坤泰胶囊在改善卵巢功能中的临床应用课件

精选版课件ppt,*,*,坤泰胶囊在改善卵巢功能中的临床应用,1,精选版课件ppt,坤泰胶囊在改善卵巢功能中的临床应用1精选版课件ppt,80,后是生育主力军，但高龄女性生育力的问题不容忽视,2017,年,6,月,复旦大学,80,后的世界调查报告,非官方统计，,70,后拟生育二胎的比例小于,20%,80,后拟生育二胎的比例,67.67%,2,精选版课件ppt,80后是生育主力军，但高龄女性生育力的问题不容忽,卵巢功能,!,卵巢的功能包括产生卵子以及分泌甾体激素,!,卵巢功能低下是指卵母细胞质量和数量下降或者生 殖潜能下降，且甾体激素分泌异常,卵泡数目,-,卵巢储备功能,卵泡质量,-,生育能力,卵巢储备功能：经过自然选择卵巢产生卵子的数量和质量的 潜能（即能够发育形成卵母细胞的始基卵泡数）,3,精选版课件ppt,卵巢功能!卵巢的功能包括产生卵子以及分泌甾体激素!卵巢功,卵巢功能,-,卵泡质量与,年龄,!,年龄与卵巢功能是最直接也是关系最密切的因素,!,1.Broekmans FJ, et al. Endocrine Reviews. 2009; 30(5): 465-493.,2.,曹云霞,.,中国计划生育和妇产科,. 2014; 6(8): 8-12.,随着年龄的增加，卵泡数量减少，且优质卵母细胞比例下降,1,卵泡数 低质量卵母细胞比例,卵泡数,低质量卵母细胞比例,(%),高龄女性生殖力随年龄衰退的过程主要是由,卵子质量的下降,决定的,2,线粒体是卵子质量的主要因素,4,精选版课件ppt,卵巢功能-卵泡质量与年龄!年龄与卵巢功能是最直接也,卵巢功能不全的疾病进程,Welt CK. Clin Endecrinol (Oxf), 2008,隐匿性阶段,生化异常阶段,临床异常阶段,卵巢衰竭,FSH,正常，月经规律，生育能力下降,FSH,升高，月经规律，生育能力下降,提示卵巢功能衰退：,DOR,FSH,升高，月经稀发或闭经，生育能力下降,40,岁，两次,FSH25U/L:POI,FSH,高,，月经稀发或闭经，生育能力下降,40,岁，两次,FSH40U/L:POF,5,精选版课件ppt,卵巢功能不全的疾病进程Welt CK. Clin Endec,POI,的发病率,POI,的发病率与年龄相关,POI,的发病率大约为,1%,，可能受人群种族影响；,中国女性的发病率约为,2.8%,。,闭经相关,原发性闭经患者中：,10,28,；,继发性闭经患者中：,4,18,6,精选版课件ppt,POI的发病率POI的发病率与年龄相关6精选版课件ppt,POI,的发病机制,卵泡功能障碍原因,7,精选版课件ppt,POI的发病机制卵泡功能障碍原因7精选版课件ppt,POI,的发病机制,卵泡耗竭原因,原始卵 泡数量 不足,先天性染色体异常,自发加 速性卵 泡损失,环境 毒素 诱导卵 泡损失,医源性损伤等,工业接触,2-,溴丙烷,8,精选版课件ppt,POI的发病机制卵泡耗竭原因原始卵 泡数量 不足先天性染,影响卵子质量的关键因素,卵子质量,卵泡液 微环境,颗粒细胞,妊娠率流产率,9,精选版课件ppt,影响卵子质量的关键因素卵子质量卵泡液 微环境颗粒细胞妊娠,POI,的临床表现及危害,1,，,Rafique S, Sterling WE , Nelson LM, Obstet Gynecol Clin N Am 39 (2012) 567586 2,，中华医学会妇产科分会绝经学组,.,中华妇产科杂志,.2016,51,（,12,）,:881-6,3,，,Jin M, YU Y and Huang H. August 2012 Vol.55 No.8: 677686,月经,异常,低雌激 素状态,不孕,不育,多有：月经稀发,月经频发,功血； 偶有：月经突然停止不来,/,停服避孕药、怀孕分娩后月经不恢复,1,潮热、盗汗、睡眠不佳、情绪障碍、注意力不集中、乏力、尿 频、阴道干涩、性欲低下、性交不适等,2,生育能力降低，但是约,50%,的,POI,患者有不同的、难以预测的残 存卵巢功能,3,；,10,精选版课件ppt,POI的临床表现及危害1， Rafique S, Sterl,POI,影响女性长期身心健康,乳腺癌风险降低,血管舒缩等更年期症状 性功能障碍,不孕不育 早期骨质流失,心血管疾病,心理症状 相关疾病,（例如甲状腺病，阿狄森氏病，糖尿病，多内分泌腺病症,),11,精选版课件ppt,POI影响女性长期身心健康乳腺癌风险降低,POI,的治疗原则,激素替代治疗（,HRT,）仍然是,POI,的主要治疗手段,无生育需求者,对症处理，缓解绝经症状,调整月经周期 预防远期危害,中医药疗法,有生育需求者,激素补充，期待自发排卵,及早采取诱导排卵等辅助助孕方案 联合,中医药治疗,12,精选版课件ppt,POI的治疗原则无生育需求者对症处理，缓解绝经症状有,HRT,的重要性,激素补充治疗,(HRT),有助于：,残留卵泡的功能,抑制,状态的,解除,，,FSH,和,LH,的下降,1,；,衰退卵巢内残留卵泡,FSH,受体的功能复苏,，恢复排卵,1,；,缓解低雌症状,，如：血管舒缩症状，阴道萎缩症状,2,；,保持骨密度,，降低心血管疾病的风险,2,；,1. Wang Y, Qiao J. Journal of Practical Obstrics and Gynecology, 2010, 26(9): 649-653 2. 2013 IMSR CLIMACTERIC 2013;16:316337,*,美国生殖医学学会,和,国际绝经学会：推荐,POI,妇女进行,HRT,13,精选版课件ppt,HRT的重要性 残留卵泡的功能抑制状态的解除，FSH和LH,雌二醇的剂量需要比提前绝经老年女性还要高,继续治疗直到正常绝经年龄,如果有子宫，需要添加孕激素,个体化治疗：剂量、孕激素类型、给药方式,注意：,HRT,没有避孕效果，所以要,留意可能出现意外怀孕,POI,患者,HRT,治疗的原则,14,精选版课件ppt, 雌二醇的剂量需要比提前绝经老年女性还要高POI,当前治疗手段的局限,POI,患者的,综合治疗与管理,是最佳治疗原则,01,激素禁忌 及安全性,02,标与本 的问题,03,生育力 低下问题,04,绝经症 状问题,激素缺乏只是卵巢功能衰 退的结果，卵巢功能的正 常依赖于整个,HPO,轴的协 调有序；,单纯补充激素并,非能完美解决,所有,POI,给患 者带来的,问题与威胁,表现为,自然妊娠率低,，对药 物的,反应性低,，,获卵数低,，,胚胎质量较差,，周期取消率,高，妊娠结局不良,；,仅有,58%,的患者在雌激素治 疗,期间或之后,发生妊娠,激素替代治疗仍然存在,禁忌 症,，,患者顾虑,，,副作用,明 显，定期监测,依从性差,等问 题,POI,引发的绝经症状往往要,比,正常绝经症状更为严重,，尤 其是医源性因素导致者,Wang Y, Qiao J. Journal of Practical Obstrics and Gynecology, 2010, 26(9): 649-653,15,精选版课件ppt,当前治疗手段的局限POI患者的综合治疗与管理是最佳治疗原则,共识指南及教科书对中医药的推荐,中成药临床应用指南,妇科疾病分册,“,卵巢早衰,”,推荐,坤泰胶囊,目前中医,治疗,POR,常用方法有中药,、针灸、中医外治等，已经取得了一定的临床疗效,2015,卵巢低反应中国专家共识,绝经期管理与激素补充治疗临床应用指南,（,2012,版）,早发性卵巢功能不全的激素补充治疗专家共识,（,2016,版）, 推荐及引用,“,坤泰胶囊,”,16,精选版课件ppt,共识指南及教科书对中医药的推荐中成药临床应用指南妇科疾,POI,，归属中医学中,“,月经后期,”“,月经过少,”“,月经先后无,定期,”“,不孕,”“,绝经前后诸症,”,等范畴,中医认为,POI70%,以上,是以,肾阴,虚,为主，气血失调是其重要病因,肾主生殖，,“,肾阴虚,”,是卵巢储备功能降低的主要病理机制之一,“,女子七岁,肾气盛,，齿更发长；二七而天癸至，任脉通，太冲脉盛，月事以时下， 故有子,七七任脉虚，太冲脉衰少，天癸竭，地道不通，故形坏而无子也,”,素问上古天真论篇,“,经水全赖肾水施化，,肾水既乏则经水日以干涸,”,医学正传,中医学对,POI,的认识,17,精选版课件ppt,POI，归属中医学中“月经后期”“月经过少”“月经先后,肾阴虚,B,舌红少津、脉细数,头晕耳鸣,A,腰膝酸痛,咽干颧红,失眠多梦,D,潮热盗汗，五心烦热,F,E,C,肾阴虚主要的临床表现,18,精选版课件ppt,肾阴虚B舌红少津、脉细数头晕耳鸣腰膝酸痛咽干颧红失眠多梦,传承经典的纯中药,-,组方,熟地黄,（河南焦作）,白芍,（杭州）,黄连,（四川）,阿胶,（山东东阿）,茯苓,（云南）,黄芩,（河北）,补肾阴，养血,清 热 泻 火,滋阴清热，交通心肾，调节阴阳平衡,19,精选版课件ppt,传承经典的纯中药-组方熟地黄（河南焦作）白芍黄连阿胶,POI,中医药治疗机理的现代医学研究,中药有多系统、多环节的整体调节作用，,中药本身虽不是激素,，但具 有明显的,内分泌调节能力,，特别是能提高,卵巢对性腺激素的反应性,， 进而恢复和改善卵巢的排卵功能。,提高卵巢储备功能,（提高,AFC,、促进卵泡发育及排卵、减少,Gn,、提,高卵巢反应性）,改善子宫内膜容受性,（改善血清黄体酮水平、改善子宫内膜厚度、改 善子宫内膜,A,型率、改善,PSV),Huang S.T. and Chen A.P. Current Opinion in Obstetrics and Gynecology. 2008, 20:211215,20,精选版课件ppt,POI中医药治疗机理的现代医学研究中药有多系统、多环节的整,和颜,坤泰胶囊用于卵巢功能衰退的治疗思路,病因病理,肝肾不足阴虚,冲任虚弱，血海空虚 不能滋养精（卵）,闭经,/,月经稀发,/,不孕,治疗思路,益肾填精养血,坤泰补肾阴养血,精充血旺,精卵得以滋养 调节、促进卵泡发育,成熟,21,精选版课件ppt,和颜坤泰胶囊用于卵巢功能衰退的治疗思路病因病理治疗思路2,针对无生育需求的患者,联合激素,更显著改善绝经症状,联合激素有效调整月经周期,针对有生育需求的患者,联合激素,更有效改善卵巢储备及反应性,改善卵泡微环境,，提高卵泡质量及妊娠率,和颜,坤泰胶囊,对肾阴虚型,POI,患者的益处,22,精选版课件ppt, 针对无生育需求的患者和颜坤泰胶囊对肾阴虚型POI患,坤泰胶囊改善,肾阴虚型,POI,患 者的实验与临床机制研究,23,精选版课件ppt,坤泰胶囊改善肾阴虚型POI患 者的实验与临床机制研究23精选,华中科技大学同济 医学院附属同济医院,王世宣 教授团队,和颜,坤泰胶囊对卵巢衰老加速模型小鼠卵巢功能保护作用的机制探讨,Protective effects and mechanism investigation of Kuntai capsule on the ovarian function of a novel model with accelerated aging ovary,民族药理学杂志,Protective effects and mechanism investigation of Kuntai capsule on the ovarian function of a novel model with accelerated aging ovary,，,Journal of Ethnopharmacology195,（,2017,）,173-181,影响因子：,24,精选版课件ppt,华中科技大学同济 医学院附属同济医院和颜坤泰胶囊对卵巢衰,一般状态情况,（体力、体重、卵巢重量、毛色及秃斑情况）,卵巢储备,（卵泡计数和,AMH,检测）,卵巢内分泌功能,（动情周期、,E2,、,P,）,卵巢生殖功能,（妊娠率、产仔率、产仔间隔、存活率）,颗粒细胞,超微结构、,抗氧化损伤能力,细胞凋亡,作用机制观察,治疗疗效评价,Protective effects and mechanism investigation of Kuntai capsule on the ovarian function of a novel model with accelerated aging ovary,，,Journal of Ethnopharmacology195,（,2017,）,173-181,方法,25,精选版课件ppt,一般状态情况（体力、体重、卵巢重量、毛色及秃斑情,结果显示,所有坤泰组,SOD2,的表达,均超过,NC,组和模型对照（,Mod,）组,#,与,Mod,组相比，,#,P, 0.05,，,#,P, 0.01,改善卵泡微环境,抗氧化,Protective effects and mechanism investigation of Kuntai capsule on the ovarian function of a novel model with accelerated aging ovary,，,Journal of Ethnopharmacology195,（,2017,）,173-181,26,精选版课件ppt,结果显示所有坤泰组SOD2的表达均超过NC组和模型对照（M,改善卵泡微环境,抗凋亡,结果显示坤泰胶囊治疗组,凋亡颗粒细胞（,TUNEL,阳性细胞）及凋亡蛋白（,Bax,）表达显著 低于,模型对照（,Mod,）组，,抗凋亡蛋白（,Bcl2,）表达高于,Mod,组,*,与,NC,组相比，,*,P, 0.05,，,#,与,Mod,组相比，,#,P, 0.05,，,#,P, 0.01,Protective effects and mechanism investigation of Kuntai capsule on the ovarian function of a novel model with accelerated aging ovary,，,Journal of Ethnopharmacology195,（,2017,）,173-181,27,精选版课件ppt,改善卵泡微环境抗凋亡*与NC组相比，* P 0.05,临床研究,和颜,坤泰胶囊治疗卵巢储备功能降低（,DOR,）不孕,Heyan Kuntai capsule versus dehydroepiandrosterone (DHEA) in the treatment of Chinese infertility patients with diminished ovarian reserve (DOR),前瞻、多中心、随机、对照研究,临床试验注册号：,ChiCTR-TRC-13004085,天津中医药大学第一附属医院不孕不育科天 津医科大学总医院生殖中心 河北医科大学第二医院生殖中心,Gao Hui, Xia Tian, Ma Ruihong et al. Journal of Traditional Chinese Medicine (Accepted),28,精选版课件ppt,临床研究和颜坤泰胶囊治疗卵巢储备功能降低（DOR）不孕Ga,和颜,坤泰治疗,DOR,可显著提升,AMH,水平,DOR,用坤泰预处理,3,个月经周期,AMH,显著提升,本研究,DOR,标准,：双侧窦卵泡数,5-7,个或,AMH,水平,0.5-1.1ng/mL,Gao Hui, Xia Tian, Ma Ruihong et al. Journal of Traditional Chinese Medicine (Accepted),29,精选版课件ppt,和颜坤泰治疗DOR可显著提升AMH水平DOR用坤泰预处,和颜,坤泰治疗,DOR,可显著提升,AFC,水平,HYKT,组（,n=43,）,:4,粒,/Tid,P0.01,DOR,用坤泰预处理,3,个月经周期,AFC,显著提升,治疗前,治疗后,本研究,DOR,标准,：双侧窦卵泡数,5-7,个或,AMH,水平,0.5-1.1ng/mL,Gao Hui, Xia Tian, Ma Ruihong et al. Journal of Traditional Chinese Medicine (Accepted),30,精选版课件ppt,和颜坤泰治疗DOR可显著提升AFC水平HYKT组（n=4,和颜,坤泰治疗,DOR,可有效提升,E,2,水平,单用坤泰预处理,3,个月经周期,E,2,水平升高,有统计学意义,本研究,DOR,标准,：双侧窦卵泡数,5-7,个或,AMH,水平,0.5-1.1ng/mL,Gao Hui, Xia Tian, Ma Ruihong et al. Journal of Traditional Chinese Medicine (Accepted),31,精选版课件ppt,和颜坤泰治疗DOR可有效提升E2水平单用坤泰预处理3个,DHEA,组,HYKT,组,和颜,坤泰治疗,DOR,妊娠率与,DEHA,相当,自然妊娠率（,%,）,=,自然妊娠例数,/(,入组例数脱落例数,) 100%,； 临床妊娠率（,%,）,=,临床妊娠例数,/,随访例数,100%,周期临床妊娠率（,%,）,=,临床妊娠例数,/,新鲜胚胎移植周期例数,100%,Gao Hui, Xia Tian, Ma Ruihong et al. Journal of Traditional Chinese Medicine (Accepted),坤泰与,DHEA,在各类妊娠结局无统计学意义,NS,32,精选版课件ppt,DHEA组 HYKT组和颜坤泰治疗DOR妊娠率与DEHA相,和颜,坤泰胶囊成品粉,10g/kg/d,剂量下对,SD,大鼠,!,无明显母体和胚胎生殖毒性,无致畸病例 对胎仔发育无不良影响,!,!,注，和颜,坤泰胶囊口服成人每日剂量为,0.5g*12,结果发表于：,1,、王玮,张云,刘昆等，坤泰胶囊对,SD,大鼠生育力和早期胚胎毒性的研究,J,中成药,2012,34(10):1869-1873,2,、龚立,刘昆,张云等，坤泰胶囊对大鼠胚胎和胎仔的发育毒性研究,J,药物评价研究,2012,35(5):337-342,传承经典的纯中药：无生殖毒性,33,精选版课件ppt,和颜坤泰胶囊成品粉10g/kg/d剂量下对SD大鼠,推荐单用和颜,坤泰胶囊治疗的,POI,患者,34,精选版课件ppt,推荐单用和颜坤泰胶囊治疗的POI患者34精选版课件ppt,