化疗药物机理及使用课件

2016/7/27,#,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,诚信 仁爱 笃学 精医,郑州大学附属洛阳中心医院,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,2020/9/14,#,化疗药物的机理及使用,化疗药物的机理及使用,1,细胞周期（,cell cycle,）是指细胞从一次分裂完成开始到下一次分裂结束所经历的全过程,分为间期与分裂期两个阶段。,细胞周期,细胞周期（cell cycle）是指细胞从一次分裂完成开始到,2,间期,间期又分为三期、即,DNA,合成前期（,G1,期）、,DNA,合成期（,S,期）与,DNA,合成后期（,G2,期）,间期间期又分为三期、即DNA合成前期（G1期）、DNA合成期,3,1,. G1,期（,first gap,）从有丝分裂到,DNA,复制前的一段时期，又称合成前期，此期主要合成,RNA,和核糖体。该期特点是物质代谢活跃，迅速合成,RNA,和蛋白质，细胞体积显著增大。这一期的主要意义在于为下阶段,S,期的,DNA,复制作好物质和能量的准备,。,2. S,期（,synthesis,）即,DNA,合成期，在此期，除了合成,DNA,外，同时还要合成组蛋白。,DNA,复制所需要的酶都在这一时期合成。,3. G2,期（,second gap,） 为,DNA,合成后期，是有丝分裂的准备期。在这一时期，,DNA,合成终止，大量合成,RNA,及蛋白质，包括微管蛋白和促成熟因子等。,1. G1期（first gap）从有丝分裂到DNA复制,4,分裂期,（,M,期）,I,期,染色质螺旋化形成染色体，纺锤体形成，核膜核仁消失,II,期,染色体移到细胞赤道平面，两条染色单体通过着丝点相连，借助微管连接于纺锤体上,III,期,着丝点断裂，染色单体分离,IV,期,染色单体解螺旋，染色质出现，核膜核仁形成，分裂成两个子细胞,分裂期（M期）I期 染色质螺旋化形成染色体，纺锤体形成，核,5,化疗药物机理及使用课件,6,化疗药物的类别,按药物的化学结构和来源,按作用机制,化疗药物的类别按药物的化学结构和来源按作用机制,7,按药物的化学结构和,来源,烷化剂,抗代谢药,抗生素,植物药,激素及内分泌药,按药物的化学结构和来源烷化剂,8,按药物的化学结构和,来源,干扰核酸生物合成,直接影响,DNA,结构与功能,干扰转录过程和阻止,RNA,合成,干扰蛋白质合成与功能,影响激素平衡,等等,按药物的化学结构和来源干扰核酸生物合成,9,1,、通过阻碍脱氧核苷酸合成，干扰,DNA,的合成,大部分抗代谢类药物化学结构与核酸代谢必需物质类似，特异性干扰核酸的代谢，抑制,DNA,的合成，主要杀伤,S,期肿瘤细胞，属于细胞周期时相特异性抗肿瘤药。,代表药物：甲氨蝶呤（,MTX,）、氟尿嘧啶（,5-Fu,）、羟基脲（,HU,）、阿糖胞苷（,Ara-C,）,1、通过阻碍脱氧核苷酸合成，干扰DNA的合成大部分抗代谢类药,10,烷化剂通过活性基团与,DNA,形成交叉联结结构，破坏,DNA,的结构与功能，这类药物由于直接损伤,DNA,，所以对细胞周期各各时相均有杀伤作用，属于细胞周期非特异性抗肿瘤药。,2,、直接影响,DNA,结构与功能,代表药物：顺铂（,DDP,）、氮芥（,HN2,）、环磷酰胺（,CTX,）、苯丁酸氮芥（,CLB,）、丝裂霉素（,MMC,）,烷化剂通过活性基团与DNA形成交叉联结结构，破坏DNA的结构,11,3,、干扰转录过程，阻碍,RNA,的合成,这类药物通过嵌入,DNA,双链碱基之间，与,DNA,结合成复合体，阻止,RNA,的转录，由于,RNA,、蛋白质的合成在细胞周期各个时相均有发生，故这类药物属于细胞周期时相非特异性抗肿瘤药,代表药物：阿霉素（,ADM,）,3、干扰转录过程，阻碍RNA的合成这类药物通过嵌入DNA双链,12,4,、抑制拓扑异构酶，影响,DNA,合成，引起,DNA,断链,这类药物通过抑制拓扑异构酶，既可抑制,DNA,合成，也能损伤,DNA,，引起,DNA,断裂，对细胞各时相均有杀伤作用，为细胞周期时相非特异性抗肿瘤药,代表药物：,拓扑异构酶,I,抑制剂：伊立替康（,CPT-11,）、羟喜树碱（,HCPT,）,拓扑异构酶,II,抑制剂：依托泊苷（,VP-16,）、替尼泊苷（,VM-26,）,4、抑制拓扑异构酶，影响DNA合成，引起DNA断链这类药物通,13,5,、损伤纺锤体，使有丝分裂停滞,代表药物：长春新碱（,VCR,）、紫杉醇（,PTX,）、秋水仙碱,5、损伤纺锤体，使有丝分裂停滞代表药物：长春新碱（VCR）、,14,6,、影响激素平衡,应用激素或其拮抗剂抑制激素依赖性肿瘤的生长,代表药物：强的松（,PDN,）、他莫西芬（,TAM,）,6、影响激素平衡应用激素或其拮抗剂抑制激素依赖性肿瘤的生长代,15,时相非特异性药物：作用强而快，浓度依赖性,时相特异性药物：作用弱而慢，时间依赖性,烷化剂、铂类、拓扑异构酶抑制剂,抗代谢药：氟尿嘧啶等,紫杉醇,时相非特异性药物：作用强而快，浓度依赖性时相特异性药物：作用,16,肿瘤为什么长的快？,肿瘤细胞活跃，复制的速度快，需要的时间比正常细胞短,肿瘤为什么长的快？肿瘤细胞活跃，复制的速度快，需要的时间比正,17,细胞周期素,(CYC),周期依赖性蛋白激酶（,CDK,）,CDK,抑制剂,细胞周期素(CYC)周期依赖性蛋白激酶（CDK）CDK抑制剂,18,CDK,抑制剂,CDK抑制剂,19,肿瘤细胞活跃，复制的速度快，需要的时间比正常细胞短,肿瘤细胞活跃，复制的速度快，需要的时间比正常细胞短,20,增殖比率（,growth fraction,，,GF,）,增殖细胞占总体细胞数的比率,肿瘤细胞的复制周期较正常细胞长，但其增殖比率远远高于正常细胞，因此在同一时间，大部分肿瘤细胞处于分裂期，而大部分正常细胞处于分裂间期，所以肿瘤细胞长的快。,增殖比率（growth fraction，GF）肿瘤细胞的复,21,增殖比率很高的恶性肿瘤，如绒癌、白血病、淋巴瘤等，对化疗药物比较敏感，能够取得较好的疗效，甚至通过化疗得到治愈。,增殖比率较小的肿瘤，如大部分的实体瘤，由于大多数细胞处于非增殖状态，往往对化疗药物不甚敏感，疗效常不太让人满意。,增殖比率较高的实体瘤，如小细胞肺癌，对化疗药物比较敏感，但是因为少数不敏感的非增殖细胞的存在，在敏感细胞被杀灭后，原来非增殖细胞可重新进入增殖状态，往往成为复发的根源。,增殖比率很高的恶性肿瘤，如绒癌、白血病、淋巴瘤等，对化疗药物,22,对于增殖比率比较高的肿瘤，先用周期特异性药物，大量杀死处于增殖周期的肿瘤细胞，随后用周期非特异性药物杀死残余的肿瘤细胞。,对于增殖比率比较低的肿瘤，由于大部分细胞处于,G0,期，先用大剂量周期非特异性药物，杀灭增殖期及部分,G0,期细胞，驱动,G0,期细胞同一时间进入增殖周期，再用周期特异性药物杀灭,对于增殖比率比较高的肿瘤，先用周期特异性药物，大量杀死处于增,23,DDP,与,5-Fu,顺铂：烷化剂，与,DNA,交叉联结，直接破坏其结构与功能,5-Fu,：胸苷酸合成酶抑制剂，干扰核酸合成,先用顺铂静滴（周期非特异性），再用,5-Fu,维持（周期特异性，呈时间依赖性）,DDP与5-Fu顺铂：烷化剂，与DNA交叉联结，直接破坏其结,24,MTX,与,5-Fu,FH2,DHFR,FH4,dUMP,dTMP,TS,MTX,5-Fu,MTX与5-FuFH2DHFRFH4dUMPdTMPTSMT,25,序贯抑制,先用,MTX,，,6h,后再用,5-Fu,MCF,方案,序贯抑制先用MTX，6h后再用5-Fu,26,VCR,与,MTX,VCR,使细胞停滞在,M,期,68h,后细胞同步进入,G1,期,CTX,对,G1,期细胞杀伤作用最强,VCR,能够减少,MTX,从细胞内流失,VCR与MTXVCR使细胞停滞在M期VCR能够减少MTX从细,27,先用,VCR,，,68h,后再用,CTX,CHOP,方案、,CAVD,方案,先用VCR，68h后再用CTX,28,经常,不断地学习,你就什么都知道。你知道得越多,你就越有,力量,Study Constantly, And You Will Know Everything. The More You Know, The More Powerful You Will,Be,写,在最后,经常不断地学习,你就什么都知道。你知道得越多,你就越有力量写,29,谢谢你的到来,学习并没有结束，希望大家继续努力,Learning Is Not Over. I Hope You Will Continue To Work Hard,演讲人：,XXXXXX,时 间：,XX,年,XX,月,XX,日,谢谢你的到来演讲人：XXXXXX,30,