传出神经系统药理学概论课件

单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,2021/5/7,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,2021/5/7,*,第五章 传出神经系统药理学概论,第一节 概述,第二节 传出神经系统的递质和受体,第三节 传出神经系统的生理功能,第四节 传出神经系统药物的作用方式和分类,2021/5/7,1,第五章 传出神经系统药理学概论第一节 概述2021/5/7,第一节 概述,传出神经系统分类,1,）,传出神经的解剖学分类,2,）,按传出神经末梢释放递质分类,2021/5/7,2,第一节 概述传出神经系统分类2021/5/72,Somatic,Motor,Sympathetic,Para-,sympathetic,Autonomic Nervous System,骨骼肌,Skeletal,Muscle,心血管,平滑肌等,心脏、,平滑肌,腺体等,2021/5/7,3,SomaticSympatheticPara-Autonom,2021/5/7,4,2021/5/74,节前交感神经,起源,T,1,-L,3,Spinal Cord,节前副交感神经,起源,Brainstem,S2-S4 Spinal Cord,节后交感神经,:,起源,交感链,腹腔内神经节,节后副交感神经,:,起源,脑神经节,如,睫状神经节,Ciliary,等,效应器神经节,2021/5/7,5,节前交感神经起源 节前副交感神经节后交感神经: 节后副交感,传出神经,自主神经,Autonomic nerve,运动神经,Somatic motor nerve,交感神经,Sympathetic nerve,副交感神经,Parasympathetic nerve,支配骨骼肌,支配心脏、平滑肌和腺体等效应器,节前,fiber,短,节后,fiber,长,节前,fiber,长,节后,fiber,短,传出神经的解剖学分类,2021/5/7,6,传出神经自主神经运动神经交感神经副交感神经支配骨骼肌支配心脏,2,）按传出神经末梢释放递质分类,胆碱能神经,去甲肾上腺素能神经,全部交感、副交感神经,节前,fiber,运动神经,全部,副,交感神经的,节后,fiber,极少数,交感,神经的,节后,fiber,（支配,汗腺、骨骼肌血管）,支配肾上腺的交感,N,绝大数交感神经的节后纤维,2021/5/7,7,2）按传出神经末梢释放递质分类胆碱能神经全部交感、副交感神经,植物神经,传出神经系统,骨骼肌血管,2021/5/7,8,植物神经传出神经系统骨骼肌血管2021/5/78,骨骼肌血管,2021/5/7,9,骨骼肌血管2021/5/79,第二节 传出神经系统的递质和受体,1.,突触的结构,神经末梢,效应器,/,次一级神经元,2021/5/7,10,第二节 传出神经系统的递质和受体1. 突触的结构神经末梢效,9,、 人的价值，在招收诱惑的一瞬间被决定。,2024/8/28,2024/8/28,Wednesday, August 28, 2024,10,、低头要有勇气，抬头要有低气。,2024/8/28,2024/8/28,2024/8/28,8/28/2024 12:37:50 PM,11,、人总是珍惜为得到。,2024/8/28,2024/8/28,2024/8/28,Aug-24,28-Aug-24,12,、人乱于心，不宽余请。,2024/8/28,2024/8/28,2024/8/28,Wednesday, August 28, 2024,13,、生气是拿别人做错的事来惩罚自己。,2024/8/28,2024/8/28,2024/8/28,2024/8/28,8/28/2024,14,、抱最大的希望，作最大的努力。,28 八月 2024,2024/8/28,2024/8/28,2024/8/28,15,、一个人炫耀什么，说明他内心缺少什么。,八月 24,2024/8/28,2024/8/28,2024/8/28,8/28/2024,16,、业余生活要有意义，不要越轨。,2024/8/28,2024/8/28,28 August 2024,17,、一个人即使已登上顶峰，也仍要自强不息。,2024/8/28,2024/8/28,2024/8/28,2024/8/28,2021/5/7,11,9、 人的价值，在招收诱惑的一瞬间被决定。2023/9/42,2.,传出神经系统的主要递质,1,）乙酰胆碱,（,acetylcholine,，,Ach,）,2,）去甲肾上腺素,（,noradrenaline,，,NA,）,合成、贮存、,释放、灭活,2021/5/7,12,2. 传出神经系统的主要递质1）乙酰胆碱合成、贮存、2021,2021/5/7,13,2021/5/713,【合成】,合成部位：胆碱能神经末梢,合成原料：胆碱,合成过程,乙酰胆碱（,acetylcholine,，,Ach,）,2021/5/7,14,【合成】 乙酰胆碱（acetylcho,贮存部位：囊泡,贮存形式：,半数以上以结合型,（,Ach+ATP+,囊 泡蛋白）,贮存于囊泡,每一个囊泡内约含,1000,50000,分子的,Ach,。,【贮存】,2021/5/7,15,贮存部位：囊泡【贮存】2021/5/715,灭活,/,消失,每一分子的,AchE,1min,内,可水解,10,5,分子,Ach,Ach,胆碱和乙酸（进入循环）,AchE,生理效应,反馈（负）地调节递质释放,Ach+,胆碱受体,后膜,前膜,【,Ach,的去路】,【释放】,释放方式：胞裂外排（,exocytosis,）,量子化释放,其他释放机制,2021/5/7,16,灭活/消失每一分子的AchE 1min内可水解105分子A,2,）去甲肾上腺素（,noradrenaline NA,）,【合成】,合成部位：去甲肾上腺素能神经末梢,合成原料：酪氨酸,合成过程（略）,酪氨酸,多巴脱羧酶,多巴,多巴胺,酪氨酸羟化酶,胞浆,多巴胺,-,羟化酶,NA,囊泡,Ad,苯乙胺,-N-,甲基转移酶,2021/5/7,17,2）去甲肾上腺素（noradrenaline NA）【合成】,贮存部位：囊泡,贮存形式：,NA+ATP+,嗜铬颗粒蛋白,游离形式,【贮存】,【释放】,释放方式：胞裂外排（,exocytosis,）,量子化释放,其他释放机制,【去路】,2021/5/7,18,贮存部位：囊泡【贮存】【释放】【去路】2021/5/718,后膜,前膜,NA+,肾上腺素受体,生理效应,反馈性调节递质释放,突触前膜的,受体结合,抑制,NA,的释放,负反馈,突触前膜的,受体结合,促进,NA,的释放,正反馈,2021/5/7,19,后膜前膜NA+肾上腺素受体生理效应反馈性调节递质释放突,消失,摄取,1,消失,方式,摄取,1,（,uptake 1,）,摄取,2,（,uptake 2,）,扩散,血液,囊泡外（被线粒体膜所,含,MAO,灭活）,突触前膜,摄取,NA,神经末梢内,囊泡贮存（,绝大部分,）,进入,贮存型摄取,占释放量的,75%-90%,神经摄取,2021/5/7,20,消失摄取1 消失方式摄取1 （ uptake 1）囊泡外（,摄取,2,（,uptake 2,）,细胞内,被,COMT,和,MAO,灭活,非神经组织,(,心肌、平滑肌等,),被摄取,NA,Adr,Adr,NA,非神经摄取,代谢型摄取,扩散,血液,有,少量,NA,从突触间隙,扩散到血液,中，主要被肝、,肾等组织的,COMT,和,MAO,灭活,。,2021/5/7,21,摄取2（uptake 2）细胞内被COMT和 MAO灭活,3.,传出神经系统的受体,受体命名,受体分类及分型,(,掌握,),受体的分布及效应,(,掌握,),根据能与之选择性,结合的递质来命名,胆碱受体,acetylcholine receptor,肾上腺素受体,adrenoceptor,2021/5/7,22,3. 传出神经系统的受体受体命名根据能与之选择性 胆碱受体肾,1,）受体的分类及分型,胆碱受体,肾上腺素受体,M,1,、,M,2,、,M,3,M,4,、,M,5,配体对不同组织,M,受体亲和力不同,根据其对药物反应不同,毒蕈碱,受体,Muscarine receptor,M,受体,烟碱受体,Nicotine receptor,N,受体,N,m,、,N,n,受体,根据其对不同,激动药或阻断药,的反应不同,受体,1,、,2,、,3,1,、,2,2021/5/7,23,1）受体的分类及分型胆碱受体肾上腺素受体M1、M2 、M3配,毒蕈碱（,muscarine),存在于某些种类的蕈类中,2021/5/7,24,毒蕈碱（muscarine)存在于某些种类的蕈类中2021/,Ach,-,NA,交感,N,Ach,Ach,副交感,N,中枢,2),受体的分布及效应,心脏、胃肠平滑肌、腺体,骨骼肌,N,1,/Nn,N1/Nn,M,Ach,运动,N,N,2,/Nm,心脏、血管,/,支气管平滑肌等,2021/5/7,25,Ach-NA 交感NAc,胆碱受体分布及效应,外分泌腺、平滑肌、中枢神经,中枢神经,中枢皮质、海马,突触前膜,神经节,胃粘膜壁细胞,瞳孔括约肌、睫状肌,中枢、突触前膜,心脏,外分泌腺,胃肠、支气管平滑肌、逼尿肌,血管平滑肌,中枢,M-R,M5,M1,M2,M3,M4,不清,中枢兴奋,抑制,Ach,释放,神经节除极化,胃酸分泌,收缩,抑制,Ach,释放,抑制,分泌,收缩,扩张,抑制,2021/5/7,26,胆碱受体分布及效应外分泌腺、平滑肌、中枢神经中枢神经中枢皮,M,受体的分布及效应,效应器上,M,受体的分布及效应,突触前膜,M,受体效应,激动时抑制,Ach,释放,2021/5/7,27,M受体的分布及效应效应器上M受体的分布及效应激动时抑制Ac,中枢（,少,）,平滑肌,胃肠、瞳孔括约肌、睫状肌、膀胱逼尿肌,血管,膀胱括约肌,支气管,分布少,R,密集,外分泌腺,汗腺、唾液腺,分布多,胃腺、呼吸道腺,分布少,心脏（,少,）,窦房结、心房、房室结、心室,收缩,舒张,分泌减少,兴奋,/,抑制,抑制,效应器上,M,受体的分布及效应,2021/5/7,28,中枢（少）平滑肌胃肠、瞳孔括约肌、睫状肌、膀胱逼尿肌血管膀胱,Nm,受体（,N,2,）,骨骼肌（运动终板）,Nn,受体（,N,1,）：神经节,N,胆碱受体,分布及效应,收缩,复杂,2021/5/7,29,Nm受体（N2）N 胆碱受体分布及效应收缩复杂2021/5,肾上腺素受体,分布及效应,1,2,受体,皮肤,粘膜,内脏血管,血管平滑肌（多）,瞳孔开大肌,肝脏,胃肠平滑肌,突触前膜,突触后膜（,20%,）,皮肤、粘膜血管,胃肠平滑肌,负反馈抑制,NA,的释放,收缩,松弛,松弛,糖原分解,/,糖异生,收缩,2021/5/7,30,肾上腺素受体分布及效应受体皮肤血管平滑肌（多）胃肠平滑,受体,脂肪细胞,1,2,3,受,体,支气管平滑肌,骨骼肌血管,冠状血管,肝脏,突触前膜,心脏,肾小球旁系细胞,扩张,糖原分解、糖异生、脂肪分解,促进,NA,释放,脂肪分解,中枢,受体：激动时,交感神经活性,增加,多数,受体阻断药,不能,阻断,3,受体,兴奋,肾素分泌,2021/5/7,31,受体脂肪细胞123 支气管平滑肌心脏扩张糖原分解,注意,在多数器官、组织上均存在胆碱受体和肾上腺素受体,在整体情况下，产生何种效应取决于,占优势的支配,N,或,受体的密度,2021/5/7,32,注意 2021/5/732,(,),),-R,-R,(,),),NA-N,Ach-N,Effector,Ach-N,/NA-N,-R,(,),M-R,(,),(,),(,),C,:,跨突触调节,Prostagkindin,DA,5-HT,GABA,A,:,突触内自身调节,B,：非突触调节,2021/5/7,33,()-R-R() NA-NAch-NEffect,第三节 传出神经系统的生理功能,1,、胆碱能神经兴奋,（乙酰胆碱释放作用于受体）,心脏（,M,）：心率,传导,心收缩力,（弱）,(5),骨骼肌（,N2,）：收缩,收缩,平滑肌,（,M,）,膀胱逼尿肌,胃肠平滑肌,眼内肌（瞳孔括约肌、睫状肌）,支气管平滑肌,血管平滑肌,舒张,腺体（,M,） ：分泌,肾上腺髓质（,M,）分泌,2021/5/7,34,第三节 传出神经系统的生理功能1、胆碱能神经兴奋（乙酰胆碱,2,、去甲肾上腺素能神经兴奋,心脏,(,1,),兴奋,其它平滑肌,支气管,(,2,),抑制,胃肠道平滑肌,(,2,) ,抑制,眼内肌（瞳孔开大肌,）,收缩,瞳孔扩大等。,皮肤粘膜,(,1,),内脏血管,(,1,),骨骼肌血管,(,2,),冠状血管,(,2,),血管,收缩,血压升高,舒张,血压下降,舒张,肝 糖原及脂肪分解增加,2021/5/7,35,2、去甲肾上腺素能神经兴奋心脏(1 )兴奋其它平滑,机体的多数器官、组织均接受去甲肾上腺素能,神经和胆碱能神经的双重支配，在多数情况下此,两类神经兴奋所生产的效应,是相反的,、,相互拮,的,，这有利于调节机体的功能。,这些功能的变化，有利于机体适应环境的急剧变化。,注意,:,2021/5/7,36,机体的多数器官、组织均接受去甲肾上腺素能 这些功能的,2021/5/7,37,2021/5/737,第四节 传出神经系统药物的作用方式和分类,1.,传出神经系统药物的作用方式,(,了解,),1,） 直接作用于受体,2,） 影响递质,:,释放、转运和贮存、转化,2.,传出神经系统药物的分类,(,见,P,59,表,5-7),2021/5/7,38,第四节 传出神经系统药物的作用方式和分类1. 传出神经系统,拟似药,拟胆碱药,1,M,，,N,受体激动药（氨甲酰胆碱）,2,M,受体激动药,（毛果云香碱）,3,N,受体激动药,（烟碱）,4.,抗胆碱酯酶药,（新斯的明）,肾上腺素受体激动药,1,受体激动药,（去甲肾上腺素）,2.,、,受体激动药,（肾上腺素）,（多巴胺）,（麻黄碱）,2,受体激动药,（异丙肾上腺素）,2021/5/7,39,拟似药 拟胆碱药1M，N受体激动药（氨甲酰胆碱）,抗胆碱药,胆碱受体阻断药,1,M,受体阻断药,（阿托品）,（哌仑西平）,2,N,受体阻断药,（琥珀胆碱）,（筒箭毒碱,）,肾上腺素受体阻断药,1. ,受体阻断药,（酚妥拉明、酚苄明、哌唑嗪）,2. ,受体阻断药,（普萘洛尔、吲哚洛尔、阿替洛尔、艾司洛尔、拉贝洛尔）,2021/5/7,40,抗胆碱药胆碱受体阻断药肾上腺素受体阻断药2021/5/740,第六章,胆碱受体激动药,cholinoceptor agonists,M,胆碱受体激动药,N,胆碱受体激动药,M,、,N,胆碱受体激动药,临床药物多，具有较好的临床实用价值,毛果芸香碱,对,N,1,、,N,2,受体均有激动作用,无实用价值，仅具有毒理学上的意义,主要有尼古丁,作用复杂,作为药理学研究工具,乙酰胆碱,2021/5/7,41,第六章 胆碱受体激动药M胆碱受体激动药临床药物多，具有较好,毛果芸香碱,（,pilocarpine,，匹鲁卡品）,为从,pilocarpus,植物中提取的生物碱（,alkaloid),2021/5/7,42,毛果芸香碱（pilocarpine，匹鲁卡品） 为从pilo,【,作用机制】,选择性,地激动,M,胆碱受体，产生,M,样作用,特点：对眼和腺体的作用明显,对心血管、胃肠平滑肌作用弱,1.,眼,（,1,）,缩瞳,：激动,瞳孔括约肌,的,M,受体,（,2,）,降低眼内压,：通过缩瞳作用,（,3,）,调节痉挛,激动,睫状肌环状肌纤维上,M,受体使收缩,【,药理作用】,2021/5/7,43,【作用机制】 1. 眼 【药理作用】 2021/5,瞳孔括约肌,M,瞳孔开大肌,2021/5/7,44,瞳孔括约肌M瞳孔开大肌2021/5/744,房水产生及回流,2021/5/7,45,房水产生及回流2021/5/745,2021/5/7,46,2021/5/746,2021/5/7,47,2021/5/747,【,临床应用】,其他腺体（泪腺、胃腺、胰腺、小肠腺体和呼吸,道腺体）分泌,2.,腺体,汗腺、唾液腺的分泌,1 .,青光眼,闭角型,（充血性青光眼,),开角型,（单纯性青光眼）,青光眼,前房角间隙狭窄,巩膜静脉窦血管硬化,眼内压,毛果芸香碱,渗透性好、刺激性小；,作用快、温和、短暂，,2021/5/7,48,【临床应用】其他腺体（泪腺、胃腺、胰腺、小肠腺体和呼吸2.腺,【不良反应】,局部用药无明显不良反应,剂量过大或口服给药：出现,M,受体过度兴奋的症状,可用阿托品对抗。,2 .,虹膜炎,与扩瞳药交替使用，防止虹膜与晶状体粘连,3,.,口腔干燥,【注意】,滴眼时应,压迫眼内眦,，防止药液吸收产生副作用,治疗,口服增加唾液腺的分泌,颈部放疗后的口腔干燥,2021/5/7,49,【不良反应】2 .虹膜炎与扩瞳药交替使用，防止虹膜与晶状体粘,2021/5/7,50,2021/5/750,9,、 人的价值，在招收诱惑的一瞬间被决定。,28-8月-24,28-8月-24,Wednesday, August 28, 2024,10,、低头要有勇气，抬头要有低气。*,8/28/2024 12:37:52 PM,11,、人总是珍惜为得到。,28-8月-24,*,Aug-24,28-Aug-24,12,、人乱于心，不宽余请。*,Wednesday, August 28, 2024,13,、生气是拿别人做错的事来惩罚自己。,28-8月-24,28-8月-24,*,28 August 2024,14,、抱最大的希望，作最大的努力。,28 八月 2024,*,28-8月-24,15,、一个人炫耀什么，说明他内心缺少什么。,八月 24,*,28-8月-24,*,28 August 2024,16,、业余生活要有意义，不要越轨。*,8/28/2024,17,、一个人即使已登上顶峰，也仍要自强不息。*,28-8月-24,谢谢大家,2021/5/7,51,9、 人的价值，在招收诱惑的一瞬间被决定。04-9月-230,