癌症的起源与治疗课件

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,.,*,癌症的起源与治疗,2017-6-27,.,癌症的起源与治疗.,1,癌症概述,化学、物理、感染、遗传、衰老,癌症,=,恶性肿瘤,+,血液癌症,2013,年,.,癌症概述2013年.,2,致癌物质,-,诱变因素说,1775,年,伦敦烟囱工阴囊癌,19,世纪,德国沥青旷工肺癌,20,世纪初,X,线皮肤癌和白血病,20,世纪初,日本煤焦油涂抹兔耳致皮肤癌,20,世纪,30-50,年代，,X,线照射或某些化学物质使果蝇突变,.,致癌物质-诱变因素说1775年伦敦烟囱工阴囊癌.,3,病毒致癌说,1909,年，发现首例肿瘤病毒,劳斯肉瘤病毒（,RSV,）,随后的研究不断发现病毒与癌症相关的例证,eg,：EB病毒与鼻咽癌，人乳头瘤病毒与宫颈癌，肝炎病毒与肝癌,佩顿,劳斯（,1966,Nobel,）,哈拉尔德楚尔豪森,（,2008,Nobel,）,.,病毒致癌说1909年，发现首例肿瘤病毒劳斯肉瘤病毒（RS,4,细胞癌基因,原癌基因,RSV,癌基因被鉴定,src,基因,1975,年，,Varmus-Bishop,联合实验室进一步发现：,src,基因在正常的鸡细胞中久已存在！,原癌基因,其它,：,myc,（鸟类髓细胞瘤）、,ras,（鼠肉瘤病毒）、,fes,（猫肉瘤病毒）等,1989,Nobel,.,细胞癌基因原癌基因RSV癌基因被鉴定src基因198,5,抑癌基因,1969,年，,Henry Harris,通过细胞杂交试验，研究了正常细胞和癌细胞的杂交，结果出乎意料,杂交后代没有导致肿瘤的能力,唯一的合理解释，,正常细胞拥有调控细胞正常生长的基因,抑癌基因,抑癌基因：,Rb,（视网膜神经胶质瘤）,P53,（细胞凋亡）,p15、p16、p21,（细胞周期相关）,BRCA1、BRCA2（,DNA,修复相关）,.,安吉丽娜朱莉,.,抑癌基因1969年，Henry Harris通过细胞杂交试验,6,癌细胞的永生化,细胞必死性,端粒：染色体末端；随复制不可避免的丢失,端粒酶：负责端粒延伸的逆转录酶,癌细胞冲破了限制,复活了端粒酶！,（,2008,Nobel,）,.,癌细胞的永生化细胞必死性（2008,Nobel）.,7,肿瘤生长与转移,“渴望鲜血”,血管内皮生长因子（,VEGF,）,促毛细血管形成,“星火燎燃”,形成转移灶：,滥用蛋白酶,瓦解基膜、进皮下组织,经血管,/,淋巴管迁徙,建立新殖民地,.,肿瘤生长与转移“渴望鲜血”.,8,癌症治疗,手术,-,放疗,-,化疗,靶向治疗,免疫治疗,溶瘤病毒,癌症疫苗,.,癌症治疗手术-放疗-化疗.,9,放疗,质子或重离子治疗：比普通放疗（,X,射线,/,射线）优势在于,“布拉格峰”,精度高、副作用小,不同射线在人体不同深度的能量分布,传统X射线放疗（上图）与质子射线放疗（下图）剂量分布示意图比较,.,放疗不同射线在人体不同深度的能量分布传统X射线放疗（上图）与,10,化疗,作用机制：作用在肿瘤细胞生长繁殖的不同环节，通过破坏,DNA,或蛋白的合成，抑制或杀死肿瘤细胞。,6,大类：烷化剂、抗代谢药、抗肿瘤抗生素、植物类抗癌药、激素、铂类,副作用大,.,化疗作用机制：作用在肿瘤细胞生长繁殖的不同环节，通过破坏DN,11,靶向治疗,针对致癌位点（蛋白或基因），设计相应药物，特异性杀死癌症细胞,诸多新型靶向药中，受益最大：肺癌、白血病、恶性黑色素瘤,靶向治疗与基因检测：,非小细胞肺癌,& EGFR,基因,L858R,突变、,19,号外显子缺失,第一代：易瑞沙、特罗凯、凯美纳,进一步,T790M,突变,第二代：阿伐替尼，副作用大,第三代：奥希替尼（商品名：泰瑞沙）降低副作用,.,靶向治疗针对致癌位点（蛋白或基因），设计相应药物，特异性杀死,12,免疫治疗药物,免疫检验点抑制剂,免疫检测点信号机制,癌细胞高启动抑制信号，以避免免疫系统清除,免疫检测点抑制剂：负负得正，解除癌细胞对免疫系统的抑制,副作用：自身免疫疾病,.,免疫治疗药物免疫检验点抑制剂免疫检测点信号机制.,13,细胞免疫治疗,-,魏则西事件？,LAK,：淋巴因子激活的杀伤细胞,CIK,：细胞因子激活的杀伤细胞,CIK-DC,：细胞因子激活的杀伤细胞,-,树突状细胞混合疗法,CAR-T,：嵌合抗原受体,T,细胞免疫疗法,前三种目前无临床试验证明有效，欧美,10,多年前已放弃,而国内大多所谓的细胞免疫疗法即是,CIK,或,CIK-DC,.,细胞免疫治疗-魏则西事件？LAK：淋巴因子激活的杀伤细胞.,14,CAR-T,细胞免疫疗法,总结前三代细胞免疫疗法失败原因，,2,点：,靶向性不明；癌症的免疫抑制,CAR-T,：,1,）从患者身上分离免疫,T,细胞,2,）给,T,细胞加一个嵌合抗体,3,）体外大量培养,CAR-T,细胞,4,）扩增好的,CAR-T,细胞输回患者,5,）严密监护患者，防止免疫因子风暴,艾米丽怀特黑德,.,CAR-T细胞免疫疗法总结前三代细胞免疫疗法失败原因，2点：,15,溶瘤病毒,20,世纪初，发现给患有恶性肿瘤的患者接种狂犬病疫苗后肿瘤消退,2015,年，安进（Amgen）的溶瘤病毒疗法获,批用于手术无法完全清除的黑色素瘤,.,溶瘤病毒20世纪初，发现给患有恶性肿瘤的患者接种狂犬病疫苗后,16,癌症疫苗,开发思路：找到癌细胞类似物，能引起免疫反应和免疫记忆。,美国目前,3,种已上市癌症疫苗：,预防性：,HBV,疫苗（,80%,原发性肝癌由,HBV,导致）,HPV,疫苗（几乎,100%,宫颈癌由某些亚型的,HPV,引起）,治疗性：针对前列腺癌的,Provenge,，但因效果有限，该公司已破产,目前美国有,50,多种癌症治疗性疫苗在临床试验中,.,癌症疫苗开发思路：找到癌细胞类似物，能引起免疫反应和免疫记忆,17,参考资料,癌症真相菠萝著 清华大学出版社,细胞叛逆者,-,癌症的起源罗伯特,.,温伯格 著 上海科学技术出版社,微信公众号,万维网,.,参考资料.,18,Thanks for attention,！,.,Thanks for attention！.,19,