磺胺类药物过敏与交叉过敏徐勇军课件

,Powerpoint,模板,*,*,*,*,Powerpoint,模板,*,*,文献阅读,徐勇军,磺胺类药物过敏与交叉过敏,2014.11,2024/8/28,1,文献阅读徐勇军 磺胺类药物过敏与交叉过敏2014.11202,基本结构,对氨基苯磺酰胺,磺胺类结构,磺胺类药物,？,以往：,氨苯磺胺,的衍生物,现在：所有含有,-SO,2,NH-,（广义）,2024/8/28,2,基本结构对氨基苯磺酰胺磺胺类结构磺胺类药物？2023/9,磺胺类结构,N4(,对位氨基,),芳香胺的取代：,芳香胺,磺胺,(sulfonylarylamines),非芳香胺,磺胺,(non-sulfonylarylamines),部分磺胺,结构,(sulfonamide moiety),S.Ghimire MPharm,et. Journal of Clinical Pharmacy and Therapeutics.2013,38,196202.,2024/8/28,3,磺胺类结构N4( 对位氨基)芳香胺的取代： S.Ghimir,磺胺类药物分类,S.Ghimire .Journal of Clinical Pharmacy and Therapeutics,2013,38,196202.,芳香胺,磺胺：,几乎所有磺胺类抗菌药（,SD,、,SP,、,SMZ,）,非芳香胺,磺胺：,磺脲类降糖药、袢利尿剂、噻嗪类、碳酸酐酶抑制剂、环氧化酶,-2,抑制剂,部分磺胺,结构：,抗心律失常药、抗惊厥药、,5-HT,拮抗剂,2024/8/28,4,磺胺类药物分类 S.Ghimire .Journal of,超敏反应与磺胺结构的关系,Wulf N R, Matuszewski K A. American Journal of Health-System Pharmacy, 2013, 70(17): 1483-1494.,速发型超敏反应（,型）,-IgE,介导,1,、,N1,位的杂环或,N4,位的取代基，,血浆,IgE,识别，诱发,型超敏反应。,2,、,N1,位有,5,元或,6,元氮杂环，且,-C,位有单一甲基，引发的,IgE,水平较高。,3,、磺胺基团（,-SO,2,NH-,）本身不具备,被,IgE,识别的结构特性。（,磺胺类交叉过敏的可能性,？,）,2024/8/28,5,超敏反应与磺胺结构的关系Wulf N R, Matuszew,超敏反应与磺胺结构的关系,非速发型超敏反应（,-,型）,Wulf N R, Matuszewski K A. American Journal of Health-System Pharmacy, 2013, 70(17): 1483-1494.,1,、非速发型超敏反应，与代谢产物有关。,2,、,N4,位芳香胺或,N1,位杂环,C5-CH,3,经,CYP2C9,代谢,羟基化代谢物,亚硝基代谢物,(,氧化还原循环,),3,、,氧化还原循环,(RBC,等细胞,),：产生超自由基直接细胞毒性高铁血红蛋白血症,4,、,羟基化代谢物,(,肝脏和皮肤均存在,CYP2C9),：,直接细胞毒性中毒性表皮坏死,免疫原性与,T,细胞或自身蛋白共价结,合,-,型超敏反应,5,、,AIDS,者,磺胺过敏高达,60%,：,HIV,感染,CD4(T,辅助细胞,),减少，,CD8(T,抑制细胞,磺胺高度敏感,),增多,2024/8/28,6,超敏反应与磺胺结构的关系非速发型超敏反应（-型）Wulf,磺胺类交叉过敏的可能性,Zawodniak A, Lochmatter P, et al. International archives of allergy and immunology, 2010, 153(2): 152-156.,SMZ,SP,Tetanus toxoid (TT),Sulfamethoxazole (SMX),Sulfapyridine (SP),Amoxicillin (AMX),Furosemide(FRS),Hydrochlorothiazide (HCTZ),PBMC,ug/ml,ug/ml,淋巴细胞增殖试验,(,In vitro),阴性对照：,Control,组（无抗原）,阳性对照：类毒素,TT,组（强抗原）,1,、健康人群各组药物均,SI2,），非芳香胺磺胺药,AMX/FRS/HCTZ,均,不易诱发交叉过敏反应,（,SI2,同,Control,）。,3,、药物剂量对过敏易感性的影响：,对,SMZ,过敏的患者，易感性与,SMZ,浓度正相关，但对高浓度,SP,的易感性大幅下降（反之亦然）。,（被作者推荐的用药策略）,2024/8/28,7,磺胺类交叉过敏的可能性Zawodniak A, Lochma,磺胺类药物过敏与交叉过敏徐勇军课件,磺胺类交叉过敏的可能性,徐慧敏,蔡宏文,等,.,中国药理学与毒理学杂志, 2012, 26(6): 897-902.,小样本回顾性和前瞻性研究显示：,1,、有磺胺类抗菌药过敏史患者，使用其他磺胺类的过敏发生率不高，多数耐受良好。,2,、有磺胺类抗菌药过敏史患者，使用磺胺类非抗菌药出现的过敏反应个案，可能和患者本身的,过敏易感性增高,有关。,2024/8/28,9,磺胺类交叉过敏的可能性徐慧敏, 蔡宏文, 等.中国药理学与毒,磺胺类交叉过敏的可能性,心内科,63,床 男,42,岁,诊断：高血压,3,级，极高危,急性脑梗,过敏史：曾服用“泻立停”，有过敏反应（皮疹、瘙痒）；对“海鲜、高蛋白（蚕蛹）”不过敏、无症状。,泻立停：即颠茄磺苄啶片，类白色片，为复方制剂，含活性成份磺胺甲恶唑、甲氧苄啶、颠茄流浸膏,。,初始治疗：,吲达帕胺,1.5mg qd,12/15-12/16,硝苯地平,瑞舒伐他汀,螺内酯,比索洛尔,Holter,电极,2024/8/28,10,磺胺类交叉过敏的可能性心内科 63床 男 42岁诊断：,S.Ghimire MPharm,et. Journal of Clinical Pharmacy and Therapeutics,2013,38,196202.,磺胺类过敏的相关策略,2024/8/28,11,S.Ghimire MPharm,et. Journal,磺胺类过敏的相关策略,徐慧敏,蔡宏文,李天元,等,.,磺胺类药物过敏和交叉过敏的研究进展,.,中国药理学与毒理学杂志, 2012, 26(6): 897-902.,2024/8/28,12,磺胺类过敏的相关策略徐慧敏, 蔡宏文, 李天元, 等. 磺胺,磺胺类药物过敏反应,总 结,1,、磺胺类药物包括：含氨苯磺胺结构的磺胺类抗菌药物,含磺胺基团的磺胺类非抗菌药物,2,、磺胺类药物发生过敏反应的相关结构：,N1,位的杂环或,N4,位芳香胺的取代基,羟基化代谢产物,和亚硝基代谢产物,特异质反应,(,代谢酶缺乏,),、免疫缺陷患者易发过敏,磺胺基团与过敏反应的发生不相关，与其他磺胺类非,抗菌药交叉过敏的循证医学证据不充分。,3,、有磺胺类抗菌药过敏史的患者，往往对相关药物的过敏易感性较高。,选用药物应依据说明书及患者既往过敏史情况，谨慎用药。,2024/8/28,13,磺胺类药物过敏反应总 结2023/9/413,参考文献,1 S.Ghimire MPharm,et. An evidence-based approach for providing cautionary recommendations to sulfonamide-allergic patients and determining cross-reactivity among sulfonamide-containing medicationsJ. Journal of Clinical Pharmacy and Therapeutics,2013,38,196202.,2 Wulf N R, Matuszewski K A. Sulfonamide cross-reactivity: Is there evidence to support broad cross-allergenicityJ. American Journal of Health-System Pharmacy, 2013, 70(17): 1483-1494.,3 Zawodniak A, Lochmatter P, Beeler A, et al. Cross-reactivity in drug hypersensitivity reactions to sulfasalazine and sulfamethoxazoleJ. International archives of allergy and immunology, 2010, 153(2): 152-156.,4,徐慧敏,蔡宏文,李天元,等,.,磺胺类药物过敏和交叉过敏的研究进展,J.,中国药理学与毒理学杂志, 2012, 26(6): 897-902.,2024/8/28,14,参考文献1 S.Ghimire MPharm,et. A,Thank you!,欢迎指正,2024/8/28,15,Thank you!2023/9/415,