激素在风湿科疾病中的应用课件

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,糖皮质激素,在风湿性疾病中的应用,糖皮质激素,1,糖皮质激素( glucocorticoids,os)的临床应用史,01935年E. Kenda|得到小牛Gs结晶,01946年美国默克研究实验室LH. Sarett 1首次合成了可的松( Cortisone),01948年GCs开始用于临床( Add i sons病, Mayo clinic,01950年 Kendal获诺贝尔奖,196年合成的糖皮质激素达7000种之多,糖皮质激素( glucocorticoids,os)的临床应,2,糖皮质激素临床使用的发展,糖皮质激素首次被用于一例,29岁的类风湿关节炎的病人,并获得意想不到的临床疗效,1935年,第一个商品化的糖皮质激,1855年,素(可的松)上市,Thomas Add i son确定了肾,上腺以及某些相关功能障,碍的后果,由于人们逐渐认识到糖皮质激素具,抗德皮质激素免抑制+有抗说,%制等多方面的作用,而且不断研发出新的糖皮质激素,糖皮质激素临床使用的发展,3,肾上腺皮质束状带分泌糖皮质激素,球状带:盐皮质激素/醛固酮,束状带:糖皮质激素/氢化可的松,网状带:性激素,肾上腺皮质束状带分泌糖皮质激素,4,糖皮质激素的作用机制,0激素胞浆受体介导基因转录经典途径,0激素胞浆受体介导的非基因作用,0激素膜受体介导的生化效应,糖皮质激素的作用机制,5,糖皮质激素作用机制:受体介导的基因转录调控作用,CBG,G进入细胞内,与胞浆中特异性受体,GR结合,形成G-GR复合物。,s,2.该复合物进入核内,通过直接和间接,两种方式参与基因转录调节:,直接:与DNA上特定序列一糖皮质激,素反映元件( gluco- corticoid,react ion el, GRE),间接:抑制NF-KB、AP-1等转录活,mRNA,性因子,抑制炎性基因的表达,蛋白陵,生物改应,糖皮质激素作用机制:受体介导的基因转录调控作用,6,激素在风湿科疾病中的应用课件,7,糖皮质激素作用机制:激素膜受体介导的生化效应,激素与其相应激素膜受体结合后,通过第二信使(Ca2、,cAMP等)介导信号转导通路,启动一系列与基因调节相关或,不相关的胞内效应。,Molecular Ce/Biology. 2003; 4: 46-55,糖皮质激素作用机制:激素膜受体介导的生化效应,8,糖皮质激素:抗炎和免疫抑制作用的机制,细胞水平上的认识,白细胞循环动力学的改变,炎性细胞功能改变,诱导淋巴细胞调亡,0分子水平上的认识,经典的认识:受体介导的基因转录调控作用,新的认识,糖皮质激素:抗炎和免疫抑制作用的机制,9,糖皮质激素作用机制:新的认识,1.受体介导的非基因作用:G与GR结合除形成G0-GR复合物以外,还可能,启动一系列胞内信号转导过程。,2.除了cGR以外,细胞膜上还可能同样存在GC的特异性受体mGR,其作用可,能与诱导淋巴细胞凋亡有关。,3.细胞膜介导的生化效应:大剂量GC可溶解于细胞膜中,影响膜的理化性,质及膜內离子通道蛋白的功能,降低胞浆中Ga2+浓度,从而阻断免疫细,胞的活化和功能的维持,糖皮质激素作用机制:新的认识,10,激素在风湿科疾病中的应用课件,11,激素在风湿科疾病中的应用课件,12,激素在风湿科疾病中的应用课件,13,激素在风湿科疾病中的应用课件,14,激素在风湿科疾病中的应用课件,15,激素在风湿科疾病中的应用课件,16,激素在风湿科疾病中的应用课件,17,激素在风湿科疾病中的应用课件,18,激素在风湿科疾病中的应用课件,19,激素在风湿科疾病中的应用课件,20,激素在风湿科疾病中的应用课件,21,激素在风湿科疾病中的应用课件,22,激素在风湿科疾病中的应用课件,23,激素在风湿科疾病中的应用课件,24,激素在风湿科疾病中的应用课件,25,激素在风湿科疾病中的应用课件,26,激素在风湿科疾病中的应用课件,27,激素在风湿科疾病中的应用课件,28,激素在风湿科疾病中的应用课件,29,激素在风湿科疾病中的应用课件,30,激素在风湿科疾病中的应用课件,31,激素在风湿科疾病中的应用课件,32,激素在风湿科疾病中的应用课件,33,激素在风湿科疾病中的应用课件,34,激素在风湿科疾病中的应用课件,35,激素在风湿科疾病中的应用课件,36,激素在风湿科疾病中的应用课件,37,激素在风湿科疾病中的应用课件,38,激素在风湿科疾病中的应用课件,39,激素在风湿科疾病中的应用课件,40,激素在风湿科疾病中的应用课件,41,激素在风湿科疾病中的应用课件,42,激素在风湿科疾病中的应用课件,43,激素在风湿科疾病中的应用课件,44,激素在风湿科疾病中的应用课件,45,激素在风湿科疾病中的应用课件,46,激素在风湿科疾病中的应用课件,47,激素在风湿科疾病中的应用课件,48,激素在风湿科疾病中的应用课件,49,激素在风湿科疾病中的应用课件,50,激素在风湿科疾病中的应用课件,51,激素在风湿科疾病中的应用课件,52,激素在风湿科疾病中的应用课件,53,激素在风湿科疾病中的应用课件,54,激素在风湿科疾病中的应用课件,55,激素在风湿科疾病中的应用课件,56,激素在风湿科疾病中的应用课件,57,激素在风湿科疾病中的应用课件,58,激素在风湿科疾病中的应用课件,59,激素在风湿科疾病中的应用课件,60,激素在风湿科疾病中的应用课件,61,激素在风湿科疾病中的应用课件,62,激素在风湿科疾病中的应用课件,63,激素在风湿科疾病中的应用课件,64,激素在风湿科疾病中的应用课件,65,激素在风湿科疾病中的应用课件,66,激素在风湿科疾病中的应用课件,67,激素在风湿科疾病中的应用课件,68,激素在风湿科疾病中的应用课件,69,激素在风湿科疾病中的应用课件,70,激素在风湿科疾病中的应用课件,71,激素在风湿科疾病中的应用课件,72,激素在风湿科疾病中的应用课件,73,激素在风湿科疾病中的应用课件,74,激素在风湿科疾病中的应用课件,75,激素在风湿科疾病中的应用课件,76,激素在风湿科疾病中的应用课件,77,激素在风湿科疾病中的应用课件,78,激素在风湿科疾病中的应用课件,79,激素在风湿科疾病中的应用课件,80,激素在风湿科疾病中的应用课件,81,激素在风湿科疾病中的应用课件,82,激素在风湿科疾病中的应用课件,83,激素在风湿科疾病中的应用课件,84,激素在风湿科疾病中的应用课件,85,激素在风湿科疾病中的应用课件,86,激素在风湿科疾病中的应用课件,87,激素在风湿科疾病中的应用课件,88,激素在风湿科疾病中的应用课件,89,激素在风湿科疾病中的应用课件,90,激素在风湿科疾病中的应用课件,91,激素在风湿科疾病中的应用课件,92,激素在风湿科疾病中的应用课件,93,