第13章抗帕金森病药课件

, , , , , ,*,邵阳医专药理学教研室,.,抗帕金森病药,1,. 抗帕金森病药1,教学目标,1掌握左旋多巴、苯海索的作用、用途及不良反应。,2了解其他治疗帕金森病药的作用及用途。,2,教学目标1掌握左旋多巴、苯海索的作用、用途及不良反应。2,.,帕金森病,又称震颤麻痹，是锥体外系功能紊乱所引起的一种慢性中枢神经系统退行性疾病。,3,. 帕金森病又称震颤麻痹，是锥体外系功能紊乱所引起的,静止震颤：,肌肉僵直:,面具脸,运动迟缓、共济失调、姿势反射受损:,慌张步态 写字过小征,植物神经功能障碍：,汗液、唾液及皮脂分泌过多,顽固性便泌,精神症状和智能障碍：,抑郁,智能缺陷，严重时痴呆,主要表现,4,静止震颤：主要表现4,病因分类,原发性：,慢性进行变性，病因不明，与年龄老化、,环境因素或家族遗传因素有关,继发性,：,脑血管病、药源性、中毒、脑炎、脑外伤、,脑肿瘤、基底节钙化、神经系统变性病的部,分表现。,5,病因分类原发性：5,纹状体,黑质,脊髓前角,运动神经元,调节运动功能,DA,ACh,黑质-纹状体神经通路,6,纹状体黑质脊髓前角运动神经元调节运动功能DAACh黑质-纹状,DA,DA,ACh,ACh,正常人,帕金森病人,7,DADAAChACh正常人帕金森病人7,黑质-纹状体,ACh,功能相对增强,黑质-纹状体,DA,功能减弱,帕金森病的发病机制：,8,黑质-纹状体ACh功能相对增强黑质-纹状体DA功能减弱帕金森,.,左旋多巴(levodopa ,L-多巴）,【体内过程】,1.口服吸收，t,1/2,13小时。,2.约99%在肝、肠、肾等被脱羧生成多巴胺,3.左旋多巴不易通过血脑屏障（约有1%的左旋多巴进入中枢）。,一.拟多巴胺类药,9,. 一.拟多巴胺类药9,.,【药理作用与临床应用】,1治疗帕金森病药, 作用机理,脱羧酶,左旋多巴 多巴胺 增加脑,内多巴胺。,左旋多巴(levodopa ,L-多巴）,10,.【药理作用与临床应用】左旋多巴(levodopa ,L-多,., 特点,起效慢，作用持久： 用药23周后才出现体征的改善， 16个月后才获得最大疗效,疗效好：,轻症好，重症差；年轻者好，年老者差,对肌强直和运动障碍好，对肌震颤差,对氯丙嗪引起的锥体外系反应效差。,2治疗肝昏迷,改善脑功能,左旋多巴(levodopa ,L-多巴）,11,. 特点 左旋多巴(levodopa ,L-多巴,【,不良反应】,胃肠道反应 (80%)：,厌食、恶心、呕吐或上腹部不适等,2.,心血管反应：,体位性低血压（30%）、心律失常等,3神经系统反应：, 不自主异常运动：舞蹈症。服用2年以上发生率达90., “开 - 关现象”： 患者突然多动不安（开）,而后又出现肌强直运动不能（关）.两种现象可交替出现，严重妨碍患者的日常活动,4精神障碍：,妄想、躁狂、失眠、焦虑、和情感抑郁等.,左旋多巴(levodopa ,L-多巴）,12,【不良反应】左旋多巴(levodopa ,L-多巴）12,.,【药物相互作用】,1VitB,6,可增强外周多巴脱羧酶的作用.,2抗精神病药，利血平可对抗左旋多巴作用,左旋多巴(levodopa ,L-多巴）,13,.【药物相互作用】左旋多巴(levodopa ,L-多巴）1,.,卡比多巴（Carbidopa）,外周多巴脱羧酶抑制剂，不易通过血脑屏障。,单独应用对PD无治疗作用，主要与左旋多巴按一定比例制成复方左旋多巴制剂供临床应用。,一.拟多巴胺类药,14,. 卡比多巴（Carbidop,司来吉兰,1.选择性MAO-,抑制剂，降低纹状体内DA降解,2.抗氧化剂，保护黑质DA神经元,3.增加疗效，减少不良反应，消除“开 - 关现象”,溴隐亭（bromocriptine）,机制：多巴胺受体激动剂。,一.拟多巴胺类药,15,司来吉兰一.拟多巴,.,金刚烷胺(amantadine),【药理作用与临床应用】,一.抗帕金森病作用,特点,:,1抗帕金森病见效快而持效短，疗效不及左旋多巴。,2与左旋多巴合用有协同作用,。,一.拟多巴胺类药,16,.金刚烷胺(amantadine)一.拟多巴胺类,.,机理：,1、促进多巴胺释放,2、抑制多巴胺再摄取,3、直接激动多巴胺受体,（二）抗病毒作用,【不良反应】,下肢皮肤出现网状青斑，踝部水肿，一日剂量超过可引起中枢症状,金刚烷胺(amantadine),17,. 机理：下肢皮肤出现网状青斑，踝部水肿，一日剂量超过,.,苯海索（trihexyphenidyl,安坦）,【机理】,通过阻断胆碱受体而减弱黑质-纹状体通路中ACh的作用.,【用途】,帕金森病的震颤好少用,【不良反应】,与阿托品相似，但较轻。窄角型青光眼、前列腺肥大者慎用,二 中枢胆碱受体阻断药,18,. 二 中枢胆碱受体阻断药18,思考题,氯丙嗪引起的锥体外系反应能否用左旋多巴治疗？为什么？宜用什么药物治疗？,19,思考题 氯丙嗪引起的锥体外系反应能否用左旋多巴治疗,谢谢,20,谢谢20,