抗体介导的体液免疫应答课件

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,#,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,#,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,#,第十五章,适应性免疫应答,抗体介导的体液免疫应答,抗体介导的体液免疫应答课件,1,本章教学大纲,【,目的要求,】,1,掌握 抗体应答的概念，,B,细胞对抗原的识别和抗原递呈,B,细胞的激活机制；免疫应答的规律；抗体介导的免疫效应。,2,熟悉,B,细胞活化的两个信号；黏附分子的作用；免疫力维持的机制。,3,了解,BCR,介导的信号传导通路。,本章教学大纲【目的要求】,2,【,教学内容,】,1.,抗体应答的概念。,2.B,细胞对,TI,、,TD,抗原的识别特点，,TD,抗原的递,呈。,3.TI,、,TD,抗原，,B,细胞活化的信号刺激，,TD,抗原诱导抗体产生过程中细胞间的相互作用，,BCR,介导的信号传导。,4.,抗体的产生，,Ig,类别转换，抗体产生的一般规律，抗体的免疫效应。,5.B,细胞记忆的诱导，记忆,B,细胞库的维持，记忆,B,细胞对抗原再次攻击的应答，记忆库的填充。,【教学内容】,3,免疫应答,概述,一、概念,抗原物质进入机体，激发免疫系统发生一系列反应以排除抗原的过程。即免疫细胞识别、摄取、处理抗原，继而活化、增殖、分化，产生免疫效应的过程。,免疫应答概述,4,二、免疫应答类型,1.,根据效应机理分为,体液免疫：,B,细胞活化产生特异性抗体发挥免疫效应,细胞免疫：特异性,T,细胞活化发挥免疫效应,2.,根据效应结果分为,生理性免疫应答：清除有害物,病理性免疫应答：引起组织损伤或功能障碍,3.,根据来源分为,天然性免疫,适应性免疫,5,适应性免疫应答,一、基本特征,特异性：针对某种抗原产生的抗体或效应细胞，发生的免疫应答。,记忆性：初次接触某种抗原后，免疫系统可长期保留对该抗原的,“,记忆性,”,，发生再次免疫应答。,识别,“,自己,”,和,“,非己,”,：个体发育过中产生。,适应性免疫应答,6,二、适应性免疫应答阶段,抗原识别,免疫细胞活化,免疫效应,三、发生部位,外周免疫器官,皮肤,淋巴循环,淋巴结,抗原,静脉,脾,口服或吸入,粘膜局部,粘膜下淋巴细胞,二、适应性免疫应答阶段,7,配体：CD40L（表达细胞：活化T细胞）,抗体的产生，Ig类别转换，抗体产生的一般规律，抗体的免疫效应。,（4）维持时间长,（一）中和作用:IgG和SIgA,细胞免疫：特异性T细胞活化发挥免疫效应,TI抗原刺激B细胞活化 直接作用,记忆B细胞接受抗原刺激信号不断更新维持记忆,特异性：针对某种抗原产生的抗体或效应细胞，发生的免疫应答。,思考题,主要功能：CD2/LFA3 活化T细胞,（1）潜伏期(诱导期)长(约710天),Th细胞及B细胞活化信号,（1）潜伏期(诱导期)长(约710天),TI抗原刺激B细胞活化 直接作用,2熟悉 B细胞活化的两个信号；,（一）初次应答（primary response）,1) B细胞记忆的诱导：特异性抗原激活B细胞进入生发中心（GC）所发生一系列事件。,IL-5augments,（3）抗体亲和力比初次应答明显增强,和力抗体水平,第一节,B,细胞对抗原的识别和提呈,一、 对,TI-Ag,的识别,1.,识别,TI1,抗原（细菌的脂多糖,LPS,等）,高浓度,TI1:,与丝裂原受体结合，多克隆激活,B,细胞,低浓度,TI1:,与,BCR,结合，激活结合,TI1,抗原的,B,细胞,配体：CD40L（表达细胞：活化T细胞）,8,抗体介导的体液免疫应答课件,9,2.,识别,TI2,抗原：肺炎球菌多糖等,TI2,抗原结构特点,:,具有多个重复出现的抗原决定簇,呈线形排列，在体内不易降解。,活化特点,:,与特异性,BCR,结合,BCR,交联,传入活化信号,B,细胞活化。,10,B,细胞识别,TI2,抗原,B细胞识别TI2抗原,11,二、 对,TD-Ag,的识别与提呈,1. TD-Ag:,蛋白质抗原,2.,识别与提呈,（,1,）,B,细胞表位,与特异性,BCR,结合,（,2,）,T,细胞表位,- MHC-II,类分子复合物,表达于,APC,细胞表面,TCR,识别,Th,细胞活化,辅,助,B,细胞活化,抗体介导的体液免疫应答课件,12,第二节 细胞激活,一、,B,细胞活化信号,1.TI,抗原刺激,B,细胞活化,直接作用,2.,TD,抗原刺激,B,细胞活化,需两种信号,第一信号（抗原刺激信号）,第二信号（,Th,细胞信号）,Th,细胞,-B,细胞间接触作用,Th,细胞分泌细胞因子,B,细胞介导的免疫应答绝大多数是由,TD,抗原引起,第二节 细胞激活,13,抗体介导的体液免疫应答课件,14,二、细胞的协同作用,抗体产生过程中细胞的协同作用,二、细胞的协同作用抗体产生过程中细胞的协同作用,15,1.APC,与,Th,细胞相互作用,L,APC,与,Th,细胞相互作用,LAPC与Th细胞相互作用,16,2. B,细胞与,Th,细胞相互作用,初次应答,: APC,活化的,Th,细胞与,B,细胞相互作用激活,B,细胞。,再次应答,:,已扩增的,B,细胞作为抗原提呈细胞与,T,细胞相互作用，诱导活化,。,Th,活化信号,B,细胞活化信号,第一信号,TCR,Ag,MHC,BCR,Ag,第二信号,CD28/B7,等,CD40/CD40L,Th,细胞及,B,细胞活化信号,2. B细胞与Th细胞相互作用Th活化信号B细胞活化信号第一,17,抗体介导的体液免疫应答课件,18,抗原特异性B细胞在生发中心克隆扩增之后，重链基因VDJ的超突变以点突变的形式发生，增加抗体亲和力。,IgG-颗粒性Ag Fc段,是疫苗接种的理论基础 3.,T细胞生长因子，促进Th2分化，增强抗体应答,概念 抗原再次进入机体所产生的应答,适应性免疫,B细胞免疫记忆: B细胞再次遇到相同抗原时， 快速产生高效价、高亲和力抗体的现象。,B细胞与Th细胞相互作用,1) B细胞记忆的诱导：特异性抗原激活B细胞进入生发中心（GC）所发生一系列事件。,（4）维持时间短,病理性免疫应答：引起组织损伤或功能障碍,2B细胞的记忆的产生和维持及在医学上有何意义,抗体介导的体液免疫应答,（5）总抗体水平低,（4）维持时间短,B细胞记忆的诱导，记忆B细胞库的维持，记忆B细胞对抗原再次攻击的应答，记忆库的填充。,B细胞记忆的诱导，记忆B细胞库的维持，记忆B细胞对抗原再次攻击的应答，记忆库的填充。,B7/CTLA-4 抑制T细胞活化,主要的细胞表面协同刺激分子,巨噬细胞表面C3bR,（1）潜伏期(诱导期)长(约710天),Y,Y,Y,T,细胞对,B,细胞的辅助作用,B,信号,1,抗原,/BCR,Th,1. TCR,2. CD4,3.CD40 L,Th,信号,2 T,细胞辅助,CD40,MHC,II,抗原特异性B细胞在生发中心克隆扩增之后，重链基因VDJ的超突,19,Th,细胞分泌细胞因子的作用,细胞因子,IL-4IL-5,IL-6IFN-,g,TGF-,b,PC,B,B,B,B,B,B,B,B,B,B,B,B,B,B,增殖和分化,Th,信号,2,Y,Y,Y,B,信号,1,IgMIgG3IgG1IgG2b IgG2aIgEIgA,IL4,inhibitsinhibits,induces,inhibits,induces,IL-5,augments,IFN-,g,inhibits,induces,inhibits,induces,inhibits,TGF-,b,inhibits,inhibits,induces,induces,3.,细胞因子的作用,Th细胞分泌细胞因子的作用 细胞因子PCBBBBBBBBBB,20,抗体介导的体液免疫应答课件,21,细胞因子,功能,IL-2,促进,T,和,B,细胞增殖,IFN-,刺激,B,细胞产生,IgG2,IL-4,1.B,细胞的激活和分化因子，导致,IgG1,和,IgE,产生,2.T,细胞生长因子，促进,Th2,分化，增强抗体应答,3.,参与,I,型超敏反应；,IL-5,嗜酸性粒细胞的生长因子,IL-6,B,细胞的分化因子,IL-10,1.,抑制,Th1,细胞因子产生,2.,促进,Th2,细胞因子产生和,B,细胞激活,IL-12,促进,Th1,产生、活化巨噬细胞和,NK,细胞,主要细胞因子的作用,细胞因子功能IL-2促进T和B细胞增殖 IFN-刺激B细,22,4.,细胞表面主要的协同刺激分子,（,1,）,B7,：,B7.1,和,B7.2,（表达细胞,：,APC,）,配体：,CD28,和,CTLA-4,（表达细胞：,CD28 T,细胞,CTLA-4 ,活化,T,细胞）,主要功能：,B7/CD28 ,活化,T,细胞,B7/CTLA-4 ,抑制,T,细胞活化,（,2,）,CD2,（表达细胞,: T,细胞）,配体：,LFA,3,（表达细胞,:,淋巴细胞和所有,APC,）,主要功能：,CD2/LFA,3 ,活化,T,细胞,（,3,）,CD40,（表达细胞,: B,细胞）,配体：,CD40L,（表达细胞：活化,T,细胞）,主要功能：,CD40/CD40L,：,B,细胞活化最强有力信号,4. 细胞表面主要的协同刺激分子,23,B7.1,和,B7.2,CD2,CD40,表达细胞,APC,T,细胞,B,细胞,配体,CD28,CTLA-4,LFA,3,CD40L,配体表达细胞,T,细胞,淋巴细胞和所有,APC,活化的,T,细胞,主要功能,B7/CD28,（,活化,T,细胞,）,活化,T,细胞,B,细胞活化最强有力信号,B7/CTLA-4,（,抑制,T,细胞活化,）,主要的细胞表面协同刺激分子,B7.1和B7.2CD2CD40表达细胞APCT细胞B细,24,抗体介导的体液免疫应答课件,25,第三节 抗体的产生及其介导的免疫效应,一、,B,细胞对,TI-Ag,和,TD-Ag,应答的区别,TI-1,抗原,TI-2,抗原,TD,抗原,抗原,APC提呈,抗原识别,receptor,活化,B,细胞,LPS,不需要,Mitogen receptor,B1,多糖等,不需要,B,CR,B1,蛋白質,需要,BCR,B2,类别转换,无,少数有,有,记忆,B,细胞,无,个别有,有,T,细胞辅助,-,-,+,TI-1,、,TI-2,和,TD,抗原体液免疫应答的区别,第三节 抗体的产生及其介导的免疫效应TI-1抗原,26,二、,Ig,类转换,(isotype switch):,是指,B,细胞在受抗原刺激后，首先合成,IgM,，然后转为合成,IgG,等类别的抗体。,抗体介导的体液免疫应答课件,27,Ig,类转换,Ig类转换,28,（2）抗体的种类以IgG为主,（六）超敏反应：可引起I、II、III型超敏反应,在抗体生成过程中，抗体分子的平均亲和力随着时间的延长而增加，这种现象称为抗体分子的亲和力成熟 。,B7/CTLA-4,皮肤 淋巴循环 淋巴结,IFN-ginhibitsinduces inhibitsinduces inhibits,（六）超敏反应：可引起I、II、III型超敏反应,2熟悉 B细胞活化的两个信号；,APC与Th细胞相互作用,TI-1、TI-2和TD抗原体液免疫应答的区别,记忆B细胞接受抗原刺激信号不断更新维持记忆,B细胞记忆的诱导，记忆B细胞库的维持，记忆B细胞对抗原再次攻击的应答，记忆库的填充。,B细胞记忆的诱导，记忆B细胞库的维持，记忆B细胞对抗原再次攻击的应答，记忆库的填充。,主要功能：CD2/LFA3 活化T细胞,Th细胞分泌细胞因子的作用,配体：CD40L（表达细胞：活化T细胞）,1) B细胞记忆的诱导：特异性抗原激活B细胞进入生发中心（GC）所发生一系列事件。,信号1 抗原/BCR,B细胞记忆的诱导，记忆B细胞库的维持，记忆B细胞对抗原再次攻击的应答，记忆库的填充。,IL4inhibitsinhibitsinducesinhibitsinduces,B细胞记忆的诱导，记忆B细胞库的维持，记忆B细胞对抗原再次攻击的应答，记忆库的填充。,概念 抗原再次进入机体所产生的应答,B细胞对TI、TD抗原的识别特点，TD抗原的递,抗体介导的体液免疫应答,抑制Th1细胞因子产生,（一）中和作用:IgG和SIgA,（一）初次应答（primary response）,初次应答: APC活化的Th细胞与B细胞相互作用激活B细胞。,2.,皮肤 淋巴循环 淋巴结,1TD-Ag 和TI-Ag引起免疫应答的不同,证明适应性免疫应答具有记忆性 2.,细胞表面主要的协同刺激分子,（一）中和作用:IgG和SIgA,TI-1、TI-2和TD抗原体液免疫应答的区别,再次应答: 已扩增的B细胞作为抗原提呈细胞与T细胞相互作用，诱导活化。,在抗体生成过程中，抗体分子的平均亲和力随着时间的延长而增加，这种现象称为抗体分子的亲和力成熟 。,中心母细胞（centroblast） BCR改变 ,抗体的产生，Ig类别转换，抗体产生的一般规律，抗体的免疫效应。,亲和力成熟发生在抗原特异B细胞的发育过程中。,生理性免疫应答：清除有害物,巨噬细胞表面C3bR,Ig,类转换,（2）抗体的种类以IgG为主概念 抗原再次进入机体所产生的应,29,Ig,类转换,Ig类转换,30,三、抗体产生的一般规律,（一）初次应答（,primary response,）,1.,概念 抗原初次进入机体所产生的应答,2.,特点,（,1,）潜伏期,(,诱导期,),长,(,约,7,10,天,),（,2,）抗体的种类以,IgM,为主,（,3,）抗体亲和力低,（,4,）维持时间短,（,5,）总抗体水平低,抗体介导的体液免疫应答课件,31,（二）再次应答,(secondary response),1.,概念 抗原再次进入机体所产生的应答,2.,特点,（,1,）潜伏期短（约,2,3,天）,（,2,）抗体的种类以,IgG,为主,（,3,）抗体亲和力比初次应答明显增强,（,4,）维持时间长,（,5,）总抗体水平高,（二）再次应答(secondary response),32,抗体介导的体液免疫应答课件,33,（,三）意义,1.,证明适应性免疫应答具有记忆性,2.,是疫苗接种的理论基础,3.,非活疫苗预防接种常需二次以上,（三）意义 1.证明适应性免疫应答具有记忆性 2,34,四、抗体的免疫效应,（一）中和作用,:IgG,和,SIgA,1.,结合外毒素 中和毒性,2.,结合病毒 阻止病毒吸附进入宿主细胞,（二）激活补体,Ag-Ab(IgG,IgM),复合物,激活补体经典途径,膜攻击复合体,溶解靶细胞,抗体介导的体液免疫应答课件,35,（三）免疫调理,IgG-,颗粒性,Ag,Fc,段,巨噬细胞表面,Fc,受体,IgM/IgG-Ag,激活补体,C3b,巨噬细胞表面,C3bR,吞噬细胞吞噬抗原,结合,结合,（三）免疫调理吞噬细胞吞噬抗原结合结合,36,（四）,ADCC,IgG +,靶细胞,FcR,杀伤靶细胞,（五）粘膜抗感染,SIgA,粘膜抗感染,（六）超敏反应：可引起,I,、,II,、,III,型超敏反应,（七）自身免疫病,（八）可引起移植排斥反应,（四）ADCC,37,抗体介导的体液免疫应答课件,38,抗体的免疫效应,抗体的免疫效应,39,第四节,B,细胞的免疫记忆,B,细胞免疫记忆,: B,细胞再次遇到相同抗原时， 快速产生高效价、高亲和力抗体的现象。,B,细胞记忆产生的过程,:,1) B,细胞记忆的诱导：特异性抗原激活,B,细胞进入生发中心（,GC,）所发生一系列事件。,2,）记忆,B,细胞库的维持：,B,细胞记忆通过记忆,B,细胞和长寿浆细胞来维持。,3,）记忆,B,细胞对抗原再次应答。,40,一、,B,细胞记忆的诱导,Ag,成熟,B,细胞（生发中心）,增殖分裂成,中心母细胞（,centroblast,）,BCR,改变,与,FDC,（滤泡性树突状细胞）上的抗原结合：,BCR(,低亲和力,),B,细胞阴性选择，发生凋亡,BCR(,高亲和力,),B,细胞阳性选择，发育成浆细,胞或者记忆细胞,抗体介导的体液免疫应答课件,41,1,体细胞超突变,抗原特异性,B,细胞在生发中心克隆扩增之后，重链基因,VDJ,的超突变以点突变的形式发生，增加抗体亲和力。,2,受体编辑,自身反应性,B,细胞通过其轻链基因二次重排修正,BCR,的特异性称为受体编辑。,3,阳性选择和亲和力成熟,在抗体生成过程中，抗体分子的平均亲和力随着时间的延长而增加，这种现象称为抗体分子的亲和力成熟 。亲和力成熟发生在抗原特异,B,细胞的发育过程中。,1体细胞超突变,42,脾脏生发中心的,形成和,GC,循环,脾脏生发中心的,43,（六）超敏反应：可引起I、II、III型超敏反应,抗体介导的体液免疫应答,（1）B细胞表位与特异性 BCR结合,皮肤 淋巴循环 淋巴结,配体：CD28和CTLA-4（表达细胞：CD28 T细胞,（2）CD2（表达细胞: T细胞）,配体：CD40L（表达细胞：活化T细胞）,2熟悉 B细胞活化的两个信号；,TD-Ag: 蛋白质抗原,（八）可引起移植排斥反应,抗体介导的体液免疫应答,免疫应答概述,（4）维持时间长,一、概念,识别TI2抗原：肺炎球菌多糖等,细胞表面主要的协同刺激分子,Th细胞及B细胞活化信号,1) B细胞记忆的诱导：特异性抗原激活B细胞进入生发中心（GC）所发生一系列事件。,2.,IgG-颗粒性Ag Fc段,皮肤 淋巴循环 淋巴结,脾脏生发中心的,形成和,GC,循环,（六）超敏反应：可引起I、II、III型超敏反应脾脏生发中心,44,抗体介导的体液免疫应答课件,45,二、记忆,B,细胞库的维持,1.,记忆,B,细胞接受抗原刺激信号不断更新维持记忆,2.,抗原特异性长寿浆细胞分泌抗体维持特异性高亲,和力抗体水平,三、记忆,B,细胞对抗原的再次应答,抗原再次暴露,记忆,B,细胞克隆快速大量扩增,浆,细胞（产生抗体）记忆,B,细胞（进入记忆细胞库）,二、记忆B细胞库的维持,46,思考题,1,TD-Ag,和,TI-Ag,引起免疫应答的不同,2,B,细胞的记忆的产生和维持及在医学上有何意义,47,【,教学内容,】,1.,抗体应答的概念。,2.B,细胞对,TI,、,TD,抗原的识别特点，,TD,抗原的递,呈。,3.TI,、,TD,抗原，,B,细胞活化的信号刺激，,TD,抗原诱导抗体产生过程中细胞间的相互作用，,BCR,介导的信号传导。,4.,抗体的产生，,Ig,类别转换，抗体产生的一般规律，抗体的免疫效应。,5.B,细胞记忆的诱导，记忆,B,细胞库的维持，记忆,B,细胞对抗原再次攻击的应答，记忆库的填充。,【教学内容】,48,免疫应答,概述,一、概念,抗原物质进入机体，激发免疫系统发生一系列反应以排除抗原的过程。即免疫细胞识别、摄取、处理抗原，继而活化、增殖、分化，产生免疫效应的过程。,免疫应答概述,49,抗体介导的体液免疫应答课件,50,B7.1,和,B7.2,CD2,CD40,表达细胞,APC,T,细胞,B,细胞,配体,CD28,CTLA-4,LFA,3,CD40L,配体表达细胞,T,细胞,淋巴细胞和所有,APC,活化的,T,细胞,主要功能,B7/CD28,（,活化,T,细胞,）,活化,T,细胞,B,细胞活化最强有力信号,B7/CTLA-4,（,抑制,T,细胞活化,）,主要的细胞表面协同刺激分子,B7.1和B7.2CD2CD40表达细胞APCT细胞B细,51,（,三）意义,1.,证明适应性免疫应答具有记忆性,2.,是疫苗接种的理论基础,3.,非活疫苗预防接种常需二次以上,（三）意义 1.证明适应性免疫应答具有记忆性 2,52,（四）,ADCC,IgG +,靶细胞,FcR,杀伤靶细胞,（五）粘膜抗感染,SIgA,粘膜抗感染,（六）超敏反应：可引起,I,、,II,、,III,型超敏反应,（七）自身免疫病,（八）可引起移植排斥反应,（四）ADCC,53,1,体细胞超突变,抗原特异性,B,细胞在生发中心克隆扩增之后，重链基因,VDJ,的超突变以点突变的形式发生，增加抗体亲和力。,2,受体编辑,自身反应性,B,细胞通过其轻链基因二次重排修正,BCR,的特异性称为受体编辑。,3,阳性选择和亲和力成熟,在抗体生成过程中，抗体分子的平均亲和力随着时间的延长而增加，这种现象称为抗体分子的亲和力成熟 。亲和力成熟发生在抗原特异,B,细胞的发育过程中。,1体细胞超突变,54,（六）超敏反应：可引起I、II、III型超敏反应,识别TI1抗原（细菌的脂多糖LPS等）,非活疫苗预防接种常需二次以上,生理性免疫应答：清除有害物,配体：CD40L（表达细胞：活化T细胞）,思考题,（一）初次应答（primary response）,概念 抗原再次进入机体所产生的应答,IgG + 靶细胞 FcR 杀伤靶细胞,主要的细胞表面协同刺激分子,B细胞与Th细胞相互作用,初次应答: APC活化的Th细胞与B细胞相互作用激活B细胞。,配体：CD28和CTLA-4（表达细胞：CD28 T细胞,IL-5augments,（5）总抗体水平低,三、记忆B细胞对抗原的再次应答,配体：LFA3（表达细胞: 淋巴细胞和所有APC）,抗原物质进入机体，激发免疫系统发生一系列反应以排除抗原的过程。,1) B细胞记忆的诱导：特异性抗原激活B细胞进入生发中心（GC）所发生一系列事件。,自身反应性B细胞通过其轻链基因二次重排修正BCR的特异性称为受体编辑。,脾脏生发中心的,形成和,GC,循环,（六）超敏反应：可引起I、II、III型超敏反应脾脏生发中心,55,