第17章主要精神疾病的临床用药课件

, , , , , ,2020/10/28,*, , , , , , ,2020/10/28,*,第十七章,主要精神疾病的临床用药,2020/10/28,1,第十七章主要精神疾病的临床用药 20,第一节 概 述,精神疾病是多种原因引起的精,神活动障碍一类疾病的总称。,2020/10/28,2,安医大,第一节 概 述精神疾病是多种原因引起的精2020/10/2,精品资料,3,精品资料3,精神疾病的发病机制与脑内神经递质的异常有关：,1. 精神分裂症:脑内DA、5-HT功能增强。,2. 抑郁症:特定脑区5-HT或NE功能减弱。,3. 躁狂症:特定脑区5-HT减弱的基础上NE增加。,发病机制,2020/10/28,4,安医大,发病机制2020/10/284安医大,药物治疗,精神分裂症 抗精神病药,抑郁症 抗抑郁症药,躁狂症 抗躁狂症药,焦虑症 抗焦虑症药,2020/10/28,5,安医大,药物治疗2020/10/285安医大,第二节 抗精神病药,主要用于治疗,精神分裂症,也用于其他精神病的躁狂症状,2020/10/28,6,安医大,第二节 抗精神病药 主要用于治疗精神分裂症 2020/10,精神分裂症,是以思维、情感、行为之间不,协调，精神活动与现实脱离为,特征的常见精神病。,2020/10/28,7,安医大,精神分裂症 2020/10/287安医大,2020/10/28,8,安医大,2020/10/288安医大,分为两型：,型阳性症状为主（幻觉、妄想）,型阴性症状为主（情感淡漠，主动性缺乏）,2020/10/28,9,安医大,分为两型：2020/10/289安医大,精神分裂症的病因学说,脑内5-HT能系统功能的缺损,GABA神经元的退变,NA功能的不足,脑内DA系统功能亢进,兴奋性氨基酸系统功能低下,2020/10/28,10,安医大,精神分裂症的病因学说 脑内5-HT能系统功能的缺损 2020,抗精神病药,吩噻嗪类,二甲胺类,氯丙嗪,*,哌嗪类 奋乃静,哌啶类 硫利达嗪,硫杂蒽类 泰尔登,丁酰苯类 氟哌啶醇,其他药物 五氟利多,2020/10/28,11,安医大,抗精神病药吩噻嗪类 二甲胺类 氯丙嗪*202,氯丙嗪（chlorpromazine）,第一代经典抗精神病药,一、吩噻嗪类 ,二甲胺,2020/10/28,12,安医大,一、吩噻嗪类 二甲胺2020/10/2812安医大,主要阻断脑内多巴胺受体,是其抗精神病作用机理,也是长期应用产生不良反应的基础,2020/10/28,13,安医大,主要阻断脑内多巴胺受体 2020/10/2813,2020/10/28,14,安医大,2020/10/2814安医大,多巴胺能神经通路及主要功能,黑质纹状体：,调控锥体外系运动功能,中脑皮层：,调节认知、思想、感觉、 理解、推理能力,中脑边缘叶：,调控情绪和感情表达活动,下丘脑漏斗柄垂体：,（结节漏斗调控垂体激素分泌 体温调节,延髓化学感受区,（呕吐中枢）调控呕吐反应,2020/10/28,15,安医大,多巴胺能神经通路及主要功能黑质纹状体：调控锥体外系运动功能,1. 抗精神病作用：,消除幻觉、妄想，生活能自理，主要与其阻断中,脑边缘系统及中脑皮层通路的DA,2,受体有关。,2. 镇吐作用：,除对晕动病所致呕吐无效外，对其它原因所致呕,吐均有良效。,作用与疗效,2020/10/28,16,安医大,作用与疗效2020/10/2816安医大,3. 对体温的影响：,抑制下丘脑体温调节中枢，使体温能随环境温度,而变化。,4. 对内分泌系统的影响：,阻断下丘脑结节-漏斗DA通路之DA2受体，导致,催乳素分泌增多；卵泡刺激素、促皮质素和生长,激素分泌减少。,2020/10/28,17,安医大,3. 对体温的影响：2020/10/2817安医大,1.锥体外系反应：,震颤麻痹,急性肌张力障碍,静坐不能,不良反应,治疗,阻断DA受体导致胆碱能,神经功能相对亢进,1.锥体外系反应：,震颤麻痹,急性肌张力障碍,静坐不能,不良反应,苯海索,(安 坦),2020/10/28,18,安医大,1.锥体外系反应： 不良反应治疗阻断DA受体导致胆碱能,2020/10/28,19,安医大,2020/10/2819安医大,2020/10/28,20,安医大,2020/10/2820安医大,迟发性运动障碍,机制未明，用抗胆碱药反可使其加重，目前尚无较,好处理方法,2020/10/28,21,安医大,迟发性运动障碍机制未明，用抗胆碱药反可使其加重，目前尚无较2,2. 内分泌紊乱：表现为催乳素增多而性激素减少。,3. 外周抗胆碱样副作用：阻断MAch受体的症状。,4. 心血管系反应：阻断受体，引起体位性低血压。,5. 过敏反应：皮疹、皮炎，粒细胞缺乏、血小板减少等造血系统过敏反应，偶见过敏性肝损害。,2020/10/28,22,安医大,2. 内分泌紊乱：表现为催乳素增多而性激素减少。 2020/,6. 药源性精神异常：兴奋、躁动、抑郁、幻觉、妄想意识障碍等。,7. 神经松弛剂恶性综合征：表现：为高热、肌僵直、妄想、意识不清和循环衰竭；治疗：可用DA受体激动药（如溴隐亭）及对症治疗。,2020/10/28,23,安医大,2020/10/2823安医大,临床应用,主要用于 I型精神分裂症（精神运动性兴奋和幻觉妄想为主）的治疗，尤其对急性患者效果显著, 不能根治，需长期用药，甚至终生治疗。,慢性精神分裂症患者疗效较差对II型精神分裂症患者无效甚至加重病情,治疗精神病一般采用口服给药，剂量因人而异，从小剂量开始，逐渐增量。,2020/10/28,24,安医大,临床应用主要用于 I型精神分裂症（精神运动性兴奋和幻觉妄想为,氟奋乃静（fluphenazine）,抗精神病作用比氯丙嗪强（25倍），快，久。,锥体外系反应比氯丙嗪明显。,一、吩噻嗪类 ,哌嗪类,2020/10/28,25,安医大,氟奋乃静（fluphenazine）一、吩噻嗪类 哌嗪类,一、吩噻嗪类 ,哌嗪类,奋乃静（perphenazine）,抗精神病作用和镇吐作用较氯丙嗪强(约6倍)。,对急性幻觉、妄想和情感淡漠效果较好。,主要不良反应为锥体外系反应，但对心、肝、肾、肺的影响很小。,门诊多作首选，住院病人也常用。,2020/10/28,26,安医大,一、吩噻嗪类 哌嗪类 奋乃静（perphenazine,一、吩噻嗪类 ,哌啶类,硫利达嗪 （thioridazine）,抗精神病作用比氯丙嗪弱。,锥体外系反应比氯丙嗪弱。,适用于轻症精神病患者，门诊多喜用。,2020/10/28,27,安医大,一、吩噻嗪类 哌啶类 硫利达嗪 （thioridazin,吩噻嗪类抗精神病药作用比较,药 物 氯丙嗪 氟奋乃静 奋乃静,抗精神病 300-800 1-20 8-32,剂 量（mg/d）,副作用 镇静作用 强 弱 弱,锥体外系反应 较多 多 多,降压作用 较大 弱 弱,镇吐作用 强 强 较强,2020/10/28,28,安医大,吩噻嗪类抗精神病药作用比较药 物,二、丁酰苯类,氟哌啶醇（haloperidol）,第二代经典抗精神病药,选择性阻断D2受体,抗精神病和镇吐作用比氯丙嗪强（约50倍）。,锥体外系反应比氯丙嗪明显 。,一种非镇静作用的抗精神病药。,2020/10/28,29,安医大,二、丁酰苯类氟哌啶醇（haloperidol）第二代经典,氯普噻吨(chlorprothixene）,又名氯丙硫蒽，,商品名泰尔登,与三环类抗抑郁药结构相似，有弱抗抑郁作用,抗精神病作用比氯丙嗪弱，但镇静、抗焦虑，抗抑郁症作用较强。,锥体外系反应比氯丙嗪弱。,三、硫杂蒽类,2020/10/28,30,安医大,三、硫杂蒽类2020/10/2830安医大,舒必利(sulpiride),阻断DA,2,受体,对急慢性精神分裂症疗效均较好。,不良反应较其它抗精神病药轻。,躁狂症、高血压、嗜铬细胞瘤禁用。,四、非经典抗精神病药,2020/10/28,31,安医大,舒必利(sulpiride)四、非经典抗精神病药2020/1,氯氮平（clozapine）,属苯二氮桌类，广谱抗精,神病药,阻断5-HT2A受体和DA,2,受体,作用较强，其他药物无效常能奏效。,几无锥体外系反应，但可致粒细胞减少，一般不作首选,。,四、非经典抗精神病药,2020/10/28,32,安医大,氯氮平（clozapine）属苯二氮桌类，广谱抗精四、非经,四、非经典抗精神病药,利培酮(risperidone）,阻断DA2受体和5-HT2受体,适用于急慢性精神分裂症（由于本药剂量小，,用药方便，锥体外系反应及抗胆碱反应轻，病,人乐于接受，目前已成为一线药物）。,2020/10/28,33,安医大,四、非经典抗精神病药利培酮(risperidone）2020,第三节 抗抑郁症药,可能病因：与脑内单胺类功能失调有关,5-HT,缺乏 + NE功能不足 抑郁,2020/10/28,34,安医大,第三节 抗抑郁症药2020/10/2834安医大,丙米嗪（imipramine，米帕明 ）,抑制NE和5-HT的再摄取，增高二者在突触间,隙中的浓度,治疗各种原因引起的抑郁症，内源性、更年,期抑郁症效果较好。,一、非选择性单胺再摄取抑制药,2020/10/28,35,安医大,一、非选择性单胺再摄取抑制药2020/10/2835安医大,三环类抗抑郁药作用比较,消化性溃疡,2020/10/28,36,安医大,三环类抗抑郁药作用比较消化性溃疡2020/10/2836安医,【机制】,通过抑制NE的再摄取，增高NE在突触间隙中的,浓度。,【作用特点】,见效较快，不良反应较弱。,【药物】,去甲米帕明、去甲替林、马普替林、阿莫沙平。,二、选择性NE再摄取抑制药,2020/10/28,37,安医大,二、选择性NE再摄取抑制药2020/10/2837安医大,【,机制】,通过抑制5-HT的再摄取，增高5-HT在突触间隙中,的浓度。,【作用特点】,不良反应较弱。,【药物】,氟西汀、帕罗西汀、舍曲林、氟伏沙明,三、选择性5HT再摄取抑制药,2020/10/28,38,安医大,【机制】三、选择性5HT再摄取抑制药2020/10/283,【机制】,通过抑制单胺氧化酶(MAO-A、MAO-B)，增高,NE、DA和5-HT在突触间隙中的浓度。,【作用特点】,单胺氧化酶抑制药(MAOI)不良反应较重。,【药物】,苯乙肼、反苯环丙胺、尼亚拉胺等,四、单胺氧化酶抑制药,2020/10/28,39,安医大,四、单胺氧化酶抑制药2020/10/2839安医大,第四节 抗躁狂药,病因：,5-HT,缺乏 + N,E,功能增多,躁狂,抗躁狂药 碳酸锂（lithium carbonate）,抗癫痫药：卡马西平、丙戊酸盐,2020/10/28,40,安医大,第四节 抗躁狂药病因：2020/10/2840安医大,碳酸锂（lithium arbonate）,【机制】,抑制NA、DA从神经末梢的释放，并促其再摄取，使突触间隙NA含量减少 。,干扰脑内磷脂酰肌醇系统的代谢。,影响Na,、Ca,2,、Mg,2,的分布，影响葡萄糖的代谢。,2020/10/28,41,安医大,碳酸锂（lithium arbonate）【机制】2020/,治疗躁狂症,精神分裂症的躁狂兴奋,与抗精神病药合用，可减少后者的剂量，又可缓解锂盐所致恶心、呕吐等副作用,2020/10/28,42,安医大,治疗躁狂症与抗精神病药合用，可减少后者的剂量，又可缓解锂盐所,【不良反应】,胃肠道反应：恶心、呕吐、腹泻等与锂盐刺激粘膜有关。,抗甲状腺作用：甲低（体重增加）、甲状腺肿。,锂盐中毒：治疗浓度为0.751.25mmol/L，超过2.0mmol/L即可出现中毒。,2020/10/28,43,安医大,【不良反应】2020/10/2843安医大,第五节 抗焦虑药,【病因】未明,【治疗】,1. 心理治疗：消除诱因,2. 药物治疗：苯二氮桌类、丁螺环酮等,2020/10/28,44,安医大,第五节 抗焦虑药2020/10/2844安医大,