甲状腺激素抵抗综合征课件

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,编辑ppt,*,甲状腺激素抵抗综合征,（,Syndromes of Resistance to Thyroid Hormone ）,1,编辑ppt,甲状腺激素抵抗综合征（Syndromes of R,激素抵抗综合征,定义：在相同情况下，一定量的激素不能发挥与正常人相同的生物效应。,机制：受体前缺陷； 受体缺陷； 受体后缺陷,分子内分泌遗传病,临床特征：临床表现与血中激素水平不符；,对外源性激素缺乏正常反应；,家族发病倾向；,激素受体存在基因失活性突变或其他缺陷。,2,编辑ppt,激素抵抗综合征定义：在相同情况下，一定量的激素不能发挥与正常,甲状腺激素抵抗综合征,1967年,Refetoff,首次报道。,临床类型：,全身性抵抗型,（,generalized resistance to thyroid hormones,GRTH,）,；,选择性垂体抵抗型,（,selective pituitary resistance to thyroid,hormones,PRTH,）；,选择性周围组织抵抗型,（,selective peripheral reistance to,thyroid hormones,perRTH,）。,3,编辑ppt,甲状腺激素抵抗综合征1967年Refetoff 首次报道。3,共同特征,：,甲状腺肿大；,血清,T3、T4,水平明显升高，,TSH,正常或升高；,临床表现与实验室检查结果不相称；,T3R,数目和/或亲和力异常。,常延误诊断或被误诊，甚至错误治疗。,4,编辑ppt,共同特征：4编辑ppt,病因,甲状腺激素（,TH）,主要是,T3,同,T3R,及其他蛋白质相互作用后而实现生理功能,。,T3R,异构体：,T3R ,和,T3R,T3R,亚型 高表达组织,T3R 2,垂体,T3R 1,肝、肾,T3R 2,脑（包括下丘脑）,T3R 1,骨骼肌、心脏、脂肪组织,5,编辑ppt,病因甲状腺激素（TH）主要是T3同T3R及其他蛋白质相互作用,病因,呈家族发病倾向，少数为散发性,常染色体显性或隐性遗传,病因：,T3R,基因突变：多为,T3R,突变；突变的受体对,T3,亲,和力降低，且对正常的,T3R,功能有抑制作用。,T3R,数目减少或缺如：1065。,其他：受体后缺陷，胱氨酸血症。,6,编辑ppt,病因呈家族发病倾向，少数为散发性6编辑ppt,临床表现,全身性抵抗型（垂体和周围组织联合抵抗型）,Refetoff,报道: 甲状腺弥漫性肿大；,聋哑，骨发育延迟，点彩骨骺；,无甲亢表现，血,TSH,升高。,T3R ,基因完全缺如 。,临床表现随,T3R,基因病变严重程度不同而不同,（可表现为甲亢、甲减和甲功正常）。,完全性和部分性。,7,编辑ppt,临床表现全身性抵抗型（垂体和周围组织联合抵抗型）7编辑ppt,临床表现,选择性垂体性抵抗型,TRH,_,TSH,TSH,甲状腺肿大,TH ，,甲亢,_,TH,8,编辑ppt,临床表现选择性垂体性抵抗型8编辑ppt,酷似垂体,TSH,瘤：甲亢表现，,T3、T4、TSH,升高。,鉴别：,RTH,垂体,TSH,瘤,影像学检查： 无异常发现； 蝶鞍扩大，微腺瘤,TRH,兴奋试验： 正常或增高； 无反应,TSH ,亚单位/,TSH,比值：不升高； 升高,大剂量地塞米松抑制试验：可被抑制 不被抑制,9,编辑ppt,酷似垂体TSH瘤：甲亢表现，T3、T4、TSH升高。9编辑,临床表现,选择性周围组织抵抗型,最为少见；,家族史；,甲状腺肿大；,血,TH,水平增高；,甲减表现：怕冷、乏力、感应性耳聋、智力发育延迟等。,10,编辑ppt,临床表现选择性周围组织抵抗型10编辑ppt,TH抵抗综合征的一般临床表现,表现 发生率,甲状腺肿 65-95,情感障碍 73,心动过速 50,反复下呼吸道感染 47,低智商 35-50,骨龄延迟 29-47,听力障碍 32,身材矮小 18-26,FT3、FT4,升高，,TSH,正常或升高,11,编辑ppt,TH抵抗综合征的一般临床表现 表现,12,编辑ppt,12编辑ppt,诊断程序,排除一般性甲状腺疾病,排除,TSH,瘤,T3R,基因突变分析,鉴定,T3,的组织反应性：,对垂体的反应性（,TRH,兴奋试验和,T3,抑制试验）,对外周组织的反应性,T3R,数目和亲和力分析,13,编辑ppt,诊断程序排除一般性甲状腺疾病13编辑ppt,当遇有下列情况之一者，应考虑本综合征的可能性：,甲状腺肿大，无甲功异常表现而血,T3、T4,多次明显升高者；,甲状腺肿大，甲减表现，血,T3、T4,升高者；,甲状腺肿大，甲亢表现，血,T3、T4,与,TSH,同时升高而可排除垂体肿瘤者；,甲减患者即使使用较大剂量的,TH,制剂仍不显效者；,家族中有本综合征患者。,14,编辑ppt,当遇有下列情况之一者，应考虑本综合征的可能性：甲状腺肿大，无,治疗,及早诊断，及时治疗。无根治方法，根据疾病的严重程度和不同类型作出治疗决策，且维持终生。,对有临床表现的所有病人，,禁用抗甲状腺治疗,。,不仅无效，反而加重临床症状，对婴幼儿患者造成不可逆性脑与骨的损害。,对垂体抵抗型者，抗甲亢治疗使,TH,降低，对垂体负反馈进一步减弱，致垂体,TSH,细胞增生或形成,TSH,瘤。,15,编辑ppt,治疗及早诊断，及时治疗。无根治方法，根据疾病的严重程度和不同,GRTH(,全身抵抗型,),:,大部分无需治疗，因机体增高的甲状腺激素可部分代偿受体缺陷。,对于儿童患者，应给予足够甲状腺激素替代以纠正骨骼生长和脑发育障碍。,16,编辑ppt,GRTH(全身抵抗型):16编辑ppt,PRTH(,选择性垂体性抵抗型,),：,TRIAC（,三碘甲状腺乙酸）：反馈抑制,TSH,分泌，使,TH,水平降低，甲状腺缩小，甲亢症状改善。,DT4,受体阻滞剂,溴隐亭、生长抑素、地塞米松等，有短期疗效。,17,编辑ppt,PRTH(选择性垂体性抵抗型)：17编辑ppt,谢谢,18,编辑ppt,谢谢 18编辑ppt,