常见抗感染药物课件

*,*,单击此处编辑母版标题样式,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,常用抗菌药物,2024/8/22,1,常用抗菌药物2023/8/301,名称问题,抗生素（微生物）,抗菌素（细菌、真菌）,消炎药,2024/8/22,2,名称问题抗生素（微生物）2023/8/302,抗生素的应用,何时需要用？目的？,用什么品种？要否联合用药？,用多大量？,怎么给药？(途径？次数？),用多长时间（疗程）？,何为续贯治疗？何时开始续贯？,细菌,宿主 药物,2024/8/22,3,抗生素的应用何时需要用？目的？ 细,革兰阳性球菌,革兰阴性球菌,金黄色葡萄球菌，表皮葡萄球菌脑膜炎球菌，淋球菌,肺炎链球菌，溶血链球菌，草绿卡他莫拉菌,链球菌，肠球菌,革兰阳性杆菌,革兰阴性杆菌,破伤风，产气荚膜，炭疽杆菌大肠杆菌，克雷伯菌，变形杆菌,白喉杆菌，李斯特菌沙门氏菌，志贺氏菌，产气肠杆菌,其他棒杆菌阴沟肠杆菌，枸橼酸菌，沙雷菌属,不动杆菌，绿脓杆菌，嗜麦芽窄食单胞菌，黄杆菌，军团菌,常见病原微生物,2024/8/22,4,革兰阳性球菌革兰阴性球菌常见病原微生物2023/8,厌氧菌,消化链球菌，消化球菌，拟杆菌（脆弱拟杆菌），梭杆菌,真菌,念珠菌，隐球菌，曲霉菌，毛霉菌，卡氏肺孢子菌,其他,衣原体，支原体,2024/8/22,5,厌氧菌消化链球菌，消化球菌，拟杆菌（脆弱拟杆菌）,积极明确病原菌,痰涂片、咽拭子涂片,痰培养+药敏,血培养（需氧、厌氧）,分泌物培养,体液、组织液培养,2024/8/22,6,积极明确病原菌痰涂片、咽拭子涂片2023/8/306,痢疾杆菌,霍乱弧菌,伤寒杆菌,链球菌,2024/8/22,7,痢疾杆菌 霍乱弧菌伤寒杆菌链球菌2023/8/307,大肠杆菌,肺炎克雷白,军团菌,绿脓杆菌,支原体,SARS,病毒,2024/8/22,8,大肠杆菌肺炎克雷白军团菌绿脓杆菌支原体SARS病毒2023/,2024/8/22,9,2023/8/309,药敏试验,MIC,：,在与微生物生长速率有关的特定时间间隔内,(,通常是1824小时,),，能够抑制被测菌生长的最低药物浓度。,对倍稀释的优点：,操作容易,敏感株的,MIC,呈正态分布,区分异常(,R),与敏感(,S),的菌群,2024/8/22,10,药敏试验MIC：在与微生物生长速率有关的特定时间间隔内(通常,敏感性分类(NCCLS的定义),敏感（,Susceptible）,用常规用量治疗有效,常规用药时达到的平均血药浓度超过细菌的,MIC 5,倍以上。,耐药（,Resistance）,用常规用量治疗不能抑制细菌的生长,MIC,高于药物在血、体液中可能达到的浓度,2024/8/22,11,敏感性分类(NCCLS的定义)敏感（Susceptible）,敏感性分类（2）,中介 (,Intermediate),MIC,接近,血、体液中药物的浓度，治疗反应率低于敏感株,药物生理浓集部位有效 (尿,FQ),加大用药剂量可能有效,缓冲区：防止操作的系统误差造成重大结果的判定错误,2024/8/22,12,敏感性分类（2）中介 (Intermediate)2023/,药敏试验的方法学,半定量,纸片扩散法 (抑菌圈直径),MIC,法：,稀释法(肉汤、琼脂),自动化仪法,抗生素连续梯度法 (,Etest ),流式细胞仪,2024/8/22,13,药敏试验的方法学半定量纸片扩散法 (抑菌圈直径)2023,药敏试验方法的选择,纸片法有独特之处,选药灵活、便宜、易懂,MIC,法,：商品肉汤法 (,自动化法,),可用于厌氧菌、苛氧菌,计算机管理,快速，但可能有错误（,如诱导型菌,）,新药的评价,2024/8/22,14,药敏试验方法的选择纸片法有独特之处2023/8/3014,药敏试验方法1（纸片扩散法,材料：浸有一定,Abs,的干燥的圆滤纸片,步骤：制备菌悬液涂平板贴纸片孵育卡尺测量抑菌圈直径判定,R、I、S,优点,：选药灵活、便宜、一个平皿可测多个药,缺点,：影响因素多,适用于快生长菌、部分苛养菌,2024/8/22,15,药敏试验方法1（纸片扩散法材料：浸有一定Abs的干燥的圆滤,2024/8/22,16,2023/8/3016,药敏试验方法2肉汤稀释法,4 816 32 64 128 256,ug/ml,混,混,清,抗生素倍比稀释，种菌10,5,CFU/ml ，,孵育35，,16-20,h，,判读,2024/8/22,17,药敏试验方法2肉汤稀释法 4 816,药敏试验方法2肉汤稀释法,调节离子浓度的,MH,肉汤,宏量肉汤法（2,ml, 13x100mm ）,微量肉汤法 （ 0.1,ml,微量板,）,自动化仪,优点：准确，可靠，可用于研究,缺点,：,劳动强度大,细菌生长情况不可查,2024/8/22,18,药敏试验方法2肉汤稀释法调节离子浓度的MH肉汤2023/8,抑菌圈直径与,MIC,的关系,2024/8/22,19,抑菌圈直径与MIC的关系2023/8/3019,抗微生物药物的作用机制,1.阻断细胞壁的合成 3. 损伤细胞浆膜影响通透性,如,B,内酰胺类、万古、 如多粘菌素、两性霉素和制,杆菌肽 霉菌素,5,.阻断,RNA 2.,阻断核糖体蛋白合成,DNA,的合成 甲硝唑 4.影响叶酸代谢 如氨基糖苷类、四环,喹诺酮类、利福平 如磺胺类 素、红和氯霉素,阿糖腺苷、新生霉素,2024/8/22,20,抗微生物药物的作用机制1.阻断细胞壁的合成,一.,内酰胺类抗菌药物,1、青霉素类,2、头孢菌素类,3、头霉素,4、,内酰胺酶抑制剂,5、碳青霉烯类,6,、其他,2024/8/22,21,一.内酰胺类抗菌药物 1、青霉素类2023/,1. 青霉素类,口服:青霉素,V,氨苄西林，阿莫西林,注射:青霉素,G:,剂量160-960万,U/,日,个别脑膜炎用量可1000万,U/,日,要分次给,每次MIC：,内酰胺类，大环内酯类,浓度依赖型（,AUC/MIC,比率：,氨基糖甙类，氟喹诺酮类,这些参数可用于计算具有最佳药效的给药方案,2024/8/22,31,药代动力学和药效学药代动力学：药物吸收，分布，代谢，排泄20,T,ime MIC,Time MIC,抗生素浓度,MIC,1,Time (100%),Time MIC,=,血清中抗生素浓度高于,MIC,的时间段, 用% 表示,B-,内酰胺类,(青霉素,头孢菌素,安曲南,碳青霉烯类,),克林霉素,大环内脂类,红霉素,克拉霉素,TMP/SM,z,MIC,2,30%,50%,2024/8/22,32,Time MIC Time MIC抗生素浓度MIC,Time MIC,与动物感染模型的关系,0,20,40,60,80,100,0,20,40,60,80,100,Time MIC (%),青霉素,头孢菌素,Craig.,Diagn Microbiol Infect Dis,1996;,25,:213217,治疗4天后致死率,2024/8/22,33,Time MIC与动物感染模型的关系0204060801,小结：,内酰胺类抗菌药物注意事项,时间依赖性抗生素，小量多次给药，每日34次,主要副作用是过敏反应，用前必须做皮试,肝肾功能不全时要减量,应用期间避免饮酒,2024/8/22,34,小结： 内酰胺类抗菌药物注意事项时间依赖性抗生素，小量多次,抗菌素血药浓度,MIC,时间,曲线下面积,另一类抗菌素：24,hrAUC/MIC,决定疗效,24-,hr AUC/MIC,氟喹诺酮类,氨基糖甙类,2024/8/22,35,抗菌素血药浓度MIC 时间曲线下面积 另一,免疫正常的动物模型中,氟喹诺酮类,对,肺炎链球菌,的,24 Hr AUC/MIC,与致死率的关系,24-hr AUC/MIC,1,25,10,5,2.5,0,20,40,60,80,100,100,50,致死率,2024/8/22,36,免疫正常的动物模型中氟喹诺酮类对肺炎链球菌的24 Hr AU,小结：,浓度依赖型抗生素：大剂量，每天一次给药,2024/8/22,37,小结：浓度依赖型抗生素：大剂量，每天一次给药2023/8/3,二.喹诺酮类,老品种：诺氟沙星、氧氟沙星、环丙沙星。,用于泌尿系、肠道、腹腔，革兰阴性细菌下呼吸道感染。,不用于社区上、下呼吸道感染。,新品种：左氧氟沙星、莫西沙星、加替沙星。,用于肺炎球菌等革兰阳性菌感染：肺炎、中耳炎、鼻窦炎，还可用于尿路感染。,增加了对非典型致病菌(支原体、衣原体、军团菌）的活性,有抗结核杆菌的作用,2024/8/22,38,二.喹诺酮类老品种：诺氟沙星、氧氟沙星、环丙沙星。2023/,喹诺酮类使用的注意事项,1、避免用于,18,岁未成年人、孕妇、乳妇（影响软骨发育）。,2、避免用于癫痫等中枢神经病变的患者。,3、肾功能不全时减量使用,(,老年人需减量,),正常剂量可导致抽搐、精神失常等严重不良反应,4、注意少数严重不良反应的发生。,肌腱断裂、室性心律失常、光毒性、白细胞减少,2024/8/22,39,喹诺酮类使用的注意事项1、避免用于34,小时术中追加一次，术后连续应用不超过,48,小时,手术部位感染（,SSI),的常见病原菌,:,金葡菌、大肠杆菌、绿脓杆菌,一类切口不主张预防性应用,(,或术前用一次,),三类切口（污染伤口）：必须预防用抗生素；污染的时间长按感染伤口需治疗用药不属于预防范畴,2024/8/22,64,预防手术部位感染二类（清洁-污染）切口:手术前6030分给,总结,抗生素是一把双刃剑！,2024/8/22,65,总结2023/8/3065,人类,vs,细菌,2024/8/22,66,人类 vs 细菌2023/8/3066,谢谢!,2024/8/22,67,谢谢!2023/8/3067,