肿瘤标志物免疫检测临床应用中的相问题(教学ppt课件)

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,2021/4/26,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,2021/4/26,*,肿瘤标志物免疫检测,临床应用中的相关问题,2021/4/26,1,肿瘤标志物免疫检测临床应用中的相关问题2021/4/2,肿瘤标志物免疫检测指标和临床,医疗效率最高,争议最多、医疗事故最好,2021/4/26,2,肿瘤标志物免疫检测指标和临床医疗效率最高2021/4/262,内容,免疫检测的实质,肿瘤标志物的定义问题,肿瘤标志物临床应用中的几点关键点,和大家交流讨论,2021/4/26,3,内容免疫检测的实质2021/4/263,免疫学可能是现代医学科学最难的学科之一,超微量测量,表达多元化,方法多样化,个体多变化,Immunology is not really science, its rather an art!,2021/4/26,4,免疫学可能是现代医学科学最难的学科之一超微量测量Immuno,放射免疫分析,-RIA,独特的测量技术,可能也是人类历史上最戏剧性的测量技术,Ag + Ab, AgAb,Ag*,Ag*,Ab,2021/4/26,5,放射免疫分析-RIA独特的测量技术可能也是人类历史上最戏,超微量免疫分析的,独特性,利用异种免疫反应性测量含量,!,可测物与被测物只是相似而不是一致,(RIA),！,被测物的含量是通过计算推测得到的,!,Ag + Ab, AgAb,Ag*,Ag*,Ab,2021/4/26,6,超微量免疫分析的独特性利用异种免疫反应性测量含量!202,免疫测量现状提醒临床,多数情况下，免疫分析的测量值为临床诊断提供依据！,大约有,1530%,的检测结果与临床预期不一致！,免疫性与生物表达量不相一致！而且免疫个体差异大！,激素、药物、定量分析等临床解释要慎重,不同实验室测量结果差异大,对比研究会出现很多问题,待测样品中的干扰因素仍然过于复杂,.,2021/4/26,7,免疫测量现状提醒临床多数情况下，免疫分析的测量值为临床诊断提,内容,免疫检测的实质,肿瘤标志物的定义问题,肿瘤标志物临床应用中的几点关键点,和大家交流讨论,2021/4/26,8,内容免疫检测的实质2021/4/268,肿瘤是什么,?,与正常相对应的异类,不受控制,多原性或无规律性,破坏性和侵蚀性,肿瘤,_,生物邪性的具体表现,2021/4/26,9,肿瘤是什么?与正常相对应的异类2021/4/269,恶性肿瘤增长的检测,肿瘤标记物,(,无形的肿瘤,),Tumor mass,1,g,10,1mg,10,6,1g,10,9,10-100g,10,10-11,1kg,10,12,临床可检测的肿瘤,肿瘤增长,Tumor cells,Lead time,2021/4/26,10,恶性肿瘤增长的检测肿瘤标记物 (无形的肿瘤)Tumor ma,9,、 人的价值，在招收诱惑的一瞬间被决定。,2024/8/28,2024/8/28,Wednesday, August 28, 2024,10,、低头要有勇气，抬头要有低气。,2024/8/28,2024/8/28,2024/8/28,8/28/2024 2:32:25 PM,11,、人总是珍惜为得到。,2024/8/28,2024/8/28,2024/8/28,Aug-24,28-Aug-24,12,、人乱于心，不宽余请。,2024/8/28,2024/8/28,2024/8/28,Wednesday, August 28, 2024,13,、生气是拿别人做错的事来惩罚自己。,2024/8/28,2024/8/28,2024/8/28,2024/8/28,8/28/2024,14,、抱最大的希望，作最大的努力。,28 八月 2024,2024/8/28,2024/8/28,2024/8/28,15,、一个人炫耀什么，说明他内心缺少什么。,八月 24,2024/8/28,2024/8/28,2024/8/28,8/28/2024,16,、业余生活要有意义，不要越轨。,2024/8/28,2024/8/28,28 August 2024,17,、一个人即使已登上顶峰，也仍要自强不息。,2024/8/28,2024/8/28,2024/8/28,2024/8/28,9、 人的价值，在招收诱惑的一瞬间被决定。2023/9/42,肿瘤标志物免疫分析,理想的肿瘤标志物,特异反映特定肿瘤；,量的变化反映肿瘤：发生、发展、及对治疗的反映性。,容易检测,准确可靠,现实的肿瘤标志物,灵敏度有限；,特异性有限；,存在正常异常交错；,存在不稳定性,与临床表现存在差异,2021/4/26,12,肿瘤标志物免疫分析理想的肿瘤标志物现实的肿瘤标志物2021/,血清肿瘤标志物的生物学分类,注意,:,按临床肿瘤分类可能导致临床结论草率和医疗矛盾,糖类抗原,胚胎性抗原,细胞角蛋白,肿瘤相关酶,激素类标志物,其他蛋白质类,2021/4/26,13,血清肿瘤标志物的生物学分类注意:按临床肿瘤分类可能导致临床,糖类抗原的共同特点,结构复杂，抗原决定位点多；,抗体类型较多，不同的检测试剂之间存在差异；,与多种恶性肿瘤有关,;,与同类肿瘤不同的生物特性有关,;,检查的影响因素多！,生理性和病理性的意义不清楚。,2021/4/26,14,糖类抗原的共同特点结构复杂，抗原决定位点多；2021/4/2,糖类抗原的一般临床应用指征,CA19-9,胰腺癌；,胃肠道和肝胆道肿瘤,CA15-3,乳腺癌,；肺腺癌、卵巢、肝等,CA125,卵巢癌,子宫内膜癌、胰腺癌、肝癌、肺癌,CA50,胰腺癌、乳腺癌、肺癌、,胃肠道和肝胆肿瘤,CA242,结直肠癌、胰腺癌、卵巢癌等,CA72-4,胃癌；,卵巢、胰腺、乳腺,2021/4/26,15,糖类抗原的一般临床应用指征CA19-9 胰腺癌；胃肠道和肝胆,糖类抗原临床应用的注意事项,对腺癌有较高的临床诊断价值：,高值与肿瘤大小有关,治疗后的测量值与疗效和预后密切相关,多种肿瘤表达,高值与肿瘤恶性程度和多元化改变有关,治疗后的测量值与疗效和预后密切相关,3.,多种良性疾病会少量升高！,2021/4/26,16,糖类抗原临床应用的注意事项对腺癌有较高的临床诊断价值：202,血清肿瘤标志物,糖类抗原,胚胎性抗原,细胞角蛋白,肿瘤相关酶,激素类标志物,其他蛋白质类,2021/4/26,17,血清肿瘤标志物 糖类抗原 2021/4/2617,胚胎抗原,癌胚抗原,C,arcino,E,mbryonic,A,ntigen,CEA,结直肠癌：,60,；,腺癌中敏感性高于上皮癌胃癌、肺癌等。,吸烟引起升高（,20,）,甲胎蛋白,A,lpha-,F,eto,P,rotein,，,AFP,原发性肝癌：敏感性,70%-80%,，特异性,80%,。,另见于睾丸癌、畸胎瘤、肝硬化及肝炎等。,2021/4/26,18,胚胎抗原 癌胚抗原 CarcinoEmbryonic Ant,血清肿瘤标志物,糖类抗原,胚胎性抗原,细胞角蛋白,肿瘤相关酶,激素类标志物,其他蛋白质类,2021/4/26,19,血清肿瘤标志物 糖类抗原 2021/4/2619,细胞角蛋白,Cytokeratin,细胞角蛋白,19,片段,Cyfra21-1,组织多肽特异性抗原,TPS,组织多肽抗原,Tissue Polypeptide Antigen, TPA,较为广谱的肿瘤标志物,与肿瘤病程进展、转移密切相关。,2021/4/26,20,细胞角蛋白Cytokeratin 细胞角蛋白19片段 Cyf,细胞角蛋白片段,19 - CYFRA21-1,良好的组织特异性，是非小细胞肺癌（,NSCLC,）首选肿瘤标志物,临床意义：,非小细胞肺癌的诊断和鉴别诊断，与肿瘤的病理组织分型和,TNM,分期相关,对手术、化疗和放疗的治疗的效果进行监测,对非小细胞肺癌预后进行评估，初始血清高水平显示,预后不良,监测横纹肌浸润性膀胱癌的病程,2021/4/26,21,细胞角蛋白片段19 - CYFRA21-1良好的组织特异,血清肿瘤标志物,糖类抗原,胚胎性抗原,细胞角蛋白,肿瘤相关酶,激素类标志物,其他蛋白质类,2021/4/26,22,血清肿瘤标志物糖类抗原 2021/4/2622,肿瘤相关酶,前列腺特异性抗原,Prostate Specific Antigen PSA,NSE,鳞状细胞癌抗原,(SCC),2021/4/26,23,肿瘤相关酶前列腺特异性抗原Prostate Specific,PSA,复合物,2021/4/26,24,PSA 复合物2021/4/2624,2021/4/26,25,2021/4/2625,不同年龄需要不同的,Cut-off,2021/4/26,26,不同年龄需要不同的Cut-off2021/4/2626,PSA,血清检查的现实情况,PSA,的正常值为,4ng/ml,在,210ng/ml,有交叉情况,假阳性会在,4-10ng/ml,出现,.,65%,良性错判,假阴性会在,2-4ng/ml,出现,.,20%,癌症漏检,2021/4/26,27,PSA血清检查的现实情况PSA的正常值为4ng/ml2021,神经元特异性烯醇化酶,-NSE,分子量为,80KD,的蛋白酶，主要来源于神经细胞核神经内分泌细胞，以及这些细胞引发的肿瘤细胞中,NSE,是检测小细胞肺癌的首选的肿瘤标志物,NSE,是神经内分泌肿瘤和精原细胞瘤的肿瘤标志物,2021/4/26,28,神经元特异性烯醇化酶-NSE分子量为80KD的蛋白酶，主要来,神经元特异性烯醇化酶,-NSE,临床意义：,小细胞肺癌的鉴别诊断、监测疗效和肿瘤的复发,神经母细胞瘤的鉴别诊断、监测病情变化、疗效、复发等，,NSE,对儿童型神经母细胞瘤阳性率为,90,神经内分泌肿瘤,NSE,升高，如嗜铬细胞瘤、甲状腺髓样癌、黑色素瘤、胰岛细胞瘤等,精原细胞瘤的诊断，与疾病的临床分期相关,2021/4/26,29,神经元特异性烯醇化酶-NSE临床意义：2021/4/2629,血清肿瘤标志物,糖类抗原,胚胎性抗原,细胞角蛋白,肿瘤相关酶,激素类标志物,其他蛋白质类,2021/4/26,30,血清肿瘤标志物糖类抗原 2021/4/2630,激素类标志物,降钙素,C,alci,T,onin, CT,：,甲状腺髓样癌、,SCLC,(,联合,NSE,、,CEA),；,另,见于乳腺癌、胃肠道癌、嗜铬细胞瘤等,。,人绒毛膜促性腺激素,H,uman,C,horionic,G,onadotropin,hCG,：,恶性葡萄胎、绒癌睾丸癌,另见于乳腺癌、卵巢癌等。,2021/4/26,31,激素类标志物 降钙素 CalciTonin, CT：2021,筛查,诊断,和鉴别诊断,监测和预后,评估,肿瘤标记物的临床应用,2021/4/26,32,筛查肿瘤标记物的临床应用2021/4/2632,肿瘤标记物的临床应用,常见恶性肿瘤筛查,积极和谨慎使用,高危险人群,:,老年人,;,比较长期住院病人,;,相关的慢性病人,;,有恶性肿瘤家族病史,;,高度怀疑自己患有恶性肿瘤需要检测和其他检查排除,;,项目选择,:,AFP, CEA, PSA, CA125,CA19-9,其他,2021/4/26,33,肿瘤标记物的临床应用常见恶性肿瘤筛查积极和谨慎使用202,肿瘤标记物的临床应用,_,筛查,阴性,:,告诉受检者乐观,患相关恶性肿瘤的概率很低,;,指导有肿瘤家族史的患者定期复查,并结合其他检查,;,阳性,:,首先告诉受检者,:,检测可能有假阳性或患良性疾病,;,优先考虑马上或短期内复检,复检仍然阳性者进行基本检查,;,12,个月内进行复检,如果升高要提醒病人患恶性肿瘤的概率比较高,!,注意病史记录,!,2021/4/26,34,肿瘤标记物的临床应用_筛查阴性:2021/4/2634,筛查,诊断,和鉴别诊断,监测和预后,评估,肿瘤标记物的临床应用,2021/4/26,35,筛查肿瘤标记物的临床应用2021/4/2635,临床意义,初步诊断中的应用,恶性肿瘤的初步诊断：,多数由临床检查、影像检查、内镜检查以及手术探查作出的；部分通过肿瘤标志物检测到。,有几种肿瘤的瘤体大小与术前肿瘤标志物的水平显著相关，如：,CEA,和结肠直肠癌。,CA125,和卵巢癌。,CYFRA 21-1,和肺癌,各种肿瘤的肿瘤标志物表达和分泌特性明显不同，而且受多种变量影响。,2021/4/26,36,临床意义初步诊断中的应用 恶性肿瘤的初步诊断：2021/,肿瘤标记物的临床应用,诊断和鉴别诊断,积极使用,有恶性肿瘤史患者均应该定期检测相关指标,;,时间,13,个月一次,项目选择,:,首选针对性要强,注意适当联合使用,(,尤其中晚期病人）,2021/4/26,37,肿瘤标记物的临床应用诊断和鉴别诊断积极使用2021/4/,肿瘤,首选标志物,补充标志物,肺癌,肝癌,乳腺癌,胃癌,前列腺癌,直结肠癌,胰腺癌,卵巢癌,睾丸肿瘤,CYFRA21-1,、,CEA,、,NSE,AFP,CA15-3,、,CEA,CA72-4,PSA,、,f-PSA,CEA,CA19-9,CA125,AFP,、,hCG,CA125,、,CA19-9,、,CT,等,CA125,、,CA19-9,，铁蛋白等,hCG,、,CT,、铁蛋白等,CEA,、,CA19-9,、,CA125,等,CA19-9,、,CA125,、,CA724,等,CEA,、,CA125,、,CA724,等,CA72-4,、,CEA,、,hCG,等,CA125,、,CEA,等,2021/4/26,38,肿瘤 首选标志物 补充标志物 肺癌 CYFRA21-1、CE,筛查,诊断,和鉴别诊断,监测和预后,评估,肿瘤标记物的临床应用,2021/4/26,39,筛查肿瘤标记物的临床应用2021/4/2639,继续治疗期间的肿瘤标志物的行为,月,初始浓度高,.,治疗响应，减少,缓解，低浓度,复发，浓度逐渐增加,.,化学治疗,浓度,.,经治疗缓解的病人,2021/4/26,40,继续治疗期间的肿瘤标志物的行为月初始浓度高.治疗响应，减少缓,治疗监测：应根据不同肿瘤标志物的,生物半衰期,间隔时间太短，可能误解为肿瘤未完全切除！,间隔太长，无法区分是肿瘤复发还是初次治疗疗效不佳。,还要考虑手术是否破坏了肿瘤组织？,2021/4/26,41,治疗监测：应根据不同肿瘤标志物的生物半衰期间隔时间太短，,临床意义,预后应用,治疗后的水平与治疗前的基础水平存在关系：,基础水平高,可能处于癌症晚期，通常预后较差,基础水平正常或仅轻微升高,不表达或者表达受到抑制,存活期延长。,2021/4/26,42,临床意义预后应用治疗后的水平与治疗前的基础水平存在关系：,存活曲线,Tumour Markers,TM,水平高,生存期（月）,2 10 20,存活率,(%),100,80,60,40,20,TM,水平低,2021/4/26,43,存活曲线Tumour Markers TM 水平高生存期（月,肿瘤标志物临床应用的其他几个问题,“,正常参考值”问题,检测技术上存在多种影响因素,灵敏度和特异性是一对矛盾,2021/4/26,44,肿瘤标志物临床应用的其他几个问题“正常参考值”问题2021/,快速、操作界面友好,检测灵敏度高，检测量程宽,稳定性好（包括仪器、试剂和质控）,时间性误差和其他误差概率小,特色标记，容易标准化和实验室之间互认检测结果,肿瘤标志物系列检测为罗氏诊断产品的最显著特色,罗氏电化学发光免疫分析的优势,2021/4/26,45,快速、操作界面友好罗氏电化学发光免疫分析的优势2021/4,谢谢,2021/4/26,46,谢谢2021/4/2646,9,、 人的价值，在招收诱惑的一瞬间被决定。,2024/8/28,2024/8/28,Wednesday, August 28, 2024,10,、低头要有勇气，抬头要有低气。,2024/8/28,2024/8/28,2024/8/28,8/28/2024 2:32:25 PM,11,、人总是珍惜为得到。,2024/8/28,2024/8/28,2024/8/28,Aug-24,28-Aug-24,12,、人乱于心，不宽余请。,2024/8/28,2024/8/28,2024/8/28,Wednesday, August 28, 2024,13,、生气是拿别人做错的事来惩罚自己。,2024/8/28,2024/8/28,2024/8/28,2024/8/28,8/28/2024,14,、抱最大的希望，作最大的努力。,28 八月 2024,2024/8/28,2024/8/28,2024/8/28,15,、一个人炫耀什么，说明他内心缺少什么。,八月 24,2024/8/28,2024/8/28,2024/8/28,8/28/2024,16,、业余生活要有意义，不要越轨。,2024/8/28,2024/8/28,28 August 2024,17,、一个人即使已登上顶峰，也仍要自强不息。,2024/8/28,2024/8/28,2024/8/28,2024/8/28,谢谢大家,2021/4/26,47,9、 人的价值，在招收诱惑的一瞬间被决定。2023/9/42,