肿瘤的发生模式 ppt课件

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,肿瘤发生的DDS模式,同济大学医学院,病理教研室,宋伯根,肿瘤发生的DDS模式,1,肿瘤发生的有关学说和理论,以往的主要细胞癌变学说及其基本理论,1、胚胎迷芽学说,肿瘤是胚胎发育过程中组织的迷离,在一定的因素,1889年 Cohen,而发展成为肿瘤影响下,2、异常细胞呼吸学说:肿瘤细胞无氧酵解增加,正常呼吸过程减弱,1926年 Warbury,因而认为异常细胞呼吸是癌变的本质,体细胞突变学说,由于染色体畸变、基因突变而导致细胞癌变,1929年 Boveri,1962年 Brucker,4、膜系统异常学说:癌变的关键不在乎核DNA,主要是细胞膜系统,1963年 Pilot,的异常而使mRNA功能失效而导致细胞癌变,癌基因活化学说:所有正常细胞中都有“癌基因”的存在,而平常受抑制,1962年 Busch而不表达,当为某些刺激因子所激活,则导致癌变,1974年 Hidematsu,6、病毒基因插入学说:致瘤DNA病毒或致瘤RNA病毒,后者通过,1969年 Huebner逆转录酶为相应的DNA,插入宿主细胞的基因组,1971年 Temin而在一定的条件下,导致癌变,肿瘤发生的有关学说和理论,2,(二)、有关细胞癌变的各种分子病理学说的共同概念,无论是化学致癌因子、致瘤病毒或电离辐射等,均由于作用于细胞的生物大分子(如核酸、蛋白质),或其他细胞成分,造成细胞遗传信息的传递错误,而出现细胞分裂失控、异常分化和破坏性生长等,肿瘤的生物学行为。,就上述认识的关键存在两大学派和综合观点:,(二)、有关细胞癌变的各种分子病理学说的共同概念,3,、体细胞基因突变学说,(mutation hypothesis),指化学致瘤物质或物理因素引起基因中,DNA碱基顺序的改变或(肿瘤病毒片端),外来基因引入细胞基因,从而导致细胞,的癌变。,这种说法能将不同的致癌因素的作用在,发病机理的基础上统一起来。,、体细胞基因突变学说,4,2、基因表达失调学说,Cepigeuetic hypothesis),认为癌变的原因不是基因本身改变,而,是由于致癌物质的作用引起基因表现的,调控失常,特别是细胞生长、分裂、分,化等调控失常所致,则导致细胞持续分,裂并失去分化成熟的能力,从而发生癌,变,某些恶性肿瘤逆转的事实支持这一假说,2、基因表达失调学说,5,3、肿瘤基因学说( oncogene),一般认为宿主体内正常细胞中有肿瘤基,因存在,只是处于抑制状态而已,一旦,外界各种因素刺激细胞,激发肿瘤基因,在基因变化的前提下,细胞DNA结构改变,影响蛋白质和酶的代谢,导致细胞恶化,和转变。,3、肿瘤基因学说( oncogene),6,癌基因,(1)、原癌基因、癌基因及其产物,诱发动物肿瘤,逆转录病毒(RNA病毒),中的一段基因片段,体外转化细胞,正常细胞中的DNA中发现与上述病毒基因片段几乎,完全相同的DNA序列,被称为细胞癌基因,如ras,myc等,癌基因,7,非激活形式原癌基因,细胞癌基因,激活形式癌基因,原癌基因编码的蛋白质大多是一种受体,是一种对正常细胞生长十分重要的细胞,生长因子和生长因子受体。(如纤维母,细胞生长因子,表皮细胞生长因子等),非激活形式原癌基因,8,原癌基因的激活,点头变,染色体易位,致瘤因素原癌基因一结构改变插入突变一癌基因,基因缺失,基因扩增,调节原癌基因表达的基因发生改变,原癌基因一过度表达,癌基因,原癌基因的激活,9,肿瘤抑制基因,编码蛋白,P53蛋白、,P105Rb蛋白,核内野生型)(核结合蛋白),阻止,脱磷酸化活化,促进,磷酸化失活,S期,肿瘤抑制基因,10,肿瘤的发生模式 ppt课件,11,肿瘤的发生模式 ppt课件,12,肿瘤的发生模式 ppt课件,13,肿瘤的发生模式 ppt课件,14,肿瘤的发生模式 ppt课件,15,肿瘤的发生模式 ppt课件,16,肿瘤的发生模式 ppt课件,17,肿瘤的发生模式 ppt课件,18,肿瘤的发生模式 ppt课件,19,肿瘤的发生模式 ppt课件,20,肿瘤的发生模式 ppt课件,21,肿瘤的发生模式 ppt课件,22,肿瘤的发生模式 ppt课件,23,肿瘤的发生模式 ppt课件,24,肿瘤的发生模式 ppt课件,25,肿瘤的发生模式 ppt课件,26,肿瘤的发生模式 ppt课件,27,肿瘤的发生模式 ppt课件,28,肿瘤的发生模式 ppt课件,29,肿瘤的发生模式 ppt课件,30,肿瘤的发生模式 ppt课件,31,肿瘤的发生模式 ppt课件,32,肿瘤的发生模式 ppt课件,33,肿瘤的发生模式 ppt课件,34,肿瘤的发生模式 ppt课件,35,肿瘤的发生模式 ppt课件,36,肿瘤的发生模式 ppt课件,37,