造血干细胞移植临床应用与新进展【血液内科】--课件

单击此处编辑母版标题样式,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,造血干细胞移植临床应用与新进展,血液内科： 苏国宏,造血干细胞移植临床应用与新进展血液内科： 苏国宏,1,什么是造血干细胞？,造血干细胞(Hemapoietic Stem Cell, HSC) 是指一群在特定时期能够分裂的未分化细胞，具有自我更新能力和产生高度特异性的功能后代细胞,。,什么是造血干细胞？ 造,2,精品资料,精品资料,3,你怎么称呼老师？,如果老师最后没有总结一节课的重点的难点，你是否会认为老师的教学方法需要改进？,你所经历的课堂，是讲座式还是讨论式？,教师的教鞭,“不怕太阳晒，也不怕那风雨狂，只怕先生骂我笨，没有学问无颜见爹娘 ”,“太阳当空照，花儿对我笑，小鸟说早早早”,造血干细胞移植临床应用与新进展【血液内科】-课件,4,胸腺、淋巴结 造血干细胞,定向造血干细胞,造血祖细胞（,CFU-GEMM,）,CFU-L CFU-E,CFU-GM,CFU-MK,CFU-G CFU-M,原淋 原红 原粒 原单 原巨,幼淋 早幼红 早幼粒 幼单 幼巨,中幼红 中幼粒 颗粒巨,大小淋巴 晚幼红 晚幼粒 产板巨,网织红 裸巨,淋巴,红细胞,粒细胞 单核细胞 血小板,CD34+,MNC,胸腺、淋巴结 造血干细胞CD34+MNC,5,什么是造血干细胞移植？,造血干细胞移植(Hemapoietic Stem Cell Transplantation, HSCT) 是指将异体或自体的造血干细胞植入到受者体内，使其造血及免疫功能恢复,。,什么是造血干细胞移植？,6,根据供体的不同，HSCT分：,1、同基因(Syngeneic)： 指同卵双胎，供受者基因型完全相同。 2、异基因(Allogeneic)： 非同卵双胎，人类白细胞抗原（HLA）相合，来自患者的兄弟姐妹，无关供髓者，脐带血。,3、自体(Autologous)：自体解救措施。,根据供体的不同，HSCT分：1、同基因(Syngeneic,7,根据供体的不同，HSCT分：,1、同基因(Syngeneic)： 指同卵双胎，供受者基因型完全相同。 2、异基因(Allogeneic)： 非同卵双胎，人类白细胞抗原（HLA）相合，来自患者的兄弟姐妹，无关供髓者，脐带血。,3、自体(Autologous)：自体解救措施。,根据供体的不同，HSCT分：1、同基因(Syngeneic,8,根据HSCT来源的不同分为,：,1. 骨髓移植： 1310,8,有核细胞/kg,2. 外周血造血干细胞移植： 210,6,CD34,+,细胞/kg,3. 脐带血干细胞移植： 310,7,有核细胞/kg,根据HSCT来源的不同分为：,9,主要适应症(EBMT),淋巴瘤和骨髓瘤：53，其中异基因4，自体96。,白血病：32，其中异基因76，自体24，包括AML、ALL、CML、MDS、CLL。,实体肿瘤：7，其中异基因8，自体92，包括、神经母细胞瘤、脑胶质细胞瘤、胚胎细胞瘤、乳腺癌、肺癌、卵巢癌等。,非恶性疾病：4，其中异基因92，自体8，包括再生障碍性贫血、范可尼氏贫血、地中海贫血、严重联合免疫缺陷症、自身免疫性疾病等。,主要适应症(EBMT)淋巴瘤和骨髓瘤：53，其中异基因4,10,干细胞移植过程,自体造血干细胞移植：,异体造血干细胞移植：,供者细胞无须冻存，直接输注。,合适,患者,冻存干,细胞,动员,采集,患者,预处理,支持治疗,植活,40度水浴,干细胞移植过程自体造血干细胞移植：合适冻存干动员采集患者支持,11,APBSCT治疗步骤和策略,1、常规化疗45个疗程,白血病患者达到CR后，巩固治疗45次；,实体肿瘤消失或进入平台期。,2.外周血干细胞动员、采集及冷冻保存。,3.预处理、细胞回输。,4.并发症的防治及支持治疗。,APBSCT治疗步骤和策略1、常规化疗45个疗程,12,目前常规动员方案可归纳为2种方式,:,正常健康人采用：,G-CSF 5ug/Kg/d5-7d,or GM-CSF 5ug/Kg/d + G-CSF 5ug /Kg /d,病人作自身移植的动员方案为：,化疗方案+细胞因子（G-CSF or GM-CSF + G-CSF）,目前常规动员方案可归纳为2种方式:,13,造血干细胞移植临床应用与新进展【血液内科】-课件,14,三种不同冷藏方法的优缺点,14冰箱 （直接冷藏）,优点：,方法简便，不需配制冷冻保存液。,缺点：,如 72h，细胞存活率及干细胞回收率明显减少,2-80冰箱（缓慢降温法）,优点：,操作容易，花费时间短。,缺点：,需要专箱专用，保存时间只能在36个月之间。,弥补方法：,-80冰箱保存2小时后，再置入-176的液氮，,可长期保存。,3.程序降温仪及-196液氮保存,优点：,细胞经程序降温，损伤少，细胞存活率高且干细胞,回收率高，保存的时间长。,缺点：,需要相应设备配置，操作时间长,三种不同冷藏方法的优缺点14冰箱 （直接冷藏）,15,预处理,预处理：指移植前给予患者亚致死剂量的化疗和全身放疗。,预处理的目的,治疗肿瘤,最大程度清除患者体内残存的肿瘤细胞,为移植的干细胞留出空间，以便于其定位、增殖分化,免疫抑制,治疗非肿瘤性疾病,免疫抑制,清除异常细胞,提供细胞植入的空间,预处理预处理：指移植前给予患者亚致死剂量的化疗和全身放疗。,16,干细胞及其他领域,干细胞及其他领域,17,干细胞技术临床应用,目前的研究表明，当组织器官受到损伤时，干细胞被激活，对受损的组织进行修复重建。但这种自身修复毕竟是有限的，必须通过移植干细胞才能达到治疗相关疾病的目的。,但是成体干细胞由于数量很少，难于克隆而使其应用受到限制。,干细胞技术临床应用 目前的研究表明，当组,18,比较成熟的干细胞移植临床应用,￥造血干细胞移植,1.下肢缺血性疾病：糖尿病足、血栓闭塞性脉管炎、动脉硬化闭塞症等。,2.股骨头坏死。,3.缺血性心脏病：心梗,4.失代偿期肝硬化。,5.神经系统疾患：脑梗死、肌萎缩性侧索硬化症（ALS）、脑脊髓损伤（因创伤、缺血、变性疾病等造成神经元损伤）等。,比较成熟的干细胞移植临床应用￥造血干细胞移植,19,来 源,大部分来源于骨髓或经动员后采集的外周血干细胞。,少数来源于脐血干细胞。,来 源大部分来源于骨髓或经动员后采集的外周血干细胞。,20,采集方法,骨髓：密度梯度离心分离细胞。吸取单个核细胞。,外周血：生长因子动员后细胞分离机采集单个核细胞。,采集方法骨髓：密度梯度离心分离细胞。吸取单个核细胞。,21,干细胞移植在糖尿病足临床研究,2003年11月-2007年4月治疗 380例，总有效率达87.2%，使患者疼痛、冷感缓解，行走间距延长，溃疡愈合，免除了,截肢致残的严重后果。,干细胞移植在糖尿病足临床研究 2003年11月-2,22,干 细 胞 移 植 术,在手术室进行干细胞移植术,患者接受全凭静脉麻醉,MNC配制成（1-6）10,8,细胞 /ml细胞悬液,按3cm3cm间距进行肌肉注射,干 细 胞 移 植 术,23,移植后临床情况,疼痛缓解 （87.2%） 1-28d,冷感消失 （90.8%） 1-21d,行走间距延长 （44.6%） 4-6m,溃疡缩小愈合 （92.3%) 3-6m,坏疽好转 (20.2%） 4-6m,移植后临床情况,24,临 床 研 究,病例选择 2004年7月2007年4月224例股骨头坏死患者接受动脉内骨髓干细胞移植治疗,病因 皮质激素、外伤、饮酒、原因不明,诊断 髋关节X线摄片、MRI、CT 核素扫描,临 床 研 究病例选择 2004年7月2007年4,25,经动脉干细胞移植术,股动脉穿刺 DSA血管造影,导管超选插入旋股内 旋股外 闭孔动脉,骨髓单个核细胞悬液缓慢灌注入动脉内,经动脉干细胞移植术 股动脉穿刺 DSA血管造影,26,治疗结果,临 床 指 标,髋关节疼痛缓解率 82.7%,行走间距延长 54%,关节功能改善 30.2%,总有效率达 80.6%,治疗结果临 床 指 标 髋关节疼痛缓解率 82.,27,干细胞移植6m血管造影前后对照,干细胞移植6m血管造影前后对照,28,自体干细胞移植治疗失代偿肝硬化,36例失代偿肝硬化:,乙型肝炎肝硬化 27例,酒精肝硬化 9例,自体干细胞移植治疗失代偿肝硬化,29,术后1、4、8、12周观察,临床症状：12周,1.腹水减轻19例 52.7%,2.食欲改善28例 77.7%,3.体力好转20例 58.3%,4.腹胀减轻17例 47.2%,术后1、4、8、12周观察临床症状：12周,30,1.谷丙转氨酶（ALT）逐渐减低,25例 69.4%,2.总胆红素逐渐下降 22例 61.1%,3.白蛋白逐渐升高 27例 75%,4.凝血酶原活动度全部不同程度升高。,1.谷丙转氨酶（ALT）逐渐减低,31,造血干细胞移植临床应用与新进展【血液内科】-课件,32,