肺炎球菌多糖疫苗课件

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,中国生物技术集团公司成都生物制品研究所,Chengdu Institute of Biological Products, CNBC,惠益康,成都生物制品研究所,蓉生,惠益康,23价肺炎球菌多糖疫苗,1,成都生物制品研究所蓉生惠益康 23价肺炎球菌多糖疫苗1,肺炎球菌与肺炎球菌性疾病,1,肺炎球菌性疾病的流行病学,2,3,国产的肺炎疫苗-惠益康,4,23价肺炎球菌多糖疫苗,2,肺炎球菌与肺炎球菌性疾病1肺炎球菌性疾病的流行病学23国产的,肺炎链球菌与肺炎球菌性疾病,3,3,肺炎球菌,:,显微镜下的细菌外观,肺炎球菌常常成双成对地出现，每一对双球菌外缘略尖锐而形成所谓的,“,柳叶刀样”,外形。,链球菌属，革兰氏阳性球菌，直径约在,0.5-1.25,m,。,4,肺炎球菌:显微镜下的细菌外观肺炎球菌常常成双成对地出现，,肺炎球菌的电镜图,表面多糖荚膜,多糖荚膜,细胞壁,细胞质膜,5,肺炎球菌的电镜图表面多糖荚膜多糖荚膜细胞壁细胞质膜5,。,1,4,肺炎球菌的多糖荚膜,具有抗吞噬作用，,有效地保护肺炎球菌免受宿主免疫系统中白细胞的攻击,主要的致病物质，,特异性抗原。（,每一种型别肺炎球菌都具有不同化学组成成份的荚膜，可刺激宿主免疫系统产生不同的特异性抗体）,多糖荚膜（T细胞非依赖性抗原）诱导B细胞应答，产生抗体。,6,。14肺炎球菌的多糖荚膜具有抗吞噬作用，有效地保护肺炎球菌免,肺炎球菌的血清型多样性,大多数人类肺炎球菌性疾病是由少数几种血清型引起的,8-10,种血清型引发,2/3,的成人重症肺炎球菌感染,肺炎球菌有,90,种不同的血清型,每一种都具有不同化学组成成分的荚膜,每一种都可刺激宿主免疫系统产生不同的特异性抗体。,多糖荚膜决定了肺炎球菌不同的血清型。,7,肺炎球菌的血清型多样性大多数人类肺炎球菌性疾病是由少数几种血,肺炎球菌的传播,鼻咽部：移殖部位,气管,吸入,肺炎球菌疾病患者,无症状携带者,气溶胶,鼻腔,扩散,8,肺炎球菌的传播鼻咽部：移殖部位气管吸入肺炎球菌疾病患者无,鼻咽部定居,进入血液,菌血症,性肺炎,心内膜炎、腹膜炎,脓毒性关节炎,、,阑尾炎、,输卵管炎、,软组织感染,局部侵润,中耳炎,鼻窦炎,非菌血症性肺炎,穿越粘膜屏障,非侵袭性,侵袭性,菌血症,脑膜炎,9,鼻咽部定居进入血液菌血症心内膜炎、腹膜炎 局部侵润中耳炎穿越,肺炎球菌性疾病的易感因素,慢性疾病（心血管 肺部疾病 糖尿病 肝硬化等）,脾功能不全或脾切除（功能性或解剖性无脾）,免疫缺陷 （,HIV，肿瘤，免疫抑制治疗等）,环境（学校，老人院等人口密集地）,年龄（儿童和老人）,美国CDC明确指出：生活在幼儿园，托儿所等幼儿是肺炎链球菌的高危人群，其患病几率是普通幼儿的23倍。,肺炎链球菌在正常人群中广泛存在，在学校等集体单位，约60的学生是携带者，在5-70的正常成人咽部可分离出肺炎链球菌,10,肺炎球菌性疾病的易感因素慢性疾病（心血管 肺部疾病 糖尿病,肺炎球菌性疾病治疗细菌耐药,肺炎球菌耐药,选择性压力,抗生素治疗,目前抗生素滥用现象突出,肺炎球菌在抗生素选择压力下必然产生耐药性,11,肺炎球菌性疾病治疗细菌耐药肺炎球菌耐药选择性压力抗生素治,耐青霉素的肺炎链球菌世界分布图,巴西,31%,墨西哥,53%,美国41%,南非,80%,沙特阿拉伯 62%,香港80%,以色列54%,日本,64%,新加坡53%,肯尼亚,49%,俄罗斯,7%,加拿大,14%,12,耐青霉素的肺炎链球菌世界分布图巴西墨西哥美国41%,肺炎球菌性疾病的流行病学,13,肺炎球菌性疾病的流行病学13,法国：肺炎: 200/100 000 ；脑膜炎:1.4/100 000，败血症:1.5/100 000。每年有12万余人因肺炎球菌引起肺炎，近万人死亡。,肺炎球菌性疾病的发病率,美国：每年约有15-57万例肺炎球菌性肺炎, 2600-6200例肺炎球菌性脑膜炎，造成每年约4万人死亡。菌血症发病率15/100 000-19/100 000, 病死率25%-30%；细菌性中耳炎有50-67%由肺炎球菌引起，主要危害婴幼儿。,据WHO统计：全球每年约有70万-100万5岁以下的儿童死于各类肺炎球菌病例，相当于每分钟由1-2名儿童因肺炎球菌感染而死亡。,14,肺炎球菌性疾病的发病率 美国：每年约有15-57万例肺炎球菌,肺炎球菌性疾病的病死率,肺炎球菌肺炎占了所有类型肺炎的10-25%,20,%,的肺炎球菌肺炎患者伴发菌血症：,肺炎球菌性菌血症的总病死率高达,36,%,；,老年患者病死率高达60%。,肺炎球菌性脑膜炎,致死风险高：,成人病死率约为,20-40%,；,老年人群病死率更高（高达,80%,）,15,肺炎球菌性疾病的病死率15,10个欧洲国家26篇研究资料， 5,961例CAP病原分布情况,肺炎链球菌,肺炎衣原体,呼吸道病毒,肺炎支原体,军团菌,流感嗜血杆菌,G,-,肠杆菌,鹦鹉热衣原体,考斯克斯体,金葡菌,黏膜炎莫拉氏菌,其他,Woodhead M. Chest 1998;183S-187S,5,10,15,20,25,肺炎链球菌,CAP,首位致病因素,16,10个欧洲国家26篇研究资料， 5,961例CAP,我国肺炎链球菌感染疾病情况,我国在18个省、市、自治区27个医院和科研单位从病人标本中分离到712株肺炎链球菌，共有42个血清型，,主要流行的8个血清型依次为5（最多）、6、1、19、23、14、2和3型,最近研究表明：,从肺炎患儿痰中分离到55株细菌，肺炎链球菌占21.82%；,从296例化脑患儿脑脊液、硬膜下积液、血液中培养出104株细菌，肺炎链球菌占7.96%；,在18例反复呼吸道感染患者中，肺炎链球菌阳性率为22.6%；,57例化脓性中耳炎中，肺炎链球菌占31.7%,17,我国肺炎链球菌感染疾病情况我国在18个省、市、自治区27个医,1981-1985年，由我国中检所组织18个省、市共29个单位的协作组，参加了WHO“引起严重感染的肺炎球菌荚膜型的监测”的国际协作项目。在1982-1985年收集的由肺炎球菌引起的病例中:,肺炎 脑膜炎 中耳炎,例数 病例 % 死亡 % 病例 % 死亡 % 病例 %,67 13.9 11 16.4 169 35.1 27 16.0 246 51.0,在472例急性化脓性中耳炎患者中，婴幼儿肺炎球菌分离阳性率为29.3%，治愈率仅77.1%，复发率为39.1%。（其它细菌引起的中耳炎治愈率88.5%和复发率17%,）,50岁以上的老人肺炎球菌脑膜炎病死率为28.2%,儿童病死率为25.8%。,我国肺炎球菌性疾病情况,18,1981-1985年，由我国中检所组织18个省、市,脑膜炎,(其它),卡他莫拉菌,肺炎链球菌,菌血症,肺炎链球菌,(其它),肺炎,中耳炎,肺炎链球菌是儿童细菌感染的主要原因,B组链球菌,流感,嗜血杆菌b,肺炎链球菌,脑膜炎双球菌,脑膜炎双球菌,肺炎链球菌,不能定型,流感杆菌,19,脑膜炎(其它)卡他莫拉菌肺炎链球菌菌血症肺炎链球菌(其它)肺,肺炎是中国5岁以下儿童死亡的首位原因,中国5岁以下儿童前十位病种死因死亡率比较,1,（1/10万）,肺炎球菌是重要的致病菌：5岁以下住院儿童的肺炎中，,44%由肺炎球菌引起,2,王艳萍，缪蕾，钱幼琼等. 1996年至2000年全国5岁以下儿童死亡监测主要结果分析. 中华预防医学杂志 2005; 39 (4): 260-264,20,肺炎是中国5岁以下儿童死亡的首位原因中国5岁以下儿童前十位病,9个发达国家中1069个近期未接受抗生素治疗的儿童肺炎患者病原学调查,总数 672 (100),注: 1069个患者样本, 培养阳性653例 (阳性率61%).,(引自:Frank Shann, Clinical Infectious Diseases, 1995,21:S218-25),肺炎链球菌儿童肺炎的首位病因,21,肺炎链球菌儿童肺炎的首位病因21,耐药菌株的增多，给治疗造成困难,花费大量的人力、物力和金钱,接种疫苗,预防为主,预防措施,肺炎球菌性疾病带来全球沉重负担，全球有100万人因肺炎球菌性肺炎死亡，中国肺炎球菌危害同样不容忽视,22,耐药菌株的增多，给治疗造成困难花费大量的人力、物力和金钱接种,23价肺炎球菌多糖疫苗,23,23,肺炎球菌疫苗研发历史,1,881,年 首次分离得到肺炎球菌,1911年 开始研究肺炎球菌全菌体疫苗,1930年 证实了肺炎球菌荚膜多糖在人体中,具有免疫原性。,1940年代 相继制成了四价和六价的肺炎疫苗,1977年 美国第一个14价肺炎疫苗上市,1983年 23价疫苗面市替代了14价疫苗,24,肺炎球菌疫苗研发历史 1881年 首次分离得到肺炎球,应给所有老人和易受肺炎球菌感染,的高危人群接种肺炎球菌多糖疫苗,WHO建议,1998年,WHO,在哥本哈根的一次专门会议上建议：,25,应给所有老人和易受肺炎球菌感染WHO建议 1998年WHO在,菌种启开,两代固体培养,三代液体培养,杀菌去菌体,单价多糖粗制,单价多糖精制,单型精糖检定,23型单价多糖稀释合并为半成品,半成品检定（鉴别、无菌）,分装（0.5ml/瓶），成品,23价肺炎疫苗是用肺炎球菌培养提取1、2、3、4、5、6B、7F、8、9N、9V、10A、11A、12F、14、15B、17F、18C、19A、19F、20、22F、23F和33F 二十三个型荚膜多糖，经纯化制成的23价肺炎菌多糖疫苗,。,为什么叫23价？,理化检查,鉴别试验,无菌试验,异常毒性试验,热原试验,防腐剂试验,26,菌种启开两代固体培养 三代液体培养杀菌去菌体单价多糖粗制单,肺炎疫苗的使用：接种对象,1.选择性接种,（,2岁）,50岁以上的个体：,特别是65岁以上的老人 ；,(2)患有慢性病者：,如心血管病，慢性肺部疾病（包括COPD）、慢性肝病（包括肝硬化）酗酒、糖尿病或脑脊液漏的人；,(3)免疫功能低下者：,包括HIV感染、白血病、慢性恶性疾病、肾功衰竭、肾病综合征，器官或骨髓移植受者；,(4)功能性或解剖性无脾症者：,包括镰状细胞性疾病、脾切除；,27,肺炎疫苗的使用：接种对象1.选择性接种（2岁）27,2.密集人群接种,（,2岁,）, 接触密切的群体，如托幼机构、学校、养老院等场所，可能暴发性肺炎球菌感染的地方的局部人群，应进行预防接种；, 某型或某些疫苗型别的肺炎球菌在人群中可能发生暴发流行时，应对易感人群进行免疫；, 具有发生流行性感冒可能并发肺炎高危者。,肺炎疫苗的使用：接种对象,28,2.密集人群接种（2岁）肺炎疫苗的使用：接种对象28,关于再接种,对免疫功能正常的成年人，不主张常规性,再接种；,对首次接种后达5年或更长时间的高危人,群建议再接种；,对具有慢性疾病可增加致命的肺炎球菌感染的高危人群或多糖抗体迅速下降者建议再接种；（已接种多糖疫苗免疫损害儿童可在3年后复种）,一般不推荐第三次接种。,29,关于再接种对免疫功能正常的成年人，不主张常规性 29,上臂三角肌（或大腿中外侧）皮下或肌肉注射0.5ml。,推荐肌肉注射!,不得静脉或皮内注射！,接种途径,30,上臂三角肌（或大腿中外侧）皮下或肌肉注射0.5ml。接种途径,肺炎疫苗的免疫效果,荚膜多糖疫苗具有良好的免疫原性，多糖不受哺乳动物酶作用而降解，在网状内皮细胞中能长期存在，能持续产生多糖抗原的抗体，不同型别产生的抗体是独立的，互相没有干扰。,人在预防接种后，在2-8周产生抗体并达最高水平，在以后6-12月下降至1/3-1/2水平，,一般,可维持5-8年,甚至更长时间。,31,肺炎疫苗的免疫效果荚膜多糖疫苗具有良好的免疫原性，多糖不受哺,23价肺炎球菌多糖疫苗对2岁以下婴幼儿的免疫原性较差，不适宜2岁以下婴幼儿接种。,对有严重心脏或肺部功能障碍的病人应慎用。,任何发热性的呼吸系统疾患及一些活动性感染都应推迟使用。,对于计划进行肿瘤化疗或其它免疫抑制治疗（如何杰金氏病、器官或骨髓移植）的患者，接种疫苗和开始免疫抑制治疗之间至少应间隔2周。应避免在化疗或放疗期间接种疫苗。可在完成肿瘤疾病化疗或放疗结束数月后接种肺炎球菌多糖疫苗。,对疫苗中的任何成份过敏者，应禁忌接种。,疫苗使用前请仔细阅读使用说明书。,注意事项及禁忌症,32,23价肺炎球菌多糖疫苗对2岁以下婴幼儿的免疫原性较差，不适宜,不良反应,一般反应：,注射部位疼痛、红肿及硬结。,偶尔有发热（38.5）。,罕见反应：发热（38.5）、过敏性反应、关节痛、关节炎、肌痛、皮疹、荨麻疹、淋巴腺炎、慢性特发性血小板减少性紫癜患者。,33,不良反应一般反应：33,蓉生,惠益康,的特点,34,蓉生惠益康 的特点34,一、23价肺炎球菌多糖疫苗已有进口产品，为什么还要自行开发？,二、国产23价肺炎球菌多糖疫苗的质量如何？有何特点？,三、国产23价肺炎球菌多糖疫苗能否真正替代进口同类疫苗？,35,35,世界第三、国内独家,2005年获得国家高技术产业化生物技术专项示范项目；,该课题获中国生物技术集团公司2006年科研项目一等奖；,该项目获得国家发改委高技术产业化的专项资金资助；,经国家科技部评审，惠益康被评为“2007年度国家重点新产品”；,荣获四川省2008年科技进步一等奖。,成都所于1996年开始研制,2001年获得临床观察批件；,2005年1月正式获得国家新药证书；,2006年4月获得生产批准文号；,2006年6月GMP认证。,36,世界第三、国内独家成都所于1996年开始研制36,中检所对惠益康免疫原性的结论,免后1个月，338人中有292人（86.4%）增长2倍，,抗体平均增长倍数为4.03倍， 与国外同类疫苗相近，两组无显著差异（P0.01）。,中检生（2002）176号“报23价肺炎,球菌多糖疫苗临床考核结果的函”,成都所23价肺炎球菌多糖疫苗有良好的免疫原性。,37,中检所对惠益康免疫原性的结论中检生（2002）176号“,中检所对惠益康安全性的结论,866人中仅5人（0.6%）有37.1-38.5的体温升高，2人（0.23%）发生中弱反应的红肿，有267人（30.8%）有疼痛，,以上反应于72小时全部消失，与国外报道基本一致。全身发热和局部疼痛反应经X,2,检验，实验组与阳性对照组无差异。（P0.25）。,中检生（2002）176号“报23价肺炎,球菌多糖疫苗临床考核结果的函”,成都所23价肺炎球菌多糖疫苗有良好的安全性。,38,中检所对惠益康安全性的结论 866人中仅5人（0.6%,针对性强,针对性强,，,生产使用的菌株为我国地方医院分离，即我国地方流行菌株。可以预防85%以上菌型的侵袭性感染，包含90%以上对抗生素耐药的菌性，对中国人和亚洲人具有免疫针对性。,选择惠益康，预防肺炎球菌性疾病,起点高,产品质量标准采用国际标准欧洲药典,我们的企业标准某些指标高于欧洲药典,39,针对性强 针对性强，生产使用的菌株为我国地方医院,标准,菌型,核 酸（%）,蛋 白（%）,企业标准,欧洲药典标准,企业标准,欧洲药典标准,1, 2, 2, 2, 2,2, 1, 2, 2, 2,3, 2, 2, 3, 5,4, 2, 2, 2, 3,5, 2, 2, 7.5, 7.5,6B, 2, 2, 2, 2,7F, 2, 2, 3, 5,8, 2, 2, 2, 2,9N, 1, 1, 2, 2,9V, 1, 2, 2, 2,10A, 2, 2, 5, 7,11A, 1, 2, 2, 3,12F, 1, 2, 3, 3,14, 1, 2, 3, 5,15B, 1, 2, 3, 3,17F, 2, 2, 2, 2,18C, 1, 2, 3, 3,19A, 1, 2, 2, 2,19F, 2, 2, 2, 2,20, 1, 2, 2, 5,22F, 2, 2, 2, 2,23F, 1, 2, 2, 2,33F, 1, 2, 2.5, 2.5,23价肺炎球菌多糖疫苗适用标准的比较表,40,核 酸（%）,3 技术含量高、有重大关键技术突破,采用自主开发的适合各型细菌生长的多种培养基，生长对数期高峰稳定。,建立了新型的去蛋白和去核酸核心技术，保证了产品的高纯度。古巴生物技术研究所（CIGB）对我所多糖核磁共振分析检测结果表明，纯度极高。,免疫原性安全性达到国际水平,抗体平均增长倍数为4.03倍，与国外同类疫苗无显著差异。,局部疼痛和全身发热反应与国外报道基本一致,选择惠益康，预防肺炎球菌性疾病,41,3 技术含量高、有重大关键技术突破 免疫原,性价比优势明显,ACIP（美国公共卫生署免疫实施咨询委员会）推荐肺炎球菌疫苗与流感疫苗同时接种；,同时接种肺炎球菌疫苗和流感疫苗不会增加不良反应或降低其中任一疫苗的抗体应答。,选择惠益康，预防肺炎球菌性疾病,6 联合接种,相对于患病住院高昂的费用，免疫一针肺炎球菌疫苗仅需百余元。,与进口疫苗相比，价格更为便宜，具有性价比优势。,42,性价比优势明显选择惠益康，预防肺炎球菌性疾病,为开发多价肺炎球菌结合疫苗奠定基础,我所正在研制九价肺炎球菌结合疫苗，目前已取得重大进展。,结合疫苗可用于2岁以下儿童免疫，且再接种可产生回忆反应。,选择惠益康，预防肺炎球菌性疾病,43,为开发多价肺炎球菌结合疫苗奠定基础我所正在研制九价肺炎球,1,使用的菌株是从我国分离出的菌株，对亚洲人群免疫更有针对性。,2,质量标准采用欧洲药典并某些指标优于药典。,3,接种一针至少保护五年，与国外同类疫苗一致。,4,疫苗的安全性和免疫原性完全达到进口疫苗水平。,选择惠益康，预防肺炎球菌性疾病,44,1使用的菌株是从我国分离出的菌株，对亚洲人群免疫更有针对性。,惠益康,23价肺炎球菌多糖疫苗,惠益康,我们全家健康的保证！,人类的健康，我们的事业,45,惠益康惠益康人类的健康，我,