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单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,精神分袭症与抑症的,生物学研究进展,上海市精神卫生中心,复旦大学附属华山医院,江开达,精神分袭症与抑症的,1,精神分裂症,口遗传学研究,口脑影像学研究,精神分裂症,2,精神分裂症的遗传学研究,精神分裂症的遗传学研究,3,精神分裂症的遗传学研究,1、家系研究:与病人血缘关系愈近,患病率愈高,精神分裂症的,级亲属的终身患病率为10%,为一般群体患病率,的10倍;表现为显著的家族聚集倾向。,2、双生子研究:MZ同病率为DZ3-6倍,估计其遗传度约为60-80%,精神分裂症的遗传学研究,4,Lifetime risk of developing schizophrenia(in percent),10203040,General Population,Spouses of Patients(third degree)I,First Cousins,3%,Second-degree Relatives,Uncle/Aunts,I Nephew/Nieces,Grandchildren,Half Siblings,First-degree Relatives,Children,Siblings,Siblings with 1 schizophrenic parent,Dizygotic twins,Parents,Monozy gotic twins,Offspring of dual mating,46%,Lifetime risk of developing sc,5,精神分裂症的遗传学研究,3、寄养子研究:澄清遗传因素和环境因素所起作用。,寄养子患病率调查:47名母亲是分裂症的养子,成人后有5人被,诊断为分裂症,患病率为10.6%;对照组,无1人患病。,寄养子家系研究:分裂症寄养子118名亲生父母中有203%人,患分裂症、边缘状态或人格障碍;分裂症,养子的寄养父母和对照组父母224人中仅有,58%患病。,精神分裂症的遗传学研究,6,精神分裂症的遗传学研究,4、遗传方式,口精神分裂症是一类多基因遗传病( polygenic inheritance,disorders):受多对微效基因累加作用及环境因素的共同影响,当个体的患病易感性( susceptible)超过阈值时将发病。,口遗传异质性( genetic heterogeneity):分裂症可能是一组疾病,可能是一个或多个基因通过不同遗传方式传递疾病。,口除遗传因素外,外界环境包括病毒感染、营养不良、产科并发,症甚至出生的季节性,都有可能诱发精神分裂症。,精神分裂症的遗传学研究,7,精神分裂症的遗传学研究,口随着现代分子遗传学技术的日新月异,精神分裂症的遗传学研究日趋,聚焦于致病基因的定位和克隆及基因的表达和功能研究。,口采用遗传标记进行遗传连锁分析、连锁不平衡分析,已初步筛选到,些可能的易感基因位点,提示精神分裂症的易感基因可能涉及人类染,色体,22q123,22q11.2,22q11-q13,1q421,18p,15q15,13q34,13032,12q24,11q14-q21,1q21q22,8p21,6q13-q26,6p223,6p23,50112q133,精神分裂症的遗传学研究,8,九十年代以后,随着人类基因组遗传图和物理图的逐步精细,化,以荧光标记、多重PCR、半自动化操作为特点的大规模全基,因组扫描技术已成为当今疾病基因定位的主要工具,近几年的应,用到系统化扫描( systematic scan)的多态性标志已精细至每间,隔间距大约为1.0cM,至今已报道了7项较大规模的全基因组扫描研究,涉及了30-,154个多发家系。,九十年代以后,随着人类基因组遗传图和物理图的逐步精细,9,(1)1号染色体,22个加拿大高发家系进行基因组扫描发现,1q21-q22上约,39cM宽的区域有分裂症易感基因,多点连锁分析最大Lods为,6.50。是迄今发现的最大Lods值的精神分裂症易感基因位点。,(2)5号染色体,以5q11-13区域的两个探针,对5个冰岛和2个英国分裂症,家系进行分析,获得最大的Lods值为2.45,证实连锁存在,但,未能被其他家系研究证实。,(1)1号染色体,10,精神分裂症与抑郁症的生物学研究进展课件,11,精神分裂症与抑郁症的生物学研究进展课件,12,精神分裂症与抑郁症的生物学研究进展课件,13,精神分裂症与抑郁症的生物学研究进展课件,14,精神分裂症与抑郁症的生物学研究进展课件,15,精神分裂症与抑郁症的生物学研究进展课件,16,精神分裂症与抑郁症的生物学研究进展课件,17,精神分裂症与抑郁症的生物学研究进展课件,18,精神分裂症与抑郁症的生物学研究进展课件,19,精神分裂症与抑郁症的生物学研究进展课件,20,精神分裂症与抑郁症的生物学研究进展课件,21,精神分裂症与抑郁症的生物学研究进展课件,22,精神分裂症与抑郁症的生物学研究进展课件,23,精神分裂症与抑郁症的生物学研究进展课件,24,精神分裂症与抑郁症的生物学研究进展课件,25,精神分裂症与抑郁症的生物学研究进展课件,26,精神分裂症与抑郁症的生物学研究进展课件,27,精神分裂症与抑郁症的生物学研究进展课件,28,精神分裂症与抑郁症的生物学研究进展课件,29,精神分裂症与抑郁症的生物学研究进展课件,30,精神分裂症与抑郁症的生物学研究进展课件,31,精神分裂症与抑郁症的生物学研究进展课件,32,精神分裂症与抑郁症的生物学研究进展课件,33,精神分裂症与抑郁症的生物学研究进展课件,34,精神分裂症与抑郁症的生物学研究进展课件,35,精神分裂症与抑郁症的生物学研究进展课件,36,精神分裂症与抑郁症的生物学研究进展课件,37,精神分裂症与抑郁症的生物学研究进展课件,38,精神分裂症与抑郁症的生物学研究进展课件,39,精神分裂症与抑郁症的生物学研究进展课件,40,精神分裂症与抑郁症的生物学研究进展课件,41,精神分裂症与抑郁症的生物学研究进展课件,42,精神分裂症与抑郁症的生物学研究进展课件,43,精神分裂症与抑郁症的生物学研究进展课件,44,精神分裂症与抑郁症的生物学研究进展课件,45,精神分裂症与抑郁症的生物学研究进展课件,46,精神分裂症与抑郁症的生物学研究进展课件,47,精神分裂症与抑郁症的生物学研究进展课件,48,精神分裂症与抑郁症的生物学研究进展课件,49,精神分裂症与抑郁症的生物学研究进展课件,50,精神分裂症与抑郁症的生物学研究进展课件,51,精神分裂症与抑郁症的生物学研究进展课件,52,精神分裂症与抑郁症的生物学研究进展课件,53,精神分裂症与抑郁症的生物学研究进展课件,54,精神分裂症与抑郁症的生物学研究进展课件,55,精神分裂症与抑郁症的生物学研究进展课件,56,精神分裂症与抑郁症的生物学研究进展课件,57,精神分裂症与抑郁症的生物学研究进展课件,58,精神分裂症与抑郁症的生物学研究进展课件,59,
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