氟维司群及靶向治疗研究简介及总结ppt教材课件

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,*,氟维司群及靶向治疗研究简介及总结,氟维司群及靶向治疗研究简介及总结,1,（优选）氟维司群及靶向治疗研究简介及总结,（优选）氟维司群及靶向治疗研究简介及总结,2,氟维司群是一种新型的雌激素受体拮抗剂,Howell A. Int Gynecol Cancer.2006;16(suppl2):521-523.,John F. Robertson et al. Cancer Research.2001;61:6739-6746.,Dowsett M, et al. Human Reproduction.1995;10(2):262-267.,Kuter I, et al. Breast Cancer Res Treat.2012;133:237-246.,氟维司群精准靶向、下调并降解雌激素受体,雌激素与雌激素受体结合并使之活化，导致乳腺肿瘤细胞的增殖和生长,氟维司群可降解雌激素受体，抑制肿瘤生长,氟维司群是一种新型的雌激素受体拮抗剂Howell A. In,3,氟维司群研究,CONFIRM,，,China CONFIRM,FIRST,FALCON,氟维司群研究CONFIRM ，China CONFIRM,4,CONFIRM,（,III,期）,晚期、绝经后，既往内分泌治疗后疾病进展（辅助中或晚期一线后）,250mg VS 500mg,mPFS 5.5m VS 6.5m p0.05,mOS 22.3m VS 26.4m p0.05,Nominal value, cannot be claimed as statistically significant,CONFIRM（III期）晚期、绝经后，既往内分泌治疗后疾病,5,CONFIRM,：主要终点,PFS,0,3,6,9,12,15,18,21,24,27,30,33,36,39,42,45,0.0,0.1,0.2,0.3,0.4,0.5,0.6,0.7,0.8,0.9,1.0,PFS,时间,(,月,),500mg,250mg,HR=0.80,降低进展风险,20%,95% CI,：,0.68-0.94,P=0.006,Di Leo A, et al. J Clin Oncol 2010; 28:4594-4600.,500mg,250mg,中位,PFS (,月,),6.5,5.5,CONFIRM：主要终点PFS03691215182124,6,0.1,0,0.2,0.3,0.4,0.5,0.6,0.7,0.8,0.9,1.0,0,4,8,12,16,20,24,28,32,36,40,44,48,52,56,60,64,68,72,76,80,氟维司群,500 mg,氟维司群,250 mg,362,333,288,254,227,202,178,163,141,123,114,98,81,64,47,30,26,15,8,1,0,500 mg,374,338,299,261,223,191,164,137,112,96,87,74,64,48,37,22,14,8,3,2,0,250 mg,Time (months),病人生存比例,处危险患者,HR (95% CI),0.81 (0.69, 0.96),p-value,0.016,a,至死亡中位时间（月）,氟维司群,500 mg26.4,氟维司群,250 mg 22.3,次要终点：,OS,Di leo et al; Cancer Research, volume 72 (24 Suppl.) December 15, 2012 Abs S1-4.,a,Nominal value, cannot be claimed as statistically significant,0.100.20.30.40.50.60.70.80.91.,7,在很多肿瘤中,都存在cyclinDCDK4/6INK4Rb通路异常。,氟维司群+Palbociclib(n=347),Turner NC, et al.,N Eng J Med.,阳性绝经后乳腺癌一线治疗,Robertson JFR, et al.,FIRST是唯一有总生存差异的内分泌治疗研究氟维司群组总生存期获益长达54.,mOS 31%的成熟度50%,Abemaciclib +氟维司群VS氟维司群,mPFS 16.,J Clin Oncol 2010; 28:4594-4600.,Breast Cancer Res Treat.,7m VS 1.,MONALEESA-7： III期,未行内分泌治疗,晚期乳腺癌,绝经前女性,Robertson JFR, et al.,阳性绝经后乳腺癌一线治疗,Notch, Hedgehog,WNT,TWIST1,氟维司群及靶向治疗研究简介及总结,Breast Cancer Res Treat 2012; 136:503-511.,mPFS 7m VS 5.,China CONFIRM,（,III,期）,内分泌治疗复发或进展的绝经后晚期乳腺癌,250mg VS 500mg,mPFS 2.9m VS 5.8m HR,为,0.65,在很多肿瘤中,都存在cyclinDCDK4/6INK4,8,AI,后亚组：氟维司群,500mg,中位,PFS5.8,个月降低疾病进展风险,35%,中位,PFS:,氟维司群,500 mg 5.8,个月,氟维司群,250 mg 2.9,个月,HR 0.65; 95% CI 0.42, 1.03,0,0.0,0.2,0.4,0.6,0.8,1.0,3,6,9,12,15,18,21,24,27,30,33,36,53,32,23,21,15,12,10,8,6,3,3,1,0,47,20,14,12,9,3,3,3,2,1,1,1,0,氟维司群,500mg,氟维司群,250mg,存在风险的患者数,无进展患者的比例,自随机分组开始的时间,(,月,),氟维司群,250 mg,氟维司群,500 mg,35%,AI后亚组：氟维司群500mg中位PFS5.8个月降低疾病进,9,FIRST,（,II,期）,绝经后激素受体阳性晚期乳腺癌一线治疗,（未证实有明确的内分泌耐药）,氟维司群,500mg VS,阿那曲唑,1mg,mPFS 23.4m VS 13.1m p0.05,mOS 54.1m VS 48.4m p0.05,主要终点,阳性绝经后乳腺癌一线治疗,FIRST（II期）绝经后激素受体阳性晚期乳腺癌一线治疗,10,氟维司群,500mg n=102,阿那曲唑,1mg n=103,进展患者数,(,%,),63 (61.8),79 (76.7),中位时间,(,月,),23.4,13.1,11,FIRST,研究次要终点：,TTP,氟维司群组优于,AI,显著延长无疾病进展时间,10.3,个月,主要数据截止期后，进展由研究者确定,Robertson JFR, et al. Breast Cancer Res Treat 2012; 136:503-511.,0,6,12,18,24,30,36,42,48,0.0,0.2,0.4,0.6,0.8,1.0,无进展存活患者比例,时间,(,月,),102,74,65,52,45,34,20,6,0,103,69,55,39,30,21,8,2,0,氟维司群,500mg,阿那曲唑,1mg,HR=0.66,95% CI (0.47,-,0.92),p=0.01,氟维司群,500 mg,阿那曲唑,1 mg,风险患者数：,0,12,18,42,48,月,36,30,24,6,氟维司群 500mg n=102阿那曲唑 1mg n=103,11,氟维司群,500mgn=102,阿那曲唑,1mg n=103,死亡数,(,%,),63 (61.8),74 (71.8),中位总生存期,(,(,月,),54.1,48.4,FIRST,是唯一有总生存差异的内分泌治疗研究,氟维司群组总生存期获益长达,54.1,个月，优于,AI,组,12,死亡情况不详的患者在最后一次已知其存活的时间时进行右删失,Robertson JFR, et al. Breast Cancer Res Treat 2012; 136:503-511.,0,6,12,18,24,30,36,42,108,0.0,0.2,0.4,0.6,0.8,1.0,存活患者比例,时间,(,月,),氟维司群,500mg,阿那曲唑,1mg,HR=0.70,95% CI (0.50, 0.98),p=0.041,48,54,60,66,72,78,84,90,96,102,102,90,84,77,57,47,31,24,103,90,80,72,49,39,21,14,0,12,18,24,36,48,60,72,84,96,月,氟维司群,500mg,阿那曲唑,1mg,4,2,39,29,处于风险中的患者数,：,氟维司群 500mgn=102阿那曲唑 1mg n=103死,12,FIRST,研究主要终点：,CBR,CBR (%),74/102,69/103,OR=1.30; 95%CI=0.72-2.38,P=0.386,Robertson JFR, et al. Presented at SABCS2010.,FIRST研究主要终点：CBRCBR (%)74/10269,FALCON,（,III,期）,绝经后激素受体阳性晚期乳腺癌未接受过内分泌治疗,氟维司群,500mg VS,阿那曲唑,1mg,mPFS 16.6m VS 13.8m p0.05,无内脏转移,22.3m VS 13.8m p0.05,mOS,31%,的成熟度,50%,FALCON（III期）绝经后激素受体阳性晚期乳腺癌未接受,14,FALCON,：主要终点,PFS,圆圈代表删失观察,CI=,置信区间；,HR=,风险比,HR 0.797 (95% CI 0.637, 0.999); p=0.0486,中位,PFS,氟维司群：,16.6,个月,阿那曲唑：,13.8,个月,处危险中的患者：,氟维司群,阿那曲唑,230,232,187,194,171,162,150,139,124,120,110,102,96,84,81,60,63,45,44,31,24,22,11,10,2,0,0,0,存活且无进展患者比例,时间,(,月,),0.9,1.0,0.7,0.8,0.5,0.6,0.3,0.4,0.1,0.0,0,3,6,9,12,15,18,21,24,27,30,36,33,39,0.2,氟维司群,(n=230),阿那曲唑,(n=232),FALCON：主要终点PFS圆圈代表删失观察HR 0.797,15,FALCON,：,有无内脏疾病患者的,PFS,事后交互检验,p0.01,圆圈代表删失观察,CI=,置信区间；,HR=,风险比,无内脏转移,有内脏转移,HR 0.59 (95% CI 0.42, 0.84),中位,PFS,氟维司群：,22.3,个月,阿那曲唑：,13.8,个月,存活且无进展患者比例,时间,(,月,),0.9,1.0,0.7,0.8,0.5,0.6,0.3,0.4,0.1,0.0,0.2,存活且无进展患者比例,时间,(,月,),0.9,1.0,0.7,0.8,0.5,0.6,0.3,0.4,0.1,0.0,0,5,10,15,20,25,30,35,40,0.2,0,5,10,15,20,25,30,35,40,HR 0.99 (95% CI 0.74, 1.33),中位,PFS,氟维司群：,13.8,个月,阿那曲唑：,15.9,个月,氟维司群,(n=135),阿那曲唑,(n=119),氟维司群,(n=95),阿那曲唑,(n=113),FALCON：有无内脏疾病患者的PFS事后交互检验p0.0,16,FALCON,：,OS (31%,的成熟度,),中位随访,25.0,个月,圆圈代表删失观察,CI=,置信区间；,HR=,风险比,0,6,21,时间,(,月,),氟维司群,(N=230),阿那曲唑,(N=232),3,9,12,15,18,24,27,30,33,36,39,0.9,1.0,0.7,0.8,0.6,0.5,0.4,0.3,0.2,0.1,0.0,生存率,HR 0.88 (95% CI 0.63, 1.22); p=0.428,处危险患者：,氟维司群,阿那曲唑,230,232,221,223,208,213,200,197,188,186,180,175,168,164,153,155,129,122,92,94,57,61,31,37,17,18,0,0,无进展生存期分析在进展事件数为,306,例时进行,总生存期分析在死亡率为,50%,时进行,FALCON：OS (31%的成熟度)0621时间 (月)氟,17,常见的热门联合用药,1,、CDK,4/6,抑制剂（,Palbociclib,、,Ribociclib,、,Abemaciclib,）,2,、,mTOR,抑制剂,（,依维莫司,、,西罗莫司,、,LNK128,、,AZD2014,）,3,、,PI3K,抑制剂,（,Buparlisib,、,Pilaralisib,、,Pictilisib,、,Alpelisib,、,Taselisib,）,4,、其他（,IGF-1R,抑制剂,Ganitumab,，,吉非替尼,，,FGFR,抑制剂,Dovitinib,、,Lucitanib,，,组蛋白去乙酰化酶抑制剂,Entinostat,）,常见的热门联合用药1、CDK4/6抑制剂（ Palbocic,18,CDK,4/6,抑制剂,Palbociclib,（ PALOMA-,1,2,3,）,Ribociclib,（,MONALEESA-2,3, 7,）,Abemaciclib,（,MONARCH -1,2,3,）,CDK4/6抑制剂Palbociclib（ PALOMA-1,19,CDK4/6,是抗肿瘤的重要靶点,周期蛋白依赖性激酶,4/6(cyclin-dependent kinase4/6,CDK4/6),是一类丝,/,苏氨酸激酶,与细胞周期素,D(cyclin D),结合,调节细胞由,G1,期向,S,期转换。,在很多肿瘤中,都存在,cyclinDCDK4/6INK4Rb,通路,异常。这条通路的改变,加速了,G1,期进程,使得肿瘤细胞增殖加快而获得生存优势。因此,对其的干预成为一种治疗策略,CDK4/6,因此成为抗肿瘤的靶点之一。,马珂,.,国外医药（抗生素分册）,.2013;05.,CDK4/6是抗肿瘤的重要靶点周期蛋白依赖性激酶4/6(cy,20,CDK4/6,和,ER,信号通路,CDK4/6和ER信号通路,21,PALOMA-1： LET 10.,FIRST研究主要终点：CBR,250mg VS 500mg,3m VS 16m p0.,CDK4/6和ER信号通路,5m， PAL+LET 24.,99 (95% CI 0.,aNominal value, cannot be claimed as statistically significant,Palbociclib,BOLERO-1： III期, Her-2阳性的进展期乳腺癌。,氟维司群+Palbociclib组的中位PFS为9.,无进展存活患者比例,总体患者及无突变者，mPFS没有区别。,氟维司群 500 mg,氟维司群 500mgn=102,MONARCH-3： III期,局部复发,转移,晚期乳腺癌,绝经前女性,总体患者及无突变者，mPFS没有区别。,氟维司群精准靶向、下调并降解雌激素受体,氟维司群+Palbociclib(n=347),5m， PAL+LET 24.,氟维司群 (n=230),CDK4/6,和,ER,信号通路,PALOMA-1： LET 10.CDK4/6和ER信号通路,22,Palbociclib,PALOMA-,1,：,II,期,未治疗晚期乳腺癌,Palbociclib+,来曲唑,VS,来曲唑,mPFS: 20.2m VS 10.2m p0.05 OS,无获益,PALOMA-,2,：,III,期,未治疗晚期乳腺癌,Palbociclib+,来曲唑,VS,来曲唑,mPFS: 24.8m VS 14.5m p0.05 OS,未成熟,PALOMA-,3,：,III,期,内分泌治疗进展后转移性乳腺癌,Palbociclib+,氟维司群,VS,氟维司群,mPFS: 9.5m VS 4.6m p0.05,提前结束,OS?,PalbociclibPALOMA-1：II期,未治疗晚期乳,23,Palbociclib,PALOMA-,3,：血清学样本库研究,无,ESR1,突变者（,mPFS,期为,9.5,个月对,3.8,个月；,HR = 0.44,，,P 0.0001,）,存在,ESR1,突变者（,mPFS,期为,9.4,个月对,4.1,个月；,HR = 0.52,，,P= 0.0052,）,PALOMA-,3,：亚洲亚组,Palbociclib+,氟维司群,VS,氟维司群,mPFS: 9.2m-,未达到,VS 3.5m-9.5m,（,5.8m,）,p0.05,副作用：,中性粒细胞减少：,92%,PalbociclibPALOMA-3：血清学样本库研究,24,Palbociclib-,氟维司群组的,PFS,显著高于安慰剂,-,氟维司群组,Turner NC, et al. N Eng J Med.2015;373:209-19.,氟维司群,+Palbociclib,组的中位,PFS,为,9.5,个月，显著高于氟维司群的,4.6,个月,(P0.0001),。,无进展生存的比例（,%,）,氟维司群,+Palbociclib(n=347),中位无进展生存期为,9.5,个月,(95%CI9.2-11.0),氟维司群,+,安慰剂,(n=174),中位无进展生存期,4.6,个月,95%CI,（,3.5-5.6,）,有风险的数量,氟维司群,+,Palbociclib,氟维司群,+,安慰剂,Palbociclib-氟维司群组的PFS显著高于安慰剂-,25,不管绝经状态如何，以前是否接受过化疗，,PIK3CA,突变状态如何，氟维司群,+palbociclib,均比氟维司群,+,安慰剂显著持续改善,PFS,Cristofanilli M, et al. Lancet Oncol.2016.,不管绝经状态如何，以前是否接受过化疗，PIK3CA突变状态如,26,Paloma3,研究结果显示，,Palbociclib+,氟维司群比氟维司群单药显著改善生活质量,P=0.0313,Palbociclib+,氟维司群,安慰剂,+,氟维司群,Palbociclib+,氟维司群,安慰剂,+,氟维司群,Harbeck N, et al. Annals of Oncology.2016;27:1047-1054.,Paloma3研究结果显示，Palbociclib+氟维司群,27,研究结果显示，,Palbociclib,联合治疗的耐受性良好,Palbociclib+,来曲唑,Palbociclib+,氟维司群,这些结果均证实,Palbociclib,联合治疗的耐受性良好，并且减少剂量的次数并不频繁。,Neha S, et al. Annals of Pharmacotherapy.2015;1-9.,研究结果显示，Palbociclib联合治疗的耐受性良好P,28,氟维司群可降解雌激素受体，抑制肿瘤生长,无ESR1突变者（mPFS期为9.,Int Gynecol Cancer.,Breast Cancer Res Treat 2012; 136:503-511.,Abemaciclib +ANA/LET VS ANA/LET,1、CDK4/6抑制剂（ Palbociclib、Ribociclib、Abemaciclib ）,处于风险中的患者数 ：,250mg VS 500mg,Ribociclib+来曲唑 VS 来曲唑,99 (95% CI 0.,1、CDK4/6抑制剂（ Palbociclib、Ribociclib、Abemaciclib ）,氟维司群 (n=135),65; 95% CI 0.,mPFS 16.,Nominal value, cannot be claimed as statistically significant,mOS 无差异,PALOMA-3 ：亚洲亚组,250mg VS 500mg,MONARCH-2：III期,未化疗,晚期乳腺癌,内分泌耐药,无论绝经与否, 60%内脏转移。,（优选）氟维司群及靶向治疗研究简介及总结,Palbociclib,安全性,:,近似化疗毒性,无内分泌低毒优势,3-4,度粒细胞减少,: CDK4/6 54-66%;,PALOMA-2,PALOMA-1,氟维司群可降解雌激素受体，抑制肿瘤生长Palbociclib,氟维司群及靶向治疗研究简介及总结ppt教材课件,30,Ribociclib,MONALEESA-2,：,III,期,晚期乳腺癌,一线治疗,Ribociclib+,来曲唑,VS,来曲唑,mPFS: 25.3m VS 16m p0.05 OS,未成熟,MONALEESA-3,：,III,期,未治疗或只有一线内分泌治疗,晚期乳腺癌，男或绝经后女。,Ribociclib +,氟维司群,VS,氟维司群,试验中,MONALEESA-7,：,III,期,未行内分泌治疗,晚期乳腺癌,绝经前女性,Ribociclib +,戈舍瑞林,+TAM/ANA/LET,VS,戈舍瑞林,+TAM/ANA/LET,试验中,RibociclibMONALEESA-2：III期, 晚期,31,MONALEESA-2,MONALEESA-2,32,MONALEESA-2,MONALEESA-2,33,MONALEESA-2,MONALEESA-2,34,氟维司群+Palbociclib(n=347),Int Gynecol Cancer.,mPFS: 24.,MONARCH-3： III期,局部复发,转移,晚期乳腺癌,绝经前女性,氟维司群 500 mg26.,MONARCH-2：III期,未化疗,晚期乳腺癌,内分泌耐药,无论绝经与否, 60%内脏转移。,5个月(95%CI9.,CONFIRM（III期）,FALCON： ANA 13.,阳性绝经后乳腺癌一线治疗,MONALEESA-2,8个月降低疾病进展风险35%,BOLERO-1： III期, Her-2阳性的进展期乳腺癌。,250mg VS 500mg,雌激素与雌激素受体结合并使之活化，导致乳腺肿瘤细胞的增殖和生长,Palbociclib,Paloma3研究结果显示，Palbociclib+氟维司群比氟维司群单药显著改善生活质量,2012;133:237-246.,中位PFS 氟维司群：13.,MONARCH-2：III期,未化疗,晚期乳腺癌,内分泌耐药,无论绝经与否, 60%内脏转移。,Abemaciclib,MONARCH-1,：,II,期,晚期乳腺癌,治疗后进展,90%,内脏转移,.,Abemaciclib,单药,mPFS:5.7m/mOS:16m,MONARCH-2,：,III,期,未化疗,晚期乳腺癌,内分泌耐药,无论绝经与否,60%,内脏转移。,Abemaciclib +,氟维司群,VS,氟维司群,mPFS 16.4m VS 9.3m p0.05,腹泻：,86.4%,，中性粒下降：,46%,MONARCH-3,：,III,期,局部复发,转移,晚期乳腺癌,绝经前女性,Abemaciclib +ANA/LET,VS ANA/LET,试验中，年底出结果。,氟维司群+Palbociclib(n=347)Abemaci,35,依维莫司,TAMRAD,：,II,期,AI,治疗后进展,依维莫司,+TAM VS TAM,mPFS 8.6m VS 4.5m p0.05,HR(-),亚组：,mPFS 20.27m VS 13.08m p0.05,BOLERO-2,：,III,期,非甾体,AI,治疗复发或进展的乳腺癌。,依维莫司,+,依西美坦,VS,依西美坦,mPFS 7.8m VS 3.2m p0.05,依维莫司TAMRAD：II期, AI治疗后进展,36,依维莫司,BOLERO-3,：,III,期,Her-2,阳性的,曲妥珠耐药,使用过紫杉类药物的,进展期乳腺癌。,依维莫司,+wNH VS wNH,mPFS 7m VS 5.78m p0.05,PrECOG 0102,:,II,期,AI,耐药的转移性乳腺癌。,依维莫司,+,氟维司群,VS,氟维司群,mPFS 10.4m VS 5.1m p0.05,mOS,无差异,副作用：口腔炎，用地塞米松漱口 ：,12,级口腔炎风险从,65%,降至,20%,依维莫司BOLERO-3： III期, Her-2阳性的,曲,37,Buparlisib,mTOR,抑制剂治疗进展的晚期乳腺癌,Buparlisib+,氟维司群,VS,氟维司群,PIK3CA,突变者中,mPFS 4.7m,VS 1.6m p0.05,总体患者及无突变者，,mPFS,没有区别。,BuparlisibmTOR抑制剂治疗进展的晚期乳腺癌,38,乳腺癌是一种复杂的疾病，,受多种信号通路的影响,AI,耐药,肿瘤微环境,ESM&,细胞成分,生长因子通路,例如,HER2,突变或者扩增,在下列通路中第二信使突变,PI3K,通路,MAPK,通路,上皮,-,间充质转变,Notch, Hedgehog,WNT,TWIST1,细胞周期调节机制,例如,CCND1,扩增,细胞衰老和凋亡,例如,TP53,突变,ER,通路,ER,表达丢失,ESR1,突变或扩增,Modified from Ma,et al, Nature 2015,乳腺癌是一种复杂的疾病，受多种信号通路的影响AI耐药肿瘤微,39,联合治疗是未来的一种治疗方向,Sini V, et al. Critical Reviews in Oncology Hematology.2016;100:57-58.,调节因子,+,内分泌治疗,CDK4/6,抑制剂,+,氟维司群,联合不同内分泌药物治疗激素受体阳性转移性乳腺癌,例如氟维司群,+AI,，促使内分泌耐药患者的激素受体退化,靶向血管生成和内分泌药物,临床前和回顾性临床研究显示，肿瘤的高血管内皮生长因子与内分泌治疗应答降低相关,例如,LEA,研究，抗血管内皮生长因子可以降低肿瘤对内分泌治疗的耐药性,mTOR,抑制剂、,PIK3CA,抑制剂联合内分泌药物治疗激素受体阳性的转移性乳腺癌,例如依西美坦,/,氟维司群,+,依维莫司,Buparlisib+,氟维司群,联合治疗,联合治疗是未来的一种治疗方向Sini V, et al. C,40,总结,总结,41,Robertson JFR, et al.,Harbeck N, et al.,依维莫司+wNH VS wNH,（未证实有明确的内分泌耐药）,Robertson JFR, et al.,J Clin Oncol 2010; 28:4594-4600.,5个月，显著高于氟维司群的4.,Palbociclib+氟维司群,无内脏转移：ANA 13.,99 (95% CI 0.,氟维司群500 mg 5.,Time (months),Robertson JFR, et al.,氟维司群 (n=95),MONALEESA-2,有内脏转移：ANA 15.,阳性绝经后乳腺癌一线治疗,氟维司群+Palbociclib组的中位PFS为9.,氟维司群 500mgn=102,MONALEESA-2,Palbociclib+氟维司群,Palbociclib+氟维司群,中位PFS 氟维司群：13.,2015;373:209-19.,Robertson JFR, et al.,2006;16(suppl2):521-523.,Palbociclib+氟维司群 VS 氟维司群,PALOMA-3 ：亚洲亚组,无内脏转移：ANA 13.,2012;133:237-246.,mPFS: 24.,Harbeck N, et al.,氟维司群 500 mg,250mg VS 500mg,AI后亚组：氟维司群500mg中位PFS5.,总体患者及无突变者，mPFS没有区别。,mTOR抑制剂、PIK3CA抑制剂联合内分泌药物治疗激素受体阳性的转移性乳腺癌,HR(-)亚组： mPFS 20.,Abemaciclib +ANA/LET VS ANA/LET,BOLERO-2： III期, 非甾体AI治疗复发或进展的乳腺癌。,靶向血管生成和内分泌药物,总结,一线晚期乳腺癌,mPFS,FIRST,：,ANA 13.1m,，,FUL 23.4m,mOS,：,ANA 48.4m,，,FUL 54.1m p0.05,FALCON,：,ANA 13.8m,，,FUL 16.6m,无内脏转移：,ANA 13.8m,，,FUL 22.3m,有内脏转移：,ANA,15.9m,，,FUL 13.8m,PALOMA-1,：,LET 10.2m,，,PAL+LET 20.2m,PALOMA-2,：,LET 14.5m,，,PAL+LET 24.8m,MONALEESA-2,：,LET 16m,，,RIB+LET 25.3m,Robertson JFR, et al.Palbocicl,42,