肿瘤学总论课件

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况7,全球,10,86,万,肿瘤新增病例(200,2,),1.,亚洲,44.9,2.,欧洲,26.0,3.,北美,13.2%,中国,20.3%,8,全球1086万肿瘤新增病例(2002)1. 亚洲 44.9,全球,672,万,肿瘤死亡病例(200,2,),1.,亚洲,49.9,2.,欧洲,25.3,3.,北美,8.4%,中国,160,万,9,全球672万肿瘤死亡病例(2002)1. 亚洲 49.9,全球,24,57,万,的带瘤生存者(200,2,),1.,亚洲,37.0,2.,欧洲,29.6,3.,北美,21.1%,中国,312,万,10,全球2457万的带瘤生存者(2002)1. 亚洲 37.0,2006,年我国居民疾病死亡原因构成(/10万),顺,位,市,县,死亡原因,(,ICD-10,),死亡专率,(,1/10,万),构成,死亡原因,(,ICD-10,),死亡专率,(,1/10,万),构成,1,恶性肿瘤,144.6,27.3,恶性肿瘤,130.2,25.1,2,脑血管病,93.7,17.7,脑血管病,105.5,20.4,3,心脏病,90.0,17.1,呼吸系病,84.9,16.4,4,呼吸系病,69.3,13.1,心脏病,71.8,13.9,5,损伤和中毒,32.4,6.1,损伤和中毒,46.1,8.9,6,内分泌营养代谢,17.6,3.3,消化系病,17.0,3.3,7,消化系病,15.6,2.9,内分泌营养代谢,8.2,1.6,8,泌尿生殖系病,7.3,1.4,泌尿生殖系病,6.7,1.3,9,神经系病,5.0,0.9,神经系病,4.2,0.8,10,精神障碍,3.4,0.7,精神障碍,3.8,0.7,10,种死因合计,90.4,10,种死因合计,92.3,11,2006年我国居民疾病死亡原因构成(/10万)市县死亡原因死,Estimated New Cancer Cases* 10 Leading Sites by Gender, US, 200,7,1.,前列腺癌,2.,肺癌,3.,结直肠癌,1.,乳腺癌,2.,肺癌,3.,结直肠癌,1.,肺癌,2.,前列腺癌,3.,结直肠癌,1.,肺癌,2.,乳腺癌,3.,结直肠癌,12,Estimated New Cancer Cases* 10,我国,2005,年常见恶性肿瘤的发病死亡统计,男 性,女 性,肿瘤,发病率,死亡率,肿瘤,发病率,死亡率,肺癌,49.0,41.8,(1),乳腺癌,24.8,6.7,(5),肝癌,40.0,36.2,(2),肺癌,22.9,19.3,(1),胃癌,37.1,28.8,(3),胃癌,17.4,13.3,(3),食管癌,24.0,18.8,(4),肝癌,15.3,13.9,(2),结直肠癌,15.0,8.6,(5),食管癌,9.7,7.7,(4),白血病,5.9,4.4,(6),结直肠癌,9.7,5.4,(6),膀胱癌,4.0,1.9,(8),宫颈癌,7.0,3.2,(7),鼻咽癌,3.8,2.3,(7),白血病,4.0,2.8,(8),鼻咽癌,1.8,1.1,(9),膀胱癌,1.5,0.6,(10),全国肿瘤防治研究办公室,13,我国2005年常见恶性肿瘤的发病死亡统计男 性女 性肿,14,14,流行病学总结,恶性肿瘤是危害人类生命健康的第一杀手,中国居民疾病死亡率居第一位的是肿瘤,发达国家死亡率较高,发病率、死亡率逐渐上升,无论全球还是中国,肺癌是死亡率第一的肿瘤,病因与吸烟和环境污染有关,15,流行病学总结恶性肿瘤是危害人类生命健康的第一杀手15,肿瘤的概念和分类,16,肿瘤的概念和分类16,肿瘤分类,良性:,瘤,(脂肪瘤、纤维瘤),形态学,生物学,恶性:,癌、肉瘤,重点,肿瘤:,机体中正常细胞在不同的始动和促进因素长期作用下,所产生的增生与异常分化所形成的新生物。新生物一旦形成后,不因病因消除而停止增生。,17,肿瘤分类良性:瘤(脂肪瘤、纤维瘤)形态学生物学恶性:癌、肉瘤,肿瘤的病理命名原则,肿瘤命名,上皮组织来源:癌(,carcinoma);,鳞癌、腺癌,间叶组织来源(纤维结缔组织、脂肪、肌肉、脉管、骨、软骨组织):肉瘤(,sarcoma);,平滑肌肉瘤、脂肪肉瘤、骨肉瘤,混合:癌肉瘤(,carcinosarcoma),重点,18,肿瘤的病理命名原则肿瘤命名上皮组织来源:癌(carcino,胚胎性肿瘤:,母细胞瘤(神经母细胞瘤、肾母细胞瘤),肿瘤的命名原则,重点,传统名称:,瘤、病(恶性淋巴瘤、精原细胞瘤、白血病、霍奇金病),组织器官来源:,乳癌、肺癌、结肠癌,细胞形态:,鳞癌、腺癌、腺鳞癌,分化程度:,高分化、中分化、低(未)分化,19,胚胎性肿瘤:母细胞瘤(神经母细胞瘤、肾母细胞瘤)肿瘤的命名原,良性肿瘤与恶性肿瘤的比较,良性,恶性,一、生长特性,1. 生长方式,2. 生长速度,3.质地与色泽,4.侵袭性,5.转移性,6.复发,膨胀性,生长,常有包膜,与周围组织一般分界清楚,缓慢生长,接近正常组织,一般,不侵袭,,少数局部侵袭,不转移,完整切除,一般,不复发,浸润性,生长,无包膜,与周围组织分界不清,生长较快,与正常组织差别较大,一般,多有侵袭,和蔓延现象,一般,多有转移,治疗不及时,,常易,复发,20,良性肿瘤与恶性肿瘤的比较 良性 恶性一、生,良性肿瘤与恶性肿瘤的比较,良性,恶性,二、组织学特点,1. 组织分化程度,2. 排列与极性,3.核膜,4.染色质,5.核仁,6.核分裂相,分化好,异型性小,与原有组织的形态相似,排列规则,极性保持良好,通常较薄,细腻,较少,不增多及变大,不见病理性核分裂相,分化不好,异型性大,与原有组织的形态差别大,极性紊乱,排列不规则,通常增厚,通常深染、增多、增粗,粗大,数量增多,常见到病理性核分裂相,21,良性肿瘤与恶性肿瘤的比较 良性 恶性二、组织学特点21,良性肿瘤与恶性肿瘤的比较,良性,恶性,三、继发改变,四、功能代谢,五、对机体影响,很少发生坏死、出血,除分泌激素肿瘤以外,,一般代谢正常,较小,主要为,局部压迫或阻塞作用,。如发生在重要器官也可引起严重后果,常出血、坏死、溃疡,核酸代谢旺盛、,酶谱改变、,常产生异常代谢,较大,除压迫、阻塞外,还可以,破坏原发处和转移处的组织,,引起坏死出血合并感染,造成恶病质,22,良性肿瘤与恶性肿瘤的比较 良性 恶性三、继发改变很,癌与肉瘤的比较,癌,肉瘤,1.组织来源,2.肿瘤部位,3.大体特点,4.组织学特点,5.网状纤维,6.超微结构,7.免疫组化特点,8.转移,9.治疗反应,上皮组织,多位于,体表或内脏,质较硬,色,灰白,干燥,,切面常呈粗颗粒状,常有坏死,多形成癌巢,实质与间质分界清楚,纤维组织常有增生,癌细胞间多无网状纤维,多有桥粒、张力微丝,腺癌有连接复合体,,APUD,瘤有神经分泌颗粒,细胞器较发达,上皮细胞性抗原,主要为淋巴道转移,对放疗、化疗比较明显,间叶组织,多位于,躯干与四肢,腹膜后,等处,质软,色,灰红,湿润,,切面细腻,常有出血,肉瘤细胞多弥漫分布,实质与间质分界不清,间质内血管丰富,纤维组织少,肉瘤细胞间多有网状纤维,细胞器一般不发达,无特殊的细胞连接,各种肉瘤均有特异的超微结构特点,软组织及其肿瘤的抗原标记物,主要为血道转移,对放疗和化疗一般不敏感,23,癌与肉瘤的比较癌肉瘤1.组织来源上皮组织间叶组织23,肿瘤分类总结,答:机体中正常细胞在不同的始动和促进因素长期作用下,所产生的增生与异常分化所形成的新生物。新生物一旦形成后,不因病因消除而停止增生。,肿瘤的概念?,恶性肿瘤的主要特点?,答:异型性、病理性核分裂相、侵袭转移、不因病因消除而停止增生。,24,肿瘤分类总结答:机体中正常细胞在不同的始动和促进因素长期作用,肿瘤分类总结,肿瘤性增生与一般的炎性增生的区别?,答:细胞有异型性,有病理性核分裂象。,癌与肉瘤最主要的区别?,答:组织来源不同。癌来源于上皮组织,肉瘤来源于间叶组织。肉瘤最典型的肉眼特点是呈“鱼肉状”。,肿瘤的异型性指什么?,答:肿瘤组织在细胞形态和组织结构上与其起源组织的差异。异型性越大,细胞分化差,恶性程度高。,25,肿瘤分类总结肿瘤性增生与一般的炎性增生的区别?答:细胞有异,肿 瘤 的 病 因,26,肿 瘤 的 病 因26,肿瘤,宿主,古代,西方:黑胆汁凝聚,东方:气血凝滞,近代:,细胞局部恶变,现代:,细胞过度增殖,染色体异常(异位、突变),癌基因活化、扩增,正虚,内分泌失调,细胞免疫功能低下,遗传缺陷,抑癌基因变异,不同时代对肿瘤的认识,27,肿瘤宿主古代不同时代对肿瘤的认识27,病 因 概 述,病因和发病机制非常复杂,环境因素,宿主因素,社会病,细胞疾病,涉及,DNA,结构和功能改变,28,病 因 概 述病因和发病机制非常复杂环境因素宿主因素社会病细,物理致癌因素,化学致癌因素,生物致癌因素,环境因素,(始动因素),肿瘤病因,环境因素,29,物理致癌因素环境因素(始动因素)肿瘤病因环境因素29,物 理 致 癌 因 素,电离辐射,皮肤癌、肺癌、乳腺癌、白血病,紫外线辐射,皮肤癌,矿物纤维(石棉),肺癌、恶性间皮瘤,长期慢性机械性刺激,(,烧伤深瘢痕、皮肤慢性溃疡,),癌变,30,物 理 致 癌 因 素电离辐射皮肤癌、肺癌、乳腺癌、白血,物理致癌因素,电离辐射,31,物理致癌因素电离辐射31,物理致癌因素,紫外线辐射,32,物理致癌因素紫外线辐射32,物理致癌因素,矿物纤维,石 棉,肿 瘤,社会病,33,物理致癌因素矿物纤维石 棉肿 瘤社会病33,化学致癌因素,与,DNA,结合造成,DNA,损伤,多环芳烃类,(煤油、煤焦油、沥青、石油)皮肤癌、肺癌,芳香胺类,(合成染料、橡胶、润滑油)膀胱癌,氨基偶氮类染料,膀胱癌、肝癌,黄曲霉素,(污染粮食) 胃癌、肝癌,烷化剂,(有机农药、硫芥),肺癌、血液肿瘤,亚硝胺类,食管癌、胃癌、肝癌,34,化学致癌因素与DNA结合造成DNA损伤多环芳烃类(煤油、煤,生 物 致 癌 因 素,寄生虫,华支睾吸虫肝细胞癌、胆管癌,埃及血吸虫,膀胱癌,日本血吸虫,大肠癌,病毒与肿瘤,HBV、HCV,肝细胞癌;疱疹病毒、,HPV,宫颈癌;,EB,病毒鼻咽癌、淋巴瘤,细菌,HP,胃癌,35,生 物 致 癌 因 素寄生虫病毒与肿瘤细菌 35,机体因素,(本质因素),遗传因素,内分泌因素,免疫因素,心理、社会因素,肿瘤的病因,机体因素,肿瘤的病因,机体因素,36,机体因素遗传因素肿瘤的病因机体因素肿瘤的病因机体因素,机体因素,遗传因素,癌的家族聚集现象,食管癌、肝癌、胃癌、乳腺癌、鼻咽癌,遗传缺陷者易发生肿瘤,BRCA1,与乳腺癌、,APC,与肠道腺瘤病,肿瘤的种族分布差异,代谢酶多态性,遗传性肿瘤综合征,37,机体因素遗传因素癌的家族聚集现象 食管癌、肝癌、胃癌,遗传性癌前病变,Gardner,综合征,:,常染色体显性遗传;多发性肠息肉,,同时可伴有纤维瘤、骨瘤、粉瘤等,38,遗传性癌前病变Gardner综合征:常染色体显性遗传;多发性,机 体 因 素,内分泌因素,雌激素、催乳素、生长激素,免疫因素,HIV,、长期使用免疫抑制剂,心理、社会因素,性格、情绪、工作压力、环境变化,39,机 体 因 素内分泌因素 雌激素、催乳素、生长激素,机体因素,(本质因素),遗传因素,(癌家族、缺陷基因、种族、遗传性肿瘤综合征,),内分泌因素,(雌激素、催乳素、生长激素),免疫因素,(,HIV,、肾移植),心理、社会因素,(精神、情绪、工作压力),肿瘤病因,环境因素,(始动因素),物理因素,(电离、紫外线、石棉),化学因素 (,多环芳羟类、芳香胺类、氨基偶氮类、亚硝胺类、黄曲霉素、烷化剂,),生物因素,(寄生虫、细菌、病毒),40,机体因素遗传因素(癌家族、缺陷基因、种族、遗传性肿瘤综合征,肿 瘤 的 发 病 机 制,41,肿 瘤 的 发 病 机 制41,肿瘤的发病机制,细胞增殖,细胞周期,细胞分化,肿瘤转移,肿瘤的生物学特性,42,肿瘤的发病机制细胞增殖肿瘤的生物学特性42,肿瘤细胞的生物学特性,细胞增殖,正常细胞,正常细胞,肿瘤细胞,肿瘤细胞,43,肿瘤细胞的生物学特性细胞增殖正常细胞正常细胞肿瘤细胞肿瘤细,肿瘤的生物学特性,细胞增殖,细胞增殖的信号传递,细胞,外因子(生长因子、细胞因子、激素和神经递质),受体(酪氨酸激酶受体和,G,蛋白联结受体),第二信使(,cAMP、cGMP、DAG、IP3),联结蛋白(,Grb2、Shc),G,蛋白(经典,G,蛋白、小分子量,G,蛋白),胞浆激酶(,MAPK、PI3K、PKA、PKC),核受体(性激素、维甲酸),44,肿瘤的生物学特性细胞增殖细胞增殖的信号传递细胞外因子(生长,EGFR,HER2,Raf,MEK1/2,Ras,ERK 1/2,p90rsk,Cbl,AKT,GRB2,SOS,p110,PI3 Kinase,p85,p160,ER,CBP,Basal,Transcription,Machinery,ERE,Target gene,P,P,P,Rac1,cdc42,MLK3,MKK3/6,MEKK1,P38,Survival,Inflammatory cytokines,TNF,a,IL-1,Proliferation,IGFR,PgR, Bcl-2,Proliferation,Cytokines,stress,Cell Membrane,Nucleus,45,EGFR,HER2RafMEK1/2RasERK 1/2p9,肿瘤的生物学特性,细胞周期,检测点:,check point,,,检查细胞周期各期的状态,肿瘤:细胞周期调控障碍,细胞生长失控,G1,期,612,h,2,倍,DNA,S,期,68,h DNA,合成,24,倍,DNA,M,期,1h,G0,期,G2,期,34,h,4倍,DNA,46,肿瘤的生物学特性细胞周期检测点:check point,检,细胞周期调控,细胞周期素依赖的蛋白激酶,(,CDK17),,催化亚单位,细胞周期素,(,A、B、C、D、E、F、G),,调节亚单位,CDK,抑制因子家族:,p21,WAF/CIP1,、,p27,KIP1,细胞周期 调控系统,低氧,DNA,损伤,癌基因激活,p53,细胞凋亡,p21,抑制,CDK,阻断细胞周期运行、修复,DNA,细胞重新进入细胞周期,p53,对细胞周期的监控,47,细胞周期调控细胞周期素依赖的蛋白激酶(CDK17),催化亚,肿瘤的生物学特性,细胞分化,细胞分化,是多细胞生物生命活动的基础,指在个体发育中,原始多潜能细胞向具有特殊功能的终末细胞逐渐成熟的过程。,细胞分化的意义,产生不同种类的细胞,最终由一个受精卵形成一个完整和统一的生物个体,是个体发育过程中组织和器官形成的基础,经过分化后的各种功能细胞,其基因组是完整和相同的,48,肿瘤的生物学特性细胞分化 细胞分化是多细胞,分化与肿瘤,肿瘤细胞,去分化(,dedifferentiation),肿瘤细胞胚胎化发展:,AFP、CEA,分化程度与恶性程度:反比,高分化,级、中分化,级 、低分化(未分化),级,治疗策略:诱导分化,全反式维甲酸急性早幼粒白血病,肿瘤化学预防,49,分化与肿瘤肿瘤细胞去分化(dedifferentiation,肿瘤的生物学特性,肿瘤转移,转移(,metastasis),肿瘤细胞不断向周围组织扩展性生长,穿破基底膜的过程,称为侵袭,侵袭是肿瘤转移的前奏和前提,转移是一个多步骤的序贯过程,50,肿瘤的生物学特性肿瘤转移转移(metastasis)50,直接蔓延:,肿瘤细胞向原发灶相连续的组织扩散生长。直肠癌、宫颈癌侵及骨盆壁,恶性肿瘤的转移方式,淋巴转移:,区域淋巴结转移(乳腺癌同侧腋窝淋巴结转移),皮肤真皮层淋巴管转移(乳腺癌橘皮样改变),远处淋巴结转移(胃癌左锁骨上淋巴结转移),乳腺癌腋窝淋巴结转移,乳腺癌橘皮样改变,51,直接蔓延:肿瘤细胞向原发灶相连续的组织扩散生长。直肠癌、宫颈,血行转移:,消化道肿瘤经门静脉系统到肝,肉瘤经体静脉到肺,经椎旁静脉系统的转移:乳腺癌、甲状腺癌、前列腺癌骨转移,乳腺癌、肺癌脑转移,恶性肿瘤的转移方式,乳腺癌脑转移,肝转移癌,胃癌骨转移,甲状腺癌肺转移,52,血行转移:恶性肿瘤的转移方式乳腺癌脑转移肝转移癌胃癌骨转移甲,种植转移:,肿瘤细胞脱落后在体腔或空腔脏,器内的转移:胃癌卵巢、网膜种植,恶性肿瘤的转移方式,53,种植转移:肿瘤细胞脱落后在体腔或空腔脏恶性肿瘤的转移方式53,肿瘤转移相关研究,促进肿瘤转移,粘附分子与受体:整合素、免疫球蛋白超家族、,CD44,基质降解酶:纤维蛋白溶酶原激活因子、,MMP,细胞运动因子,:MSF、HGF、EGF,抑制肿瘤转移,E-cadherin:,上皮性钙粘附蛋白,TIMPs:,抑制,MMP,活性,nm23,基因,:1989年克隆,小鼠肿瘤转移抑制基因,癌基因与抑癌基因:,c-ras、c-myc、c-fos、erbB2、c-fes、p53,54,肿瘤转移相关研究促进肿瘤转移粘附分子与受体:整合素、免疫球,肿瘤发病机制,分化程度与恶性程度:反比,高分化,级,恶性程度低,低分化(未分化),级,恶性程度高,恶性肿瘤的转移方式:,直接蔓延:,肿瘤细胞向原发灶相连续的组织扩散生长。,直肠癌、宫颈癌侵及骨盆壁,淋巴转移:,区域淋巴结转移(最常见,乳腺癌同侧腋窝淋巴结转移),皮肤真皮层淋巴管转移(乳腺癌橘皮样改变),远处淋巴结转移(胃癌左锁骨上淋巴结转移),55,肿瘤发病机制分化程度与恶性程度:反比恶性肿瘤的转移方式:55,肿瘤发病机制,恶性肿瘤的转移方式:,血行转移:,消化道肿瘤经门静脉系统到肝,肉瘤经体静脉到肺,经椎旁静脉转移:乳腺癌、甲状腺癌、前列腺癌骨转移,乳腺癌、肺癌脑转移,种植转移:,肿瘤细胞脱落后在体腔或空腔脏器内的转移,胃癌卵巢、网膜种植,56,肿瘤发病机制恶性肿瘤的转移方式:56,肿 瘤 的 临 床 表 现,57,肿 瘤 的 临 床 表 现57,一、局部表现,肿块,体表或潜在肿瘤的首要症状:乳腺癌、甲状腺癌、淋巴瘤等,部位较深或内脏肿瘤:脏器受压或梗阻症状,疼痛,刺激、压迫末梢神经或神经干。刺痛、跳痛、隐痛、烧痛、,放射痛、绞痛,溃疡,生长迅速、血供不足,继发性坏死,乳腺癌胸壁癌性溃疡,58,一、局部表现肿块疼痛溃疡乳腺癌胸壁癌性溃疡58,一、局部表现,出血,呕血、便血、咳血、尿血、阴道出血、胸腹腔出血,梗阻,呕吐、黄疸、肺不张,浸润与转移,淋巴结、骨、脏器转移,59,一、局部表现出血梗阻浸润与转移59,二、全身表现,早期症状不明显,体检,/,筛查发现,非特异性全身症状:,消瘦、乏力、低热、贫血,恶病质:,晚期全身衰竭的表现,相应器官的功能亢进或低下:,脑肿瘤,颅内压增高、定位障碍、情感障碍,肾上腺嗜铬细胞瘤,高血压,甲状旁腺瘤,骨质改变,60,二、全身表现早期症状不明显,体检/筛查发现非特异性全身症状:,肿瘤的临床表现,局部表现:,肿块、疼痛、溃疡、出血、梗阻、浸润与转移,全身表现:,不明显,体检或筛查时发现,非特异性症状(消瘦、乏力、低热、贫血),恶病质,相应器官功能亢进或低下,61,肿瘤的临床表现局部表现:肿块、疼痛、溃疡、出血、梗阻、浸润与,肿 瘤 的 诊 断,62,肿 瘤 的 诊 断62,肿瘤诊断的目的,病史,体检,各种检查,肿瘤诊断,明确有无肿瘤及性质,恶性者了解范围和程度,拟定治疗方案,评估预后,63,肿瘤诊断的目的病史肿瘤诊断明确有无肿瘤及性质63,一、病史,年龄,儿童,胚胎性肿瘤、白血病,青少年,骨、软组织、淋巴造血系统肉瘤,年龄越轻,肿瘤进展越快,以转移灶或继发症状为主,病程,低度恶性,发展较慢 高度恶性,发展迅速,个人史及过去史,癌前期病变或相关疾患,个人行为、职业因素,吸烟、饮食、职业,家族史,胃癌、大肠癌、食管癌、乳腺癌、鼻咽癌,64,一、病史年龄病程个人史及过去史64,二、体格检查,局部检查,部位,不同组织好发肿瘤不一,性状,大小、外形、软硬度、表面温度、血管分布、包膜、,活动度,区域淋巴结或转移灶,根据部位检查,全身检查,常规体检,局部及全身,淋巴结,颈部、腋窝、腹股沟,直肠指诊,65,二、体格检查局部检查全身检查65,三、实验室检查,血、尿、便常规,提供线索,消化道肿瘤,贫血、大便隐血、便血 泌尿系统,尿血,白血病,血象改变明显,多发性骨髓瘤,Bence-Jones,蛋白,血清酶学检查,碱性磷酸酶,肝癌、骨肉瘤、骨转移癌,酸性磷酸酶,前列腺癌,乳酸脱氢酶,肝癌、淋巴瘤,66,三、实验室检查血、尿、便常规提供线索血清酶学检查66,三、实验室检查,肿瘤标志物,CEA,肺癌、乳腺癌、胃癌、结肠癌,AFP,肝癌、恶性畸胎瘤,CA199,、,CA50,、,CA125,、,CA153,激素类,绒毛膜促性腺激素,绒毛膜上皮癌,抗利尿激素,垂体肿瘤,胰岛素分泌过多的低血糖,胰岛细胞瘤,高血钙,甲状旁腺肿瘤,67,三、实验室检查肿瘤标志物激素类67,三、实验室检查,免疫学检查,流式细胞分析术,基因诊断,68,三、实验室检查免疫学检查68,四、影像学检查,X,线检查,肺癌、乳腺癌、骨肿瘤,造影检查,对比剂(钡餐、碘剂)、器官造影(肾盂静脉造影、胰胆管造影)、血管造影(选择性动脉造影),CT,颅内肿瘤、实质脏器肿瘤,超声,囊肿与实性肿块、穿刺活检,ECT,甲状腺癌、骨肿瘤,MRI ,软组织、神经系统,PET-CT,灵敏度高,可早期发现肿瘤,69,四、影像学检查X线检查肺癌、乳腺癌、骨肿瘤69,五、内镜检查,食管镜、胃镜、纤维肠镜、直肠镜、乙状结肠镜,气管镜,腹腔镜,纵隔镜,膀胱镜,阴道镜、子宫镜,70,五、内镜检查食管镜、胃镜、纤维肠镜、直肠镜、乙状结肠镜70,六、病理形态学检查,临床细胞学检查:,体液自然脱落细胞,胸水、腹水、尿液沉渣、痰液、阴道涂片,粘膜细胞,食管拉网、胃粘膜洗脱液、宫颈刮片,穿刺涂片,细针穿刺,组织学:粗针穿刺活检或手术中切除组织,金标准,71,六、病理形态学检查临床细胞学检查:71,肿瘤分期,TNM,分期,制定合理治疗方案、正确评价治疗效果、判断预后,UICC,提出,TNM,分期法,T,Tumor T1-4,N,Node N1-3,M,Metastasis M0-1,无法判定用,X,表示,TX NX,根据,TNM,的不同组合,临床分为,、,、,、,期,TNM,分类的具体标准由各类肿瘤的专业会议协定,72,肿瘤分期TNM分期制定合理治疗方案、正确评价治疗效果、判,肿瘤的诊断,病史:,年龄、病程、个人史及过去史,体检:,局部检查、全身检查,实验室检查:,血尿便常规、血清酶学、肿瘤标志物、激素类;免疫学、流式细胞术、基因诊断,影像学检查:,CT,、,X,线、,B,超、,ECT,、,PET-CT,内镜检查:,胃镜、肠镜、气管镜,病理学检查:,细胞学、组织学,73,肿瘤的诊断病史:年龄、病程、个人史及过去史体检:局部检查、全,肿瘤的预防策略及实施,上工不治已病治未病,,不治已乱治未乱。,黄帝内经,74,肿瘤的预防策略及实施上工不治已病治未病,74,肿瘤预防概述,历史回顾,疾病谱发生变化,肿瘤死亡率明显上升,肿瘤预防的概念未被重视,早期治疗可提高患者存活率,1943年,,Papanicolaou,和,Traut,宫颈涂片细胞学检查宫颈癌,1985年,,X,线照片普查乳腺癌,80年代,全球综合戒烟预防计划肺癌,定量估计30肿瘤与吸烟相关,30与饮食习惯相关,其余与病毒、激素、遗传、环境因素相关,75,肿瘤预防概述历史回顾疾病谱发生变化,肿瘤死亡率明显上升7,世界各国对肿瘤防治投入了大量财力、物力,1937年,,NIH(,美国国立卫生研究院)成立了,NCI(,国家癌症研究所),1958,年,中国医学科学院肿瘤医院成立,1965年,世界各国卫生大会建立了国际肿瘤防治中心,1969年,我国成立全国肿瘤防治研究办公室,70年代和90年代,“中国恶性肿瘤死亡回顾调查”,肿瘤预防概述,历史回顾,76,世界各国对肿瘤防治投入了大量财力、物力肿瘤预防概述历史回,常见肿瘤的预防和控制方法,肿瘤预防,一级预防(病因学预防):对一般人群消除或降低致癌因素,促进健康,防患于未然的预防措施,二级预防(发病学预防):对特定高风险人群筛检癌前病变或早期肿瘤病例,从而进行早期发现、早期预防和早期治疗,其措施包括筛查和干预实验,三级预防:对现患肿瘤病人防止复发,减少其并发症,防止致残,提高生存率和康复率,以及减轻由肿瘤引起的疼痛等措施,77,常见肿瘤的预防和控制方法肿瘤预防一级预防(病因学预防):对一,肿瘤的病因学预防,控制吸烟:30肿瘤可被预防,合理的饮食和营养:30的肿瘤,工作环境中致癌物的预防:10左右,免疫预防:疫苗接种预防乙型肝炎流行和母婴传播,78,肿瘤的病因学预防控制吸烟:30肿瘤可被预防78,肿瘤的发病学预防,肿瘤的早期发现和筛查,WHO,明确提出:1/3的癌症可以预防,1/3的癌症如能早期诊断可以治愈,1/3的癌症可以减轻痛苦,提高生存,质量甚至延长寿命,79,肿瘤的发病学预防肿瘤的早期发现和筛查79,1995年美国癌症协会对无症状人群癌症筛查的建议,检查方法,人群,性别,年龄(岁),频率,乙状结肠镜,大便隐血试验,肛门指检,宫颈涂片,宫内膜组织取样,乳腺自我检查,乳腺临床检查,乳腺照片,健康咨询,癌症检查,* *,男和女,男和女,男和女,女,女,女,女,女,男和女,男和女,50以上,50以上,40以上,有性生活或18岁以上,高危妇女,*,20以上,2040,40以上,4049,50以上,20以上,40以上,每35年,根据医生建议,每年,每年,每年,如3次阴性按医嘱不定期检查,每月,每3年,每年,每12年,每年,每3年,每年,注:*未生育、肥胖、不排卵、不正常阴道流血、雌激素治疗者;,* *检查甲状腺、睾丸、前列腺、卵巢、淋巴结、口腔和皮肤,80,1995年美国癌症协会对无症状人群癌症筛查的建议人群性别年龄,肿瘤的发病学预防,肿瘤的营养与化学预防,肿瘤的化学预防是指通过使用药物、食物或营养成分来预防癌前病变的发生,或逆转、阻止已有的癌前病变发展成为侵袭癌。,阿司匹林结肠癌,钙结肠癌,胡萝卜素肺癌、宫颈癌、食管癌、口腔癌,维生素,A、E,多种肿瘤,81,肿瘤的发病学预防肿瘤的营养与化学预防81,Janusz Jankowski Oxford University,A:,Alcohol,consumption 3 units a day: most squamous cancers, especially bladder and oesophagus,B:,Body,mass index 25 and certainly 30: all solid cancers,C:,Cigarette,smoking at any level (even passive smoking): bladder, lung, head and neck, oesophagus, and oropharyngeal cancers,D:,Diet, especially one that is high in fat: all solid cancers,E:,Exercising, 30 minutes a day: all solid cancers,F:,Family,history of cancer (in at least one first degree relative and at least three people in two or more generations): inherited cancer syndromes, including breast, colorectal, diffuse gastric, ovarian, prostate, and uterine cancers,82,Janusz Jankowski Oxford Uni,Janusz Jankowski Oxford University,G:,Genital,and sexual health (sexually transmitted infections): cervical cancer,H:,Health promoting drugs,that may decrease global cancer risks (but need a careful risk benefit analysis): colonic adenomas can be treated with low dose aspirin but can have serious side effects; hormone replacement therapy is linked with breast cancer,I:,Intense sunburn,: melanoma,J:,Job,related factors: lung cancer (exposure to asbestos and particulates), skin cancer (contact with arsenic),K:,Known disease associations,: colorectal cancer has predisposing mucosal pathologyadenomas, coeliac disease, ulcerative colitis,83,Janusz Jankowski Oxford Uni,肿 瘤 的 治 疗,84,肿 瘤 的 治 疗84,对癌症宣战,综合治疗,肿瘤治疗,手术治疗,放射治疗,化学治疗,生物治疗,85,对癌症宣战综合治疗肿瘤治疗手术治疗85,肿瘤治疗,局部与整体结合,TNM,分期,期,以手术治疗为主,酌情全身治疗,期,以局部治疗为主,辅以有效的全身化疗,期,手术前后及术中放疗或化疗等综合治疗,期,全身治疗为主,辅以局部对症治疗,NCCN,(美国癌症综合网络)指南,86,肿瘤治疗局部与整体结合TNM分期86,一、手术治疗,预防性手术,切除癌前病变(大肠肿瘤性息肉、粘膜白斑),诊断性手术,活检或探察术(获取病理),根治性手术,原发肿瘤、周围正常组织及区域淋巴结,复发或转移的手术切除,单个、孤立性病灶,姑息性手术,解除或减轻症状,87,一、手术治疗预防性手术切除癌前病变(大肠肿瘤性息肉、粘膜,二、放射治疗,利用放射线的电离辐射作用,破坏或杀灭肿瘤细胞,X,线、,线、电子束、中子束,外照射和内照射,高度、中度和低度敏感,88,二、放射治疗利用放射线的电离辐射作用,破坏或杀灭肿瘤细胞88,放疗后副反应,骨髓抑制:白细胞、血小板减少、贫血,胃肠道反应:恶心、呕吐、腹痛、腹泻、便秘、粘膜炎,皮肤粘膜改变,邻近脏器损害:心脏、肺脏、肠道、五官,89,放疗后副反应骨髓抑制:白细胞、血小板减少、贫血89,肿瘤化学治疗,历史回顾和现状,第二次世界大战后期,化学武器氮芥,骨髓抑制,白血病,,Gilman,和,Philips,治疗淋巴瘤,1946年,,近代肿瘤化疗的开端,,血液肿瘤,1957年,环磷酰胺、5-氟尿嘧啶,实体瘤,,第二个里程碑,70年代初,顺铂、阿霉素,适应症广,,第三个里程碑,,睾丸肿瘤、滋养细胞肿瘤、儿童白血病根治性疗效,90年代,紫杉类、喜树碱类衍生物,作用机制独特,21世纪,生物治疗、靶向治疗、基因治疗,90,肿瘤化学治疗历史回顾和现状第二次世界大战后期,化学武器氮,姑息治疗,根治性疗效,肿瘤化学治疗的水平,1.可根治的肿瘤(治愈率30),滋养细胞肿瘤,睾丸生殖细胞肿瘤,霍奇金病,Burkkit,淋巴瘤,大细胞淋巴瘤,儿童急性淋巴细胞白血病,儿童神经母细胞瘤,Willms,瘤,2.少数病人可能根治的肿瘤(治愈率30),急性粒细胞白血病,成人淋巴细胞白血病,骨肉瘤,小细胞肺癌,乳腺癌,3.姑息疗效,肾癌,黑色素瘤,子宫内膜癌,前列腺癌,慢性白血病、 多发性骨髓瘤,头颈部癌,胃肠道癌,4.配合手术/放疗可提高治愈率,乳腺癌,大肠癌,骨肉瘤、软组织肉瘤,部分卵巢癌,非小细胞肺癌,视网膜母细胞瘤、神经母细胞瘤,91,姑息治疗根治性疗效肿瘤化学治疗的水平1.可根治的肿瘤(治愈率,化疗药物分类,结构、来源、作用机制,烷化剂(氮芥、环磷酰胺、白消安),抗代谢类(甲氨蝶呤、,5-Fu,、阿糖胞苷),抗生素类(阿霉素、表阿霉素、丝裂霉素,),生物碱(长春新碱、羟基喜树碱),植物(紫杉醇、多西紫杉醇),激素类(他莫昔芬、甲地孕酮、雄激素),92,化疗药物分类结构、来源、作用机制烷化剂(氮芥、环磷酰胺、白,细胞周期非特异性药物,:,氮芥类、抗生素类,细胞周期特异性药物:,氟尿嘧啶类,细胞周期时相特异药物:,长春新碱、紫杉醇,化疗药物分类,细胞周期作用,G1,期,612,h,2,倍,DNA,S,期,68,h DNA,合成,24,倍,DNA,M,期,1h,G0,期,G2,期,34,h,4倍,DNA,93,细胞周期非特异性药物:化疗药物分类细胞周期作用G1期S期M,转移性乳腺癌的一线化疗方案:,多西紫杉醇表柔比星,表柔比星:,细胞周期非特异性药物,多西紫杉醇:,G2,期,先用表柔比星:,细胞停滞,,G0,期,肿瘤细胞逐渐恢复,同步,后用多西紫杉醇:,G2,期,最大杀灭,处于细胞周期不同时相的肿瘤细胞对于临床所用化疗药物和放射线的敏感程度不同。处于,G0,期的肿瘤细胞对于各类化疗药物均不敏感。,G1,期,612,h,2,倍,DNA,S,期,68,h DNA,合成,24,倍,DNA,M,期,1h,G0,期,G2,期,34,h,4倍,DNA,94,转移性乳腺癌的一线化疗方案:先用表柔比星:细胞停滞,G0期,静脉滴注(紫杉类、,5-Fu,、顺铂),静脉注射(生物碱类、抗生素类),口服(激素类、氟尿嘧啶类),肌肉注射(博莱霉素、平阳霉素),瘤体注射(今又生、顺铂),腔内注射(顺铂、生物制剂),动脉灌注(阿霉素、丝裂霉素),化疗药物给药方式,95,静脉滴注(紫杉类、5-Fu、顺铂)化疗药物给药方式95,肿瘤分子靶向治疗,96,肿瘤分子靶向治疗96,什么是肿瘤靶向治疗?,新一代抗肿瘤治疗,作用于特定的分子靶点,肿瘤生长和进展过程中的重要分子,源于对肿瘤分子机制研究的进展,97,什么是肿瘤靶向治疗?新一代抗肿瘤治疗97,常见靶点分子,调控细胞增殖:,EGFR、C-Kit、BCR-ABL、PDGFR、B-Raf,调控细胞周期:,CDKs,调控凋亡:,BCL-2、mTOR、caspases,调控血管生成:,VEGF、VEGFR、Cox-2,98,常见靶点分子调控细胞增殖:EGFR、C-Kit、BCR-AB,靶向突变激酶,男性,39岁,01年4月 进食后腹部绞痛不适,行部分小肠盲肠切除并吻合术,见肠壁上44,cm,包块,术后病理:,SMA(,灶状,)、CD34()、,CD117,未查,小肠平滑肌肉瘤,04年6月 下腹胀痛不适、小便频繁,盆腔,CT:,10,13cm,巨大肿块,膀胱受压移位,99,靶向突变激酶男性,39岁99,04,年7月 入住我科,CD117(),,,诊断,GIST,口服格列卫,600,mg 1,次/日,配合,IFN-,治疗,靶向突变激酶,100,04年7月 入住我科 靶向突变激酶100,格列卫作用机制,C-Kit,PDGFR,C-Kit,PDGFR,Signals for growth, survival,Signals Inhibited,101,格列卫作用机制C-KitC-KitSignals for g,治疗3月后,复查盆腔,CT,肿块明显缩小,膀胱无明显受压迹象,疗效达,PR,患者服药后耐受性良好,无明显副反应,靶向突变激酶,治疗前,治疗3月,102,治疗3月后靶向突变激酶治疗前治疗3月102,男性,64岁,04年1月 便血,直肠镜检并活检:,CD20(),、CD79(),,结外边缘区淋巴瘤,,CHOP 1,周期,骨髓抑制、胃肠道反应,04年3月 根治切除术,病理:弥漫性,B,细胞,淋巴瘤(小细胞型)、,CD20(),04年5月 结肠镜:末端回肠及全结肠多个弥漫散在大小不等结节。颈部、锁骨上、腹股沟淋巴结肿大,靶向细胞表面抗原,直 肠,乙状结肠,回肠末端,回肠末端,回盲瓣,CD20(),的,B,细胞淋巴瘤,103,男性,64岁靶向细胞表面抗原直 肠乙状结肠回肠末端回肠末端回,CD20,抗原作为免疫治疗的靶点,非抗原依赖性,抗原依赖性,CD20,表达,恶性增生: 前,B,细胞白血病,B,细胞淋巴瘤/慢淋,WM/,骨髓瘤,干细胞,前-前,B,细胞,前,B,细胞,未成熟,细胞,成熟,B,细胞,活化,B,细胞,浆细胞,IgM,IgG,IgA,sIgM,sIgG,sIgA,sIgM,+ D,sIgM,HCR,R/D,HCR,R/D,HCR,HCR,104,CD20抗原作为免疫治疗的靶点非抗原依赖性抗原依赖性CD20,鼠/人嵌合单克隆抗体:美罗华,鼠可变区,与,B,细胞上的,CD20,特异性结合,人,kappa,恒定区,人,IgG1 Fc,区域 与人,效应机制协同作用,嵌合性,IgG1,105,鼠/人嵌合单克隆抗体:美罗华鼠可变区,与B细胞上的人 k,美罗华作用机制,恶性,B,细胞,CD20,Rituximab,Rituximab,CD20,补 体,杀伤性,白细胞,靶向性清除,B,细胞,突破传统化疗局限,显著延长生存时间,提高,NHL,的治愈率,106,美罗华作用机制恶性CD20RituximabRituxima,04年6月至8月 美罗华治疗,8,w,后结肠镜:盲肠2-3个0.30.4,cm,隆起,疗效达,CR,107,107,女性,62岁,00,年3月 右乳外下22,cm,包块,病理:浸润性导管癌,腋下淋巴结转移(0/0),,ER()、PR(),CAF、,放疗,0405 手术切口处包块,病理:浸润性导管癌,,ER()、PR()、,HER2(),0406 肝右叶转移癌,射频治疗,0408,肝内多发转移,靶向细胞表面受体,108,女性,62岁靶向细胞表面受体108,认识,HER2,Human Epidermal growth factor Receptor-2,属于,EGFR,家族成员,又称为,ErbB-2(EGFR2),在约25的乳腺癌患者中有,HER2,的过表达,可作为诊断和预后的评估标准之一,109,认识HER2Human Epidermal growth f,Signal,transduction,to nucleus,Nucleus,Binding site,Tyrosine,kinase activity,Cytoplasm,Plasma,membrane,Gene activation,CELL,DIVISION,HER2,结构提供了胞外治疗靶点,110,SignalNucleusBinding siteTyros,人源化抗,HER2,单克隆抗体,赫赛汀,95人源,5鼠源,特异性结合,HER2,单用或与化疗合用,111,人源化抗HER2单克隆抗体赫赛汀95人源,5鼠源111,04,年9月 赫赛汀,希罗达,,,治疗6,w,及12,w,后,复查肝脏病灶明显缩小,疗效达,PR,靶向细胞表面受体,治疗前,治疗,6,w,治疗12,w,112,04年9月 赫赛汀希罗达,治疗6w及12w后,复查,女性,52岁,02年4月 左乳浸润性导管癌,,ER(-)、PR(-),,化疗、放疗,03年8月 右乳、腋下肿块,再次手术,04,年4月 颈、胸背部红色弥漫性斑丘疹,病理:乳腺癌皮肤转移,6月-8月 化疗,4度骨髓抑制, 病灶扩大、肿瘤标志物表达增高,Her2,+,, 赫赛汀,+,希罗达(,8,月-11月),8,w,,基本消失;12,w,,完全消失,,CR,治疗8,w,治疗前,治疗8,w,治疗前,靶向细胞表面受体,113,女性,52岁治疗8w治疗前治疗8w治疗前靶向细胞表面受体11,Anti-VEGF mechanisms,114,Anti-VEGF mechanisms114,在未来的肿瘤治疗中,可以预计除了细胞毒类的传统化疗药物会继续发展外,针对分子靶点的新一代抗肿瘤药物将凭借其特异性与靶向性,在抗癌治疗中发挥重要作用,成为抗癌治疗的主要方向。,115,在未来的肿瘤治疗中,可以预计除了细胞毒类的传统化疗药,肿瘤的止痛与姑息,116,肿瘤的止痛与姑息116,姑息治疗概念(,palliative care),1987年姑息医学在英国被确认为是临床医学的一个分支。定义:姑息医学的对象是活跃进展性和预后不佳的晚期患者,处理的目标主要是提高病人的生活质量。,WHO,定义:姑息处理是把生死看作人生的自然过程,既不促进也不需后延。控制疼痛和其它给病人带来痛苦的症状。加入心理和心灵方面的照顾,提供支持使病人可能生活到死亡来临;在整个治疗过程中对病人的家属提供支持使他们能够面对现实和与亲人死别。,医生、护士、患者、家属、社会工作者,117,姑息治疗概念(palliative care)1987年姑息,姑息医学与肿瘤学,医生的职责:有时能治愈病人,通常是解除病人的痛苦,永远给病人安慰(,To cure sometimes, to relieve often, to comfort always),姑息治疗,综合治疗,疼痛治疗,对症处理,营养支持治疗,118,姑息医学与肿瘤学医生的职责:有时能治愈病人,通常是解除病人的,疼痛的定义,疼痛是一种令人不快的,感觉,和情绪上的,感受,,伴有实质上的或潜在的组织损伤,疼痛是一种,主观,感觉,国际疼痛研究会,1980,119,疼痛的定义疼痛是一种令人不快的感觉和情绪上的感受,伴有实质上,判断癌症患者疼痛的标准,“,患者说痛,就是痛,”,“,患者说有多痛,就有多痛,”,患者的述说出于种种考虑,常常有避重趋轻的倾向,120,判断癌症患者疼痛的标准“患者说痛,就是痛”120,癌性疼痛的特点,发生在走到人生最低点的特殊人群:,经受死亡前漫长的精神、肉体折磨,高度紧张、疲惫、经济拮据、沮丧、抑郁,慢性持续性,如影随形,伴随整个病程,有严重的难以忍受的爆发痛,难治性疼痛(神经源性,神经病理性)发生率,121,癌性疼痛的特点发生在走到人生最低点的特殊人群:121,癌痛的影响,降低生命质量,降低生活质量,降低医疗质量,向亲友、环境,“,辐射,”,痛苦,122,癌痛的影响122,要求无痛 患者的权利,让患者无痛 医生的责任,123,要求无痛 患者的权利让患者无痛 医生的责,124,124,125,125,癌痛治疗的五项原则,口服给药,按阶梯给药:阿斯匹林,可待因,吗啡,按时给药,不是按需给药,剂量个体化,注意具体细节,126,癌痛治疗的五项原则口服给药126,三阶梯止痛原则,127,三阶梯止痛原则127,常见体表肿瘤与肿块,128,常见体表肿瘤与肿块128,皮肤,体表肿瘤,皮肤附件,(汗腺、皮脂腺、毛囊),皮下组织,(动脉、静脉、皮下脂肪层),皮肤结构组织,129,皮肤体表肿瘤皮肤附件(汗腺、皮脂腺、毛囊)皮下组织(动脉、静,皮肤乳头状瘤,特点,表皮乳头状结构的上皮增生所致,易恶变为皮肤癌,鉴别诊断,乳头状疣:非真性肿瘤,由病毒所致。,老年性色素疣:头面部、暴露部位或躯干,130,皮肤乳头状瘤特点表皮乳头状结构
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