第三十五章--肾上腺皮质激素类药课件

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,第一节 糖 皮 质 激 素类药物,(Glucocorticoids, GCs),1,第一节 糖 皮 质 激 素类药物 (G,概述,点击输入简要文字内容，文字内容需概括精炼，不用多余的文字修饰，言简意赅的说明分项内容,点击输入简要文字内容，文字内容需概括精炼，不用多余的文字修饰，言简意赅的说明分项内容,点击输入简要文字内容，文字内容需概括精炼，不用多余的文字修饰，言简意赅的说明分项内容,1,2,3,2,概述1232,糖皮质激素的调节,3,糖皮质激素的调节3,天然的皮质激素,基本结构：,类固醇,必 需基 团：,C3,酮基、,C4-5,双键、,C11,氧或羟 基、,C20,羰基,人工合成的糖皮质激素,C,1,=C,2,(,泼尼松，泼尼松龙,),，或,C,6,-CH,3,（甲泼尼松）,抗炎作用、,糖代谢,，水盐代谢作用,C,9,-F,，,C,16,-CH,3,（地塞米松,),抗炎作用,、,糖代谢,水盐代谢作用,4,天然的皮质激素基本结构：类固醇必 需基 团：C3酮基、C,体内过程,口服、注射均可吸收。口服可的松或氢化可的松后,1,2h,血药浓度可达高峰。一次给药作用持续,8,12h,。,氢化可的松在血浆中有,90%,以上与血浆蛋白结合，其中,80%,与,CBG,结合；,10%,与白蛋白结合。,在肝内代谢失活。,可的松和泼尼松,在肝内分别转化为,氢化可的松,和,泼尼松龙,才有活性 。,代谢产物经尿排出。,根据作用持续时间不同，可分为长、中和短小三类药物,肝功障碍者不宜应用,可的松和泼尼松，,需应用,氢化可的松,和,泼尼松龙,5,体内过程口服、注射均可吸收。口服可的松或氢化可的松后12h,生理效应,主要影响物质代谢过程,1.,糖代谢,:,增加肝糖原、肌糖原含量 并升高血糖。,机制：,但,药物可诱发或加重糖尿病,1),促进糖原异生,2),减慢葡萄糖分解为,CO,2,3),减少机体组织摄取和利用 葡萄糖,6,生理效应 主要影响物质代谢过程 机制：,2.,蛋白质代谢,:,促进蛋白质分解；,抑制蛋白质合成；,促进,(,肌肉,皮肤,骨,淋巴腺,胸腺等,),肝外组织：,蛋白质分解,合成,血中游离氨基酸含量,，,尿氮排泄量,负氮平衡,生理效应,主要影响物质代谢过程,7,2.蛋白质代谢: 促进蛋白质分解； 促进(肌肉, 皮肤,3.,脂肪代谢,:,.,促进脂肪分解,血胆固醇浓度增高,抑制脂肪合成,向心性肥胖,.,激活四肢皮下脂酶使四肢脂肪减少,四 肢 消 瘦,脂肪重分布于躯干,满月脸水牛背,生理效应,主要影响物质代谢过程,8,3.脂肪代谢: 向. 激活四肢皮下脂酶使四肢脂肪减少生,4.,水盐代谢：,升糖、解蛋、移脂,生理效应,主要影响物质代谢过程,盐皮质激素作用,(,较弱,),肾小管对,Na,+,重吸收,K,+, H,+,分泌,钠潴留,碱中毒,细胞外液, ,高血压与水肿,。,肾脏,钙与磷排泄,肠内,钙吸收,低血钙,骨质疏松,。,9,4.水盐代谢： 升糖、解蛋、移脂生理效应 主要影,5.,核酸代谢：,生理效应,主要影响物质代谢过程,影响敏感组织中的核酸代谢从而影响各种代谢过程,10,5.核酸代谢： 生理效应 主要影响物质代谢过程影响敏感,【,药理作用,】,1.,抗炎作用,1.1,抗炎特点,:,作用强大，对各种原因引起的炎症，对炎症的各个时期均有明显抑制作用,炎症早期,：,GCs,减轻,渗出、水肿、毛细血管扩张、白细胞浸润及吞噬，,缓解红、肿、热、痛等症状,炎症后期：,GCs,抑制,毛细血管、纤维母细胞增生，延缓肉芽组织的生成，防止粘连及瘢痕形成，,减轻后遗症,利 弊？,11,【药理作用】1.抗炎作用1.1 抗炎特点:,其抗炎作用的利弊分析,对急性炎症：,利：抑制炎症的病理反应，缓解炎症的症状。 弊：降低了机体的防御机能，可导致炎症的扩散。,对慢性炎症：,利：预防炎症后期的粘连和疤痕形成。,弊：可延缓伤口的愈合。,12,其抗炎作用的利弊分析对急性炎症： 利：抑制炎,1.2,抗炎环节,:,抑制多种炎症介质的产生与释放,如：,LTs,、,PGs,、缓激肽、趋化因子等,GCs,诱导,血管紧张素转化酶,(ACE),缓激肽降解,(,血管舒张，致痛,),膜磷脂,脂皮素,1,PLA,2,花生四烯酸,LTs,PGs,GCs,GCs COX-2,13,1.2 抗炎环节: 抑制多种炎症介质,1.2,抗炎环节,:,调节细胞因子和粘附因子的产生,抑制,致炎细胞因子的基因转录使其产生减少；,促进,抗炎细胞因子的基因转录使其增加，如：,IL-10, IL-1receptor antagonist(IL-1ra),；,在转录水平上直接抑制粘附因子,(ICAM-1, E-,选择,素等,),的表达。,细胞因子,(,慢性炎症,),：促进白细胞的渗出、粘附，内皮细胞、嗜中性细胞及巨噬细胞活化，血管通透性，成纤维细胞增生，刺激,LC,增殖、分化。,GCS,抑制,IL-1, 2, 5, 6, 8; NF ,GM-CSF,等细胞因子的分泌，并影响其生物效应,14,1.2 抗炎环节: 调节细胞因子和粘附,1.2,抗炎环节,:,抑制,一氧化氮合酶,(,NO,synthase,),的活性,NO,：精氨酸,NOS,NO,增加炎性部位的血浆渗出，水肿形成及组织损伤，加重炎症症状,GCs,：,抑制,NOS,的基因表达,减少,NO,生成而发挥抗炎作用,15,1.2 抗炎环节: 抑制一氧化氮合酶(,诱导炎细胞凋亡,（初始期、决定期、执行期）,细胞增殖相关基因,(C-myc, C-myb),表达下调特异性核酸内切酶表达增高炎细胞凋亡,（作用可被,GR,拮抗剂,RU38486,所阻断）,1.2,抗炎环节,:,对炎症细胞凋亡的影响,16,诱导炎细胞凋亡（初始期、决定期、执行期）1.2 抗炎环节:,1.2,抗炎环节,:,收缩血管,GCs,：允许作用（,permissive action,）：,糖皮质激素对有些组织细胞无直接效应，但可给其他激素作用的发挥创造有利条件。,如：增强胰高血糖素的升血糖作用；,增强儿茶酚胺的血管收缩作用,；,引起,血管收缩，通透性降低,17,1.2 抗炎环节: 收缩血管 GCs：,1.3,抗炎机制：,经典甾体激素作用原理,基因效应：糖皮质激素受体介导,非经典作用原理,快速效应,18,1.3抗炎机制：经典甾体激素作用原理18,19,19,1.3,抗炎机制： 糖皮质激素受体,(GR),由约,800,个氨基酸构成存在,GR,和,GR,亚型,其,C,端与,GCS,结合,中央两个锌指各结合,4,个半胱氨酸，为,DNA,结合区,N,端的功能区,1,与,DNA,结合后的转录性基因转移活化及与其他转录因子结合有关,激素结合功能区,2,与进入核内及形成二聚体有关,20,1.3抗炎机制： 糖皮质激素受体(GR),1.3,抗炎机制： 未活化糖皮质激素受体,(GR),GR,未活化时与一大分子蛋白质复合物结合,组成：两个分子的热休克蛋白,(Hsp70,、,90),；,抑制性蛋白,作用：维持受体的折叠状态，利于糖皮质激,素与,GR,结合；避免,GR,未活化时与靶,基因,DNA,发生反应,21,1.3抗炎机制： 未活化糖皮质激素受体(GR)GR,22,22,1.3,糖皮质激素受体的激活,GR,Hsp90,（胞浆、无活性）,GCs,GCsGR,Hsp90,等（可重新利用）,(,活性型,),进入,胞核 与靶基因启动子（,promoter,）序,列的,正性,糖皮质激素反应成分,或,负性糖皮质激素反应成分,结合。,基因转录,或,蛋 白 或,（,细胞因子，炎症介质,NOS),23,1.3 糖皮质激素受体的激活GCs GCs,24,24,1.3,抗炎机制：,非经典作用原理,快速效应,非基因受体介导效应,快速、短暂，数分钟起效（如大剂量抗过敏）,与细胞膜类固醇受体有关，不通过胞浆受体,生化效应,改变细胞膜离子通透性，氧化磷酸化耦联解离,直接抑制阳离子循环（不减少细胞内,ATP,产生）,25,1.3抗炎机制： 非经典作用原理快速效应非基因受,【,药理作用,】,2.,免疫抑制、抗过敏作用,1),抑制巨嗜细胞吞噬和处理抗原,2),减少参与免疫活动的淋巴细胞,3),小剂量时抑制细胞免疫,4),大剂量时抑制体液免疫,26,【药理作用】2.免疫抑制、抗过敏作用1)抑制巨嗜细胞吞,2.1,免疫抑制、抗过敏作用机制,免疫抑制作用机制,诱导淋巴细胞,DNA,降解,;,对淋巴细胞物质代谢的影响：,抑制,DNA,、,RNA,蛋白质的合成,;,减少,LC,中,RNA,聚合酶活力和,ATP,的生成。,诱导淋巴细胞凋亡（,T,、,B,淋巴细胞）,;,抑制核转录因子,NF-B,活性（减少炎性细胞因子的生成）,;,NF-KB,过度激活可导致多种炎性细胞因子生成，与移植排斥反应、炎症等疾病密切相关,抗过敏作用机制,抑制抗原,-,抗体反应引起肥大细胞脱颗粒释放组胺、,5-,羟色胺、过敏性慢反应物质、缓激肽等,27,2.1免疫抑制、抗过敏作用机制免疫抑制作用机制27,【,药理作用,】,3.,抗毒、退热作用,提高机体对内毒素的耐受力,，,1),稳定溶酶体膜减少内热原的释放,2),抑制体温调节中枢对内热原的反应,但,不能防止内毒素的产生,不能中和内毒素,28,【药理作用】3.抗毒、退热作用 提高机体,【,药理作用,】,4.,抗休克作用：各种严重休克,中毒性休克,1,）加强心肌收缩力,2,）抑制炎性因子产生，降低血管对缩血管物质敏感性血管扩管，解除血管痉孪，改善微循环,3,）稳定溶酶体膜，,减少心肌抑制因子,(MDF),的形成,4,）提高机体对细菌内毒素的耐受力,29,【药理作用】4.抗休克作用：各种严重休克,【,药理作用,】,5.,血液系统：刺激骨髓造血,1),红细胞、血红蛋白含量增加,2),血小板浓度增加（大剂量）,3),中性粒细胞增加，但,功能降低,4),淋巴细胞含量减少,30,【药理作用】 5.血液系统：刺激骨髓造血1)红细胞、血,【,药理作用,】,6.,增加中枢神经系统兴奋性： 减少,-GABA,的释放,弊：,诱发精神失常，惊厥，癫痫发作,7.,对骨骼的影响：,骨质脱钙，骨质疏松,31,【药理作用】6.增加中枢神经系统兴奋性： 减少-G,【,药理作用,】,8,.,消化系统,胃酸、胃蛋白酶分泌增加,.,胃粘膜粘液分泌减少，上皮,细胞转换率减低，胃粘膜防卫,力削弱,利：,提高食欲，促进消化,弊：,诱发、加重溃疡，溃疡出血、穿孔,32,【药理作用】8.消化系统 胃酸、胃蛋白酶分泌,1.,替代疗法,1,）慢性肾上腺皮质功能不全,原发性皮质功能不全（,addison,病）：,肾上腺次全切除术后，肾上腺结核等,继发性皮质功能不全：,垂体功能低下,小剂量替代疗法,2,）急性肾上腺皮质功能不全（肾上腺危象）,临床应用,33,1.替代疗法临床应用33,2,.,严重感染或炎症,1,）严重急性感染：,爆发性流行性脑膜炎， 中毒性痢疾、败血症、中毒性肺炎、 急性粟粒性肺结核等,2,）防止某些炎症后遗症：,心，眼，关节等,足量有效的抗生素控制感染为主要措施,联用皮质激素以控制症状度过危险期 采用大剂量突击疗法 先停激素，后停抗生素 病毒、真菌感染一般不用,34,2.严重感染或炎症 1）严重急性感染：爆发性,3.,自身免疫性疾病或过敏性疾病,1,）,自身免疫性疾病,2,）,过敏性疾病,3,）异体器官移植术后排斥反应,系,慢性病，因此必需应用时才用,起始剂量要足，后渐减量至最小维持量， 并长期治疗,主张应用中效类药，以便减量或改用隔,日疗法,肾上腺受体激动药、,抗组胺药为主，皮质激素类药为辅,35,3.自身免疫性疾病或过敏性疾病 1）自身免疫性疾病,4.,抗休克治疗,1,）感染中毒性休克：,常选用,与抗生素联合应用 及早短时间突击大剂量应用,2,）过敏性休克,次选,，,与首选药肾上腺素合用,3,）心源性休克、低血容量性休克,对因治疗后，可合用大量,GCs,36,4.抗休克治疗1）感染中毒性休克：常选用 与抗生素,5.,血液病,:,急性淋巴细胞性白血病，再生障碍性贫血，粒细胞减少症、血小板减少症等,6.,局部应用,:,病变局限的皮肤病（缓解瘙痒症状）；眼病,慎用于脸部：可致皮肤萎缩， 毛细血管扩张,37,5.血液病:急性淋巴细胞性白血病，再生障碍性贫血，粒细胞减,不良反应,1.,长期大量应用引起的不良反应,1),类肾上腺皮质功能亢进综合症,(,类,cushing,综合症,),水盐代谢紊乱,留钠排钾,高血压,低血钾,浮肿,脂肪代谢紊乱,高脂血症,动脉粥样硬化,满月脸，水牛背，向心性肥胖,糖代谢紊乱血糖升高，糖尿,蛋白质代谢紊乱皮肤变薄,紫纹,肌无力,骨质疏松,38,不良反应 1. 长期大量应用引起的,39,39,2,),诱发或加重感染,3,),消化系统并发症,:,诱发或加剧胃、十二指肠溃疡，甚至溃疡出血及穿孔，肥胖及脂肪肝,4),中枢神经系统：,精神失常,5),眼部并发症：,眼内压升高，白内障,40,2)诱发或加重感染3)消化系统并发症:诱发或加剧胃、十二,糖皮质激素长期大量应用所致不良反应,41,糖皮质激素长期大量应用所致不良反应41,2.,停药反应,1,）医源性肾上腺皮质功能不全： 甚至,肾上腺危象,不可骤然停药，应缓慢减量至最小维持量。,采用隔日疗法减少对腺垂体的抑制作用。,停药后如发生应激情况，及时补充,GCs,预防肾上腺危象的发生。,42,2.停药反应 1）医源性肾上腺皮质功能不全：,下丘脑,垂体前叶,肾上腺,外周作用,CRF,ACTH,GCS,长负反馈,短,负反馈,43,下丘脑垂体前叶肾上腺 外周作用CRFACTHGCS 长,2.,停药反应,2,）反跳现象及停药症状,因病人对激素产生了依赖性或病情尚未完全控制，突然停药或减量过快而致原病复发或恶化。甚至出现一些新的症状。,44,2.停药反应 2）反跳现象及停药症状 因病,糖皮质激素停药,反应,长期,用药,负反馈,ACTH,皮质萎缩,内源性,外源性,减量过快,骤然停药,皮质功,能不全,应激,肾上腺,皮质危象,一般,替代,应激,替代,加大,剂量,恢复,剂量,依赖性疾,病未控制,长期,用药,原有疾病,复发或恶化,出现原有疾,病没有症状,反跳,现象,停药,症状,45,糖皮质激素停药反应 长期 负反馈ACTH 皮质萎缩 外源性减,严格掌握给药剂量、方法和疗程,常用疗法,全身给药,大剂量冲击疗法,一般剂量长期疗法,小剂量替代疗法,局部外用,46,严格掌握给药剂量、方法和疗程 常用疗法全身给药 大剂量冲击疗,大剂量冲击疗法,适用范围：,急性、重度、危及生命的疾病的抢救，如过敏性休克、急性移植排斥反应等急症,常用药物：,氢化可的松,途径：,静脉给药,剂量：,每日数百以至,1000mg,疗程：,35,天,给药方法：,47,大剂量冲击疗法适用范围：急性、重度、危及生命的疾病的抢救，如,一般剂量长期疗法,适用范围：,自身免疫性疾病、白血病,给药方法：,常用药物：,泼尼松 （不宜用长效药物）,途径：,口服给药,剂量：,每次,1030 mg, Tid,，获得临床疗效后逐渐减量；,最小维持量应稍高于生理分泌量；,维持量用法：,1,）每日晨给药法；,2,）隔日晨给药法,疗程：,视病情而定,(,数月,数年,),48,一般剂量长期疗法适用范围：自身免疫性疾病、白血病 常用药物：,一般剂量长期疗法,维持量用法：,1,）每日晨给药法；,2,）隔日晨给药法,采用短效的可的松或氢化可的松，一日量一次清晨,(7-8,时,),服用。与内源性分泌昼夜节律重合，对内源性分泌功能的抑制作用。减少皮质分泌功能抑制的不良反应,每日晨给药法,49,一般剂量长期疗法维持量用法：1）每日晨给药法；2）隔日晨给药,隔日晨给药法,也称隔日疗法，,每,2,日的剂量隔日清晨,1,次给予。,采用中效类的,泼尼松 或泼尼松 龙，不用长效的激素，以免引起对,HPA,轴的抑制,50,隔日晨给药法也称隔日疗法，每2日的剂量隔日清晨1次给予。 5,小剂量替代疗法,适用范围：,肾上腺皮质功能不全（包括肾上腺危象、阿狄森氏病），垂体功能减退及肾上腺次全切除术后。,常用药物：,氢化可的松,途径,：,口服给药,发生严重应激状况时需静脉滴注氢化可的松约,300400mg/d,剂量：,每日氢化可的松,2030mg,疗程：,视病情而定,(,数月,数年，有的需终生给药）,给药方法：,51,小剂量替代疗法适用范围：肾上腺皮质功能不全（包括肾上腺危象、,糖皮质激素的临床应用、用法与疗程小结,临床应用,用法与疗程,皮质功能减退,肾上腺皮质危象,严重感染或炎症后遗症,休克,自身免疫性疾病,严重过敏性疾病,排斥反应,血液疾病,局部炎症,小剂量替代疗法,应激替代疗法,大剂量突击疗法,3-5,天见,效停药,一般剂量长期疗法,(,隔日疗法,),一般剂量,产生疗效,后逐渐减量,缓慢停药,数月,-,数年,外用,52,糖皮质激素的临床应用、用法与疗程小结临床应用 用法与疗程皮质,与强心苷和利尿药合用：,注意补钾,降低口服抗凝血药的抗凝效果,与非甾体类抗炎药合用：,消化性溃疡危险性增加,药效学相互作用,GCS,药物相互作用,药动学相互作用,苯巴比妥和苯妥英钠等肝药酶诱导剂：,加速糖皮质激素代谢,53,与强心苷和利尿药合用：注意补钾 药效学相互作用GCS药物相,适应证与禁忌证同时并存时，怎么办？,禁忌证,精神病和癫痫，,活动性消化性溃疡， 新近胃肠吻合术，,骨折，创伤修复期，,严重高血压， 糖尿病，孕妇，,抗菌药不能控制的感染如水痘、霉菌感染等。,54,适应证与禁忌证同时并存时，怎么办？ 禁忌证,药物,氢化可的松,：天然激素，已可人工合成，短效类，可,口服，静脉注射，也可制成软膏、霜剂、,滴眼液等。,泼尼松（强的松）：,人工合成，中效类， 有片剂、注,射剂,泼尼松龙（强的松龙）：,人工合成，中效类，口服易,吸收，可静脉注射和滴住。,地塞米松：,人工合成，长效类，口服易吸收，静脉给,药多用于危重病人。,55,药物氢化可的松：天然激素，已可人工合成，短效类，可 5,丙酸倍氯美松：,气雾剂，吸入， 用于支气管哮喘，过敏性鼻炎。,氟轻松（肤轻松）：,软膏剂，霜剂， 洗剂,药物,56,丙酸倍氯美松：气雾剂，吸入， 用于,第二节 盐皮质激素,以醛固酮为主,合成和分泌主要由血浆电解质组成和肾素,血管紧张素系统调节,作用：,促进肾远曲小管和集合管对,Na,+,的主动重吸收，留,Na,+,排,K,+,用途：,治疗慢性肾上腺皮质功能减退症,不良反应：,水钠潴留、高血压、心脏扩大等,57,第二节 盐皮质激素以醛固酮为主57,第三节促皮质素及皮质激素抑制药,一、促皮质素,(ACTH),ACTH,是维持肾上腺皮质正常功能和形态的主要激素，临床上应用的制剂是从家蓄脑垂体前叶提取的。,1,、主要作用：刺激肾上腺皮质分泌糖皮质激素，所以只有在肾上腺皮质功能存在时，才能发挥作用。,2,、作用、用途及不良反应与糖皮质激素相似。,3,、口服无效，仅用于注射。,4,、作用作用慢而有限,:,注射,ACTH,后，氢化可的松每日最高分泌,250mg,，而抗休克每日至少,1g,，危重病人不宜用。,5,、因易引起过敏反应，现已少用。,58,第三节促皮质素及皮质激素抑制药一、促皮质素 (ACTH),二、皮质激素抑制药,米托坦,选择性使肾上腺皮质束状带及网状带细胞萎缩、坏死，不影响球状带,美替拉酮,抑制,11 ,羟化反应，干扰,11-,去氧皮质酮转化为皮质酮及,11-,去氧氢化可的松转化为氢化可的松,59,二、皮质激素抑制药米托坦59,第三十六章,甲状腺激素及抗甲状腺药,新乡医学院药学院药理教研室,崔泰震,60,第三十六章甲状腺激素及抗甲状腺药新乡医学院药学院药理教研室,甲状腺激素：,是维持机体正常代谢，促进生长发育,所必需的重要激素，分泌过多或过少,均可引起疾病。,包 括,: T,3,每日分泌,25g,T,4,每日分泌,75g,最适摄碘量：成人,100,200g/d,儿童,50g/d,婴儿,20,40g/d,第一节 甲状腺激素,(Thyroid Hormone),61,甲状腺激素：是维持机体正常代谢，促进生长发育第一节 甲状,甲亢,甲低,地甲,甲状腺素引起的临床疾病,62,甲亢甲低地甲甲状腺素引起的临床疾病62,甲亢症状,Graves,病眼突重症患者,眶周明显水肿，球结膜,充血，眼球突出，眼球,向上、向两侧活动明显,受限，视力下降,正常人,Gravers,病轻度眼突患者,眼突，虹膜上下白巩膜,显露，眶周轻度水肿,63,甲亢症状Graves病眼突重症患者眶周明显水肿，球结膜正常人,甲状腺素引起的临床疾病,甲亢,图示甲亢引起的突眼（左图），以及治疗后（右图）,64,单纯性甲状腺肿,65,单纯性甲状腺肿65,环,环,3,3,5,5,【,构效关系,】,66,环环3355【构效关系】66,67,67,【,甲状腺激素的合成，贮存，分泌与调节,】,碘的摄取,:,甲状腺腺泡细胞有高度摄取和浓集碘的能力，正常时比血浆高,25,倍，甲亢时高,250,倍,。,碘的活化与酪氨酸碘化,:,一碘酪氨酸（,MIT,),二碘酪氨酸,(,DIT,),偶联,: MIT+DIT -T3 DIT+DIT-T4,释放,:,在蛋白水解酶作用下，,TG,分解且释放出,T3,T4,进入血液。,合成场所：甲状腺球蛋白（,TG).,所需要的酶：过氧化物酶，蛋白水解酶，脱碘酶,调节：下丘脑分泌,TRH ,垂体前叶分泌,TSHT3,、,T4,合成，甲状腺增生,68,【甲状腺激素的合成，贮存，分泌与调节】碘的摄取:甲状腺,血液中碘化物,碘泵,甲状腺细胞,过氧,化物酶,活性碘,TG,上的酪氨酸残基,MIT,DIT,过氧,化物酶,DIT,T,3,T,4,滤泡腔胶质,蛋白,水解酶,血液,T,3,T,4,腺垂体,下丘脑,TRH,TSH,甲状腺激素合成、贮存、分泌和调节,69,血液中碘化物碘泵甲状腺细胞 过氧活性碘TG上的酪氨酸残基MI,【,体内过程,】,T,3,T,4,生 物 利 用 度,90%-95%,50%-75%,血浆蛋白亲和力,低,高,血 浆 游 离 型,0.2%-0.5%,0.03%,显 效 时 间,t,1/2,作用快而强,12,弱而短,67,70,【体内过程】T3T4生 物 利 用 度90%-95%50%-,1,维持生长与发育：如骨和脑；,2,促进物质代谢：促进物质氧化分解；,3,维持中枢神经系统的兴奋性；,4,提高交感神经的敏感性。,【,生理、药理作用,】,71,1 维持生长与发育：如骨和脑；【生理、药理作用】71,1.,维持正常生长发育：脑和长骨,可调节几种生长因子的合成和分泌：,生长介素,上皮生长因子,神经生长因子,先天性甲状腺功能不足,呆小病,（克汀病）,72,1.维持正常生长发育：脑和长骨可调节几种生长因子的合成和,1.,维持正常生长发育：脑和长骨,幼年及成人甲状腺功能低下,甲状腺机能减退,73,1.维持正常生长发育：脑和长骨幼年及成人甲状腺功能低下,2.,促进物质代谢,增加机体耗氧量，提高基础代谢率，产热量增多,3.,维持中枢神经系统兴奋性,4.,提高交感肾上腺系统感受性,74,2.促进物质代谢 增加机体耗氧量，提高基础代谢率，产热量,【,作用机制,】,基因作用：,T,3,与甲状腺受体结合,调控该受体所中介的基因表达，发挥作用。,甲状腺激素受体在垂体、心、肝、肾、骨骼肌、肺、肠组织，胞膜、线粒体及核内均有分布。,甲状腺激素受体为可结合,DNA,的非组蛋白，分子量,52kD,，可能为原癌基因的产物。,饥饿、营养不良、肥胖、糖尿病时受体数目减少,对,T,3,的亲和力比,T,4,大,10,倍,与胞核染色质上的受体结合，使,RNA,多聚酶活性增加，启动、调控转录，增加,mRNA,及蛋白质合成。,非基因作用：,与膜受体结合间接影响蛋白质的合成；,T,3,直接激活,Na,+,，,K,+,ATP,酶，增加,Na,+,，,K,+,转运及氧的利用。,75,【作用机制】基因作用：75,【,临床应用,】,（,甲状腺功能减退替代治疗,）,1,.,呆小病,*预防为主 *尽早诊治 *终身治疗,2.,黏液性水肿,3.,单纯性甲状腺肿,*预防为主 *补充治疗,4.,摄碘抑制率实验（,T,3,抑制试验）,50,单纯性甲状腺肿,50,甲亢,76,【临床应用】（甲状腺功能减退替代治疗）1.呆小病76,【,不良反应,】,过量：心悸，手震颤，多汗，体重减轻,失眠等,.,老年人和心脏病人慎,用,糖尿病，冠心病，快速型心律失常禁用,77,【不良反应】77,糖皮质激素总结,类皮质综合征,(,柯兴综合征,),生理作用,不良反应,禁忌症,糖代谢,蛋白质,代谢,脂肪代谢,水盐代谢,糖原生成增加,葡萄糖利用减少,皮肤、淋巴分解增加,抑制合成,四肢分解增加,躯干合成增加,高血糖倾向,糖尿,皮肤变薄 肌无力,负氮平衡 生长减慢,满月脸 水牛背,向心性肥胖,血胆固醇增高,水肿 低血钾,高血压 骨质疏松,糖尿病,孕妇,肾上腺皮质,功能亢进症,动脉粥样硬化,高血压,潴钠排钾,排钙磷,利尿,78,糖皮质激素总结 类皮质综合征 (柯兴综合征) 生理,糖皮质激素总结,生理作用,不良反应,禁忌症,中枢神,经系统,消化系统,抗炎免疫,兴奋性增高,胃酸分泌增加,胃蛋白酶分泌增加,机体防御功能降低,精神失常,消化性溃疡,诱发加重感染,伤口愈合迟缓,精神病,癫痫,消化性溃疡,胃肠吻合术,抗菌药无效,角膜溃疡,创伤修复期,79,糖皮质激素总结生理作用不良反应禁忌症中枢神 消化系统抗炎免疫,糖皮质激素类药物总结,扩血管和增强心收力,改善微循环,稳定溶酶体膜,MDF,对细菌内毒素的耐受力,抗,休,克,过敏性休克,感染性休克,低血量休克,心源性休克,大剂量突击疗法,肾上腺素,抗菌药,补充血容量,结合病因,+,抑制细胞因子转录,减少炎症介质产生,抑制肉芽组织形成,抗,炎,严重感染,炎症后遗症,大剂量突,击,+,抗菌药,见效停药,作用机理,药理作用,临床应用,用法与用量,80,糖皮质激素类药物总结 扩血管和增强心收力 抗 过敏性休克,提问与解答环节,Questions and answers,81,提问与解答环节81,结束语,CONCLUSION,感谢参与本课程，也感激大家对我们工作的支持与积极的参与。课程后会发放课程满意度评估表，如果对我们课程或者工作有什么建议和一件，也请写在上边，来自于您的声音是对我们最大的鼓励和帮助，大家在填写评估表的同时，也预祝各位步步高升，真心期待着再次相会！,82,结束语CONCLUSION感谢参与本课程，也感激大家对我,谢谢您的观看与聆听,Thank you for watching and listening,83,谢谢您的观看与聆听83,