第三十四章--抗结核病药及抗麻风病药课件

,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,L O G O,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,*,L O G O,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,*,L O G O,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,第三十四章,抗结核病药及,抗麻风病药,第三十四章 抗结核病药及,结核,-,旧称,痨病：结核杆菌,感染所致的慢性,消耗性,传染性疾病；以,肺结核最常见，,结核性脑膜炎，肾、肠、骨结核；,WHO,在,1995,年,10,月对全世界发出警告：,“耐药菌株的出现有可能使结核病再次成为不治之症。”,在全球所有的传染性疾病中，结核病已成为成年人的首要死因。每年,3,月,24,日为,世界防治结核病日,结核病概述,结核-旧称痨病：结核杆菌感染所致的慢性消耗性传染性疾病,结核病的传播途径,-,呼吸道,结核病概述,结核病的传播途径-呼吸道 结核病概述,结核病的症状及危害,咳嗽,胸痛,咯血,低热,咳痰,5,大症状,盗汗、疲乏、食欲减退等,结核病概述,结核病的症状及危害咳嗽胸痛咯血低热咳痰5大症状盗汗、疲乏、食,结核病治疗简史,1944,年链霉素发现化疗初步开始,50,年代异烟肼广泛应用真正进入化疗时代,70,年代利福平问世治疗方案不断改进,结核病概述,结核病治疗简史 结核病概述,1. 细胞壁富含脂质,（分枝菌酸），,药物不易穿透,2. 细菌繁殖特点：,快速繁殖菌：空洞损害组织,间断缓慢繁殖菌： 干酪样病灶组织,缓慢繁殖菌：巨噬细胞或单核细胞,3.,耐潮湿，寒冷，干燥，生命力强。,4. 常生活在巨噬细胞或纤维化结核病灶内，药物不易接近。,结核杆菌特点：,结核病概述,1. 细胞壁富含脂质（分枝菌酸），药物不易穿透结核杆菌特点：,抗结核药的分类,1.,一线抗结核病药 （疗效较高、不良反应较少、病人较易耐受）,异烟肼、利福平、乙胺丁醇,吡嗪酰胺、链霉素,2.,第二线抗结核病药（毒性较大、疗效较差，主要用于对一线耐药或与其他抗结核病药配伍使用）,氨基水杨酸、丙硫异烟胺、乙硫异烟胺,卡那霉素、氨硫,脲,阿米卡星、,环丝氨酸等,3.新一代的抗结核药：,利福定、 利福喷汀、司帕沙星。,第一节 抗结核病药,抗结核药的分类 第一节 抗结核病药,异烟肼（,INH）,【,体内过程,】,吸收：口服易吸收，,F,为90，给药途径广。,分布：广泛而均匀，穿透性强。,可进入脑、胸腹腔、关节腔、肾、淋巴结、骨；,易穿透细胞膜，杀死巨噬细胞内,TB,菌；,能渗入纤维化或干酪化病灶内。,代谢：肝脏内乙酰化（快、慢代谢型）,快代谢型,(,黄种人占50%,):,易致肝损害。每日给药。,慢代谢型,(,黄种人占26%,):,易致神经毒性。间歇给药,中间型（黄种人占,24%,）,排泄：原型和代谢产物（乙酰异烟肼、异烟酸）由尿排泄。,异烟肼（INH）【体内过程】,异烟肼（,isoniazid,，,INH, rimifon,雷米封）,疗效高、毒性小、口服方便、价廉。,抑制静止期细菌；杀灭繁殖期细菌。,特异性高、对其它细菌无效。,穿透力强，对细胞内、外菌均有杀灭作用。,易产生耐药性，强调联合用药,异烟肼（isoniazid，INH,【,抗菌机制,】,1.,是前体药，经活化后,抑制,TB,细胞壁,分枝菌酸合成,。,2.,抑制结核杆菌,DNA,的合成,3.,抑制膜磷脂的合成结核菌膜通透性细菌无法生存,【抗菌机制】 1.是前体药，经活化后抑制TB细胞壁分枝菌酸合,异烟肼（,INH）,【,临床应用,】,治疗,各型结核病首选药,，联合用药，预防给药。,急粟、结脑：大剂量（1020,mg/kg/d）,口服或静滴均可。,普通结核：,1,次,/d,，晨起空腹顿服（0.20.3,g/d）,；,23,次/,w,，较大剂量间歇疗法适于巩固期,异烟肼（INH）【临床应用】,异烟肼（,INH）,【,不良反应,】,发生率与剂量有关，,治疗量时少而轻。,神经系统毒性：,周围神经炎,中枢神经系统毒性,一般剂量：偶有失眠、头昏、轻度精神兴奋。,大剂量（,500 mg/d,，或,慢,乙酰化型）： 可致精神失常：如兴奋、神经错乱、惊厥等。,诱发癫痫发作等。,有,精神病史、,癫痫病史者慎用,肝损伤,损伤肝细胞,快,乙酰化型多见,其他：皮疹、发热、粒细胞减少、血小板减少、口干、上消化道不适等。,宜补充,VitB,6,异烟肼（INH）【不良反应】宜补充VitB6,利福平,（,rifampin,，,RFP,，甲哌利福霉素,Rifampicin,）,是人工半合成的力复霉素类衍生物,为橘红色结晶性粉末,优点,：高效低毒、口服方便等,利福平（rifampin，RFP，甲哌利福霉素Rifamp,【,药动学,】,1. p.o,吸收好，餐前,1,小时口服,2.,分布广泛，穿透力强，可进入巨噬细胞、结核空洞、痰液及胎儿体内；脑膜炎时，脑脊液可达治疗浓度,3.,肝脏代谢，主要代谢物为脱乙酰基利福平，仍具抗菌活性（为利福平的,1/10,）。主要经胆汁排泄，形成,肠肝循环，胆汁中浓度高。,4.,药物及其代谢物能使尿、粪、唾液、痰、泪和汗呈,桔红色。,【药动学】1. p.o吸收好，餐前1小时口服,【,抗菌作用,】,广谱，杀菌。,抗结核作用,异烟肼，,链霉素,1.,对结核杆菌、麻风杆菌：,杀灭,2.,对多种,G,菌（特别是金葡菌）,G,球菌（如脑膜炎奈瑟菌）,G,杆菌（大肠、变形、流感杆菌）：强大抗菌,3.,沙眼衣原体和沙眼病毒：,抑制,【抗菌作用】广谱，杀菌。抗结核作用异烟肼，链霉素,【,作用机制,】,特异性地抑制敏感菌,依赖,DNA,的,RNA,多聚酶,（,-,亚单位）阻碍,mRNA,合成,对人和动物细胞的,RNA,多聚酶则无影响,【作用机制】 特异性地抑制敏感菌依赖DNA的RNA多聚酶,【,临床应用,】,1.,主要与其他结核病药合用，治疗各种结核病及重症患者,2.,麻风病,3.,预防脑膜炎奈瑟菌与流感嗜血杆菌脑膜炎,4.,耐药性金葡菌及其他敏感菌所致的感染,5.,重症,胆道感染,6.,局部应用,：沙眼、急性结膜炎及病毒性角膜炎,【临床应用】1.主要与其他结核病药合用，治疗各种结核病及重症,麻风病,麻风病,1.,胃肠道刺激症状（较常见）；,2.,少数病人可见,肝脏损害,而出现黄疸、肝大，停药后可恢复。在慢性肝病、酒精中毒患者和老年人单用利福平或与异烟肼联用时，肝损伤发生率增加。肝功能严重不全、胆道阻塞者及妊娠,3,个月以内的孕妇禁用。用药期间应检查肝功能。,3.,少数有皮疹、药热过敏反应，偶见疲乏、头晕、运动失调等；,【,不良反应,】,多，发生率低,1.胃肠道刺激症状（较常见）；【不良反应】 多，发生,4. “,流感综合征”（发热、头痛、肌肉酸痛等症状）。,常见于间断给药（每周,2,次以下）或每日剂量超过,1.2g,时，应避免此种方式。,5.,致畸,利福平是肝药酶的强诱导剂，可加速许多药物的代谢，影响与其同时应用的药物的作用。,4. “流感综合征”（发热、头痛、肌肉酸痛等症状）。常见于间,乙胺丁醇（,ethambutol,),1.,抗菌作用特点,抗,TB,作用,低于,异烟肼、利福平和链霉素。对其他微生物几无作用。,对链霉素或异烟肼等有耐药性的结核杆菌仍有效。,单用易产生耐药性，但形成缓慢,抗菌机制,：与二价金属离子如,Mg,2+,结合，阻止菌体内亚精胺与,Mg,2+,结合，干扰细菌,RNA,的合成，达到抑菌作用。,乙胺丁醇（ethambutol)1. 抗菌作用特点,2.,临床应用,与异烟肼或利福平合用治疗各型肺结核及肺外结核。,3.,不良反应少,球后视神经炎：,弱视、视野缩小和红绿色盲。其发生率与剂量有关，剂量越大，发生率越高，目前所用治疗量已很少见，即使出现也很轻微，停药后可恢复。应定期检查视力。,偶见胃肠道反应、过敏反应、高尿酸血症等,2. 临床应用,链霉素,(,streptomycin,),特点：,1.,第一个临床有效的抗结核病药，体外杀菌，体内抑菌,2.,作用,异烟肼和利福平,3.,穿透力差，,不能进入活细胞，,不易渗入纤维化、干酪及厚壁空洞病灶，,故作用较弱。,4.,常与其它药合用治疗,重症结核病,，如,播散性结核或结核性脑膜炎。,缺点：,1.,毒性大,2.,易耐药,链霉素(streptomycin)特点：,吡嗪酰胺 （,pyrazinamide,，,PZA,）,1.,酸性环境中抑制和杀灭抗菌。,2.,被巨噬细胞或单核细胞摄取，对缓慢繁殖菌发挥抗菌作用。,3.,短程、联合用药的重要成分。,4.,单独应用易产生耐药性，与其他抗结核药无交叉耐药。,5.,大剂量、时间长可出现,肝损害,和抑制尿酸排泄诱发,痛风,。,吡嗪酰胺 （pyrazinamide，PZA） 1.酸性环境,对氨基水杨酸（,para-aminosalicylic acid,，,PAS,）,1.,二线药物，单用意义不大，耐药性产生缓慢。,2.,与异烟肼和链霉素合用，可延缓耐药性产生。,3.,遇光分解，避光保存，注射剂应新鲜配制。,4.,毒性低，但不良反应发生率高，如胃肠道反应、过敏反应等。,对氨基水杨酸（para-aminosalicylic ac,药物,表,1,五种抗结核病药的比较,抗菌谱,抗菌力,穿透力,作用机制,不良反应,异烟肼,TB,+,强,*,抑制分枝菌酸合成,神经系统毒性、肝损害,利福平,广谱,:G,G,-,TB,衣原体,+,强,抑制,mRNA,合成,肝损害、过敏、致畸等,链霉素,G,-,杆菌,TB,+,弱,抑制,Pr,合成,耳肾毒性、,过敏、肌松,吡嗪酰胺,TB,+,强,肝损害、诱发痛风,乙胺丁醇,TB,抑制,RNA,合成,中,+,视神经炎等,阻断叶酸合成,*：,口服易吸收、分布广（脑脊液浓度高）、入细胞内杀菌,药物表1 五种抗结核病药的比较抗菌谱抗菌力穿透力作用机制不,1,. 早期,：早发现、早治疗,2,. 联合,：提高疗效、降低毒性、,缩短疗程、延缓耐药,3,. 适量,：控制疗效和不良反应,4,. 规律,：减少耐药、保持疗效,5. 全程,：彻底治愈、防止复发,抗结核病药的临床应用原则,1. 早期：早发现、早治疗2. 联合：提高疗效、降低毒性、3,早期用药,结核病变早期，病灶局部血液循环良好，药物容易渗入；,机体的抗病能力和修复能力也较强；,细菌处于繁殖期，对药物较敏感；,故疗效显著,。,抗结核病药的临床应用原则,早期用药抗结核病药的临床应用原则,联合用药,可延缓耐药性的产生，提高疗效，降低毒性。,一般在异烟肼基础上，加用,1,2,种其他抗结核病药。,+,利福平、,+,利福定,严重结核病如粟粒性结核和结核性脑膜炎则应三药或四药联合应用。,抗结核病药的临床应用原则,联合用药抗结核病药的临床应用原则,规律用药,短程疗法,69,个月 强化疗法,长程疗法,1824,个月 强化阶段每日用药,巩固治疗阶段改用间歇疗法,抗结核病药的临床应用原则,抗结核病药的临床应用原则,全程督导,即患者的病情、用药、复查等都应在医务人员的督查之下，,是当今控制结核病的首要策略。,第三十四章-抗结核病药及抗麻风病药课件,抗结核药的用药护理,1.,长期服用异烟肼每天剂量超过,0.5g,时，注意观察有无周围神经炎症状。糖尿病患者应注意血糖的变化。异烟肼不宜和抗酸药同服。饮茶或咖啡可发生失眠和高血压。饮酒可易诱发肝脏毒性反应，并加速本药代谢。吸烟可加快本药转变为乙酰肼，加强肝毒性。食用酪胺类食物（红葡萄酒、奶酪、海鱼）可发生皮肤潮红、头痛、呼吸困难、恶心、呕吐和心动过速等类似组胺中毒症状。,抗结核药的用药护理1.长期服用异烟肼每天剂量超过0.5g时，,2.,利福平宜空腹服用，其排泄物可将尿液、唾液、泪液等染成橘红色，应提前告知病人对健康无影响。胶囊剂遇湿不稳定，光照易氧化，一旦变色、变质不宜服用。服药期间每日饮酒可导致肝毒性发生率增加。,3.,服用乙胺丁醇期间，应注意病人的视力变化和红绿色分辨力，出现异常应立即报告医生，立即停药。一般服用期间,2,4,周作一次眼科检查。,抗结核药的用药护理,2.利福平宜空腹服用，其排泄物可将尿液、唾液、泪液等染成橘红,4.,吡嗪酰胺可抑制尿酸盐的排泄而诱发痛风，应注意关节症状，并告知患者定期检查血尿酸的意义。,5.,异烟肼、利福平、乙胺丁醇和吡嗪酰胺单用或联用时，告知患者定期检查肝功能意义，若出现发热、厌油、乏力及肝区不适等症状，要及时报告医生。,抗结核药的用药护理,4.吡嗪酰胺可抑制尿酸盐的排泄而诱发痛风，应注意关节症状，并,6.,本类药物静脉滴注时应新鲜配制，对氨基水杨酸钠静滴时应避光。,7.,利福平、吡嗪酰胺应晨起顿服，其它药物应在每日相同时间餐前,1,小时或餐后,1,小时顿服，亦可晨起顿服,。,抗结核药的用药护理,6.本类药物静脉滴注时应新鲜配制，对氨基水杨酸钠静滴时应避光,目前防治麻风病的药物主要为氨苯砜、利福平和氯法齐明等。目前多采用联合疗法。,氨苯砜,（DDS）,【药理作用】,对麻风杆菌有显著的抑制作用。,【临床应用】,因毒性较大，仅用于麻风病的治疗。,【不良反应】,较常见为贫血，偶可引起急性溶血性贫血,。,第二节 抗麻风病药,目前防治麻风病的药物主要为氨苯砜、利福平和氯法齐明等,