于可测量病灶，也不属于不可测量病灶；,若为囊性转移病灶，且符合上述可测量性定义的，可以作为是可测量病灶。但如果在同一病人中存在非囊性病灶，应优先选择非囊性病灶作为靶病灶。,局部治疗过的病灶：,位于曾放疗过或经其他局部区域性治疗的部位的病灶，一般作为不可测量病灶，除非该病灶出现明确进展。研究方案应详细描述这些病灶属于可测量病灶的条件。,关于病灶测量的特殊考虑骨病灶、囊性病灶和先前接受过局部治疗的,目标病灶,选取 5 个可测量病灶，每个器官最多入选 2 个作为目标病灶，并且将目标病灶的长径相加，得到一个长径和（LD），再与 15 mm 的淋巴结短径相加，得到长径总和（sum of the longest diameters，SLD）。,目标病灶选取 5 个可测量病灶，每个器官最多入选 2 个作为,测量方法,对病灶基线评估和后续测量应采用同样的技术和方法。,临床病灶：尽可能选用影像学评价。,胸部,X,片：当肿瘤进展作为重要研究终点时，应优先使用胸部,CT,，,CT,、,MRI,：,CT,是目前用于疗效评价最好的可用可重复的方法。本指导原则对可测量性的定义建立在,CT,扫描层厚,5 mm,的基础上。如果,CT,层厚大于,5 mm,，可测量病灶最小应为层厚的,2,倍。,MRI,在部分情况下也可接受（如全身扫描）。,超声：超声不应作为一种测量方法用于测量病灶大小。如果考虑到,CT,的放射线暴露，可以使用,MRI,代替。,内窥镜，腹腔镜检查：不建议使用这些技术用于肿瘤客观评价，但这种方法在取得的活检标本时可以用于确认,CR,，也可在研究终点为,CR,后复发或手术切除的试验中，用于确认复发。,肿瘤标志物：肿瘤标志物不能单独用来评价肿瘤客观缓解。,细胞学,/,组织学技术：在方案规定的特定情况下，这些技术可用于鉴定,PR,和,CR(,如生殖细胞肿瘤的病灶中常存在残留的良性肿瘤组织,),。当渗出可能是某种疗法潜在的副反应（如使用紫杉烷化合物或血管生成抑制剂的治疗），且可测量肿瘤符合缓解或疾病稳定标准时，在治疗过程中肿瘤相关的渗出出现或加重，可通过细胞学技术来确诊，以区分缓解（或疾病稳定）和疾病进展。,测量方法对病灶基线评估和后续测量应采用同样的技术和方法。,疗效评价标准,一、靶病灶评价：,完全缓解(CR complete remission)：所有靶病灶消失。,部分缓解(PR partial remission)：所有靶病灶最大直径的总和至少减少30，参照基线最大直径的总和。,疾病稳定(,SD stable disease)：,既没有缩小到,PR,水平，也没有增大到,PD,水平，参照治疗开始时最大直径和的最小值。,疾病进展(,PD progressive disease )：,靶病灶最大直径的总和至少增大20，参照治疗开始时或一个或多个新病灶出现时最大直径总和的最小值。,疗效评价标准一、靶病灶评价：,疗效评价标准,二、非靶病灶评价：,完全缓解(CR)：所有非靶病灶消失和肿瘤标记物正常。,不完全缓解稳定(ICRSD)：一个或多个非靶病灶和主要的肿瘤标记物高于常水平。,疾病进展(PD)：出现一个或多个新病灶和/或现有非靶病灶有明确进展。,三、最佳总疗效评价：,最佳总疗效是指从治疗开始到疾病进展或复发时的最好疗效(PD参照治疗开始后记录的最小病灶) 。,疗效评价标准二、非靶病灶评价：,表,1,时间点反应：有靶病灶的受试者（包括或者不包括非靶病灶）,目标病灶,非目标病灶,新病灶,总缓解,CR,CR,非,CR,CR,非,CR/,非,PD,非,PR,CR,不能评估,非,PR,PR,非进展或者不能完全评估,非,PR,SD,非进展或者不能完全评估,非,SD,不能完全评估,非进展,非,NE,PD,任何情况,是或否,PD,任何情况,PD,是或否,PD,任何情况,任何情况,是,PD,CR=,完全缓解,PR=,部分缓解,SD=,疾病稳定,PD=,疾进展,NE=,不能评估,表1 时间点反应：有靶病灶的受试者（包括或者不包括非靶病灶,非目标病灶,新病灶,总缓解,CR,非,CR,非,CR,或者非,PD,非,非,CR,或非,PD,不能完全评估,非,不能评估,不能明确的,PD,是或否,PD,任何情况,是,PD,表,2,时间点反应,-,仅有非目标病灶的受试者,注解：对于非目标病灶，,“,非,CR/,非,PD”,是指优于,SD,的疗效。由于,SD,越来越多作为评价疗效的终点指标，因而制定非,CR/,非,PD,的疗效，以针对未规定无病灶可测量的情况。,对于不明确的进展发现（如非常小的不确定的新病灶；原有病灶的囊性变或坏死病变）治疗可以持续到下一次评估。如果在下一次评估中，证实了疾病进展，进展日期应该是先前出现疑似进展的日期。,非目标病灶新病灶总缓解CR非CR非CR或者非PD非非CR或非,最佳总疗效评价,第一个时间点总缓解,随后时间点总缓解,最佳总缓解,CR,CR,CR,CR,PR,SD,，,PD,或,PR,a,CR,SD,如果,SD,持续足够时间则为,SD,，否则应为,PD,CR,PD,如果,SD,持续足够时间则为,SD,，否则应为,PD,CR,NE,如果,SD,持续足够时间则为,SD,，否则应为,NE,PR,CR,PR,PR,PR,PR,PR,SD,SD,PR,PD,如果,SD,持续足够时间则为,SD,，否则应为,PD,PR,NE,如果,SD,持续足够时间则为,SD,，否则应为,NE,NE,NE,NE,表,3 CR,和,PR,疗效需要确认的最佳总缓解,最佳总疗效评价第一个时间点总缓解随后时间点总缓解最佳总缓解C,目标病灶评价标准,目标病灶评价标准,非目标病灶评价标准,非目标病灶评价标准,生物治疗疗效评价,生物治疗药物和细胞毒药物有不同的特点，很难在较短的试验周期内客观评价其疗效，也不宜用肿瘤大小变化作为决定能否进入,期临床的标准，而用存活时间和病情稳定时间作为评价其疗效的指标可能更合理。,生物治疗疗效评价 生物治疗药物和细胞毒药物有不同的特点，很,化疗和生物治疗疗效比较,化疗 生物治疗,剂量 最大耐受剂量 生物有效剂量,疗效标准 根据肿瘤体积的变化 通过生物学测定,治疗目标 消灭或缩小肿瘤 生长抑制,显效时间 一般较快 出现较晚,缓解期 一般较短 可以较长,化疗和生物治疗疗效比较,临床受益反应,一种治疗不能单以肿瘤缓解作为唯一疗效观察指标，如果治疗使病人受益，即使肿瘤无明显缩小，也可视为有效，即临床受益反应，根据病人体力状况、体重改变和疼痛的变化进行评判。,临床受益反应 一种治疗不能单以肿瘤缓解作为唯一疗效观察,