染色体遗传病的产前筛查-课件

,Klicken Sie, um das Titelformat zu bearbeiten,Klicken Sie, um die Formate des Vorlagentextes zu bearbeiten,Zweite Ebene,Dritte Ebene,Vierte Ebene,Fnfte Ebene,ppt课件,*,Klicken Sie, um das Titelformat zu bearbeiten,Klicken Sie, um die Formate des Vorlagentextes zu bearbeiten,Zweite Ebene,Dritte Ebene,Vierte Ebene,Fnfte Ebene,ppt课件,*,Klicken Sie, um das Titelformat zu bearbeiten,Klicken Sie, um die Formate des Vorlagentextes zu bearbeiten,Zweite Ebene,Dritte Ebene,Vierte Ebene,Fnfte Ebene,*,Klicken Sie, um das Titelformat zu bearbeiten,Klicken Sie, um die Formate des Vorlagentextes zu bearbeiten,Zweite Ebene,Dritte Ebene,Vierte Ebene,Fnfte Ebene,*,Klicken Sie, um das Titelformat zu bearbeiten,Klicken Sie, um die Formate des Vorlagentextes zu bearbeiten,Zweite Ebene,Dritte Ebene,Vierte Ebene,Fnfte Ebene,*,Klicken Sie, um das Titelformat zu bearbeiten,Klicken Sie, um die Formate des Vorlagentextes zu bearbeiten,Zweite Ebene,Dritte Ebene,Vierte Ebene,Fnfte Ebene,*,染色体遗传病的产前筛查,Prenatal Screening for Downs Syndrome,实验室血清学检测,1,ppt课件,染色体遗传病的产前筛查1ppt课件,什么是染色体病？,(,Chromosomal Aberration Syndrome),2,ppt课件,什么是染色体病？(Chromosomal Aberrati,人类染色体,44条,体染色体,(22对),46条,XY(,男),(23对) 2条,性染色体,XX(,女),3,ppt课件,人类染色体,染色体,DNA mRNA,蛋白(酶、激素) 生物性状,剂量效应(基因多少),染色体畸变 破坏基因平衡,位置效应(缺失、倒置、重复),染色体畸变与症状,4,ppt课件,染色体 DNA mRNA,什么是唐氏综合症？,唐氏综合症是一种因常染色体21多了一条(完全型三体、易位型三体或嵌合型三体)而引起的一种先天性疾病,5,ppt课件,什么是唐氏综合症？ 唐氏综合症是一种因常染色体,唐氏症的发现,1866,年 英国,Langdone Down,首先描述了该病的临床表现,1959年 法国,Lejune,证实此病是由于多了一个小的“,G,组染色体”,1966年,Steele & Breg,证实多出来的21号常染色体,Trisomy 21,6,ppt课件,唐氏症的发现1866年 英国Langdone Dow,7,ppt课件,7ppt课件,8,ppt课件,8ppt课件,9,ppt课件,9ppt课件,临床表现,明显智力障碍是本症最严重和突出的表现,特殊面容：小头，小眼、宽眼距，低鼻梁，小耳。张口、流涎、伸舌,发育迟缓：囱门大而迟闭，四肢短，听觉差,重要脏器畸形：50%有先天性心脏病，性发育障碍，白血病发病率增加50%,皮肤纹理特殊变化：50%为通贯手。拇趾和第二趾间距宽大,10,ppt课件,临床表现10ppt课件,唐氏症的寿命,智力、生长、发育；内脏、外貌多方面的异常,50%的患儿在5岁前死亡,8%活过40岁,仅2.6%活过50岁,患者平均寿命仅为16.2岁,11,ppt课件,唐氏症的寿命11ppt课件,为什么要筛查唐氏症？,唐氏症患儿不仅体貌异常、智力低下，而且疾病繁多、寿命短暂。除患者自身痛苦外，给家庭和社会带来极大的精神和经济负担。目前还无法预防，更无法治疗，唯一有效的方法是进行产前筛查，明确诊断后，终止妊娠，防止唐氏儿的出生。,唐氏症的产前筛查不仅是一个医学问题，也是一个社会问题；不仅有助于家庭，也有助于国家。,12,ppt课件,为什么要筛查唐氏症？唐氏症患儿不仅体貌异常、智力低下，而且疾,常见新生儿先天疾病,1:3800,1:58000,1:10000,1:700,13,ppt课件,常见新生儿先天疾病1:38001:580001:100001,唐氏症儿的出生率,各国不同。我国约为1/6001/800；我国新生儿年出生约为1900万(20,16,年)，则会每年新增唐氏症儿27000余名。,(出生率： ),14,ppt课件,唐氏症儿的出生率各国不同。我国约为1/6001/800；我,孕龄,EDD,唐氏综合症的自然发生率,1:5,1:10,1:50,1:100,1:250,1:500,1:1000,1:2000,15,ppt课件,孕龄EDD唐氏综合症的自然发生率1:515pp,哪些孕妇需进行产前筛查,大于35岁后，唐氏症的出生率明显增高，但总出生量只占不到30%，其余70%多均为34岁以下的孕妇所生,应该对所有孕妇进行筛查,16,ppt课件,哪些孕妇需进行产前筛查大于35岁后，唐氏症的出生率明显增高，,不同年龄孕妇占总妊娠的百分率和唐氏症儿的出生比例,17,ppt课件,不同年龄孕妇占总妊娠的百分率和唐氏症儿的出生比例17ppt,如何筛查唐氏症儿？,18,ppt课件,如何筛查唐氏症儿？18ppt课件,唐氏症筛查的历史,1984年前，对年龄大于35岁的孕妇作羊膜穿刺，羊水细胞染色体检查,1984年，美国,Dr. Merkatz、Dr. Cuckle & Wald,发现唐氏症儿孕妇血中,AFP,比正常孕妇低15%左右,1987年，,Dr. Bogart,发现唐氏症儿孕妇血中,-,hCG,比正常孕妇高,1988年，,Canick，Haddow，Wald,发现唐氏症儿孕妇血中,uE3,下降。同时首次提出唐氏症儿三联筛查方案(,Triple Test),19,ppt课件,唐氏症筛查的历史1984年前，对年龄大于35岁的孕妇作羊膜穿,孕龄+三联筛查至少可发现67%的病例(假阳性7.2%)，,不同筛查法做羊水穿刺的比例,20,ppt课件,孕龄+三联筛查至少可发现67%的病例(假阳性7.2%)，不同,母亲状态对筛查的影响,21,ppt课件,母亲状态对筛查的影响21ppt课件,孕龄与唐氏症儿出生风险率,22,ppt课件,孕龄与唐氏症儿出生风险率22ppt课件,母亲状态对筛查的影响,2. 妊娠周龄,当两种方法计算误差超过10天的，则以,BPD,为准；不足10天的两法皆可。,3. 母亲体重,末次月经时间(,LMP),超声波检查胎儿双顶骨间径(,BPD),23,ppt课件,母亲状态对筛查的影响2. 妊娠周龄当两种方法计算误差超过10,母亲状态对筛查的影响,3. 母亲体重, 0.2658 - ( 0.00188 lbs ),F = 10,MoM (,校正后) =,MoM (,校正前) /,F,其中：,F：AFP,体重校正因子,1,kg = 2.20 lbs,24,ppt课件,母亲状态对筛查的影响3. 母亲体重,母亲体重校正曲线,重量(,lbs),MoM,MSuE3,MShCG,MSAFP,25,ppt课件,母亲体重校正曲线重量(lbs)MoMMSuE3MShCGMS,母亲状态对筛查的影响,4. 其他,糖尿病,校正的方法有两种：,1) 测量足够例数的,IDDM,孕妇中期妊娠各周的,AFP,浓度作对照,2) 将所测得的,AFP,浓度除以一校正因子(0.750.8)或,以小于实际妊娠周数两周的,AFP,中位值为对照进,行计算,26,ppt课件,母亲状态对筛查的影响4. 其他糖尿病26ppt课件,多胞胎和双胞胎,双胞胎中位值 = 单胎中位值,校正因子,MSAFP： 2.17,MSHCG：1.94,MSuE3：1.64,AFAFP,不太受双胎影响,27,ppt课件,多胞胎和双胞胎27ppt课件,唐氏综合症母血中,AFP、,-hCG、uE3,的变化原理,28,ppt课件,唐氏综合症母血中AFP、-hCG、uE3的变化原理28p,1.,AFP,下降原因,AFP,和白蛋白是胎儿血液的正常蛋白成分，主要由胎儿肝脏合成，通过被动转运方式向羊水和母血中传递。正常孕妇血中的,AFP,会随着胎儿的发育而逐步增高。唐氏症儿由于肝脏发育不全，,AFP,合成减少，所以母血中含量相应减少。,29,ppt课件,1. AFP下降原因AFP和白蛋白是胎儿血液的正常蛋白成分，,0.2 0.23 0.5 0.7 1.0 1.5 2 4,AFP(MoM),唐氏综合症,正常,母血,AFP,正常人群和唐氏症人群分布曲线,30,ppt课件,0.2 0.23 0.5,2.,uE3,水平下降原因,由于胎儿的肾上腺皮质发育不良，导致,uE3,的前体-硫酸脱氢表雄酮的合成减少，从而使,uE3,减少。,31,ppt课件,2. uE3水平下降原因由于胎儿的肾上腺皮质发育不良，导致u,0.1 0.5 1.0 2.0,MSuE3(MoM),唐氏综合症,正常,母血,uE3,正常人群和唐氏症人群分布曲线,32,ppt课件,0.1 0.5,3.,hCG,水平升高原因,HCG,是由胎盘滋养叶细胞合成和分泌。在怀孕四到八周分泌达到高峰，妊娠15-20周，即唐氏症的筛查时间段，正常孕妇的血中,HCG,水平已下降为维持量而唐氏症儿的胎盘成熟较正常胎儿为晚，有可能仍停留在胚胎发育初期，所以,HCG,水平升高,33,ppt课件,3. hCG水平升高原因HCG是由胎盘滋养叶细胞合成和分泌。,34,ppt课件,34ppt课件,正常,唐氏综合症,0.1 0.2 0.5 1.0 2.0 5.0 10,MShCG(MoM),母血,HCG,正常人群和唐氏症人群分布曲线,35,ppt课件,正常唐氏综合症0.1 0.2,AFP、HCG、uE3,三联筛查的结果运算,36,ppt课件,AFP、HCG、uE3三联筛查的结果运算36ppt课件,ACCESS,加权回归中位值(,Median),37,ppt课件,ACCESS加权回归中位值(Median)37ppt课件,计算各指标实测值的唐氏儿发生似真率,(Likelihood Ratio LR),MoM(Multiples of Median，,中值倍数),MoM =,孕妇实测值 / 正常孕妇相应孕周的中位值,校正因素：,人种： 白种人、亚洲人： 1.00,黑人：1.10,IDDM：0.75 0.80 (AFP),38,ppt课件,计算各指标实测值的唐氏儿发生似真率MoM(Multiples,MSAFP:,唐氏症,vs,正常,LR,计算,0.1 0.2 0.5 1.0 2.0 5.0 10,MSAFP(MoM,),Y,UA,Y,DS,唐氏症,正常,LR= Y,DS,/ Y,UA,39,ppt课件,MSAFP:唐氏症 vs 正常LR计算 0.1,计算合并危险度,(,Combined Risk),合并孕妇年龄及各项指标检测结果来计算唐氏症儿发生的危险度,某位30岁的孕妇，其年龄特异性危险度为1/909,1. 若,AFP,测定值的,MoM,为0.5，此时,LR = 2.6,则其合并危险度为： 1/909, 2.6 = 1/350,2.,若再测,HCG,和,uE3，,则一一算出相应的,LR，,最后求得,总合并风险度,40,ppt课件,计算合并危险度(Combined Risk)某位30岁的孕妇,初始风险度,(年龄特异性危险度),LR(AFP) ,LR(HCG) ,LR(uE3),=,总风险度,总风险度(合并危险度)计算,41,ppt课件,初始风险度总风险度(合并危险度)计算41ppt课件,妊娠15-20周时抽血5,mL,测定,AFP，HCG，uE3,将孕妇的基本资料填写在申请单上,OSB,危险度1:1152,电脑算出唐氏症的合并危险度,怀疑,NTD,做胎儿超声波检查,唐氏症儿筛查流程图,待续,42,ppt课件,妊娠15-20周时抽血5mL测定AFP，HCG，uE3将孕妇,唐氏症危险度1/270,唐氏症危险度1/270唐氏症危险度1/270以超声波确认,筛查阈值,总合并危险度超过1/270，即视为阳性，建议进一步做羊膜穿刺和羊水细胞染色体检查，以最终确定是否是唐氏症儿。,44,ppt课件,筛查阈值总合并危险度超过1/270，即视为阳性，建议进一步做,筛查的概念,从一个带有未知危险度的群体中，区分出那些具有足够危险度的个体，并进行下一步的诊断检测和治疗,筛查对象,- 每个孕妇,- 缺乏症状和信号的情况下,筛查作用,- 筛检出高危人群,45,ppt课件,筛查的概念45ppt课件,筛查程序的优点,- 非侵入性检测,- 不需羊水穿刺,- 简便可行,-,对35岁以上的孕妇提供信心,- 对35岁以下的孕妇进行危险预测,- 增加患者的选择,46,ppt课件,46ppt课件,我们需要关注：,血清筛查的安全性,经济性,社会伦理,质量保证和监控,政策影响,47,ppt课件,我们需要关注：血清筛查的安全性47ppt课件,不同筛查方式的检测率和假阳性率,48,ppt课件,不同筛查方式的检测率和假阳性率48ppt课件,我国大约每20分钟就有一位唐氏儿出生。唐氏儿由于智力严重低下生活完全不能自理并且携带多系统并发症终生无法治愈因此给家庭带来沉重的精神和经济负担。祝愿每位准妈妈都生一个健康聪明的宝宝,49,ppt课件,我国大约每20分钟就有一位唐氏儿出生。唐氏儿由于智力严重低下,谢 谢！,50,ppt课件,谢 谢！50ppt课件,51,ppt课件,51ppt课件,