免疫学总复习课件

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,免疫学总复习2015ppt课件,免疫学总复习2015ppt课件,1,抗体,单克隆抗体,由单一,B,细胞克隆产生的高度均一、仅针对某一特定抗原表位的抗体，称为单克隆抗体。通常采用杂交瘤技术来制备。,抗体单克隆抗体,2,免疫学总复习课件,3,免疫学总复习课件,4,免疫学总复习课件,5,免疫学总复习课件,6,免疫学总复习课件,7,免疫学总复习课件,8,免疫球蛋白的生物学功能,V,区的功能,识别、结合抗原：由,HVR,特异性决定，是,Ab,的主要功能。,中和毒素、阻止病原体入侵：,Ab,结合抗原后可发挥中和病毒或毒素，阻抑细菌吸附的作用。,免疫球蛋白的生物学功能V区的功能,9,C,区的功能,激活补体：,IgG1-3,，,IgM,结合,Fc,受体,调理作用,：与中性粒细胞、巨噬细胞等上的,Fc,受体结合，从而增强吞噬细胞的吞噬作用。,ADCC,：即抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用。具有杀伤活性的细胞如,NK,通过表面表达的,Fc,受体识别结合于靶,Ag,上的抗体,Fc,段，直接杀伤靶细胞。,通过胎盘：,IgG,免疫球蛋白的生物学功能,C区的功能免疫球蛋白的生物学功能,10,免疫学总复习课件,11,补体,补体,存在于人和脊椎动物血清及组织液中的一组不耐热、经活化后具有酶活性、可介导免疫和炎症反应的蛋白质。,补体补体,12,补体激活的经典途径,补体激活的经典途径,13,补体激活的旁路途径,补体激活的旁路途径,14,补体激活三条途径全过程示意图,补体激活三条途径全过程示意图,15,细胞因子,细胞因子,由免疫细胞和某些非免疫细胞经刺激分泌的一类具有广泛生物学活性的小分子蛋白质。,细胞因子细胞因子,16,细胞因子的共同特性,理化特性：低分子量糖蛋白,分泌特点：多细胞来源，分泌是短暂的自限过程。,作用特点：,多数以旁分泌、自分泌发挥效应；,通过与特异受体结合而发挥作用；,一种,CK,可作用于多种靶细胞，产生多种生物学效应（多效性）；,多种,CK,可作用同一靶细胞，产生相同效应（重叠性）；,不同,CK,生物活性可相互影响，显示促进或拮抗效；,不同,CK,可相互诱生，或互相调节受体表达（网络性）。,细胞因子的共同特性理化特性：低分子量糖蛋白,17,免疫细胞膜分子,白细胞分化抗原,白细胞在分化成熟为不同谱系、分化不同阶段及细胞活化化过程中，出现或消失的细胞表面标记分子。,免疫细胞膜分子白细胞分化抗原,18,MHC,MHC,类分子和,分子的基本结构,类,：由重链,链和轻链,链构成，其肽结合区由,1+2,组成，分布于所有有核细胞表面，识别和提呈内源性抗原，与辅助受体,CD8,结合，对,CTL,的识别起限制作用。,类,：由分子量大小相近的,链和,链构成，肽结合区由,1+1,共同组成，分布于,APC,、活化的,T,细胞表面，识别和提呈外源性抗原，与辅助受体,CD4,结合，对,Th,的识别起限制作用。,MHCMHC类分子和分子的基本结构,19,免疫学总复习课件,20,固有免疫细胞,抗原提呈细胞,能摄取、加工、处理抗原，并将抗原信息提呈给,T,细胞识别的一类免疫细胞。分为专职,APC,和非专职,APC,两类。,专职性,APC,DC,、,M,、,B,细胞,固有免疫细胞,21,T,细胞在胸腺发育中的阳性选择和阴性选择,阳性选择,：在胸腺皮质，胸腺细胞同胸腺上皮细胞表面的抗原肽,-MHC,分子复合物以适当亲和力发生结合的,DP,细胞可继续分化为,SP,细胞；不能发生有效结合或亲和力过高的,DP,细胞发生凋亡。通过阳性选择获得自身,MHC,限制性。,阴性选择,：,SP,细胞在皮、髓质交界及髓质区，与胸腺树突状细胞、巨噬细胞表面自身抗原肽,-MHC,分子复合物发生高亲和力结合者，则被删除，保证进入外周淋巴器官的,T,细胞库中不含有针对自身抗原成分的,T,细胞。是,T,细胞获得中枢耐受的主要机制。,T/B,淋巴细胞,T细胞在胸腺发育中的阳性选择和阴性选择T/B淋巴细胞,22,免疫学总复习课件,23,固有免疫,模式识别受体（,PRR,）,指单核巨噬细胞和树突状细胞等固有免疫细胞表面或胞内器室膜上能识别病原相关分子模式（,PAMP,）或损伤相关分子模式（,DAMP,）的受体,主要包括,TLR,、甘露糖受体、清道夫受体等。,固有免疫模式识别受体（PRR）,24,NK,细胞,KIR,和,KAR,的作用,NK细胞KIR和KAR的作用,25,抗原与抗原提呈,抗原：,能被,TCR,或,BCR,识别而特异性诱导免疫应答，并且能够与应答产生的抗体和效应细胞特异性结合的物质。,抗原表位：,是抗原分子中决定抗原特异性的特殊化学基团，是抗原与,TCR,或,BCR,及抗体特异性结合的基本单位。,抗原与抗原提呈抗原： 能被TCR或BCR识别而特异性诱导免疫,26,抗原与抗原提呈,超抗原,:,某些抗原物质，极低浓度即可激活机体,2%-20%T,细胞克隆，产生极强的免疫应答，称为超抗原。,佐剂,:,先于抗原或与抗原一起注入机体，可以增强机体对该抗原的适应性免疫应答或改变免疫应答类型的物质。,抗原与抗原提呈超抗原: 某些抗原物质，极低浓度即可激活机体2,27,影响抗原免疫应答的因素,抗原本身的特性：抗原的异物性；抗原的理化性质，包括抗原的化学性质、分子量大小、结构的复杂性、分子构象与易接近性、物理状态等。,宿主因素：遗传因素、年龄、性别和健康状态。,抗原进入机体的剂量、途径、次数以及免疫佐剂的选择。,影响抗原免疫应答的因素,28,外源性,Ag,的加工处理和提呈,外源性,Ag,与,APC,结合吞噬,/,吞饮内体,1017,氨基酸残基的多肽结合,MHC ,类分子细胞表面,抗原与抗原提呈,外源性Ag的加工处理和提呈抗原与抗原提呈,29,外源性抗原的加工和提呈过程,外源性抗原的加工和提呈过程,30,内源性,Ag,的加工处理和提呈,细胞内,Ag,细胞内蛋白酶体多肽内质网腔结合,MHC,类分子细胞表面,抗原与抗原提呈,内源性Ag的加工处理和提呈抗原与抗原提呈,31,内源性抗原的加工和呈递过程,内源性抗原的加工和呈递过程,32,免疫应答,免疫应答,33,T,细胞应答,T,细胞活化的双信号,第一信号：,TCR,与抗原肽,-MHC,分子复合物的结合，,CD3,分子转导信号。,第二信号：,APC,上协同刺激分子与,T,细胞上相应受体的结合，主要是,B7,与,CD28,结合。,活化后的,T,细胞增殖、分化，形成多种效应,T,细胞。,T细胞应答T细胞活化的双信号,34,免疫学总复习课件,35,效应,T,细胞的作用,Th1,细胞,的作用：,活化的,Th1 ,产生细胞因子活化,M ,增强,M,的吞噬杀伤功能产生以单核巨噬细胞和淋巴细胞浸润为主的炎症反应。,Th2,细胞,的作用,辅助,B,细胞，介导体液免疫应答,效应T细胞的作用Th1细胞的作用：,36,Th1,细胞的作用,Th1细胞的作用,37,Th2,细胞的作用,Th2细胞的作用,38,TD,抗原诱导的,B,细胞应答必须有,Th,的参与,B,细胞活化的,双信号,：,第一信号：,BCR,识别,TD,抗原，,Ig/Ig,转导信号,第二信号：协同刺激信号，,CD40-CD40L,B,细胞应答,TD抗原诱导的B细胞应答必须有Th的参与B细胞应答,39,B,细胞活化的双信号示意图,B细胞活化的双信号示意图,40,Th,细胞与,B,细胞之间的相互作用,Th细胞与B细胞之间的相互作用,41,B,细胞在,生发中心,的分化成熟：,抗原受体的编辑：二次重排,体细胞的高频突变和,Ig,亲和力成熟,Ig,类别转换：,V,区不变，,C,区发生改变,记忆,B,细胞的产生,B,细胞应答,B细胞应答,42,初次及再次应答抗体产生的一般规律,初次及再次应答抗体产生的一般规律,43,超敏反应,I-,型超敏反应的发生机制比较,超敏反应,44,型超敏反应的发生机制,型超敏反应的发生机制,45,花粉症的发生机制,花粉症的发生机制,46,型超敏反应的防治原则,变应原检测，避免接触：皮肤试验,切断或干扰反应过程的某些环节：,脱敏疗法：异种免疫血清,减敏疗法：蜂蜇和尘螨过敏,免疫学治疗,药物治疗,型超敏反应的防治原则 变应原检测，避免接触：皮肤试验,47,型超敏反应造成细胞损伤的各种方式,型超敏反应造成细胞损伤的各种方式,48,型超敏反应的发生机制,型超敏反应的发生机制,49,型超敏反应的发生机制,型超敏反应的发生机制,50,自身免疫病,免疫耐受,免疫活性细胞接触抗原后所表现的特异性无应答状态，对其他抗原仍能产生免疫疫应答。,自身免疫病,因机体免疫系统对自身成份发生免疫应答而导致的组织损伤或功能紊乱。,自身免疫病免疫耐受,51,中枢耐受（,T,细胞）,中枢耐受（T细胞）,52,外周耐受机制,外周耐受机制,53,自身免疫病的发病相关因素,免疫隔离部位抗原的释放,自身抗原的改变,微生物感染,表位扩展,免疫忽视,遗传,性别,自身免疫病的发病相关因素 免疫隔离部位抗原的释放,54,原发性免疫缺陷病（熟悉主要疾病）,获得性免疫缺陷病（掌握,HIV,免疫致病机制）,免疫缺陷病,原发性免疫缺陷病（熟悉主要疾病）免疫缺陷病,55,X,X,56,免疫学总复习课件,57,HIV,致使机体,CD4+T,细胞数量减少的机制,HIV,复制直接杀伤靶细胞,出芽；感染细胞与未感染细胞融合；干扰细胞代谢；,HIV,的间接杀伤作用,CTL,特异杀伤,;,诱导,T,细胞凋亡；,ADCC;,诱导产生细胞毒细胞因子,免疫缺陷病,HIV致使机体CD4+T细胞数量减少的机制免疫缺陷病,58,机体抗肿瘤的免疫机制,体液免疫应答：,靶细胞,ADCC,激活补体系统,溶解靶细胞,粘附特性改变或丧失,封闭作用,调理作用,机体抗肿瘤的免疫机制 体液免疫应答：靶细胞ADCC激活补体,59,细胞免疫应答和,非特异性免疫应答,细胞免疫：,CD4+Th,、,CD8+ CTL,非特异性免疫：,NK,、,T,、,M,等,细胞免疫应答和非特异性免疫应答细胞免疫：CD4+Th、CD8,60,肿瘤的免疫逃逸机制,与肿瘤细胞有关的因素,抗原缺失和调变,肿瘤细胞的“漏逸”,肿瘤细胞,MHC,类分子表达低下,协同刺激分子缺失；,肿瘤细胞导致的免疫抑制：,抑制性细胞因子的分泌、诱导淋巴细胞凋亡,肿瘤细胞抗凋亡,宿主方面：免疫耐受、免疫功能低下、,APC,功能低下,/,缺陷，增强抗体,肿瘤的免疫逃逸机制 与肿瘤细胞有关的因素,61,A,、肿瘤细胞表达,FasL,，通过,FasL-Fas,途径诱导免疫细胞凋亡；,B,、肿瘤细胞分泌免疫抑制因子，抑制,T,细胞活性；,C,、调节性,T,细胞受,Ag,刺激后过大地发挥负调节作用；,D,、,T,细胞缺陷，影响,T,活化和信号传导，使宿主,T,细胞反应性降低，产生免疫耐受,E,、共刺激分子缺乏；抗原呈递功能障碍；,MHC,分子表达异常；低或弱的免疫原性,A、肿瘤细胞表达FasL，通过FasL-Fas途径诱导免疫细,62,排斥反应的本质,主要由,T,细胞介导的、针对移植抗原的免疫应答，包括细胞免疫应答和体液免疫应答，可分为识别阶段,(APC),、活化阶段,(T/B),、效应阶段,(,效应细胞,),GVHR,和,HVGR:,排斥反应的本质主要由T细胞介导的、针对移植抗原的免疫应答，,63,移植免疫,直接识别,受者,T,细胞识别移植物细胞表面上的完整同种异型,MHC,分子。,间接识别,受者,T,细胞识别经过受者,APC,加工处理、来源于供者,MHC,分子的肽。,移植免疫直接识别,64,同种异型抗原的直接识别和间接识别,同种异型抗原的直接识别和间接识别,65,、,CD4,+,Th,、CD4+Th,66,同种异型移植排斥的类型及其效应机制,同种异型移植排斥反应包括,：,宿主抗移植物反应,（,host versus graft reaction,，,HVGR,）,移植物抗宿主反应,（,graft versus host reaction,，,GVHR,）,根据移植排斥反应发生快慢分：,超急性排斥反应（,hyperacute rejection,）,急性排斥反应（,acute rejection,）,慢性排斥反应（,chronic rejection,）,同种异型移植排斥的类型及其效应机制同种异型移植排斥反应包括,67,免疫学总复习课件,68,同种异型移植排斥反应的防治,寻求与受者,MHC,相配的供者组织或器官,ABO,血型相符：避免超急性排斥,HLA,配型：,A,、,B,相配位点越多越好,(4,个中,3-4,个,),，,DR,位点十分重要,使用免疫抑制药物：抗代谢药、相对特异的免疫抑制剂、抗淋巴细胞抗体,诱导对移植,Ag,的特异性耐受,同种异型移植排斥反应的防治 寻求与受者MHC相配的供者组织或,69,THANK YOU FOR YOUR ATTENTION,THANK YOU FOR YOUR ATTENTION,70,结束语,谢谢大家聆听！,71,结束语谢谢大家聆听！71,