第六章 抗高血压药课件

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,第六章 抗高血压药 PPT课件,第六章 抗高血压药 PPT课件,1,第六章 抗高血压药课件,2,第六章 抗高血压药课件,3,第六章 抗高血压药课件,4,在服用减肥药品(食欲抑制剂)人群中，肺动脉高压发病率比普通人群要高25-50倍。,在服用减肥药品(食欲抑制剂)人群中，肺动脉高压发病率比普通人,5,研究认为，吸烟是许多心、脑血管疾病的主要危险因素。统计资料表明，冠心病和高血压病患者中,75%,有吸烟史。冠心病发病率吸烟者较不吸烟者高,3.5,倍，病死率前者较后者高,6,倍，心肌梗塞发病率前者较后者高,2,至,6,倍。高血压、高胆固醇及吸烟三项兼具者冠心病发病率增加,9,至,12,倍。心血管疾病死亡人数中的,30%,至,40%,由吸烟引起，死亡率的增长与吸烟量成正比。,研究认为，吸烟是许多心、脑血管疾病的主要危险因素。统计资料表,6,抗高血压药物按其作用机理分类为：,抗交感神经药物,血管扩张药物,作用于肾素血管紧张素系统的药物,*钙离子通道拮抗剂,*利尿药等,抗高血压药物按其作用机理分类为：,7,第六章 抗高血压药课件,8,神经调节：交感神经系统,中枢,神经节,末梢递,质释放,突触后,膜受体,血管平滑肌,体液调节：肾素,-,血管紧张素,-,醛固酮系统,肾脏邻球,肾素,转化酶,小动脉收缩,旁 器,血管紧,血管紧,血管紧,张素原,张素,张素,醛固酮分泌,水钠潴留,可乐定,-,甲基多巴,莫索尼定,美加明,利血平,胍乙啶,普萘洛尔,1,哌唑嗪,1,拉贝洛尔,肼屈嗪,硝普钠,硝苯地平,米诺地尔,-R,阻断药,ACEI,(,卡托普利,),氯沙坦,利尿药,(,噻嗪类,),神经调节：交感神经系统中枢神经节末梢递质释放突触后膜受体血管,9,一、作用于自主神经系统的药物,2-,肾上腺素能受体激动剂,-,中枢性降压药,，例如,可乐定,(Clonidine),、甲基多巴,(Methyldopa),等。,作用于神经末梢的药物，例如,利舍平,等；,周围血管扩张药，例如,肼屈嗪,（,hydralazine,）等。,神经节阻断药，例如潘必啶等，此类药物降压作用强，但副作用多，一般用于高血压危象，少用。,肾上腺素能受体阻断剂，例如,阻断剂普奈洛尔；,1,阻断剂哌唑嗪；,，,阻断剂拉贝洛尔等。,一、作用于自主神经系统的药物,10,1.-,肾上腺素能受体激动剂,可乐定,(Clonidine),和甲基多巴,(Methyldopa),1.-肾上腺素能受体激动剂 可乐定(Clonid,11,可乐定为中枢,2,受体激动剂。可乐定分子结构中，由于胍基上连接着吸电子基团,(2,6-,二氯苯基,),，使其碱性减弱，可乐定的,pKa,值为,8.0,（一般胍基的碱性强，,pKa13.6,），在生理,pH,下，存在着足够量的未解离的分子形式，能够进入,CNS,。,可乐定为中枢2受体激动剂。可乐定分子结构中，由于胍基上连接,12,此类药物多为具有高度脂溶性，可通过血脑屏障，产生中等强度的降压作用,盐酸可乐定 胍那苄 胍法辛,此类药物多为具有高度脂溶性，可通过血,13,选择性的激动延髓孤束核次级神经元突触后膜的,2-,受体,和延髓腹外侧的,I,1,-,咪唑啉受体，使外周交感神经活性降低,抑制去甲肾上腺素释放,从而导致血压下降,选择性的激动延髓孤束核次级神经元突触后膜的2-受体和,14,2.,作用于神经末梢的药物,-,作用于交感神经系统的降压药,利舍平,Reserpine,利血平（蛇根碱、血安平）,化学名为,11,，,17,-,二甲氧基,-18,-(3,，,4,，,5-,三甲氧基苯甲酰,),氧,-3,，,20,-,育亨烷,-16,-,甲酸甲酯,2. 作用于神经末梢的药物利舍平Reserpine利血平,15,作用特点,:,利舍平抑制转运,Mg-ATP,酶,的活性以影响去甲肾上腺素、肾上腺素、多巴胺、,5-,羟色胺进入神经细胞内,囊束泡,中储存，使这些神经递质不能被重新吸收、储存以备再次利用，而被单胺氧化酶很快破坏失活，导致神经末稍,递质耗竭,，肾上腺素能传递受阻，降低交感紧张和引起,血管舒张,，因而表现出,降压,作用。其降压作用的特点是缓慢、温和而持久。,利舍平能进入中枢神经系统，耗竭中枢的神经递质去甲肾上腺素和,5-,羟色胺，也可以治疗某些精神疾病。,作用特点:,16,利舍平的理化性质,:,略溶于水，易溶于氯仿、二氯甲烷、冰乙酸，溶于甲醇、乙醇、乙醚等。具有旋光性,，具有弱碱性，,p,K,b,6.6,。,mp.264265,。,利舍平的理化性质:,17,构效关系,利血平,C-15,C-20,上的氢和,C-17,上的甲氧基为,-,构型。根据利舍平酸易形成,-,内酯而不发生转向的事实，证明,C-16,和,C-18,的取代基处于同边为,-,构型。,在光和热的影响下，利舍平的,3-H,能发生差向异构化，生成无效的,3-,异利舍平,(3-Isoreserpine),。,构效关系利血平C-15,C-20上的氢和C-17上的甲氧基为,18,利舍平的,构效关系,研究：,16,位、,18,位的酯基、,17,位的甲氧基对于其抗高血压活性是至关重要的，将酯键水解或脱甲基其活性均减弱或消失，如分子中的,C,、,D,环芳构化活性也消失，将,11,位或,17,位的甲氧基除去仍保持活性。,利舍平的构效关系研究：16位、18位的酯基、17位的甲氧基,19,稳定性,:,最稳定的,pH,为,3.0,。但在酸、碱催化下水溶液可发生水解。碱性水解断裂两个酯基，生成利舍平酸,(Reserpic acid),。研究表明，利舍平酸也有活性。,本品体内代谢途径较为复杂。尿中含有多种分解产物，如,11-,去甲氧利舍平酸，,11-,去甲氧利舍平，,3,4,5-,三甲氧基苯甲酸，,3,5-,二甲氧基,-4-,羟基苯甲酸。,第六章 抗高血压药课件,20,3.,神经节阻断药,美卡拉明,/,美加明 潘必定,神经节阻断药的作用主要是与乙酰胆碱竞争受体，切断神经冲动的传导，引起血管舒张，血压下降。,-,具有,位阻,的胺类或,季铵类,化合物，如美卡拉明,(mecamylamine),，副作用多，如口干、便秘、排尿困难及视力模糊等。季胺类药物口服给药吸收效果差，故一般是,注射应用,，其作用发生快，作用强，一般用于高血压危象，由于近年来其他较新降压药的出现，神经节阻断剂对于一般性高血压已少应用。,3. 神经节阻断药美卡拉明 /美加明,21,二、血管扩张药物,(Vasodilators),血管扩张药为不通过调节血压的交感神经和体液系统而,直接松驰血管平滑肌,的药物，此类药物具有较强的降压作用，并且由于不抑制交感神经活性，所以体位性低血压作用不明显,此类药物有钾通道调节剂和,NO,供体药物,二、血管扩张药物(Vasodilators)血管扩张药为不通,22,1.,钾通道调节剂,苯并肽嗪类衍生物,肼屈嗪 双肼屈嗪 托屈嗪 布屈嗪,1. 钾通道调节剂苯并肽嗪类衍生物 肼屈嗪,23,苯并肽嗪类药物的作用靶点激活,ATP,敏感钾通道，通过激活此通道,在血管平滑肌上产生直接松弛作用,，这种激活增加了来自引起,血管平滑肌细胞超极化,，细胞的,钾离子外流，延长了钾通道的开放,，导致在动脉比静脉更大的松弛作用。,苯并肽嗪类药物在胃肠道吸收较好，其代谢反应乙酰化、羟基化和葡萄糖醛酸共轭。,苯并肽嗪类药物的作用靶点激活ATP敏感钾通道，通过,24,周围血管扩张药,肼屈嗪（,hydralazine,）,又名肼苯达嗪，常用其盐酸盐。通过扩张小动脉，降低外周阻力使血压下降。,第六章 抗高血压药课件,25,钾通道开放剂,:,氰胍类的吡那地尔,Pinacidil,基本结构,:,三取代胍，其取代基分别为,吡啶基、氰基和烷基,。,构效关系,:,氰基亚胺基团被硫和,-NH-,取代后，活性较低；吡啶基与胍基连接的位置，以,3,位吡啶基取代活性相应较好。吡啶基虽可以由苯环置换，但苯环的对位应有,NO2,或,CN,取代；烷基一般是短的支链烷基。一个手性碳原子，药用虽为消旋体，但活性的贡献却是,(-)-R,构型的对映体。,钾通道开放剂:氰胍类的吡那地尔Pinacidil基本结构:三,26,2. NO,供体药物,硝普钠,(Sodium Nitroprusside),2. NO供体药物硝普钠(Sodium Nitropruss,27,三、血管紧张素转换酶抑制剂和血管紧张素,受体拮抗剂,(Angiotensin Converting Enzyme Inhibitors and Angiotensin Receotor Antagonists),三、血管紧张素转换酶抑制剂和血管紧张素受体拮抗剂,28,肾素,-,血管紧张素,-,醛固酮系统是一种复杂、高效调节血流量，电解质平衡以及动脉血压所必需的高效系统。,1,肾素,-,血管紧张素,-,醛固酮系统,（,Renin-angiotensin-aldosterone system ,RAS,或,RAAS,）,肾素-血管紧张素-醛固酮系统是一种复杂、高效调节血流量，电解,29,*,血管紧张素原,是一种,2,球蛋白，分子量为,58,000,至,61,000,。血管紧张素原包含了,452,个氨基酸，主要存在于血浆，它由,肝脏,不断的合成和分泌。包括糖皮质激素，甲状腺激素，以及血管紧张素,在内的大量激素都可刺激,血管紧张素原,的合成，这种化合物最主要的部分是,N-,端，特别是,Lew10-Val11,肽键，,肾素,可以催化将这个键断开，生成十肽的血管紧张素,I(,一种非活性十肽,),，然后，,ACE,催化,血管紧张素,I,的,Phe8-His9,肽键断开，生成了八肽的,血管紧张素,(,一种活性八肽,),，氨肽酶能够通过去掉,N-,端的精氨酸残基，进一步使血管紧张素,转化成七肽的,血管紧张素,，最后，通过羧肽酶、氨肽酶以及肽链内切酶的进一步作用，导致非活性肽片段的生成。,？,请写出这个过程,*血管紧张素原是一种2 球蛋白，分子量为58,000,30,肾素,:,天冬氨酰蛋白酶,血管紧张素,:,极强的肽类血管收缩剂,并能促进去甲肾上腺素从神经末梢释放,导致血压上升,-,强烈的收缩外周小动脉的作用,-,促进醛固酮的合成和分泌,重吸收,Na+,和水,增加了血容量,肾素:天冬氨酰蛋白酶,31,血管紧张素转化酶（,ACE,）,关键酶,-,体内调节血压的肾素,-,血管紧张素系统,453,个氨基酸,无活性的,10,肽,活性的,8,肽,血管紧张素转化酶（ACE）453个氨基酸无活性的10肽活性的,32,(Angiotensin Converting Enzyme,，,ACE),(Angiotensin Converting Enzyme,33,肾素对血管紧张素,的生成速率起决定作用，其主要功能是切断血管紧张素酶原中的,Lew10-Val11,肽键,肾素的刺激作用能够被血液动力信号、神经元信号以及体液信号精确地控制。,肾素对血管紧张素的生成速率起决定作用，其主要功能是切断血管,34,ACE,对缓激肽通道也显其作用，缓激肽是一种非肽，它能引起局部血管舒张、产生疼痛、增加血管渗透性以及刺激前列腺素的合成。在,ACE,的作用下，缓激肽被降解，生成非活性肽，因此,ACE,也称为激肽酶,，它不仅可产生有效血管收缩作用，而且还可以使血管舒张物质失活。,ACE对缓激肽通道也显其作用，缓激肽是一种非肽，它能引起局部,35,ACE-,缓激肽酶,缓激肽扩张血管、利尿、降低血压,-ACE,大量存在于血管内皮细胞的膜表面,-,血液中内源性,Ang1,和缓激肽均可被其转化,ACE-缓激肽酶,36,ACE,对血压的调节作用,ACE对血压的调节作用,37,失活肽,BP,AT,1,受体,ACE,Ang,原,Ang,Ang,肾素,血管收缩,ACEI,AT,1,受体拮抗药,缓激肽,血管扩张,PGI,2,ACE,RAS,激肽系统,影响血管紧张素形成和作用药降压机制示意图,BP,心室,/,主,A,肥厚,醛固酮,肾素抑制药,Ang II,受体主要有,AT1,和,AT2,两种亚型,失活肽BPAT1受体ACEAng原AngAng 肾素血,38,2. ACE,抑制剂,此类药物有三类：,含硫基的,ACE,抑制剂,卡托普利,(Captopril),含二羧基的,ACE,抑制剂,依那普利马来酸盐,Enalapril Maleate,含磷酰基的,ACE,抑制剂,福辛普利,(Fosinpril),2. ACE抑制剂此类药物有三类：,39,3-巯基丙酰基-L-脯氨酸,卡托普利,抑制血管紧张素,引起的血管收缩和血,管加压的效应是替普罗肽的,10,到,20,倍,3-巯基丙酰基-L-脯氨酸,40,卡托普利,Captopril,化学名：,1-(2S)-2-,甲基,-3-,巯基,-1-,氧代丙基,-L-,脯氨酸。又名巯甲丙脯酸,开博通,卡托普利Captopril化学名：1-(2S)-2-甲,41,卡托普利的理化性质：,两种晶形，一种为不稳定的，,mp.8788,，,另一种为稳定型，熔点较高，,mp.105.2105.9,。,两个手性中心为,S,，,S,构型，用无水乙醇溶解后，测得其比旋度为,25D-127.8,。在生产过程中可出现,R,，,S,的异构体，其比旋度大约为,+50,，卡托普利具有,酸性，其羧酸的,p,Ka,13.7,，其巯基也显示一定弱酸性，,p,K,a29.8,。本品在,25,下,可溶于水、甲醇、乙醇、异丙醇、氯仿、二氯甲烷，在乙酸乙酯中略溶,卡托普利的理化性质：,42,P282,卡托普利（,Captopril,）是最有代表性的,Ang ,转化酶抑制剂，是第一个可以口服的。,具有似蒜的特臭 。,P282卡托普利（Captopril）是最有代表性的 Ang,43,卡托普利的作用特点：,具有舒张外周血管，降低醛固酮分泌，影响钠离子的重吸收，降低血容量的作用。使用后无反射性心率加快，不减少脑、肾的血流量，无中枢副作用，无耐受性，停药后也无反跳现象。,卡托普利的作用特点：,44,3.,血管紧张素,受体拮抗剂,血管紧张素,(Ang II),受体拮抗剂为新的一类降血压药物。,Ang II,受体主要有,AT,1,和,AT,2,两种亚型。血管紧张素,受体拮抗剂分为肽类和非肽类，比较重要的非肽类,Ang ,受体拮抗剂又分为选择性,AT1,和,AT2,等类型，常用药物例如：,氯沙坦,(Losartan),、缬沙坦,(valsartan),为强效选择性,AT,1,受体拮抗剂,可有效的阻断,Ang ,与,AT,1,受体的结合。,3.血管紧张素受体拮抗剂 血管紧张素(Ang II)受,45,第六章 抗高血压药课件,46,氯沙坦,(Losartan),属于联苯四唑类化合物，,系第一个口服高效，高选择性药物，形成了沙坦类,血管紧张素,受体拮抗剂。经肝脏代谢后形成一种活性代谢产物。,氯沙坦(Losartan)属于联苯四唑类化合物，系,47,联苯基,正丁基,咪唑母核,四氮唑,具有酸性,联苯基正丁基咪唑母核四氮唑具有酸性,48,四,、 作用于离子通道的药物,1.,钙拮抗剂,钙拮抗剂例如硝苯地平（,Nifedipine,）、尼群地平,(Nitrendipine),、氨氯地平,(Amlodipine),等用作降压药。,四、 作用于离子通道的药物 1.钙拮抗剂,49,离子通道,跨膜的生物大分子,作用类似于活化酶,-,具有离子泵的作用，产生和传导电信号,参与调节人体多种生理功能,离子通道,50,2.,钾通道开放剂（血管扩张药物）,钾通道开放剂的作用广泛，其作用机制为钾通道开放剂作用于,ATP,敏感的钾通道，使细胞膜超极化，降低细胞内的钾离子浓度，导致血管舒张、血压下降。目前用于临床的例如吡那地尔,( Pinacidil),等。,2.钾通道开放剂（血管扩张药物）,51,五、利尿药,利尿药为抗高血压用药。例如碳酸酐酶抑制剂氢氯噻嗪,(Hydrochlothiaxide),、氯噻酮,(Chlorthalidone),。髓袢利尿药呋塞米,(Furosemide),等。,作用： 排钠利水，降低血容量,血管收缩敏感性降低等,五、利尿药,52,第六章 抗高血压药课件,53,第二节 抗心律失常药物,(Antiarrhythmic Drugs),p270,第二节 抗心律失常药物,54,抗心律失常药物,(Antiarrhythmic Drugs),心律失常是心动规律和频率异常，此时心房心室正常激活和运动顺序发生障碍。,心律失常分为心动过速和心动过缓型两种,抗心律失常药物(Antiarrhythmic Drugs),55,抗心律失常药物的作用机理,(,了解,),心脏电生理活动的正常节律受到很多因素的影响。,起搏细胞功能失调或房室节传导阻滞都可以引起心律失常,。一些疾病如动脉粥样硬化、甲状腺机能亢进以及肺病都可能是诱发因素。,心律失常可由冲动,形成,障碍和冲动,传导,障碍或二者兼有所引起。,抗心律失常药物的作用机理(了解),56,1. 心肌细胞膜电位与离子转运,零电位,阈电位,静息电位,动作电位,细胞膜,静息电位,（安静）极化,1. 心肌细胞膜电位与离子转运零电位阈电位静息电位动作电位,57,心肌细胞的静息膜电位，膜内负于膜外约,-90mV,，处于极化状态。心肌细胞兴奋，发生除极和复极，形成动作电位。它分为,5,个时相，,0,相为除极，是,Na+,快速内流所致。,1,相为快速复极初期，由,K+,短暂外流所致。,2,相平台期，缓慢复极，由,Ca2+,及少量,Na+,经慢通道内流与,K+,外流所致。,3,相为快速复极末期，由,K+,外流所致。,0,相至,3,相的时程合为称为动作电位时间,(actionpotential duration,APD),。,心肌细胞的静息膜电位，膜内负于膜外约-90mV，处于极化状态,58,4,相为静息期，非自律细胞中膜电位维持在静息水平，在自律细胞则为自发性舒张期除极，是特殊,Na+,内流,所至，其通道在,-50mV,开始开放，它除极达到阈电位就重新激发动作电位。,复极过程中膜电位恢复到,-60mV-50mV,时，细胞才对刺激发生可发生扩布动作电位。从除极开始到这以前的一段时间即为有效不应期,(effective refractory period,ERP),，它反映快钠通道恢复有效开放所需要的最短时间，其时间长短一般与,APD,的长短变化相应，但程度可有所不同。一个,APD,中，,ERP,数值大，就意味着心肌不起反映的时间延长，不易发生快速性心律失常。,4相为静息期，非自律细胞中膜电位维持在静息水平，在自律细胞则,59,降低自律性,药物抑制快反应细胞,4,相,Na+,内流或抑制慢反应细胞,4,相,Ca2+,内流就能降低自律性。药物促使,K,外流，增大最大舒张电位，使其较远离阈电位，也降低自律性。,减少后除极与触发活动,早后除极的发生与,Ca2,内流增多有关，因此钙拮抗剂药物对之有效。迟后除极所致的触发活动与细胞内,Ca2+,过多和短暂,Na+,内流有关，因此钙拮抗剂药物和钠通道阻滞药对之有效,改变膜反应性而改变传导性,增强膜反应性改善传导或减弱膜反应性，而减弱传导都能取消折返激动，前者因改善传导而取消单向阻滞，因此，停止折返激动，某些促,K+,外流加大最大舒张电位的药物如；苯妥英钠有此作用；后者因减慢传导而使单向传导阻滞发展成双向传导阻滞，从而停止折返激动，某些抑制,Na+,内流的药如奎尼丁有此作用。,改变有效不应期及动作电位时程而减少折返,抗心律失常药物的作用机理,(,了解,),降低自律性抗心律失常药物的作用机理(了解),60,抗心律失常药的分类,分类,典型药物,作用,I,A,、,奎尼丁、普鲁卡因胺、丙吡胺,降低去极化最大速率，延长动作电位时间,I,B,利多卡因、妥卡尼、美西律,降低去极化最大通量，缩短动作电位时间,I,C,氟尼卡,降低去极化最大速率，对动作电位时间无影响,普萘洛尔,抑制交感神经活性,III,胺碘酮、托西溴苄胺、索他洛尔,抑制钾离子外流，延长心肌动脉电位时程,维拉帕米,抑制钙离子缓慢内流,I,类为钠通道阻滞剂,类为,受体阻断剂,III,类为延长动作电位时程药物,类为钙拮抗剂,抗心律失常药的分类分类典型药物作用IA、奎尼丁、普鲁卡因胺、,61,IA,类抗心律失常药物,奎尼丁,(Quinidine),治疗阵发性心动过速、心房颤动和早搏的药物,化学名为,(9S)-6-,甲氧基辛可宁,-9-,醇,(9S)-6-Methoxycinchonan-9-ol),。,IA类抗心律失常药物 奎尼丁(Quinidine) 治疗,62,奎尼丁的理化性质,游离碱为白色无定形粉末，味苦。微溶于水，溶于乙醇、乙醚、氯仿，奎尼丁硫酸盐为白色针状结晶见光变暗，溶于水、沸水、乙醇、氯仿，不溶于乙醚。在不同的溶剂中，其比旋度不同,.,分子结构,两个氮原子，其中,奎宁环,的叔氮原子碱性较强。可制成各种盐类应用，常用的有硫酸盐、葡萄糖酸盐、聚半乳糖醛酸盐等。口服时这些盐都有较好的吸收,(,大约,95%),，由于硫酸盐水溶性小，只适宜于制作片剂。而葡萄糖酸盐则水溶性大、刺激性少适于制成注射液，但在临床上奎尼丁的注射液使用较少。,奎尼丁的理化性质,63,双氢奎尼丁,双氢奎尼丁,64,药物代谢,奎尼丁主要发生在肝脏,2-,羟基奎尼丁,O,-,去甲基奎尼丁 乙烯基氧化物,药物代谢 2-羟基奎尼丁 O-去甲基,65,化学名为,4-,氨基,-,N,-2-(,二乙胺,),乙基,苯甲酰胺盐酸盐。,又名奴氟卡因胺。,4-Amino-,N-,2-(diethylamino)ethylbenzamide monohydrochloride,。,普鲁卡因胺,Procainamide,化学名为4-氨基-N-2-(二乙胺)乙基苯甲酰胺盐酸盐。,66,普鲁卡因用于治疗阵发性心动过速、频发早搏，心房颤动和心房扑动、快速型室性和房性心律失常。,普鲁卡因胺源于发现局麻药物,普鲁卡因,具有短效的抗心律失常作用，但由于普鲁卡因的中枢毒性、作用时间短以及由于在体内迅速的水解和酶解不能口服的缺点，限制其在此方面的临床价值。因此将酯基以其电子等排体酰胺基置换得到了,普鲁卡因胺,。它对血浆的酯酶和化学水解都比较稳定，因此可以口服，生物利用度可达,7080%,。,普鲁卡因胺源于发现局麻药物普鲁卡因具有短效的抗心律失常作用,67,I,B,类抗心律失常药物,主要有,:,利多卡因,(Lidocaine),、美西律,(Meixletine),、妥 卡,(Tocainide),、 苯妥英,(Phenytoin),IB类抗心律失常药物 主要有:利多卡因(Lidocaine,68,I,C,类抗心律失常药物,I,C,类抗心律失常药物降低去极化最大速率，对动作电位时间无影响,醋酸氟卡尼,Flecainide Acetate,化学名为,()N-(2-,哌啶基甲基,)2,5-,双,(2,2,2-,三氟乙氧基,),苯甲酰胺,()-N-(2-piperidinyl methyl)-2,5-bis(2,2,2-trifluoroethoxy)benzamide),。,氟卡尼有两种光学异构体，,R,型为左旋,26D-3.30(,甲醇,),，,mp.102104,，其盐酸盐,26D-20.0,，,S,型为右旋,26D26D+3.4(,甲醇,),，,mp.104105,，其盐酸盐,26D+20.0,。,IC类抗心律失常药物 IC类抗心律失常药物降低去极化最大速,69,普罗帕酮,(Propafenone),化学名为,1-2-2-,羟基,-3-(,丙胺基,),丙氧基,苯基,-3-,苯基,-1-,丙酮,1-2-2-Hydroxy-3-(propylamino)propoxy,phenyl-3-phenyl-1-propanone,。,普罗帕酮的作用特点：,可抑制心肌,Na+,、,K+,内流，具有膜稳定作用，可降低快反应、慢反应动作点为,O,和,4,相除极速率，降低心房和心室的兴奋性，降低自律性和抑制房室结的传导性。由于结构中含有,-,受体阻断剂的结构片断，所以有一定程度的,-,阻滞活性并还具有钙拮抗活性,因其具有两个对映的旋光异构体,(R),和,(S),，在药效和药物代谢动力学方面存在明显的立体选择性差异，两者均具有钠通道阻滞作用，但,(S),型异构体的,-,受体阻断作用是,(R),型异构体的,100,倍，单次应用,(S),型体和,(R),型体时，,(S),型异构体的代谢清除率大于,(R),型异构体。但长期应用消旋体的制剂后，,(S),型体的代谢清除率又小于,(R),型体，,普罗帕酮(Propafenone)化学名为1-2-2-羟,70,在体内的光学异构体的相互作用。,(R),型异构体通过竞争,CYP2D6,减慢,(S),型异构体的代谢，,(S),型异构体在体内的消除减少，而,(R),型异构体的消除增大，,(R),型异构体竞争性抑制,(S),型异构体的体内消除。,两异构体在体内氧化过程均由细胞色素,P450D6,酶所介导，,(R),型异构体与,(S),型异构体均与细胞色素,P450D6,酶结合并发生相互抑制作用，但,(R),型异构体对酶的亲和力大于,(S),型异构体，所以先于与酶的结合位点作用，其自身代谢有所加强，减少,(S),型异构体与酶的结合机率，从而使,(S),型异构体的消除减慢，血药浓度增加。,口服吸收完全，肝内迅速代谢，代谢产物为,5-,羟基丙胺苯丙酮，也有抗心律失常作用。,普罗帕酮临床上用于室性或室上性异位搏动和心动过速，预激综合征等,在体内的光学异构体的相互作用。(R)型异构体通过竞争CYP2,71,钾通道阻断剂,钾通道阻断剂也被称为,类药物，它可使,APD,延长效应，这主要取决于对各种钾外流通道的抑制作用。这类药物的作用原理是选择作用于心肌延迟整流钾通道，延长动作电位的时程，既二期,(,平台,),的延长,盐酸胺碘酮,Amiodarone Hydrochloride,化学名为,(2-,丁基,-3-,苯并呋喃基,)4-2-(,二乙氨基,),乙氧基,-3,5-,二碘苯基,甲酮盐酸盐,(2-Butyl-3-benzofuranyl)4-(2-(diethyl amino) ethoxy)-3,5diiodophenylmethanone hydro-chloride),。,钾通道阻断剂钾通道阻断剂也被称为类药物，它可使APD延长,72,天然产物凯林,具有解痉和扩冠作用,胺碘酮的主要代谢物为去乙基胺碘酮，与胺碘酮有类似药理作用,主要作用是延长房室结、心房肌和心室肌的动作电位时间和有效不应期。胺碘酮还有抗颤动作用。对其它抗心律失常药无效的顽固性阵发性心动过速常能奏效。,天然产物凯林具有解痉和扩冠作用 胺碘酮的主要代谢物为去乙基胺,73,类,-,受体阻断剂和,类钙离子拮抗剂,类-受体阻断剂和类钙离子拮抗剂,74,