抗菌药物不良反应及其预防课件

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,抗菌药物不良反应及其预防,抗菌药物不良反应及其预防,1,药物不良反应类别,（一）毒性反应：指药物引起机体的生理生化机能异常和组织结构的病理改变,急性中毒：用药后马上出现,慢性中毒：长时间积蓄后慢性发生,原因：药物剂量过大、病人耐受性差（积蓄中毒），严重性随药物的剂量加大而增强,主要防治措施：剂量控制、调节用药时间间隔和个体化用药,药物不良反应类别（一）毒性反应：指药物引起机体的生理生化机能,2,抗菌药物不良反应及其预防课件,3,抗菌药物不良反应及其预防课件,4,抗菌药物不良反应及其预防课件,5,抗菌药物不良反应及其预防课件,6,抗菌药物不良反应及其预防课件,7,抗菌药物不良反应及其预防课件,8,肾毒性发生机制,氨基糖苷类 与刷边缘结合，局部浓度高，损伤肾小管，肾小管急性坏死。,头孢类中一代头孢头孢噻吩和头孢唑酮具肾毒性，与具有肾毒性药物合用时注意。,青霉素类中甲氧西林间质性肾病，氨苄西林和阿莫西林偶为之。,二性霉素B，发生率高，多种机制。磺胺药结晶。,利福平间质性肾炎，常有流感样综合征。,肾毒性发生机制氨基糖苷类 与刷边缘结合，局部浓度高，损伤肾小,9,肾功能不良病人抗菌药物的使用,肾功能减退程度,C cr Bcr BUN,正常 1.503-2.004 53-106 2.5-6.4,轻度 0.853-1.336 133-177 7.1-12.5,中度 0.167-0.835 177-442 12.5-21.4,重度 0.167下 442上 21.4 上,Ccr内生肌酐清除率=（140- 年龄）X标准体重/ BcrX72,肾功能不良病人抗菌药物的使用 肾功能减退程度,10,肾功能不良病人抗菌药物的使用,不宜使用 四环素 呋喃妥因,可选用，中等减量 青霉素 羧苄西林 阿洛西林 先5 先4 先6 头胞孟多 西丁 呋辛 他啶 唑肟 匹肟 拉氧头胞 亚胺培南 TMP 氧氟沙星,避免使用或TDM 庆 妥 奈 阿 卡 链 万 壁 5- 氟胞嘧啶,可用或略减 红霉素 利福平 多烯环素AMP AMO PIP P12 美洛西林 氯霉素 甲硝唑 酮康唑 INH EMB 头胞哌酮 曲松 噻肟,肾功能不良病人抗菌药物的使用不宜使用 四环素 呋喃妥因,11,氨基糖苷类抗生素耳毒性,机制内耳浓度高，影响能量代谢与钠- 钾转运，损害毛细胞。早可逆，晚不可逆。,损害部位（% ）与亚临床型损害 前庭 卡4.7 链3.6 西2.9 庆1.2 妥0.4耳蜗 卡1.6 阿1.5 西1.4 庆0.5 妥0.5,易发因素 氨基糖苷类应用史、男性 、利尿剂、与万古霉素合用、大剂量、长疗程、老年人，肾功能损害等。,预防与观察,氨基糖苷类抗生素耳毒性机制内耳浓度高，影响能量代谢与钠-,12,氨基糖苷类抗生素肾毒性,损害部位近曲小管上皮细胞,临床表现蛋白尿、管型、红细胞，尿量多不减少。BUN Bcr 增高。尿毒症。尿液变化常发生在用药后4-6天，多为可逆的。妥布霉素肾毒性较低。肝病时肾毒性增加，RAA系统增加。,局部用药可形成肾毒性。,原有肾功能减退不是加重肾损害的重要因素。预防与观察,氨基糖苷类抗生素肾毒性损害部位近曲小管上皮细胞,13,氨基糖苷类抗生素肾毒性,增加肾毒性 减少肾毒性,病人 老龄 以往肾损害 年轻 正常肾,脱水 低血压 正常血压,肝损害 肝功能正常,AG 近期AG治疗 无近期AG治疗,大剂量、一日多次 减少剂量、一日一次,3 天以上，药物差异（庆） 3 天内（妥）,联用 万、AMB、FUROSEMIDE 广谱青霉素,克林、哌拉、磷甲酸,静脉造影剂,氨基糖苷类抗生素肾毒性 增加肾毒性,14,1、毒性反应,肝脏,中毒,过敏,对代谢酶的影响,优先使用（正常剂量）青霉素 头胞唑林 头胞他啶 亚胺培南 喹诺酮类 多烯环素 甲硝唑 呋喃类 万古霉素,慎用或减量使用 苯唑西林 哌拉西林 阿洛西林 头胞噻肟 头胞哌酮 林可霉素 克林霉素 红霉素 5- 氟胞嘧啶,避免使用 红霉素酯化物 利福平 雷米封氯霉素 咪糠唑酮康唑二性霉素B 四环素土霉素磺胺类,1、毒性反应肝脏,15,神经系统,中枢神经系统 青霉素脑病 亚胺培南及 氟喹诺酮类（药物在CNS 中浓度过高，脑中GABA 与其受体结合受阻）惊厥脑室给药青霉素类氨基糖苷类 二性霉素B可引起头痛、呕吐、颈抗，发热，尿频，感觉过敏。,第8 对脑神经听力（内耳浓度过高，柯蒂氏器受损，早期为可逆性，毛细胞消失后不能复生，则为永久性损害）与前庭损害（周围迷路感觉上皮损害） 需注意合用耳毒性药物或原有耳肾损害或不易观察时。,N-M 接头大剂量氨基糖苷类静脉注射、麻醉病人腹腔使用、胸腔使用。抢救用新斯的明静脉滴注。,周围神经,精神症状 氯霉素 痢特灵等,神经系统中枢神经系统 青霉素脑病 亚胺培南及 氟喹诺酮类（,16,1、毒性反应,血液系统 WBC减少 再障 溶血 出血,胃肠道 恶心 呕吐,局部 疼痛 静脉炎,其他,1、毒性反应血液系统 WBC减少 再障 溶血 出血,17,1、毒性反应,预防与治疗,1、个体给药，了解病情与病史，了解药物的不良反应,2、谨慎用药,3、密切观察,1、毒性反应预防与治疗,18,2、变态反应,过敏性休克 青霉素,药物热 内酰胺类,皮疹,血清病样反应,血管神经性水肿,E 细胞增多,接触性皮炎,感光反应 喹诺酮类,其他,2、变态反应过敏性休克 青霉素,19,过敏反应：有些药物有抗原或半抗原性，可引起过敏反应或变态反应,过敏反应的发生率低，但可以致命：SM、RFP,过敏反应因类型不同表现不一,过敏反应有共同特点,有致敏过程，即再次接触时才能发生,血液内有抗体（致敏因子），皮试阳性,症状符合过敏反应的特点：发热、皮疹、过敏性休克等,与药物剂量无关或关系较小,过敏反应：有些药物有抗原或半抗原性，可引起过敏反应或变态反应,20,3、二重感染,定义抗菌药物应用过程中出现的新感染,正常微生态平衡,主要病原体 革蓝阴性菌、 真菌、葡萄球菌（如金葡菌）等,3、二重感染,21,3、二重感染,口腔感染,肠炎或肛周炎,伪膜性肠炎,菌群交替性肠炎,肺炎（如真菌性肺炎）,尿路感染,败血症,二重感染的特点：隐蔽性、复杂性、麻痹性、误导性、难治性。,3、二重感染口腔感染,22,3、二重感染,伪膜性肠炎治疗,1. 停用现用抗菌药物，或改用窄谱且主要经肾排泄的抗菌药物，注射给药最好。,2. 甲硝唑400mg ，日3-4次X7-10d ,3. 或万古霉素或去甲万古霉素 1.5-2.0/d x 7-10d, 3-4次。,4. 纠正水、电解质紊乱，对症治疗。,3、二重感染伪膜性肠炎治疗,23,3、二重感染,菌群交替性肠炎,病原体 金葡菌、难辨梭菌、变形杆菌、白色念珠菌等,金葡菌肠炎 急性肠炎/涂片革蓝阳性球菌/培养金葡菌,早发现、早治疗，苯唑西林/ 氯唑西林/ 利福平/万古霉素。,3、二重感染菌群交替性肠炎,24,主要抗结核药物的不良反应,（一）异烟肼（INH ）,肝损害,末梢神经炎、头晕、失眠、精神症状、抽搐,皮肤过敏、溶血性贫血、再障、粒细胞缺乏,内分泌失调,主要抗结核药物的不良反应（一）异烟肼（INH ）,25,主要抗结核药物的不良反应,（二）利福平（RFP ）,肝损害：转氨酶升高、肝大、黄疸,胃肠反应：恶心、呕吐、厌食、腹痛,过敏反应：发热、皮疹、溶血性贫血、休克,主要抗结核药物的不良反应,26,主要抗结核药物的不良反应,（三）乙胺丁醇（EMB）,球后神经炎、视力障碍、视野缩小、红绿色辨别力差,偶见皮疹、关节痛、肝损害,周围神经炎,消化道反应,主要抗结核药物的不良反应（三）乙胺丁醇（EMB）,27,主要抗结核药物的不良反应,（四）吡嗪酰胺（PZA ）,肝损害,胃肠反应：厌食、恶心、呕吐,高尿酸血症：痛风样关节炎,过敏：发热、皮疹、光过敏,主要抗结核药物的不良反应（四）吡嗪酰胺（PZA ）,28,主要抗结核药物的不良反应,（五）链霉素（SM）,前庭毒性：眩晕、共济失调,耳毒性：耳鸣、耳聋,肾损害、再障、粒细胞缺乏,过敏：发热、皮疹、剥脱性皮炎,主要抗结核药物的不良反应（五）链霉素（SM）,29,结束语,谢谢大家聆听！,30,结束语谢谢大家聆听！30,