肿瘤科常用药物课件

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,编辑ppt,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,编辑ppt,*,肿瘤科常用药物使用注意事项,编辑ppt,肿瘤科常用药物使用注意事项编辑ppt,1,各类药物使用注意事项,主要抗肿瘤药物,辅助药物,抑制骨转移药物,化疗药的使用顺序及机理,抗肿瘤药物的毒性反应及防治,编辑ppt,各类药物使用注意事项主要抗肿瘤药物编辑ppt,2,分类,抗代谢药,抗肿瘤抗生素,植物来源的抗肿瘤药,铂类,靶向药物,主要抗肿瘤药物,编辑ppt,分类主要抗肿瘤药物编辑ppt,3,抗嘌呤药：,巯嘌呤、硫鸟嘌呤,喷司他丁,抗叶酸药：二氢叶酸,还原霉抑制剂，,甲氨蝶呤,嵌入,DNA,中干扰转录,DNA,的药物，如放线菌素类、,柔红霉素、阿霉素等,甾体激素药：雌激素、,孕激素、雄激素和肾,上腺皮质激素,抗嘧啶药：,氟尿嘧啶,核苷酸还原酶抑制剂,如羟基脲。,DNA,多聚酶抑制剂,如阿糖胞苷,.,破坏,DNA,结构和功能的药物，,烷化剂、丝裂霉素、顺铂、,丙卡巴肼等可与,DNA,交叉联结,博莱霉素靠产生自由基,破坏,DNA,结构,影响蛋白质合成的药物，,如门冬酰胺酶、紫杉醇、,秋水仙碱、长春花生物碱类等,嘌呤合成,嘧啶合成,核苷酸,脱氧核苷酸,DNA,蛋白质,酶等,微管,RNA,编辑ppt,抗嘌呤药：抗叶酸药：二氢叶酸嵌入DNA中干扰转录DNA甾体激,4,这一类药物的结构和人体正常生理代谢的结构类似，因而可以干扰正常代谢物的功能，在核酸合成的不同水平加以阻断而产生疗效。常用的抗代谢药物分为叶酸拮抗物、嘌呤类似物、嘧啶类似物等。,抗 代 谢 药,编辑ppt,这一类药物的结构和人体正常生理代谢的结构类似，因,5,盐酸吉西他滨,1,作用机制：,抗代谢药，抑制,DNA,合成。,适应症,：,胰腺癌、非小细胞肺癌等。,用量：,联合给药，,1g/m,2,，,d1,8,天，,21,天重复。,不良反应：,骨髓抑制,：,白细胞，血小板减少,过敏,：,可有皮疹并伴瘙痒。静脉滴注时可见支气管痉挛。,流感样症状,：发热、头痛、背痛、寒战、肌痛、乏力和厌食是最常见的症状。咳嗽、鼻炎、不适、出汗和失眠也有发生。有些仅表现为发热和乏力。处理：有报道水杨酸类药物（阿司匹林）可减轻以上症状 。,编辑ppt,盐酸吉西他滨1作用机制：抗代谢药，抑制DNA合成。编辑ppt,6,盐酸吉西他滨,2,给药途径：,静脉滴注,静脉滴注时间,：,30,分钟,，最长不超过,60,分钟,。,原因：已证明滴注药物时间延长和增加用药频率可增加药物的毒性。,配制,：每,0.2g,至少加入生理盐水,5ml(,只能用生理盐水溶解,),，给药时再用,生理盐水,或,5%,葡萄糖,注射液作进一步稀释，稀释后的浓度不应超过,40mg/ml,。,贮藏,：配制好的溶液应贮存在室温下,(15-30,），不得冷藏（结晶析出）。在,24,小时内使用，超过,24,小时不得使用。,编辑ppt,盐酸吉西他滨2给药途径：静脉滴注编辑ppt,7,培美曲塞二钠,1,作用机制：,该药进入细胞后在叶酰多谷氨酸合成酶的作用下转化为多谷氨酸，多谷氨酸通过破坏细胞内叶酸依赖性的正常代谢过程，抑制细胞复制，从而抑制肿瘤的生长。多谷氨酸化在肿瘤细胞内呈现时间,-,浓度依赖性过程，而在正常组织内浓度很低。,适应症,：,1.,与顺铂联合治疗无法手术的恶性胸膜间皮瘤。,2.,用于局部晚期或先前化疗后转移的非小细胞肺癌,用量：,500mg/m,2,，,d1,，,3,周方案。,常见不良反应：,骨髓抑制：,最低点：第,8-10,天,胃肠道反应,皮肤反应及皮下组织异常：,皮疹（,16.1%,）、脱发,(11.3%),疲劳：,47.6%,眼睛异常：,结膜炎,5.4%,编辑ppt,培美曲塞二钠1作用机制：该药进入细胞后在叶酰多谷氨酸合成酶的,8,培美曲塞二钠,2,预处理：,叶酸（,400g),：第一次给药前至少给叶酸,5,天，此后一直服用。,维生素,B12,注射液,(1000g),：每,3,周期一次,地塞米松,4mg,口服，每日,2,次，给药前,1,天、给药当天和给药后,1,天连服,3,天。,溶媒：只建议用,0.9%,氯化钠注射液（不含防腐剂）稀释至,100mL,。本品不能溶于含有钙的稀释剂,(,如林格氏注射液）。其他稀释液和其他药物与本品能否混合尚未确定，因此不推荐使用。,输注时间：静脉滴注应超过,10,分钟。,给药顺序：应在本品给药结束,30,分钟后再给予顺铂滴注。,保存：配制后药液可稳定,24,小时,编辑ppt,培美曲塞二钠2预处理：编辑ppt,9,卡培他滨,作用机制：,在肿瘤所在部位经胸苷磷酸化酶,(,转化为具有细胞毒性的,5-,氟尿嘧啶,(5-FU),而发挥作用，降低,5-FU,对正常人体细胞的损害。,5-FU,通过抑制,DNA,合成起到抗肿瘤作用。,适应症,：,1.,转移性乳腺癌。,2.,适用于治疗结肠直肠癌。,用量：,1000-1250mg/m,2,，口服，,2,次,/,日，餐后半小时吞服，连用,2,周，间歇,1,周，,3,周为一疗程。,常见不良反应：,胃肠道反应：,腹泻、腹痛,手足综合征：,可同时口服维生素,B6,，一日量可达,200mg,肝脏毒性,：胆红素升高,口腔溃疡：,呋喃西林漱口液、康复新,编辑ppt,卡培他滨作用机制：在肿瘤所在部位经胸苷磷酸化酶(转化为具有细,10,常用的有放线菌素、博来霉素、丝裂霉素、柔红霉素等。主要通过对,DNA,的直接作用发挥治疗作用。,抗肿瘤抗生素,编辑ppt,常用的有放线菌素、博来霉素、丝裂霉素、柔红霉素等,11,吡柔比星,1,作用机制：,蒽环类抗癌药，同时干扰,DNA,、,mRNA,合成，在细胞分裂的,G2,期阻断细胞进入,G1,期而干扰瘤细胞分裂、抑制肿瘤生长，故具有较强的抗癌活性。,适应症,：用于治疗乳腺癌、恶性淋巴瘤等多种肿瘤,特殊不良反应：,心脏毒性反应，为蒽环类共同的毒性反应。,较多柔比星低，可出现心电图异常、心动过速、心律紊乱和心功能衰竭，为剂量限制性毒性。,静脉炎,：刺激性大，严格避免注射时渗漏至血管外,编辑ppt,吡柔比星1作用机制：蒽环类抗癌药，同时干扰DNA、mRNA合,12,吡柔比星,2,给药途径,：可静脉、动脉、膀胱内注射。,(,静注,5mg/min) (,静滴：,30-60,分钟,),溶媒,：溶解本品只能用,5,葡萄糖注射液,或,注射用水,。,原因：,pH,变化,影响效价,或,导致浑浊,。,保存,:,溶解后药液，即时用完，室温下放置不得超过,6,小时。,编辑ppt,吡柔比星2给药途径：可静脉、动脉、膀胱内注射。(静注5mg,13,由植物中提取，常用的有长春碱类、紫杉类、羟基喜树碱、伊立替康、依托泊苷、替尼铂苷等。,植物来源的抗肿瘤药,编辑ppt,由植物中提取，常用的有长春碱类、紫杉类、羟基喜树,14,羟喜树碱,作用机制：,DNA,拓扑异构酶,I,催化超螺旋,DNA,解旋而进行复制及转录，本品通过抑制,TOPOI,的活性从而阻滞,DNA,复制及转录，干扰肿瘤细胞增殖周期。,适应症：适用于原发性肝癌、胃癌、膀胱癌、直肠癌、头颈部上皮癌、白血病等恶性肿瘤。,溶媒：,本药只能用,0.9%,氯化钠注射液,稀释。不能用,葡萄糖注射液,或,其他酸性溶液,稀释，否则会出现,沉淀,。,编辑ppt,羟喜树碱作用机制：DNA拓扑异构酶I催化超螺旋DNA解旋而进,15,伊立替康,1,作用机制：,本药为喜树碱的半合成衍生物，在大多数组织中被酶代谢为,SN-38,，,SN-38,对拓扑异构酶,I,的活性远强于本药，从而发挥较强的抗肿瘤作用。,适应症,：大肠癌、胃癌、肺癌等。,用量：,联合给药，,180mg/m,2,，,d1, 2,周或,3,周方案。,编辑ppt,伊立替康1作用机制：本药为喜树碱的半合成衍生物，在大多数组织,16,伊立替康,2,特殊不良反应：,急性胆碱能综合征：,表现为早发性腹泻，腹痛、出汗、寒战、全身不适、头晕、视力障碍、瞳孔缩小、流泪、流涎增多，,24,小时内发生,。,机制,：抑制乙酰胆碱酯酶活性，乙酰胆碱堆积。,处理,：小剂量阿托品,0.25mg,肌肉注射,。,迟发性腹泻,：,机制,：,SN-38,对肠道粘膜产生直接损害，导致水分、电解质吸收障碍，及粘液分泌过多，引起迟发性腹泻,编辑ppt,伊立替康2特殊不良反应：编辑ppt,17,伊立替康,3,迟发性腹泻治疗：,洛哌丁胺（易蒙停）,机制：能减慢胃肠道蠕动、增加食物在胃肠内停留时间，促进水分的吸收,首次服药,4mg,然后每,2,小时服药,2mg,，需持续到腹泻停止后,12,小时,不能连续服用超过,48,小时,麻痹性肠梗阻,奥曲肽（善得定,/,善宁）,机制：增加食物在胃肠内停留的时间，促进水分吸收，减少肠内的分泌,疗效与剂量相关，且起效时间较长，但使用剂量（,100g,500g,每天,3,次,),尚未确定,编辑ppt,伊立替康3迟发性腹泻治疗：编辑ppt,18,伊立替康,4,给药途径,：伊立替康应静脉滴注给药，不得静脉注射。,滴注时间,：,30-90,分钟。,保存,：避光保存。不含抗菌防腐剂，故一旦溶解稀释后应立即使用。,严格的无菌条件下配制可在室温下保存,12,小时,编辑ppt,伊立替康4给药途径：伊立替康应静脉滴注给药，不得静脉注射。编,19,依托泊甙（,VP-16,）,1,作用机制：作用于,DNA,拓扑异构酶,II,，阻碍,topo,对,DNA,的修复。这复合物可随药物的清除而逆转，使损伤的,DNA,得到修复，降低了细胞毒作用。因此，,延长药物的给药时间,，可能提高抗肿瘤活性。,适应症：小细胞肺癌,恶性淋巴瘤，恶性生殖细胞瘤等。,用量：,100mg/m,2,D1-3,每,3,周,1,次,不良反应：,骨髓抑制,消化道反应,编辑ppt,依托泊甙（VP-16）1作用机制：作用于DNA拓扑异构酶II,20,依托泊甙（,VP-16,）,2,给药途径,：本品不能肌注。静脉内推注可出现低血压，故,应静脉点滴,给药。,给药时间,：静滴时间不能少于,30,分钟,，否则可能产生严重的低血压和喉头痉挛。,溶媒,：在,5%,葡萄糖,注射液中不稳定，可形成,微细沉淀,。应使用生理盐水、无菌注射用水、苯甲醇抑菌注射液或苯甲醇抑菌注射用氯化钠液稀释后立即使用。,溶度：稀释后依托泊苷浓度每毫升不超过,0.25mg,。,（浓度越小越稳定）,编辑ppt,依托泊甙（VP-16）2给药途径：本品不能肌注。静脉内推注可,21,替尼泊甙,作用机制：与依托泊苷相似，具有完全交叉耐药性,给药时间,：单药治疗每次,60mg/m2,，加生理盐水,500ml,，静滴,30,分钟,以上，每日,1,次，连用,5,日。输注过快可能产生低血压。,溶媒：,应以,生理盐水,稀释本药，不可用,5%,葡萄糖注射液稀释本药，否则易产生沉淀。,保存,：溶液配制后应立即给药，避免振荡，以免产生沉淀。有沉淀时禁止使用。,编辑ppt,替尼泊甙作用机制：与依托泊苷相似，具有完全交叉耐药性 编辑p,22,三尖杉酯碱注射液,作用机制,：抑制细胞蛋白质的合成。,适应症,：多用于血液肿瘤。,溶媒,:,一日,1-4mg,，临用时加至,5%,葡萄糖注射液,250-500ml,中摇匀，,给药时间,：含有本药的,500ml,稀释液要求滴注时间应在,3,小时,以上，尤其对已有心血管疾病者。原因：,静脉滴注速度过快可产生急性心肌毒性,编辑ppt,三尖杉酯碱注射液作用机制：抑制细胞蛋白质的合成。编辑ppt,23,紫杉醇,1,作用机制：抗微管药物,促进微管蛋白聚合抑制解聚,抑制细胞有丝分裂。,适应症：广谱抗肿瘤药,适用于多种肿瘤治疗。,用量：,175mg/m,2,D1, 3,周,1,次,编辑ppt,紫杉醇1作用机制：抗微管药物, 促进微管蛋白聚合抑制解聚,24,紫杉醇,2,不良反应：,过敏反应：多发生在用药后最初的,10,分钟。,预处理：,1.,给予地塞米松预处理。,2.,治疗前,30,60,分钟给予苯海拉明肌注,20mg,静注西咪替丁,0.4g,或雷尼替丁,50mg,。,神经毒性,:,常见。表现为肢体轻度麻木和感觉异常,脱发：常见,骨髓抑制：中性粒细胞减少。最低点：用药后,8-10,天。,编辑ppt,紫杉醇2不良反应：编辑ppt,25,紫杉醇,3,材料,：必须使用一次性,非聚氯乙烯材料,的输液瓶和输液管。,原因,：聚氧乙烯蓖麻油为表面活性剂，能够溶解聚氯乙烯（,PVC,）输液器中所含的邻苯二甲酸二辛酯（,DEHP,），,DEHP,有一定的毒性。,用药时间：,3,小时,溶媒,：生理盐水、,5%,葡萄糖，稀释浓度为,0.3-1.2 mg/ml,。,编辑ppt,紫杉醇3材料：必须使用一次性非聚氯乙烯材料的输液瓶和输液管。,26,多西紫杉醇,1,作用机制,：新型的抗微管解聚药，促进小管聚合成为稳定的微管，并抑制其解聚，以显著减少小管的数量，也可通过破坏微管的网状结构，抑制细胞有丝分裂，从而达到抗肿瘤的目的。,适应症,：广谱抗肿瘤药,适用于多种肿瘤治疗。,用量：,75mg/m,2,d1, 3,周,1,次,编辑ppt,多西紫杉醇1作用机制：新型的抗微管解聚药，促进小管聚合成为稳,27,多西紫杉醇,2,不良反应：,体液潴溜：处理：预服药物。口服,糖皮质激素类，如地塞米松,，在多西他赛滴注一天前服用，每天,16mg,（例如：每日,2,次，每次,8mg,），持续,3,天。,过敏反应：较紫杉醇少,神经毒性,:,常见。表现为肢体轻度麻木和感觉异常,脱发：常见,骨髓抑制：中性粒细胞减少。最低点：用药后,8-10,天。,编辑ppt,多西紫杉醇2不良反应：编辑ppt,28,多西紫杉醇,3,给药途径：,只能用于静脉滴注。,溶媒,：生理盐水、,5%,葡萄糖，最终浓度不超过,0.9mg/ml.,滴注时间：,1,小时,保存：配制好的溶液，应于,4,小时内使用。,编辑ppt,多西紫杉醇3给药途径：只能用于静脉滴注。编辑ppt,29,主要药物有：顺铂、卡铂、奥沙利铂、奈,达铂等。,铂类,编辑ppt,主要药物有：顺铂、卡铂、奥沙利铂、奈铂类编辑ppt,30,顺铂,作用机制：本品为铂的金属络合物，作用似烷化剂，主要作用靶点为,DNA,，干扰,DAN,复制，属周期非特异性药。,用法：,75mg/m2,d1 3,周方案,不良反应,：,胃肠道反应：强致吐性,骨髓抑制,肾毒性：损伤肾小管,.,处理：,水化利尿,，至少,2500ml,以上,神经毒性：听神经损害所致耳鸣、听力下降；末梢神经毒性。,编辑ppt,顺铂作用机制：本品为铂的金属络合物，作用似烷化剂，主要作用靶,31,奈达铂,给药时间,：临用前，用生理盐水溶解后，再稀释至,500ml,，静脉滴注，滴注时间不应少于,1,小时,，滴完后需继续点滴输液,1000ml,以上。,溶媒,：,生理盐水,。不宜使用,pH5,以下的酸性输液（如电解质补液，,5%,葡萄糖输液或葡萄糖氯化钠输液等）。铝与本药会发生反应，产生黑色沉淀及气体，故药物不能接触含铝器具。,编辑ppt,奈达铂给药时间：临用前，用生理盐水溶解后，再稀释至500ml,32,卡铂,溶媒,：推荐用,5,葡萄糖,注射液溶解本品，浓度为,10mg/ml,，再加入,5,葡萄糖注射液,250,500ml,中静脉滴注。,相互作用,:,铝与本药会发生反应，产生黑色沉淀及气体，故药物不能接触含铝器具（如不能用铝制针头 ）,保存：配制后的药品应在,8,小时内用完。,编辑ppt,卡铂溶媒：推荐用5葡萄糖注射液溶解本品，浓度为10mg/m,33,奥沙利铂,1,作用机制,：属于新的铂类衍生物，与,DNA,结合迅速，最多需,15,分钟。对顺铂耐药的细胞系，奥沙利铂治疗可能有效。,适应症,：适用于经过,5-,氟尿嘧啶治疗失败之后的结、直肠癌转移的患者,。,用量,：,130mg/m2,，,d1,，,3,周方案,75mg/m2,，,d1,，,2,周方案。,特殊不良反应,：,神经系统毒性，遇冷加重。,编辑ppt,奥沙利铂1作用机制：属于新的铂类衍生物，与DNA结合迅速，最,34,奥沙利铂,2,溶媒,：,250,500ml5,葡萄糖,溶液。因与,氯化钠,和碱性溶液,(,特别是,5-,氟脲嘧啶,),之间存在,配伍禁忌,，本品不要与上述制剂混合或通过同一条静脉同时给药（,应冲管,）。,输注时间,：输注,2-6,小时。有文献报道：减慢输注速度,延长输注时间至,5,6 h,可以有效地将速发型外周感觉神经毒性反应,降到最低,。,编辑ppt,奥沙利铂2溶媒：250500ml5葡萄糖溶液。因与氯化,35,靶向药物,编辑ppt,靶向药物编辑ppt,36,重组人血管内皮抑制素注射液,作用机制：,抑制肿瘤新生血管的生成，阻断肿瘤的营养供给，抑制肿瘤增殖或转移。,特殊不良反应：,心脏毒性。,溶媒,：临用时将本品加入,500ml,生理盐水,中，匀速静脉点滴。,给药时间,：,3,4,小时,。,编辑ppt,重组人血管内皮抑制素注射液作用机制：抑制肿瘤新生血管的生成，,37,曲妥珠单抗,作用机制：作用与人表皮生长因子受体,-2(HER2),的细胞外部位，用于,HER2,过度表达的肿瘤患者。,不良反应：,心脏毒性,。,溶媒,：用配送的溶媒溶解，再用生理盐水稀释。,5%,的葡萄糖溶液不能使用,，因其可使蛋白凝固。,编辑ppt,曲妥珠单抗作用机制：作用与人表皮生长因子受体-2(HER2),38,西妥昔单抗注射液,给药时间,：初次给药时，建议滴注时间为,120,分钟，随后每周给药的滴注时间为,60,分钟，最大滴注速率不得超过,5ml/min,。,特殊不良反应：,低镁血症，,对,神经系统、心血管系统、血钾水,平均有影响,。,注意查镁指标。,编辑ppt,西妥昔单抗注射液给药时间：初次给药时，建议滴注时间为120分,39,贝伐单抗,给药时间,：首次给药时间,90,分钟；若耐受良好，随后可加快给药速度。第,2,次给药时间,60,分钟，以后给药时间,30,分钟。,溶媒,：可用,0.9%,氯化钠,注射液,100ml,稀释。与,葡萄糖呈配伍禁忌,，且不可与其他药物混用。,编辑ppt,贝伐单抗 给药时间：首次给药时间90分钟；若耐受良好，随后可,40,利妥昔单抗,溶媒,：,0.9%,生理盐水或,5,葡萄糖，稀释浓度为,1mg/ml,。,给药时间,：,(1),首次使用，开始为,50mg/h,，随后每,30,分钟增加,50mg/h,， 直至最大速度,400mg/h,。,(2),如患者对首次滴速可耐受，则以后滴速可从,100mg/h,开始，每,30,分钟增加,100mg/h,，直至最大速度,400mg/h,。,（,3),如果患者不能耐受首次滴速，则以后每次用药应严格按首次滴注原则进行。,注意,：用药期间可出现低血压，,故用药前,12,小时及用药期间应避免使用降压药,编辑ppt,利妥昔单抗溶媒：0.9%生理盐水或5葡萄糖，稀释浓度为1m,41,注意避光的肿瘤药物,1,顺铂：其,光稳定性很差,。在光照下，顺铂注射液会发生光水合反应和光氧化还原反应，色泽变化表现为黄色加深，直至金属铂析出。见光后会吸收一部分的光能，引发光化学反应。所以避光是保证顺铂注射液稳定的最有效手段，药品说明书上也注明,静滴时需避光,。,同类药物卡铂、奥沙利铂、奈达铂等在使用过程中也应注意,避免直接日晒,。,编辑ppt,注意避光的肿瘤药物1顺铂：其光稳定性很差。在光照下，顺铂注射,42,注意避光的肿瘤药物,2,达卡巴嗪：对光和热极不稳定、遇光或热易变红，在水中不稳定，放置后溶液变浅红色。,需临时配制,，溶解后立即使用，,2,小时内用完,，并尽量,避光,。,注射用亚叶酸钙：应避免光线直接照射及热接触,编辑ppt,注意避光的肿瘤药物2达卡巴嗪：对光和热极不稳定、遇光或热易变,43,注意避光的肿瘤药物,3,注射用盐酸尼莫司汀：溶解后应迅速使用，因遇光易分解，水溶液不稳定。,长春碱、长春新碱：对光敏感，遇光或热易变黄，冲入静脉时应避免日光直接照射。,编辑ppt,注意避光的肿瘤药物3注射用盐酸尼莫司汀：溶解后应迅速使用，因,44,辅助药物,编辑ppt,编辑ppt,45,白蛋白使用注意事项,输注白蛋白制剂可能引起红疹,恶心,发热或寒战等过敏反应,发生率约,0.5-1%.,滴注速度应以每分钟不超过,2ml,（,30,滴）,为宜，但在开始,15,分钟内，应特别注意速度缓慢,，逐渐加速至上述速度。,对有心、肺或肾驻病的患者尤其不利，应十分注意心力衰竭,肺水肿。,编辑ppt,白蛋白使用注意事项输注白蛋白制剂可能引起红疹,恶心,发热或寒,46,美司钠注射液（尿路保护剂）,作用机制,：本品为含有半胱氨酸的化合物，能与环磷酰胺或异环磷酰胺的毒性代谢产物相结合，形成非毒性产物自尿中迅速排出体外，预防在使用上述抗癌药物时引起的出血性膀胱炎等泌尿系统的损伤。,用法,异环磷酰胺静滴：药物剂量的,20%,（,1,次），给药时间为,0,小时段、,4,小时后及,8,小时后的时段，共,3,次。对儿童投药次数应较频密（例如,6,次）及在较短的间隔时段（例如,3,小时）为宜。,异环磷酰胺连续性静脉输注：美司钠可以在,0,时段给予,20%,的异环磷酰胺剂量，而后该药可按照异环磷酰胺剂量的,100%,与其同步输注,最后应再加,6,小时至,12,小时的美司钠,(,达到异环磷酰胺剂量的,50%),输注，以更好的保护泌尿道。,编辑ppt,美司钠注射液（尿路保护剂）作用机制：本品为含有半胱氨酸的化合,47,骨吸收抑制药,编辑ppt,编辑ppt,48,骨吸收抑制药,注射用帕米膦酸二钠,：第二代二膦酸类药物。 治疗骨转移性疼痛。,溶媒,：临用前稀释于不含钙离子的,0.9%,生理盐 水或,5%,葡萄糖液中。,给药时间,：静脉缓慢滴注,4,小时以上，浓度不 得超过,15mg/125ml,，滴速不得大于,15,30mg/2,小时。一次用药,30,60mg,。,编辑ppt,骨吸收抑制药注射用帕米膦酸二钠：第二代二膦酸类药物。,49,骨吸收抑制药,伊班膦酸钠注射液：第三代二膦酸类药物。,高钙血症：,应将本品（单次最高剂量为,6mg,）稀释于不含钙离子的,0.9,生理盐水或,5,葡萄糖溶液,500,750ml,中，静脉缓慢滴注，滴注时间不少于,2,小时,。,骨痛：,将本药,4mg,稀释于不含钙离子的,0.9%,生理盐水或,5%,葡萄糖注射液,500ml,中，滴注时间不少于,4,小时,。,编辑ppt,骨吸收抑制药伊班膦酸钠注射液：第三代二膦酸类药物。编辑ppt,50,骨吸收抑制药,唑来膦酸,：第三代二膦酸类药物。,溶媒,：,4mg,，用,0.9%NaCl,或,5%,葡萄糖溶液,100ml,稀释。,给药时间,：不少于,15,分钟,静脉输注。,编辑ppt,骨吸收抑制药唑来膦酸：第三代二膦酸类药物。 编辑ppt,51,骨吸收抑制药,因卡膦酸二钠,:,第三代双膦酸盐类。,溶媒,：用生理盐水溶解后稀释于,500,1000ml,生理盐水中。,给药时间,：静脉滴注,2,4,小时。,用量,：一般病人一次用量不超过,10mg,，,65,周岁以上,患者推荐剂量为一次,5mg,。,编辑ppt,骨吸收抑制药因卡膦酸二钠:第三代双膦酸盐类。编辑ppt,52,化疗药的使用顺序及机理,编辑ppt,化疗药的使用顺序及机理编辑ppt,53,肿瘤细胞增殖,S,DNA,合成期,G,2,分裂前期,M,分裂期,无增殖力细胞,G,0,静止期,G,1,合成前期,编辑ppt,肿瘤细胞增殖SG2M无增殖力细胞G0G1编辑ppt,54,周期非特异性药物,作用于细胞周期中的任何时相，对整个增殖周期中的细胞以及,G,0,均有杀灭作用。,迅速杀灭肿瘤细胞，作用强而快,药效动力学：,浓度依赖性,，杀伤能力随剂量而提高,如：烷化剂，抗生素，铂类，激素,编辑ppt,周期非特异性药物作用于细胞周期中的任何时相，对整个增殖周期中,55,周期特异性药物,主要作用于特异的细胞周期，杀灭该时相的肿瘤细胞,作用弱而慢,药效动力学：,时间依赖性,，剂量达到一定浓度后杀灭肿瘤细胞作用不再增加。,如：植物药，抗代谢药,编辑ppt,周期特异性药物主要作用于特异的细胞周期，杀灭该时相的肿瘤细胞,56,联合化疗（一）,生长快的肿瘤：处于增殖期的细胞较多,先用周期特异性药物大量杀灭处于增殖周期的细胞，随后用周期非特异性药物杀灭残存的肿瘤细胞,如：绒癌，白血病,编辑ppt,联合化疗（一）生长快的肿瘤：处于增殖期的细胞较多编辑ppt,57,联合化疗（二）,生长慢的肿瘤：处于增殖期的细胞较少，,G,0,细胞较多,先用大剂量周期非特异性药物杀灭增殖期及部分,G,0,期细胞，驱动,G,0,期细胞进入增殖周期，再用周期特异性药物杀灭,如：多种实体瘤,编辑ppt,联合化疗（二）生长慢的肿瘤：处于增殖期的细胞较少，G0 细胞,58,联合化疗（三）,同步化：先用周期特异性药物将肿瘤细胞阻 滞于某时相，再用作用于相应时相的药物大量杀灭,编辑ppt,联合化疗（三）同步化：先用周期特异性药物将肿瘤细胞阻,59,奥沙利铂与,5-FU,联用顺序：先奥沙利铂,后,5-FU,。,原因：研究发现：先奥沙利铂后,5-Fu,可以最大限度地杀死肿瘤细胞，而顺序相反则肿瘤细胞死亡率大大降低。,临床应用：,FOLFOX,方案（肠癌方案）,In-vitro schedule-dependent interaction between oxaliplatin and 5-fluorouracil in human gastric cancer cell lines . Anti-cancer drugs ISSN0959-4973,编辑ppt,奥沙利铂与5-FU联用顺序：先奥沙利铂In-vitro sc,60,伊立替康与,5-FU,联用顺序：先伊立替康静滴，滴注完后给予亚叶酸和,5-FU,。,原因：毒性降低。,临床应用：,FORFIRI,方案（肠癌方案）,Journal of Clinical Oncology, Vol 19, Issue 15 (August), 2001: 3456-3462,编辑ppt,伊立替康与5-FU联用顺序：先伊立替康静滴，滴注完后给予亚叶,61,CF,与,5-Fu,联用顺序：先用,CF,2,小时后再用,5-Fu,原因：外源给予足量,CF,，经体内转变为甲基四氢叶酸，可进一步增加氟尿嘧啶脱氧核苷三联复合物的形成，增强,5-Fu,的作用。,编辑ppt,CF与5-Fu联用顺序：先用CF编辑ppt,62,奥沙利铂与希罗达,先用奥沙利铂（通常在第一天上午应用），后用希罗达（通常在第一天下午开始疗程），能收到更好的疗效。,临床应用：,XELOX,方案,编辑ppt,奥沙利铂与希罗达先用奥沙利铂（通常在第一天上午应用），后用希,63,FH,2,FH,4,+dUMP,MTX,与,5-Fu,（一）,DHFR,dTMP,TS,MTX,5-Fu,DHFR:,二氢叶酸还原酶,dUMP:,脱氧尿嘧啶核苷酸,TS:,胸腺嘧啶核苷酸合成酶,dTMP:,脱氧胸腺嘧啶核苷酸,编辑ppt,FH2 FH4+dUMPMT,64,MTX,与,5-Fu,（二）,联用顺序：先用,MTX,，,4-6h,后再用,5-Fu,原因：,序贯抑制。,先用本药，,4-6,小时后再用氟尿嘧啶可产生协同作用。与氟尿嘧啶同时使用，或先用氟尿嘧啶后用本药，均可产生拮抗作用；,临床应用：,CMF,方案（乳腺癌化疗方案）,编辑ppt,MTX与5-Fu（二）联用顺序：先用MTX，,65,VCR,与,MTX,联用顺序：,VCR,减低,MTX,从细胞外流,可提高,MTX,在细胞内的浓度,先用,VCR,再用,MTX,编辑ppt,VCR与MTX联用顺序：VCR减低MTX从细胞外流,可提高M,66,VCR,与,CTX,（一）,VCR,使细胞停滞在,M,期，约,6-8h,后同步进入,G,1,期,CTX,对,G,1,期细胞杀伤作用强,编辑ppt,VCR与CTX（一）VCR使细胞停滞在M期，约6-8h后同步,67,VCR,与,CTX,（二）,联用顺序：先用,VCR,，,6-8h,后再用,CTX,临床应用：,CHOP,方案，,CVADIC,方案,编辑ppt,VCR与CTX（二）联用顺序：先用VCR，编辑ppt,68,紫杉醇与,5-Fu,在用,5-Fu,之后应用紫杉醇可以增加细胞毒效 应，而先用泰素再给,5-Fu,则毒副反应较弱。,临床应用：,DCF,方案,编辑ppt,紫杉醇与5-Fu在用5-Fu之后应用紫杉醇可以增加细胞毒效,69,紫杉醇与顺铂,先用顺铂会加重紫杉醇的主要毒性反应。,原因：可能是由于顺铂对细胞色素,P450,的调节作用，导致紫杉醇的血浆清除率下降。体外实验证实，先用紫杉醇后用顺铂，毒性作用小，对肿瘤的杀伤作用较大。,临床应用：,TP,方案,编辑ppt,紫杉醇与顺铂先用顺铂会加重紫杉醇的主要毒性反应。编辑ppt,70,紫杉醇与,ADM,紫杉醇与,ADM,通过共同途径代谢，相互竞争代谢途径。紫杉醇之后用,ADM,会增加其心脏毒性。,联用顺序：,先,ADM,再紫杉醇,临床应用：,ATC,方案,J Clin Oncol 2001,编辑ppt,紫杉醇与ADM紫杉醇与ADM通过共同途径代谢，相互竞争代谢途,71,小 结,先用奥沙利铂，再用,5-Fu,先用伊立替康，,4-6h,后再用,5-Fu,先用亚叶酸钙，再用,5-Fu,先用,VCR,，再用,MTX,先用,VCR,，,6-8,小时后再用,CTX,先用,MTX,，,4-6,小时后再用,5-Fu,先用紫杉醇，再用顺铂,先用,ADM,，再用紫杉醇,编辑ppt,小 结先用奥沙利铂，再用5-Fu编辑ppt,72,抗肿瘤药物的毒性反应及防治,编辑ppt,编辑ppt,73,不良反应性质分类,急性毒性和亚急性毒性,慢性毒性和后期毒性,编辑ppt,不良反应性质分类 急性毒性和亚急性毒性编辑ppt,74,抗肿瘤药物不良反应特点,多与药物剂量相关,可逆性反应多见,大多对预防和治疗反应良好,与患者治疗前的恐惧心理有关,编辑ppt,抗肿瘤药物不良反应特点多与药物剂量相关编辑ppt,75,常见不良反应与对策,骨髓抑制,胃肠道反应,肝、肾功能损伤,心、肺毒性,神经毒性,静脉炎,其他（脱发、局部刺激等）,编辑ppt,常见不良反应与对策骨髓抑制编辑ppt,76,骨髓抑制明显的药物,紫杉类：紫杉醇、多西紫杉醇,长春碱类：长春地辛、长春瑞宾,足叶乙甙及替尼泊甙,亚硝脲类：卡氮芥、环己亚硝脲、甲环亚硝脲,卡铂,蒽环类,编辑ppt,骨髓抑制明显的药物紫杉类：紫杉醇、多西紫杉醇编辑ppt,77,对 策,加强营养、预防感染、出血,注意观察患者是否有乏力、出血、头晕及皮肤、粘膜色泽,勤于复查血常规，每周,2,至,3,次,必要时输血及,G-CSF,、,IL-11,、,TPO,支持,根据骨髓情况调整化疗时间、方案、剂量等,编辑ppt,对 策加强营养、预防感染、出血编辑ppt,78,胃肠道反应,常见，表现为：,恶心呕吐,腹泻,便秘,腹痛,抑郁症患者更易发生,编辑ppt,胃肠道反应常见，表现为：编辑ppt,79,胃肠道反应明显的药物,顺铂、氮芥、大剂量美法兰、氮烯咪胺、环磷酰胺、放线菌素,D,、氟尿嘧啶及其衍生物恶心呕吐较明显,氟尿嘧啶及其衍生物、大剂量巯嘌呤、美法兰、依立替康常有腹泻，严重者会导致死亡,麻醉药物常有便秘,长春碱类偶可发生麻痹性肠梗阻,编辑ppt,胃肠道反应明显的药物顺铂、氮芥、大剂量美法兰、氮烯咪胺、,80,对 策,治疗前做好心理护理,预防性使用止吐药物（,5-HT3,受体阻断剂、激素、,NK-1,拮抗剂、胃复安、中枢神经系统镇静剂等），积极处理迟发性反应,肠外营养及其它对症处理,便秘者适当用缓泻药物，灌肠等,个体化治疗方案,编辑ppt,对 策治疗前做好心理护理编辑ppt,81,恶心、呕吐,急性、延迟性、先期性,心理护理,饮食护理,按医嘱给予止吐剂,“分散注意力”是有效的非药物治疗手段，有意识地与病人谈话、音乐疗法、催眠等。,中医治疗,严重恶心、呕吐：防止电解质紊乱，化验生化指标，以观察有无低钾低钠等发生。,编辑ppt,恶心、呕吐急性、延迟性、先期性编辑ppt,82,粘膜炎,保持口腔清洁，经常用洗必泰、,4%,碳酸氢钠或冷开水漱口,定期检查口腔情况,高营养流质，食物易消化富含维生素，禁食刺激性大且硬的食物,若有霉菌感染给予抗生素药物治疗，同时给予,4%,碳酸氢钠或制霉菌素液漱口，若发生口腔溃疡，患处可涂锡类散、西瓜霜、冰硼散等，口服,B,族维生素。溃疡疼痛，可用,2%,利多卡因液喷雾或涂溃疡药膜。,编辑ppt,粘膜炎保持口腔清洁，经常用洗必泰、4%碳酸氢钠或冷开水漱口编,83,腹泻,常见于抗代谢药物：如,5-Fu,予思密达等药物口服、静脉输液。,记录腹泻次数，粪便稠度。查大便隐血，并排除感染。防止脱水、电解质紊乱。密切观察病情变化，警惕肠穿孔发生。,加强肛围皮肤清洁护理：可用,1,：,5000,高锰酸钾粉坐浴,30min,，金霉素眼膏局部涂擦。,编辑ppt,腹泻常见于抗代谢药物：如5-Fu编辑ppt,84,便秘,与有神经毒性的化疗药有关：长春花生物碱、,VP-16,、,DDP,多食蔬菜、水，高纤维饮食,开塞露纳肛或口服缓泻药,编辑ppt,便秘与有神经毒性的化疗药有关：长春花生物碱、VP-16、DD,85,肝、肾功能损伤,多为一过性损伤,预防得当及对症处理可恢复,原肝、肾功能有损伤者谨慎化疗,使用大剂量顺铂时必须水化利尿,化疗后注意复查，及时治疗,编辑ppt,肝、肾功能损伤 多为一过性损伤编辑ppt,86,心脏毒性,蒽环类药物心脏毒性明显,大剂量环磷酰胺可引起心肌炎,与蒽环类联合毒性加重,辅酶,Q10,、氨磷汀正在进行临床评估，可能提供一定的保护作用。,只有地拉佐生被,FDA,批准用于临床可防止心肌细胞线粒体磷脂的过氧化和巯基氧化，保护心肌。多用于阿霉素的累积计量,300,mg/m2,者，在阿霉素应用前,30,分钟使用。,编辑ppt,心脏毒性蒽环类药物心脏毒性明显编辑ppt,87,肺毒性,表现为肺纤维化，咳嗽，少痰，常伴发热,博莱霉素、平阳霉素、大剂量卡氮芥、大剂量环磷酰胺、吉西他滨、吉非替尼等,与肺部放疗同时进行时会加重肺毒性,激素治疗可能有效,编辑ppt,肺毒性表现为肺纤维化，咳嗽，少痰，常伴发热编辑ppt,88,神经毒性,周围神经及中枢神经都可出现,周围神经：草酸铂、长春碱类、紫杉类、足叶乙甙及替尼泊甙,中枢神经：异环磷酰胺、氟尿嘧啶可出现小脑共济失调,周围神经毒性为可逆性，严重者需及时停药,目前没有确切药物可以减轻周围神经毒性,编辑ppt,神经毒性周围神经及中枢神经都可出现编辑ppt,89,静 脉 炎,长春碱类、蒽环类、丝裂霉素、氮芥,表现为注射部位疼痛、皮肤发红、沿静脉走向的色沉、脉管呈条索状变硬、静脉栓塞,预防,(,深静脉穿刺,),为主,及时处理,如意金黄散外敷、,50%,硫酸镁湿热敷、理疗等,编辑ppt,静 脉 炎长春碱类、蒽环类、丝裂霉素、氮芥编辑ppt,90,外渗与局部组织坏死,为一种化学性炎症,(,烧伤,),表现局部红肿、疼痛严重、皮肤坏死、溃疡、可伴随感染,及时发现、处理,(,稀释、局封,),编辑ppt,外渗与局部组织坏死为一种化学性炎症(烧伤)编辑ppt,91,过敏反应,紫杉醇有较高发生率（,39%,），严重反应有,2%,标准预处理可以减少发生率，减轻发生程度,多发生在开始滴注的,10,分钟内,为,型变态反应，表现为支气管痉挛性呼吸困难、荨麻疹和低血压,发现后及时停药,抗过敏处理,若不严重,可在监护下继续缓慢滴注,出现严重过敏反应者禁止再用,编辑ppt,过敏反应紫杉醇有较高发生率（39%），严重反应有2%编辑pp,92,其它不良反应,脱发、色素沉着、指甲变形、皮疹、发热、流感样症状、肾上腺皮质功能减退、胰腺炎、糖耐量异常、白内障、生殖系统毒性、电解质紊乱、放射反应重现等,大多为可逆，经处理无严重后果,编辑ppt,其它不良反应脱发、色素沉着、指甲变形、皮疹、发热、流感样症状,93,谢谢大家！,编辑ppt,谢谢大家！编辑ppt,94,