遗传代谢病的诊断与治疗思路ppt课件

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,遗传性疾病的诊断与治疗思路,1,遗传性疾病的诊断与治疗思路1,遗传性疾病,诊断技术的发展与应用,遗传代谢病,小分子病,大分子病,线粒体病,2,遗传性疾病2,遗传性疾病需要与时俱进的专业医疗技术支持,病种多达,20000,多种，病因复杂，表型复杂。,可以发生在胚胎成年各个时期，以儿童多见。,临床表现复杂，可累积单个脏器，也可能导致多脏器损害，引起神经、肾脏、心血管、血液、消化、皮肤、眼、耳等功能损害，导致残障。,致死率很高，已经成为我国儿童死亡的主要原因之一。,随着诊断与治疗学研究的进步，遗传性疾病的病因诊断率显著提高，越来越多的疾病成为可治可防的疾病。,3,遗传性疾病需要与时俱进的专业医疗技术支持病种多达20000多,表,2,北京市部分遗传性疾病的诊疗状况,诊断技术,方法,疾病举例,防治对策,产前诊断,干预,细胞遗传学,染色体分析,唐氏综合症,能,早期训练,Tnrner,综合征,能,激素替代,荧光原位杂交,Prader-Willi,综合征,能,饮食与生活管理,分子生物学,基因分析,遗传性肾病,能,药物治疗,脊肌萎缩症,能,生活管理,生化分析,氨基酸分析,苯丙酮尿症,能,饮食与药物,酯酰肉碱谱分析,原发性肉碱缺乏症,能,左卡尼汀,尿液有机酸分析,甲基丙二酸尿症,能,饮食与药物,酶学测定,戈谢氏病,粘多糖病,能,酶替代治疗,线粒体病,部分可能,饮食与药物,不同类型的遗传性疾病需要依赖相应的诊断与治疗技术,4,表2 北京市部分遗传性疾病的诊疗状况诊断技术方法疾病举例防,神经精神疾病 遗传病,癫痫、智力运动障碍、精神行为障碍、急性,/,慢性脑病是遗传病的常见临床表现。,随着基础医学与临床医学的进步，越来越多的遗传性疾病成为可诊断、可治疗、可预防的疾病。,有患者才有医学理论！,逐渐走出悲观,-,5,神经精神疾病 遗传病5,遗传代谢病及筛查历史回顾,1902,年，英国,Garrod,第一次发现代谢病（黑酸尿症）。患者尿液放置后呈铁锈色，鼻骨、耳廓等软骨变黑，证实为黑酸沉积导致的疾病。,1934,年，挪威,Flling,发现“,苯丙酮尿症智力发育不全,”。解读了苯丙氨酸 苯乙酸苯丙酮酸的代谢通路。,1953,年，德国,Bickel,研发“低苯丙氨酸饮食治疗”，结束了遗传病为“不治之症”的历史。,1963,年，美国开始采用足跟血进行,苯丙酮尿症,新生儿筛查，扩展到越来越多的遗传病筛查。,1981,年，我国左启华教授、陈瑞冠教授开始,苯丙酮尿症,筛查、诊断与治疗研究。,2010,年，全国新生儿筛查覆盖率达到了,60%,。,6,遗传代谢病及筛查历史回顾1902年，英国Garrod第一次发,通过对病人的认识，研究疾病的发生机制、诊断、治疗与预防方法，解读生物化学代谢机制、病理演变过程、遗传背景,在对疾病研究的基础上，逐步更新、充实教科书。,7,通过对病人的认识，研究疾病的发生机制、诊断、治疗与预防方法，,现代生化分析技术的发展推动了遗传代谢病的筛查、诊断与治疗学研究,1963,年，美国耶鲁大学,Tanaga,教授采用气相色谱质谱分析技术，首次解读了异戊酸尿症的生化代谢特点。,1990,年，美国应用串联质谱进行了多种疾病的氨基酸、酯酰肉碱谱分析，并应用于新生儿筛查。,质谱分析为遗传代谢病的筛查、诊断、治疗带来了革命，大大提高了遗传代谢病的诊断效率。同时促进了代谢组学的研究。,溶酶体酶、线粒体酶活性检测技术逐步发展，酶替代治疗、分子伴侣治疗进步。,分子生物学技术进步，得以从基因水平解读疾病病因与防治。,8,现代生化分析技术的发展推动了遗传代谢病的筛查、诊断与治疗学研,小分子病,氨基酸苯丙酮尿症、同型胱氨酸尿症、枫糖尿症,有机酸 甲基丙二酸血症、丙酸血症、异戊酸血症,尿素先天性高氨血症,脂肪酸,氧化异常,碳水化合物 半乳糖血症、糖原累积症、果糖不耐受症,蛋白家族性高脂蛋白血症、无白蛋白血症,金属肝豆状核变性、,Menkes,病,嘌呤雷,-,尼二氏综合症,色素高铁血红蛋白血症、卟啉病,激素克汀病、先天性肾上腺皮质增生症,遗传代谢病的种类,已命名,600,多种,9, 小分子病遗传代谢病的种类 已命名600多种9,遗传代谢病的筛查与诊断思路,提高警惕，重视症状与体征，发现高危儿,一般检查,血液：贫血？细胞形态？,尿液：酮体？蛋白尿？,生化：肝肾功能？肌酶增高？低血糖？酸中毒？酮症？,影像学检查：,脑,CT,、,MRI,：进行性退行性病变？,肌电图异常？神经传导异常？,组织活检：皮肤、肌肉、神经？,10,遗传代谢病的筛查与诊断思路提高警惕，重视症状与体征，发现高危,遗传代谢病的筛查与诊断思路,特殊生化分析,尿液有机酸、氨基酸、肉碱、蝶呤,血液氨基酸、肉碱、脂肪酸,血液总同型半胱氨酸、维生素,B,12,、叶酸、生物素,脑脊液神经递质测定,酶学分析,:,线粒体呼吸链酶复合物活性分析,溶酶体相关酶活性分析,生物素酶活性分析,基因分析,疾病相关基因突变分析,尸检：化学解剖，组织分析,11,遗传代谢病的筛查与诊断思路特殊生化分析11,Menkes,病,先天性铜代谢障碍,性别：男,年龄：,9,个月,主诉：因“反复抽搐,7,个月” 就诊,患儿于,7,个月前出现顽固性抽搐，现每日抽搐次数频繁，最多每日发作近百次。患儿智力运动落后，现不会抬头。多种抗癫痫药物治疗，无明显改善。,家族史：母亲第一次妊娠,2,个月时胎停育,12,Menkes病 先天性铜代谢障碍性别：男12,Menkes,病,先天性铜代谢障碍,查体：头围,40 cm,，身长,76 cm,，体重,11 kg,。精神差，肤色白，颅缝重叠。,头发卷曲、短、发黄， 前额头发稀少。,四肢肌张力低下，双膝反射正常引出。,13,Menkes病 先天性铜代谢障碍查体：头围40 cm，身,实验室检查,血常规示轻度贫血，,HGB 96g/L,。,尿常规、血生化未见明显异常。,脑脊液检查：常规及生化分析未见异常。,血、尿代谢筛查：未见异常。,头颅,MRI,示双侧额叶、颞叶体积缩小。,视频脑电图重度异常脑电图，高度失律。,铜蓝蛋白：,0.04 g/L,（,0.15 - 0.56 g/L,），显著降低。,肝豆状核基因分析,ATP7B,基因未见突变。,14,实验室检查血常规示轻度贫血，HGB 96g/L。14,15,15,初步诊断与治疗,初步诊断：智力运动落后,癫痫,Menkes,病？,处理：,复查血清铜蓝蛋白，血代谢检查；,Menkes,病基因检测；,对症治疗：抗癫痫治疗；,其他：组氨酸铜皮下注射？,16,初步诊断与治疗初步诊断：智力运动落后16,Menkes,病又称卷发综合征，是,X,连锁隐性遗传病。基因突变导致跨膜铜离子转运蛋白缺陷，肠粘膜对铜吸收障碍，同时细胞中铜不能转运至细胞间液及血液。导致血中铜蓝蛋白及血铜水平降低。,典型临床表现为,2-3,个月时发病，智力运动落后或倒退、喂养困难、癫痫发作。头发短、稀少、粗糙、扭曲。皮肤白，毛发浅，双颊饱满，耳下垂，腭弓高。,脑电图常呈中至中度异常，见多灶性棘慢波，有时为高峰失律表现。脑核磁表现为脑白质异常、弥漫性脑萎缩等。,治疗：主要依靠皮下注射组氨酸铜。预后较差。,17,Menkes病又称卷发综合征，是X连锁隐性遗传病。基因突变导,18,18,小分子代谢病,依靠特殊生化分析技术,疾病举例,诊断方法,苯丙酮尿症,血苯丙氨酸、尿蝶呤、基因,同型半胱氨酸血症,1,型,血蛋氨酸、总同型半胱氨酸,2,、,3,型,血,/,尿总同型半胱氨酸,基因,枫糖尿症,血液氨基酸，尿液有机酸，基因,有机酸尿症,尿有机酸，血液酯酰肉碱，基因,脂肪酸,氧化异常,血液酯酰肉碱，脂肪酸，基因,肝豆状核变性,Menkes,病,铜，铜兰蛋白，基因,小分子代谢病 依靠特殊生化分析技术疾病举例诊断方法苯丙酮,遗传性高苯丙氨酸血症的病因,1.,苯丙氨酸羟化酶缺乏,70 - 95%,1),经典型苯丙酮尿症,PKU,2),高苯丙氨酸血症,HPA,2.,四氢生物蝶呤,缺乏 5,-,30%,BH4,缺乏症,20,遗传性高苯丙氨酸血症的病因20,遗传性高苯丙氨酸血症,分 型,原 因,症 状,治 疗,苯丙酮尿症,高苯丙氨酸血症,苯丙氨酸羟化酶缺乏,智力低下,饮食控制,惊厥,黑色素缺乏,BH4,缺乏,（异型,PKU,）,四氢生物蝶呤合成酶,肌张力异常,BH4,二氢喋呤还原酶,惊厥,L-Dopa,三磷酸鸟苷环化水解酶,智力低下,5-HTP,饮食控制,遗传性高苯丙氨酸血症分 型原 因症 状治 疗苯丙酮尿症苯丙,苯丙酮尿症的诊断与鉴别诊断,依靠特殊生化分析,指标,血液,苯丙氨酸,尿液,蝶呤谱,负荷试验,血液苯丙氨酸,600,mol/L,，四氢生物蝶呤负荷试验,血液苯丙氨酸,5.0,mol/L,），丙酰肉碱,/,游离肉碱比值正常。,甲基丙二酸尿症合并同型半胱氨酸血症患者血清、尿液总同型半胱氨酸浓度显著增高。,一般化验：贫血，代谢性酸中毒，脏器损害,29,问题一、甲基丙二酸尿症诊断可否成立？29,入院后患儿化验资料,血常规：,Hb 94 g/L,，,MCV 110,，大细胞性贫血,肝肾功能正常，低蛋白血症，血清,胆固醇、甘油三酯降低。,尿液甲基丙二酸浓度正常,血清及尿液总同型半胱氨酸浓度正常,血液丙酰肉碱,1.2,mol/L,，亮氨酸、精氨酸等多种氨基酸降低，蛋氨酸,3.5 mol/L,30,入院后患儿化验资料血常规：Hb 94 g/L，MCV 110,诊断,一过性甲基丙二酸尿症,维生素,B,12,、叶酸缺乏,新生儿腹泻,乳糖不耐受,营养不良,大细胞性贫血,肢端皮炎样皮疹,必需氨基酸缺乏,医源性损害,31,诊断一过性甲基丙二酸尿症31,治疗与转归,饮食：,停特殊配方奶粉,改免乳糖配方奶粉（肽类、中链脂肪酸）,药物：,维生素,B,12,肌内注射,其他维生素支持,锌剂等营养支持,转归：病情逐渐改善，入院一周后皮损痊愈，体重增加，全身状况显著好转。,32,治疗与转归饮食：32,酶缺陷类型,生化表型,Mut,0,、,Mut,-,、,cblA,、,cblB,甲基丙二酸尿症,cblC,、,cblD,、,cblF,甲基丙二酸尿症合并同型半胱氨酸血症,cblE,、,cblG,同型半胱氨酸血症,甲基丙二酸尿症的酶缺陷类型及其生化表型,33,酶缺陷类型生化表型Mut0、Mut-、cblA、cblB甲基,我院对来自全国,19,个省市的,359,例甲基丙二酸尿症患者进行了调查，,248例,（,69.1,%,）合并同型半胱氨酸血症,34,我院对来自全国19个省市的359例甲基丙二酸尿症患者进行了调,甲基丙二酸尿症合并同型半胱氨酸血症,病因,:,钴胺素代谢障碍，,CblC,、,CblD,、,CblF;,发病率,:,中国人甲基丙二酸尿症的主要类型,;,生化表现,:,甲基丙二酸尿症,同型半胱氨酸血症 或 同型半胱氨酸尿症,药物治疗,:,维生素,B,12,、叶酸或亚叶酸、,左卡尼汀、甜菜碱,饮食,:,天然饮食,疗效,:,良好,35,甲基丙二酸尿症合并同型半胱氨酸血症病因: 钴胺素代谢障碍，C,甲基丙二酸尿症合并皮肤损害,1,例,患儿，男，,2,个月，主因“喂养困难、精神不振,1,月余，发现甲基丙二酸尿症,1,个月，皮肤溃烂,10,天”于,2010,年,10,月就诊。,病史：生后,3,天出现精神萎靡，嗜睡，黄疸。初步诊断为“新生儿肺炎”、“新生儿黄疸”、“缺氧缺血性脑病？”,1,个月时进行代谢病筛查：,血液丙酰肉碱浓度显著增高，,尿甲基丙二酸及其代谢产物浓度显著增高。,符合甲基丙二酸尿症。,36,甲基丙二酸尿症合并皮肤损害1例患儿，男，2个月，主因“喂养困,甲基丙二酸尿症合并皮肤损害,1,例,1,个月时开始治疗：,肌注维生素,B,12,0.5 mg/d,，,停母乳及普通配方奶粉，改用甲基丙二酸尿症治疗专用特殊配方奶粉喂养。,患者症状无改善，并出现拒奶、呕吐、稀便，体重不增，精神萎靡。,于食用特殊奶粉,10,天后出现皮肤粘膜损害，口周皮肤发红、干裂，肛周皮肤溃疡，外用药后无效，进行性加重，全身皮肤发花，体重下降。,37,甲基丙二酸尿症合并皮肤损害1例1个月时开始治疗：37,血液及尿液总同型半胱氨酸显著增高。,游离肉碱水平显著降低，提示继发性肉碱缺乏。,蛋氨酸,2.15 mol/L,极度降低，精氨酸等多种氨基酸水平降低。,38,血液及尿液总同型半胱氨酸显著增高。38,基因诊断：,MMACHC,基因测序,39,基因诊断：MMACHC基因测序39,甲基丙二酸尿症合并皮肤损害,1,例,最终诊断：,甲基丙二酸尿症合并同型半胱氨酸尿症,cblC,型,中度贫血,营养不良,肠源性肢端皮炎样皮疹,蛋氨酸缺乏,多种氨基酸缺乏,40,甲基丙二酸尿症合并皮肤损害1例最终诊断：40,治疗,初期治疗,静脉点滴甲钴胺 0.5 mg/d,静脉点滴甲基四氢叶酸钙 25 mg/d,静脉点滴左卡尼汀 400 mg/d,停用特殊配方奶粉，改普通婴儿配方奶粉,抗感染治疗，多种维生素等营养支持。,长期治疗,肌内注射维生素,B,12,0.5 mg/,biw,口服甲基四氢叶酸钙 5 mg/d,口服左卡尼汀 400 mg/d,口服甜菜碱,1 g/d,普通婴儿奶粉，正常添加辅食,41,治疗初期治疗41,串联质谱血液氨基酸、酯酰肉碱分析,1.,典型氨基酸、酯酰肉碱谱，可以确定某些疾病：,高苯丙氨酸血症,酪氨酸血症,瓜氨酸血症,1,型,精氨酸血症,异戊酸尿症,42,串联质谱血液氨基酸、酯酰肉碱分析1. 典型氨基酸、酯酰肉碱,串联质谱血液氨基酸、酯酰肉碱分析,某些项目增高或降低，可能提示某种疾病，应在急性期复查，或者采用其他方法鉴别，如：,C3,（丙酰肉碱），提示,：,甲基丙二酸尿症,-,尿液有机酸分析,丙酸尿症,-,尿液有机酸分析,维生素,B,12,、叶酸缺乏症,-,血维生素,B,12,、叶酸测定,生物素缺乏症,-,血液生物素、生物素酶测定,脑叶酸缺乏症,-,脑脊液叶酸、,5-,甲基四氢叶酸测定,游离肉碱降低，提示：,原发性,/,继发性肉碱缺乏,-,尿液肉碱谱测定 肾小管功能测定 尿有机酸分析,43,串联质谱血液氨基酸、酯酰肉碱分析某些项目增高或降低，可能提示,尿液甲基丙二酸稍高？,性别：男,年龄：,13,岁,主诉：因“精神异常,2,年”我院就诊,病史：,2,年前患者出现精神异常，害怕、幻听、学习困难、入睡困难、脾气暴躁、发呆、无故大笑，后逐渐出现动作慢、反应慢。不伴抽搐、呕吐，有时述头痛、头晕，尚可忍受。近一年来便秘，易疲劳。过去史、家族史无异常。,体检：头围,55cm,，身高,170cm,，体重,60kg,。步态正常，肌力、肌张力可，双膝反射正常引出，双侧踝阵挛（,-,），双侧巴氏征（,-,）。,44,尿液甲基丙二酸稍高？性别：男44,实验室检查,血常规未见明显异常。,血生化：血氨,140mol/L,（,60mol/L,）。,血液总同型半胱氨酸：,60.43mol/L,（正常值,5-15mol/L,）,尿液同型半胱氨酸：,47.20mol/L,（正常值, 6.8nmol/L,），,血清,B,12,132mol/L,（正常值,133 - 675mol/L,）,脑脊液叶酸,19.13 nmol/L,（正常值, 40 nmol/L,）,尿代谢分析：甲基丙二酸稍高。,血代谢分析：游离肉碱,17.14mol/L,，余正常。蛋氨酸,18.65mol/L,（,7 - 30mol/L,）,45,实验室检查血常规未见明显异常。45,诊疗经过,初步诊断：同型半胱氨酸血症,2,型？,脑叶酸缺乏症，继发性,精神障碍,治疗：维生素,B12 1mg/,日 肌注一周,亚叶酸钙,15mg qd,东维力,1g bid,一周后回访：有所好转，恐惧减轻，与家人交流增多，动作缓慢有所改善。但仍有发呆、无故大笑、不敢独处的现象。血液及尿液总同型半胱氨酸正常。,进一步确诊：甲烯基四氢叶酸还原酶基因分析,治疗：维生素,B12,、亚叶酸钙、东维力,精神科治疗,46,诊疗经过初步诊断：同型半胱氨酸血症2型？46,遗传代谢病的种类,细胞器病（大分子病）,溶酶体贮积症,粘多糖病，神经节脑苷脂病，等,过氧化物酶体病,肾上腺脑白质营养不良，等,线粒体病,Leigh,综合征，,MELAS,合成缺陷,蛋白糖基化异常综合征，等,47,遗传代谢病的种类细胞器病（大分子病）47,溶酶体贮积症,根据不同酶作用底物的蓄积分类,诊断：,临床症状与体征复杂，难以判断,溶酶体相关酶活性分析，难以单项选择,基因分析,48,溶酶体贮积症根据不同酶作用底物的蓄积分类48,临床诊断困难,类似,常见病形式起病,女，第一胎，经剖宫产出生。,无异常家族史。,新生儿期常呕吐，反应差。,3,个月时发现智力运动落后，不会抬头，不注视，不追光，易惊。,4,个月时因“智力、运动落后” 首次来院就诊。,体格检查：头围,43 cm,，前囟,2 x 2 cm,，身长,68 cm,，体重,6.3 kg,，营养不良貌，四肢及驱干肌张力低下，跟、膝腱反射对称活跃，双侧巴氏征阳性，肝肋下,3 cm,。,49,临床诊断困难 类似常见病形式起病49,实验室检查：,血液,WBC 7.1 x 10,9,/L,，,Hb 99 g/L,，轻度贫血,;,血清,ALT 133 IU/L,，,AST 146 IU/L,，,ALP 3034 IU/L,，,糖,5.39 mmol/L,，碳酸氢根,21.5 mmol/L,，,血氨,126.0,mol/L,，,乳酸,2.6 mmol/L,，丙酮酸,164,mol/L,，,3-,羟丁酸,0.35 mmol/L,，肾功能、电解质正常,;,血浆氨基酸分析、尿有机酸分析未见异常。,50,实验室检查：50,头颅,CT,：未见异常,MRI,：脑白质发育不良,初诊：智力运动落后，,肝损害，,高氨血症，,活动性佝偻病？,治疗：保肝、营养、功能训练。,患儿病情进行性加重，全身软瘫，食欲差，,4,9,个月期间患“上呼吸道感染”,3,次。,51,头颅CT：未见异常初诊：智力运动落后，51,9,个月时第,2,次来院,体重,7 kg,，,头围,47 cm,，前囟,1 x 1 cm,，,精神萎靡，呈松软儿状态，眼球活动正常，瞳孔对光反射迟钝，,眼底检查未见樱桃红斑,，铃声刺激时有惊跳样反应。,骨骼无畸形，双肺散在痰鸣音及喘鸣音，肝肋下,3 cm,，质稍韧，脾脏肋下未及，四肢及躯干肌张力低下，腱反射亢进，双侧巴氏征阴性。,血清,ALT 67 IU/L,，,AST 94 IU/L,，,ALP 1686 IU/L,，,血氨,91,mol/L,。,52,9 个月时第 2 次来院52,尿液：甲苯胺兰试验阳性，酸性白蛋白试验阳性，溴代,16,烷基三甲胺试验阳性。,左手,X,片：指骨骨质疏松，呈子弹头样改变；,脊柱侧位,X,片：胸锥椎体前缘尖突畸形，脊柱后突。,53,尿液：甲苯胺兰试验阳性，酸性白蛋白试验阳性，溴代16 烷基三,外周血白细胞,-,半乳糖苷酶活性减低，,1.4 nmol/h/mg,蛋白（正常对照为,88,204 nmol/h/mg,蛋白）,诊断：,GM 1,神经节苷脂沉积病,结局：,2,岁时死于多脏器衰竭,弟弟：经羊水细胞基因分析证实未携带相同缺陷，生后确认，发育正常。,54,外周血白细胞-半乳糖苷酶活性减低，1.4 nmol/h,55,线粒体病分子遗传学研究的困难,致病性突变涉及核基因和线粒体基因；,迄今已发现上千种基因突变可导致线粒体病，还有许多目前尚不知晓的与呼吸链结构功能相关的基因，等等。,疾病遗传方式复杂：常染色体隐性遗传、,X,连锁遗传、母系遗传，散在新突变；,线粒体突变基因的组织异质性。,55,55线粒体病分子遗传学研究的困难致病性突变涉及核基因和线粒体,56,线粒体病遗传学研究的瓶颈,-,酶学诊断,国外研究证明：仅通过线粒体基因常见突变筛查，阳性率只有,6%,。酶学诊断率高于基因诊断。线粒体病基因分析应建立在准确的呼吸链酶学检测的基础上。,Liang et al,，,Am J Med Genet, 1998,Rustin et al, Clin Chim Acta, 1994,Lebon S et al, J Med Genet, 2003,56,56线粒体病遗传学研究的瓶颈 - 酶学诊断 国外研究证,导致线粒体呼吸链复合物缺陷的原因及诊断方法,线粒体基因缺陷,线粒体基因序列分析,核基因缺陷,线粒体,DNA,聚合酶基因分析,呼吸链复合物相关核基因突变分析,其他疾病,肿瘤、药物、衰老、理化污染,57,导致线粒体呼吸链复合物缺陷的原因及诊断方法线粒体基因缺陷57,人类孟德尔遗传病统计资料,注册的疾病种类,20043,常染色体病,18795,遗传代谢病,600,+,X-,连锁遗传病,1124,高氨血症,2,型,粘多糖病,2,型,Y-,连锁遗传病,59,线粒体病,65,58,人类孟德尔遗传病统计资料注册的疾病种类 2004358,遗传代谢病的治疗,1.,减少毒性物质来源，减少蓄积,饮食治疗：特殊饮食,2.,清除代谢毒物,维生素,B,12,甲基丙二酸尿症,左卡尼汀,清除有机酸,3.,补充生理活性物质,左卡尼汀,促进脂肪酸、有机酸、糖代谢,生物素,几种羧化酶的辅酶,4.,酶替代治疗,溶酶体体病,5.,干细胞移植、器官移植,6.,基因治疗,59,遗传代谢病的治疗1. 减少毒性物质来源，减少蓄积59,重视遗传代谢病患者的生活管理与整体支持,预防疲劳,注意营养监测，合理干预，保证热量、蛋白质、氨基酸、脂肪酸、维生素的摄入,病情控制良好状态下预防接种,生长激素，如：,Prader-willi,综合征，维生素,B,12,无反应性甲基丙二酸尿症，促进蛋白质合成，改善代谢状况,60,重视遗传代谢病患者的生活管理与整体支持预防疲劳60,“,不治之症”的曙光,不断进步的病因诊断与筛查方法,早期诊断决定预后,治疗：,药物,饮食,细胞,基因,61,“不治之症”的曙光61,关于代谢病筛查的几点体会,技术互补：每种技术有各自的优缺点；,不轻易,“,确诊,”,，注意鉴别诊断，保证治疗质量；,不轻易否定,“,代谢病,”,；,注意病史调查，了解患者整体情况；,保留原始样本及尽可能全面的资料：尿、干血片、血清、血浆、抗凝血、,DNA,、组织、尸解,综合治疗,互相协作，降低风险,感谢大家！,62,关于代谢病筛查的几点体会技术互补：每种技术有各自的优缺点；感,