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单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,中国免疫学信息网,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,*,第一章免疫学的发展简史及其展望,第一章免疫学的发展简史及其展望,1,优选第一章免疫学的发展简史及其展望,优选第一章免疫学的发展简史及其展望,2,第一章 免疫学的发展简史及其展望,第一章 免疫学的发展简史及其展望,3,第一章免疫学的发展简史及其展望讲课ppt课件,4,第一章免疫学的发展简史及其展望讲课ppt课件,5,第一章免疫学的发展简史及其展望讲课ppt课件,6,第一节 免疫学介绍,免疫(,Immunity,),免除疫病、抵抗疾病,基本功能:免疫防御、免疫监视,自身耐受、免疫调节,第一节 免疫学介绍免疫(Immunity)免除疫病、抵抗疾病,7,第一章免疫学的发展简史及其展望讲课ppt课件,8,免疫应答的特点,免疫系统:免疫器官、免疫组织、免疫细胞和免疫分子,固有免疫应答(,inanate immune response,)皮肤黏膜、局部分泌物质、吞噬细胞、,NK,细胞和补体,适应性免疫应答(,adaptive immune response,),T,、,B,细胞,免疫应答的特点免疫系统:免疫器官、免疫组织、免疫细胞和免疫分,9,第一章免疫学的发展简史及其展望讲课ppt课件,10,第一章免疫学的发展简史及其展望讲课ppt课件,11,免疫细胞,中性粒细胞、单核细胞(吞噬、消化),肥大细胞(募集炎症细胞),树突状细胞(抗原提呈),巨噬细胞(吞噬、消化),T,、,B,细胞(执行适应性免疫应答),调节性,T,细胞(防止叛乱、维持自身稳定),肝细胞等(合成补体、干扰素等),免疫细胞中性粒细胞、单核细胞(吞噬、消化),12,粒细胞系,(Granulocytes),中性粒细胞,嗜酸性粒细胞,嗜碱性粒细胞,粒细胞系 (Granulocytes)中性粒细胞嗜酸性粒细胞,13,在普通光学显微镜下观察,Giemsa,染色血涂片,中性粒细胞呈淡藕荷色,多叶核,胞浆中含有大量的细胞颗粒。透射电镜下其胞浆颗粒清晰可辨。,在普通光学显微镜下观察Giemsa染色血涂片,中性粒细胞呈淡,14,静息肥大细胞,激活后,5,分钟,激活后,60,分钟,静息肥大细胞激活后 5 分钟激活后 60 分钟,15,信号转导途径的发现:双信号激活,Peter Brian Medawar 19151987,第二节 免疫学发展简史,固有免疫抗原提呈适应性免疫,信号转导途径的发现:双信号激活,痘衣法:把天花病人的衣服或涂有天花脓疱浆的衣服给小儿穿。,第三节 现代免疫学的发展,18991985,Nobel Prize 1960,痘浆法:用棉花蘸天花脓疱液塞入儿童鼻孔。,在对照实验中给线虫注射正义RNA(sense RNA)以期观察到基因表达的增强。,信号转导途径的发现:双信号激活,纯系细胞株,第二节 免疫学发展简史,不适宜的免疫应答可致免疫性疾病,Robert Koch 1843-1910, Nobel Prize in 1905 for his work on tuberculosis, Anthrax, Cholera, Tubercule bacillus,二十世纪,天花夺去了三亿人的生命。,树突状细胞(抗原提呈),单核,-,巨噬细胞,信号转导途径的发现:双信号激活单核-巨噬细胞,16,第一章免疫学的发展简史及其展望讲课ppt课件,17,肺部巨噬细胞吞噬大肠杆菌,肺部巨噬细胞吞噬大肠杆菌,18,中性粒细胞、血小板等,中性粒细胞、血小板等,19,人,T,淋巴细胞攻击母细胞瘤细胞,人T淋巴细胞攻击母细胞瘤细胞,20,树突状细胞,树突状细胞,21,不适宜的免疫应答可致免疫性疾病,超敏感反应病 反应过高,免疫缺陷病 免疫功能低下或缺失,自身免疫性疾病 对自身抗原应答所致,不适宜的免疫应答可致免疫性疾病超敏感反应病 反应,22,免疫学的应用,传染病预防,疾病治疗,免疫诊断,免疫学的应用传染病预防,23,第二节 免疫学发展简史,经验期(,1670-1850,)人痘天花,牛痘天花,科学免疫学时期(,1850-1970,),现代免疫学时期(,1970-,),第二节 免疫学发展简史经验期(1670-1850)人痘,24,一、经验免疫学的发展,3000,年前在古代中国,印度和埃及的古医书及僧侣经文中,就有了天花这种急性传染病的相关记录。,公元前,1160,年统治古埃及的法老拉美西斯五世,从其木乃伊考证出他面部就有天花疤痕。,公元三四世纪罗马帝国出现大规模天花流行,饱受天花的肆虐。,大约到了六世纪非洲暴发天花,八世纪欧洲也难逃一劫。,十七十八世纪天花传入大洋洲在西半球肆虐;,二十世纪,天花夺去了三亿人的生命。,一、经验免疫学的发展3000年前在古代中国,印度和埃及的古医,25,种人痘,我国古代接种人痘的方法有四种:,痘衣法:把天花病人的衣服或涂有天花脓疱浆的衣服给小儿穿。,痘浆法:用棉花蘸天花脓疱液塞入儿童鼻孔。,旱苗法:先将天花痂皮阴干研细,而后用银管吹入鼻孔。,水苗法:将天花痂皮研细用水调湿,以棉花蘸染塞入鼻孔。,种人痘我国古代接种人痘的方法有四种:,26,1688,年俄国首先,派医生来中国学,习种痘及检痘法,18,世纪人痘接种术,由俄国传至土耳其,传播到日本、,朝鲜、俄国和,土耳其等国,玛丽,蒙塔古夫人,(,1689-1762,),将此方法传到英国,欧洲各国和印度,也试行接种人痘,1744,年李仁山将种,痘法传授给日本,1688年俄国首先18世纪人痘接种术传播到日本、玛丽蒙塔古,27,牛痘接种术的发明,牛痘接种术的发明,28,18991985,Nobel Prize 1960,基本功能:免疫防御、免疫监视,The Nobel Prize in Physiology or Medicine 1960,Owen的观察 于1945年首先报道了在胚胎期接触同种异型Ag所致的免疫耐受现象,Karl Landsteiner 1868-1943, Nobel Prize in 1930 for discovery of human blood groups.,Csar Milstein,1975年单克隆抗体技术的建立,第二节 免疫学发展简史,免疫组学包括了免疫基因组学( Immunogenomics) 、免疫蛋白质组学( Immunoproteomics) 和免疫信息学( Immunoinformatics) 三方面的研究,第三节 现代免疫学的发展,肥大细胞(募集炎症细胞),旱苗法:先将天花痂皮阴干研细,而后用银管吹入鼻孔。,Janeway Jr教授对现代免疫学发展的贡献是巨大的,第一章免疫学的发展简史及其展望,1995年,Guo等想利用反义RNA技术阻断线虫(C.,种人痘我国古代接种人痘的方法有四种:,1967年Claman和Mitchell证明T、B细胞的协同作用:识别不同抗原决定簇,19世纪中叶开始,病原体的发现,微生物学的发展,推动了抗感染免疫的发展。,Nobel Prize in 1908,基本功能:免疫防御、免疫监视,3:与roux证实梅毒可以传染到猴子身上;,1798,年英国格罗斯特郡,Edward Jenner,发明用接种牛痘来预防天花获得成功,并发表论文。此后推广至全球,使天花流行得以控制。,最后一例天花病人于,1976,年在索马里被治愈,其后未再发现。,世界卫生组织(,WHO,)于,1979,年,10,月,26,日正式宣布全世界消灭天花。,18991985,Nobel Prize 19601798,29,二、免疫学科的形成和发展,19,世纪中叶开始,病原体的发现,微生物学的发展,推动了抗感染免疫的发展。,二、免疫学科的形成和发展19世纪中叶开始,病原体的发现,微生,30,病原菌的发现和疫苗使用的推广,1850,年,显微镜下观察到炭疽杆菌,Pasteur,发明液体培养基,培养的炭疽杆菌致动物发病,Pasteur,制备出减毒疫苗,Louis Pasteur 1822-1895,Father of immunology, attenuated bacteria and viruses as vaccine against anthrax .,病原菌的发现和疫苗使用的推广1850年,显微镜下观察到炭疽杆,31,Koch,发明固体培养基,分离出结核杆菌,提出病原菌致病的概念,Robert Koch 1843-1910,Nobel Prize in 1905 for his work on tuberculosis, Anthrax, Cholera, Tubercule bacillus,Koch发明固体培养基,分离出结核杆菌,提出病原菌致病的概念,32,抗体的发现、应用及细胞免疫的研究,白喉抗毒素的应用,Emil von Behring 1854 - 1917, Nobel Prize in 1901 for demonstrating that circulating antitoxins against diphtheria and tetanus toxins conferred immunity.,抗体的发现、应用及细胞免疫的研究白喉抗毒素的应用 Emil,33,抗原的结构和抗原特异性,:,小分子物质和蛋白质载体偶联、,ABO,血型,Karl Landsteiner 1868-1943,Nobel Prize in,1930 for discovery of human blood groups.,抗原的结构和抗原特异性: 小分子物质和蛋白质载体偶联、AB,34,抗体是免疫球蛋白,Elvin A. Kabat,1914,2000,Arne Wilhelm Kaurin Tiselius,1902,1971,The Nobel Prize in Chemistry 1948,抗体是免疫球蛋白Elvin A. Kabat 191420,35,Fab,段,Fc,段,抗原结合部位,Paul Ehrlich 1854-1915,Nobel Prize in 1908,Fab段Fc段抗原结合部位Paul Ehrlich 185,36,抗体是四肽链结构,Rodney Porter 1915-1985,The Nobel Prize in Physiology or Medicine 1972,Gerald M. Edelman,1929,抗体是四肽链结构Rodney Porter 1915-198,37,免疫耐受的发现,Owen,的观察 于,1945,年首先报道了在胚胎期接触同种异型,Ag,所致的免疫耐受现象,免疫耐受的发现Owen的观察 于1945年首先报道了在胚,38,Peter Brian Medawar 1915,1987,The Nobel Prize in Physiology or Medicine 1960,Peter Brian Medawar 19151987,39,信号转导途径的发现:双信号激活,第一章 免疫学的发展简史及其展望,二十世纪,天花夺去了三亿人的生命。,18991985,Nobel Prize 1960,1984年诺贝尔生理学医学奖,经验期(1670-1850)人痘天花,牛痘天花,经验期(1670-1850)人痘天花,牛痘天花,1975年单克隆抗体技术的建立,Robert Koch 1843-1910, Nobel Prize in 1905 for his work on tuberculosis, Anthrax, Cholera, Tubercule bacillus,19世纪中叶开始,病原体的发现,微生物学的发展,推动了抗感染免疫的发展。,第二节 免疫学发展简史,科学免疫学时期(1850-1970),2: 进行细胞吞噬理论研究。,调节性T细胞(防止叛乱、维持自身稳定),1967年Claman和Mitchell证明T、B细胞的协同作用:识别不同抗原决定簇,3000年前在古代中国,印度和埃及的古医书及僧侣经文中,就有了天花这种急性传染病的相关记录。,第三节 现代免疫学的发展,Pasteur制备出减毒疫苗,Burnet,学说及对免疫的推动作用,克隆(,clone,) 无性繁殖系,纯系细胞株,信号转导途径的发现:双信号激活Burnet 学说及对免疫的推,40,Sir Frank Macfarlane Burnet,1899,1985,,,Nobel Prize 1960,“,Burnet is to immunology what Darwin is to biology,”,Sir Frank Macfarlane Burnet“Bu,41,细胞免疫学的发现,Elie Metchnikoff 1845-1916,Nobel Prize in 1908,发现鸡血中的吞噬细胞有吞噬炭疽杆菌,贡献:,1,:早期进行无脊椎动物昆虫,海蜇的胚胎学研究,为达尔文的进化学说提供胚胎学证据,2,: 进行细胞吞噬理论研究。,1900,年,梅契尼柯夫发表了,二十年来对传染病的免疫性研究,一文,系统地论述了人体的白细胞和肝、脾内及细胞吞噬微生物的特性,正式提出最初的噬菌细胞免疫学说(,Phagory-tentheorie,),并因此与,Paul Ehrlich,同获,1908,诺贝尔医学与生理学奖。,3,:与,roux,证实梅毒可以传染到猴子身上;并进行了人肠道菌群的研究,提出衰老是因为肠道菌产物对人体的毒害作用,为了抑制这些生物的增殖,他建议人们喝酸奶,使酸奶迅速流行,细胞免疫学的发现Elie Metchnikoff 184,42,1957,年,Glick,鸡腔上囊为抗体生成细胞的中心,1961,年,Miller,和,Good,证明胸腺是,T,细胞发育成熟的器官,1962,年及,64,年,,Warner,和,Szenberg,证明,T,细胞负责细胞免疫,,B,细胞负责体液免疫,1967,年,Claman,和,Mitchell,证明,T,、,B,细胞的协同作用:识别不同抗原决定簇,1957年Glick鸡腔上囊为抗体生成细胞的中心,43,C,sar Milstein,Georges J.F. K,hler,1946,1997,1922,2002,1975,年单克隆抗体技术的建立,1984,年诺贝尔生理学医学奖,44,巨噬细胞,中性粒细胞,树突状细胞,NK,细胞,NKT,细胞,T,细胞,B-1B,细胞,固有免疫与抗原提呈,固有免疫抗原提呈适应性免疫,巨噬细胞固有免疫与抗原提呈固有免疫抗原提呈适应性免疫,45,Charles A. Janeway Jr,1943-2003,由于他在固有免疫方面的探索,使固有免疫成为免疫学研究的一个新热点,他对于免疫细胞是如何识别自我和非我方面做了大量的开拓性工作,使我们对机体免疫系统的行为有了更深入的认识;另外,他与其他免疫学家编写,免疫生物学,已经成为许多国家医学生用的经典教科书,所以,Charles A. Janeway Jr,教授对现代免疫学发展的贡献是巨大的,Charles A. Janeway Jr 由于他在固有免疫,46,超敏反应和自身免疫病,动物来源的抗体治疗引起血清病,结核菌素实验,自身免疫病,超敏反应和自身免疫病动物来源的抗体治疗引起血清病,47,第三节 现代免疫学的发展,第三节 现代免疫学的发展,48,一、免疫学理论研究,抗原识别受体多样性(,Diversity,)的产生,信号转导途径的发现:双信号激活,凋亡途径的发现:,CTL,表达,FasL,靶细胞表达,Fas,造血与免疫细胞的发育,一、免疫学理论研究抗原识别受体多样性(Diversity)的,49,二、免疫学的应用,DNA,疫苗,基因工程制备重组细胞因子,免疫细胞治疗,完全人源抗体,二、免疫学的应用DNA疫苗,50,三、,21,世纪的免疫学,免疫组学和免疫组,( Immunome),的概念最早是在,1999,年由,Pederson,教授在奥斯陆举行的自身免疫国际会议上首次提出,但当时的免疫组学定义只局限于研究抗体和,TCR V,区分子结构与功能。,三、21世纪的免疫学免疫组学和免疫组( Immunome),51,免疫组学包括了免疫基因组学,( Immunogenomics),、免疫蛋白质组学,( Immunoproteomics),和免疫信息学,( Immunoinformatics),三方面的研究,免疫组学包括了免疫基因组学( Immunogenomics),52,RNA,干扰基因水平的免疫?,十多年前,,Jorgensen,和他的同事们试图加深矮牵牛花的紫色,就将一个强启动子控制下的色素基因转入,但结果非常惊奇,许多花并不是紫色而是杂色,甚至是白色。,RNA干扰基因水平的免疫?十多年前,Jorgensen和,53,1995,年,,Guo,等想利用反义,RNA,技术阻断线虫(,C. elegans,)中的,par-1,基因,但却得到了一个意想不到的结果。在对照实验中给线虫注射正义,RNA,(,sense RNA,)以期观察到基因表达的增强。但得到的结果是二者都同样地切断了,par-1,基因的表达途径。,1995年,Guo等想利用反义RNA技术阻断线虫(C. el,54,
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