资源描述
Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,2007-5-8,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,生产现场管理与过程控制,广东岭南制药有限公司质量部,2007-5-8,1,生产现场管理与过程控制广东岭南制药有限公司质量部2007-5,品质的保证,实现“零缺陷”,控制不良产品产生,原材料,设备,生产工艺,工艺过程控制,质量检验,质量保证体系,2007-5-8,2,品质的保证实现“零缺陷”2007-5-82,团队合作 士气强化 自律,目视管理 QC小组 合理化建议,标准化,5,S(,良好的生产环境维护),消,除,马虎、浪费,成本,管理,信息,设备,工人的,作业,产品,及,材料,利润,管理,质量及安全管理,物流 管理,现场,管理之屋,2007-5-8,3,团队合作 士气强化,GMP的硬件、软件与人的关系,GMP,行为,现场,厂房设施,设备,文件记录,程序标准,意识,能力,培训,面谈,现场查看,查阅,=,+,2007-5-8,4,GMP的硬件、软件与人的关系GMP行为现场厂房设施文件,示例1:,条款1701：洁净室(区)的温度和相对湿度是否与药品生产工艺要求相适应。,行为：,有关区域的环境控制标准（SOP）,现场：,现场的温湿度计的使用、安装,记录或文件：,各区域温湿度记录情况,贮存区域的温度分布的验证文件,2007-5-8,5,示例1:条款1701：洁净室(区)的温度和相对湿度是否与药品,示例2:,条款6402：分发、使用的文件是否为批准的现行文本。已撤销和过时的文件除留档备查 外，是否在工作现场出现。,行为：,有关文件管理程序（SMP）,现场：,有无失效文件,文件各版本管理情况,记录或文件：,文件受控发放记录,文件销毁记录,文件变更记录,2007-5-8,6,示例2:条款6402：分发、使用的文件是否为批准的现行文本。,现场检查的方式,询问,相关人员,了解职责、GMP执行情况,现场查看,生产现场（物料、标示等）,物料存放,卫生清洁,查阅文件和记录,相关程序规定及记录填写,批记录,2007-5-8,7,现场检查的方式询问2007-5-87,课堂讨论：,为什么在许多企业日常管理工作中，不能长期坚持不懈的执行相关SOP？,我们应该怎么做?,2007-5-8,8,课堂讨论：为什么在许多企业日常管理工作中，不能长期坚持不懈的,实施GMP的重点：现场管理,强化现场管理，是执行GMP的具体体现,卫生管理,洁具管理：分类、整洁,工衣清洗：按时、区分,更衣要求：标准更衣程序,生产清洁、消毒：规定、执行和记录,物料控制,状态标识明确、信息完整,数量、帐、卡和实物一致,放行控制明确，质量参与,特殊物料管理（不合格物料、 返回产品、 样品等），规定区域、标识、隔离和记录,储存条件是否与物料和产品相一致，记录完整,2007-5-8,9,实施GMP的重点：现场管理强化现场管理，是执行GMP的具体体,实施GMP的思路：现场管理,标识,文件、记录标识：有效版本控制,设备状态标识：完好运行待修停用,各种容器标识：已清洁待清洁有效期限,生产区域状态标识：已清洁待清洁相关生产区域使用情况,生产状态标识：生产品名批号生产开始时间,公用系统各生产区域的系统图、管道内介质名称及流向,计量标识：校验合格有效期停用校验不合格等,2007-5-8,10,实施GMP的思路：现场管理标识2007-5-810,实施GMP的思路：现场管理,员工培训,SOP的熟悉程度,相关的记录填写（批记录运行记录等）,现场管理的目标,要求：现场整洁、有序,标识完整、清晰,记录填写完整、清晰、及时,行为符合,SOP,2007-5-8,11,实施GMP的思路：现场管理员工培训2007-5-811,药品制造过程控制,2007-5-8,12,药品制造过程控制2007-5-812,讨论：QA人员在过程控制中的作用,所有工序一一检查复核？,重点工序、重点操作选择性检查复核？,质量体系维护与改进？,2007-5-8,13,讨论：QA人员在过程控制中的作用所有工序一一检查复核？ 2,过程控制的目的：,为 了 确 保 产 品 质 量 满 足 质 量 标 准 要 求， 对 生 产 过 程 中 影 响 产 品 质 量 的 各 个 因 素 进 行 控 制。,2007-5-8,14,过程控制的目的：为 了 确 保 产 品 质 量 满 足 质,过程控制的基础：工艺规程,工 艺 流 程 及 要 求；,各 工 序 所 需 要 的 设 备；,工 艺 参 数；,生 产 环 境 要 求；,检 验 步 骤 及 标 准。,所 有 工 艺 规 范 必 须 经 过 工 艺验 证， 合 格 后 方 可 用 于 正 式 生 产。,2007-5-8,15,过程控制的基础：工艺规程 工 艺 流 程 及 要 求；200,过程控制的职责,生 产 部 门：,制 定 工 艺 规 范， 负 责 实 施 生 产、过 程 检 验 及 监 控。,生 产 工艺 部 门：,从 技 术 角 度 对 工 艺 规 范 进 行 审 核。,工程、维 修 部 ：,负 责 按 要 求 为 生 产 提 供 适 宜 的 环 境， 负 责 测 量 设 备 校 验 及 设 备 预 防 维修 管 理 工 作。,Q A： 从 质 量 保 证 角 度对 工 艺 规 范 进 行 审 核 并 检 查 其实 施 情 况 ，参 与 偏 差 过 程 的 处 理， 审 核 批 生 产 记 录 及 相 关 记 录， 负 责 各 类 生 产 文 件 的 控 制 及 批 记 录 存 档 工 作。,Q C： 负 责 中 间 体、 半 成 品 及 成 品 的 检 验 工 作。,生 产 计 划：负 责 生 产 计 划 的 制 定 及 批 生 产 记 录 的 下 发 工 作。,2007-5-8,16,过程控制的职责生 产 部 门： 制 定 工 艺 规 范，,过程控制的时机与控制重点,生产前：,生 产 现 场 检 查。 生 产 现 场 已 按 标 准 清 洁 程 序 进 行 了 清 洁， 任 何 部 位 都 不 允 许 有 与 即 将 生 产 的 产 品 无 关 的 物 料。,生 产 环 境 检 查。 生 产 环 境（ 如： 温 度、 湿 度、 洁 净 度 等） 应 符 合 生 产 工 艺 要 求。,生 产 设 备 检 查。 生 产 设 备 的 各 项 功 能 符 合 生 产 要 求，,生产 物 料 检 查。 生 产 所 使 用 的 原 辅 料、 半 成 品、 包 装 材 料 等， 其 种 类 及 数 量 应 符 合 生 产 工 艺 要 求。,生 产 参 数 检 查。 直 接 影 响 产 品 质 量 的 工 艺 参 数 设 置 应 符 合 工 艺 文 件 规 定。,生产文件的检查,2007-5-8,17,过程控制的时机与控制重点生产前：2007-5-817,过程控制的时机与控制重点,生 产 期 间 应 定 期 对 生 产 现 场、 环 境、 物 料、 生 产 设 备 及 工 艺 参 数 设 置 进 行 再 确 认， 已 确 保 以 上 生 产 条 件 始 终 符 合 生 产 工 艺 要 求。,产 品 质 量 检 查。 生 产 过 程 中 应 定 期 对 所 生 产 的 产 品 质 量 特 性 进 行 检 查 和 监 控。 检 查 结 果 应 符 合 过 程 控 制 标 准 及 产 品 质 量 标 准， 对 于 一 些 特 殊 的 质 量 特 性（ 如： 片 重、 灌 装 量 等） 应 采 用 XR 控 制 图 的 形 式 对 其 波 动 情 况 进 行 监 控， 以 确 保 工 序 始 终 处 于 稳 定 状 态。,2007-5-8,18,过程控制的时机与控制重点生 产 期 间 应 定 期 对 生,过程控制的时机与控制重点,生 产 过 程 结 束 后， 应 按 标 准 清 洁 程 序 对 生 产 现 场 及 设 备 及 时 进 行 清 洁， 剩 余 物 料 及 废 弃 物 料 按 规 定 移 出 生 产 现 场。,为 了 保 证 生 产 所 使 用 的 物 料 流 向 正 确， 生 产 结 束 后 应 对 所 使 用 的 原 辅 料、 中 间 体、 半 成 品、 成 品 及 有 印 刷 文 字 的 包 装 材 料 数 量 进 行 平 衡， 平 衡 结 果 应 符 合 规 定要 求。,2007-5-8,19,过程控制的时机与控制重点生 产 过 程 结 束 后， 应 按,特殊过程的过程控制,对 于 非 固 体 制 造 、 固 体 造 粒 工 艺，灭菌等工艺 由于 封 闭 型 生 产， 其 中每 一 工 序 的 制 造 结 果 无 法 及 时 通 过 随 后的 检 验 来 确 认，只 能 等 到 整 个 制 备 过 程 结 束 后 才 能 进 行 检 验，故 这 些 制 造 工 艺过 程 属 于 特 殊 过 程。,这 些 过 程 必 须 由 具 备 相 应资 格 的 操 作 者 来 完成；,控 制 整 个 制 备 工 艺 的 设 备 及计 算 机 系 统 必 须 经 过 验 证；,生 产 过 程 中 操 作 者 必 须 对 工 艺 参 数 进 行 监 视 和 控 制， 以 确 保 满 足 规 定 要 求。 过 程 打 印 数 据 应 附 在 批 记 录 上。,2007-5-8,20,特殊过程的过程控制 对 于 非 固 体 制 造 、 固 体,过程控制相关文件,工艺规程,过程控制程序,批记录,相关监控记录,环境,质量检验,2007-5-8,21,过程控制相关文件工艺规程2007-5-821,过程控制异常情况的处理,偏差处理,现状调查,物料隔离、标识,报告,纠正措施执行,记录,释放控制,紧急程序处理,预案,培训,执行,记录,释放控制,2007-5-8,22,过程控制异常情况的处理偏差处理2007-5-822,无菌制剂过程控制重点示例,2007-5-8,23,无菌制剂过程控制重点示例2007-5-823,一、环境监控,尘粒监测,：,静态规定频次所有洁净区,动态,每班生产,关键操作区域（精滤、灌装100级区开口暴露工序附近1m内）,2007-5-8,24,一、环境监控尘粒监测：静态规定频次所有洁净区20,微生物监测,沉降菌监测,静态：分洁净级别、规定的频次,动态,：,关键操作区域以及与其相邻的区域（100级、无菌万级区）,每班生产,被动采样对环境中微生物的含量敏感性较差,2007-5-8,25,微生物监测沉降菌监测2007-5-825,浮游菌监测,主动采样，对环境中微生物含量较沉降菌敏感。,取样数目较少,监测频次与沉降菌相同,与沉降菌二选其一，建议选择浮游菌,2007-5-8,26,浮游菌监测主动采样，对环境中微生物含量较沉降菌敏感。2007,表面微生物监测,定期监测，分级分区进行,人员更衣确认,定期监测，特别关注新进人员,监测部位，口罩、前肘、胸或腹部、手套手指,关键区域及与其相邻的洁净区域（百级、无菌万级区）厂房设施、设备表面每班生产,人员无菌工作服无菌性保持情况、手套手指、直接接触药品内包材的工具（镊子）每班生产,2007-5-8,27,表面微生物监测定期监测，分级分区进行2007-5-827,温湿度监测,关键操作区域温湿度,空调净化系统的总回风温湿度,冷水机组制冷情况，空调机组冷热交换情况,复核、抽查工程部相关人员是否按规定巡查并记录，是否按规定及时采取纠偏措施。,2007-5-8,28,温湿度监测关键操作区域温湿度2007-5-828,压差,抽查工程部压差记录的及时性、准确性、真实性,复核关键操作区域厅百级层流高效前后压差情况,2007-5-8,29,压差抽查工程部压差记录的及时性、准确性、真实性2007-5-,风速测定,关键操作区域是重点,定期进行,百级区域：操作面0.45m/s20%,2007-5-8,30,风速测定关键操作区域是重点2007-5-830,高效过滤器检漏,关注是否定期进行，破损的高效是否及时更换，如不能及时更换应评估其对无菌生产的风险,标准方法是用气溶胶（DOP、PAO）进行泄漏测试,实际采用方法为粒子计数器扫描,2007-5-8,31,高效过滤器检漏关注是否定期进行，破损的高效是否及时更换，如不,环境趋势分析,应对以上环境监测所测数据（主要是尘粒数、微生物数），进行归纳总结分析，密切关注环境变化的趋势，一旦超过行动限应立即报告上级并采取措施。,2007-5-8,32,环境趋势分析应对以上环境监测所测数据（主要是尘粒数、微生物数,二、工艺控制,QA：,抽查复核质量控制点，检查操作人员是否按照文件规定执行,质量控制点：主要的工艺参数、质量标准、设备参数,2007-5-8,33,二、工艺控制QA：2007-5-833,配灌工序,原辅料：根据生产指令复核,品名、批号、检验编号、合格状态标识、效价、实际投料量（体积、重量）等,稀配液PH值、温度、搅拌情况（强度、频率、时间、均匀性）等,2007-5-8,34,配灌工序原辅料：根据生产指令复核2007-5-834,配灌工序,总配料体积,从配制到过滤的时间,滤器完整性测试：检查操作人员是否认真按照规定在过滤前后进行完整性测试；起泡点有无异常情况,稀配液状态标识是否及时、正确。,2007-5-8,35,配灌工序总配料体积2007-5-835,配灌工序,检查各灭菌柜定期校验、验证情况，抽查操作人员是否按规定的时间、频次检查并记录灭菌温度。灭菌过程是否有异常情况,直接接触药液或内包材的工器具的处理是否按照规定执行,2007-5-8,36,配灌工序检查各灭菌柜定期校验、验证情况，抽查操作人员是否按规,配灌工序,装量的抽查与复核，每班至少一次,灌装机的运行速度必须低于培养基模拟灌装时的运行速度,灌装后药液澄明度检查，每班至少一次,尾数胶塞的处理是否恰当：及时封口、标识、存放地点,2007-5-8,37,配灌工序装量的抽查与复核，每班至少一次2007-5-837,洗瓶工序：,设备参数：压缩空气压力、循环水压力、新鲜注射用水压力、灭菌温度、时间、隧道网带速度,操作人员是否按照规定抽查已清洗待灭菌瓶的清洁度,2007-5-8,38,洗瓶工序：设备参数：压缩空气压力、循环水压力、新鲜注射用水压,冻干工序,操作人员是否按照规定定时检查冻干机运行情况并记录（对每班均应进行不定期抽查）,抽查冻干机运行参数：时间、冷阱温度、板层温度、冻干箱真空度、各阀门开闭情况等,2007-5-8,39,冻干工序操作人员是否按照规定定时检查冻干机运行情况并记录（对,灯检工序,灯检合格品的抽查每班至少一次,不定期检查灯检岗位抽查人员是否按照规定抽查,不合格品是否按规定及时标识、处理,清场检查,状态标识,物料平衡情况,2007-5-8,40,灯检工序2007-5-840,包材准备工序,物料平衡：标签、小盒、中盒、大箱、待包品,物料领用车间执行双人复核的情况,复核内容：品名、入库编号、检验编号、状态标识、数量、包材版本号,QA复核品名、入库编号、检验编号、状态标识、包材版本号,标签、小盒、中盒、大箱批号、生产日期、有效期首印前车间执行双人复核的情况及QA首印复核,清场确认,2007-5-8,41,包材准备工序物料平衡：标签、小盒、中盒、大箱、待包品2007,包装打码,物料平衡,清场管理,待包品交接情况,2007-5-8,42,包装打码物料平衡2007-5-842,三、人员控制,新上岗人员是重点,操作再确认：,关注每一位在岗人员其行为与SOP的符合性,记录填写,必要时向车间管理人员提出建议,2007-5-8,43,三、人员控制新上岗人员是重点2007-5-843,四、清场确认,现场QA工作的重点之一,四清：清洁、清物料、清文件（清记录）、清状态,重点工序：配灌、轧盖、灯检、包材准备、包装、打码,周期结束之大清洁及换品种清洁,2007-5-8,44,四、清场确认现场QA工作的重点之一2007-5-844,五、现场物料控制,现场物料：原辅料、内包材、印刷性包材、稀配液、待灯检品、待包装品、成品,品名、批号、数量、状态标识,关注各工序对特殊物料的处理：不合格品、尾数、取样,工序与工序之间的交接情况应经常抽查,2007-5-8,45,五、现场物料控制现场物料：原辅料、内包材、印刷性包材、稀配液,六、状态标识,文件、记录标识：有效版本控制,设备状态标识：完好运行待修停用,各种容器标识：已清洁待清洁有效期限,生产区域状态标识：已清洁待清洁相关生产区域使用情况,生产状态标识：生产品名批号生产开始时间,公用系统各生产区域的系统图、管道内介质名称及流向,计量标识：校验合格有效期停用校验不合格等,2007-5-8,46,六、状态标识文件、记录标识：有效版本控制2007-5-846,七、,卫生管理,洁具管理：分类、整洁,工衣清洗、灭菌：按时、标识、记录,更衣要求：标准更衣程序,生产清洁、消毒：按时、记录,2007-5-8,47,七、卫生管理洁具管理：分类、整洁2007-5-847,八、偏差管理,发现隐患，评估其对产品质量的风险，对产品放行有重要意义,亡羊补牢，持续改进,QA的工作重点之一,2007-5-8,48,八、偏差管理发现隐患，评估其对产品质量的风险，对产品放行有重,九、变更管理,QA检查的重点之一：实际操作与SOP规定的符合性,未经批准不允许任何变更，如已变更先按偏差处理,现场QA,变更前的人员培训确认,确认变更内容和支持的依据,详细记录,对变更执行结果进行确认,变更处理文件的归档,2007-5-8,49,九、变更管理QA检查的重点之一：实际操作与SOP规定的符合性,激励学生学习的名言格言,220,、每一个成功者都有一个开始。勇于开始，才能找到成功的路。,221,、世界会向那些有目标和远见的人让路（冯两努,香港著名推销商）,222,、绊脚石乃是进身之阶。,223,、销售世界上第一号的产品,不是汽车，而是自己。在你成功地把自己推销给别人之前，你必须百分之百的把自己推销给自己。,224,、即使爬到最高的山上，一次也只能脚踏实地地迈一步。,225,、积极思考造成积极人生，消极思考造成消极人生。,226,、人之所以有一张嘴，而有两只耳朵，原因是听的要比说的多一倍。,227,、别想一下造出大海，必须先由小河川开始。,228,、有事者，事竟成；破釜沉舟，百二秦关终归楚；苦心人，天不负；卧薪尝胆，三千越甲可吞吴。,229,、以诚感人者，人亦诚而应。,230,、积极的人在每一次忧患中都看到一个机会，而消极的人则在每个机会都看到某种忧患。,231,、出门走好路，出口说好话，出手做好事。,232,、旁观者的姓名永远爬不到比赛的计分板上。,233,、怠惰是贫穷的制造厂。,234,、莫找借口失败，只找理由成功。（不为失败找理由，要为成功找方法）,235,、如果我们想要更多的玫瑰花，就必须种植更多的玫瑰树。,236,、伟人之所以伟大，是因为他与别人共处逆境时，别人失去了信心，他却下决心实现自己的目标。,237,、世上没有绝望的处境，只有对处境绝望的人。,238,、回避现实的人，未来将更不理想。,239,、当你感到悲哀痛苦时，最好是去学些什么东西。学习会使你永远立于不败之地。,240,、伟人所达到并保持着的高处，并不是一飞就到的，而是他们在同伴们都睡着的时候，一步步艰辛地向上爬,241,、世界上那些最容易的事情中，拖延时间最不费力。,242,、坚韧是成功的一大要素，只要在门上敲得够久、够大声，终会把人唤醒的。,243,、人之所以能，是相信能。,244,、没有口水与汗水，就没有成功的泪水。,245,、一个有信念者所开发出的力量，大于,99,个只有兴趣者。,246,、环境不会改变，解决之道在于改变自己。,247,、两粒种子，一片森林。,248,、每一发奋努力的背后，必有加倍的赏赐。,249,、如果你希望成功，以恒心为良友，以经验为参谋，以小心为兄弟，以希望为哨兵。,250,、大多数人想要改造这个世界，但却罕有人想改造自己。,激励学生学习的名言格言,50,
展开阅读全文