抗结核病药及抗麻风病药课件

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,抗结核病药及抗麻风病药,*,PPT,文档演模板,Office,PPT,抗结核病药及抗麻风病药,2024/8/22,抗结核病药及抗麻风病药,抗结核病药及抗麻风病药2023/8/31抗结核病药及抗麻风病,1,分类,1.第一线抗结核病药：,疗效高、不良反应较少、患者较易接受。,如异烟肼、利福平、乙胺丁醇、吡嗪酰胺、链霉素等。,2.第二线抗结核病药：,毒性较大、疗效较差，用于一线药耐药或与其它抗结核病药配伍。如：对氨基水杨酸、乙硫异烟胺、卡那霉素、卷曲霉素、环丝氨酸等。,3.新一代抗结核病药：,疗效较好，不良反应较少。,如利福喷汀、利福定、司帕沙星等。,第一节抗结核药,Anti-tuberculosis drugs,抗结核病药及抗麻风病药,分类第一节抗结核药 Anti-tuberculosis,2,按作用机制不同可分为：, 阻碍细胞壁合成的药物：,如：环丝氨酸、乙硫异烟胺, 干扰结核杆菌代谢的药物：,如：对氨基水杨酸钠, 抑制合成药：,如：利福平, 抑制结核杆菌蛋白合成药：,如：链霉素、卷曲霉素等, 多种机制共存或机制未明的药物：,如：异烟肼、乙胺丁醇。,抗结核病药及抗麻风病药,按作用机制不同可分为：抗结核病药及抗麻风病药,3,二、一线抗结核病药,异烟肼(isoniazid, INH, 雷米封rimifon),高效、价廉、口服吸收好。,水溶性好，结构与VB6相似。,最有效的抗结核药之一。,异烟肼,维生素B6,抗结核病药及抗麻风病药,二、一线抗结核病药异烟肼维生素B6抗结核病药及抗麻风病药,4,药理作用,1.有杀菌（繁殖期）和抑菌（静止期）作用（作用强度与渗入病灶的浓度有关，低浓度抑菌，高浓度杀菌）。,2.分子量小，穿透力强,3.单用时结核杆菌易产生耐药性，但与其他抗结核药无交叉耐药性；与其他抗结核药联用，则能延缓耐药性的发生并增强疗效。,抗结核病药及抗麻风病药,药理作用抗结核病药及抗麻风病药,5,抗菌机制：,1.抑制分枝菌酸（分枝菌酸是结核杆菌细胞所特有的重要成分，因此异烟肼对其他细菌无作用）合成，减弱结核杆菌的耐酸能力和细胞壁的完整性。,2.抑制分枝杆菌膜磷脂的合成，使膜通透性增加,耐药性：,1.耐药的机制尚不清。,（可能降低膜通透性，改变药物作用靶位）,抗结核病药及抗麻风病药,抗菌机制：抗结核病药及抗麻风病药,6,临床应用：,各种类型的结核病,单用：早期、轻症结核病或预防给药,联用：其他类型的结核病,不良反应：,少、轻，但长期应用有：,1.神经系统毒性,周围神经炎：多见于营养不良及慢代谢型患者，表现为手、脚震颤、麻木，同服维生素B,6,可治疗及预防。,中枢神经系统毒性：用药过量所致，出现头痛、头晕、兴奋和视神经炎，严重可致中毒性脑病或精神病。,是由于维生素B,6,的排泄, ,体内VB,6,，,GABA（,中枢,抑制性递质）生成减少,中枢过度兴奋所致,。,2.肝损害,乙酰化产物单乙酰异烟肼（肝毒物）,快乙酰化多见，定期复查肝功能,抗结核病药及抗麻风病药,临床应用：抗结核病药及抗麻风病药,7,利福平(rifampicin),抗菌谱：,低浓度抑菌和高浓度杀菌,1.广谱,2.分枝杆菌、麻风杆菌作用强,3.G+、G-、,4.病毒、衣原体,作用机制,特异性地抑制细菌依赖于DNA的RNA多聚酶,亚单位,，阻碍mRNA合成。,耐药性,单用时易产生耐药性，与其他抗结核药联用能产生协同作用，延缓耐药性的产生。其耐药机理是RNA多聚酶亚单位（靶位）突变。,抗结核病药及抗麻风病药,利福平(rifampicin)抗结核病药及抗麻风病药,8,体内过程：,1.口服吸收快、完全,2.食物和对氨水杨酸能减少其吸收，故应该空腹服药,3.肝脏代谢，胆汁排出，形成肝肠循环,4.分泌物(尿、粪、泪液、痰等)呈桔红色,临床应用,1.各种类型结核病 联用,2.麻风病,3.耐药金葡菌等敏感菌引起感染，尤胆道感染,抗结核病药及抗麻风病药,体内过程：抗结核病药及抗麻风病药,9,不良反应,1.胃肠刺激反应 较常见,2.肝损害 少数人出现,3.变态反应,4.流感样综合征,药物相互作用,1.,肝药酶诱导剂，能加速多种药物的代谢，降低药物的作用。,抗结核病药及抗麻风病药,不良反应 抗结核病药及抗麻风病药,10,乙胺丁醇(ethambutal),药理作用与机制,1.对繁殖期结核杆菌有较强抑制作用。,2.对链霉素或异烟肼等有耐药性的结核杆菌仍有效。,3.抑制菌体细胞壁阿拉伯糖半乳聚糖的合成，干扰细菌细胞壁的合成。,耐药性,不易产生耐药性，与其它抗结核药物间无交叉耐药性,临床,主要与异烟肼、利福平合用治疗各种结核病。,不良反应：,较少,长期视神经毒性 定期作眼科检查,抗结核病药及抗麻风病药,乙胺丁醇(ethambutal)抗结核病药及抗麻风病药,11,特点：,1.口服吸收迅速，菌体内转化为吡嗪酸而发挥抗菌作用。,2.中性环境无活性，酸性环境中作用增强，能在细胞内有效杀死结核杆菌,3.易产生耐药性,4.化学结构与烟酰胺相似，可干扰菌体脱氢酶，阴止脱氢作用，使细菌对氧的利用发生障碍。,5.三联或四联强化治疗方案的基本药物之一,吡嗪酰胺(pyrazinamide, PZA),抗结核病药及抗麻风病药,特点： 吡嗪酰胺(pyrazinamide, PZA),12,特点：,1.发现最早,2.穿透力弱,3.易产生耐药性,4.耳毒性,5.强调联合用药，尤其结核病急性期,链霉素(streptomycin),抗结核病药及抗麻风病药,特点：链霉素(streptomycin)抗结核病药及抗麻风病,13,三、二线抗结核病药,对氨基水杨酸,（para-aminosalicylic acid，PAS）,1.不易进入脑脊液及细胞内。,2.只有抑菌作用,3.引起耐药性缓慢，与异烟肼和链霉素合用，可延缓耐药性产生，不宜与利福平合用，因可影响利福平吸收。,4.抑菌机制是通过竞争性抑制二氢蝶酸合成酶，干扰细菌的叶酸合成，使蛋白质合成受阻,5.常见不良反应：胃肠道反应，长期大量损害肝脏。,乙硫异烟胺（ethionamide）,1.抗菌机制：为抑制分枝菌酸的合成,2.高浓度杀菌,3.不良反应多，仅用于一线耐药者。,抗结核病药及抗麻风病药,三、二线抗结核病药抗结核病药及抗麻风病药,14,利福喷汀（,rifapentine,）和利福定（,rifandin,）,1.均为利福霉素衍生物,2.谱同利福平，但抗菌效力强,3.对G+、G-有较强作用。,氨硫脲：,抗结核、抗麻风,氟喹诺酮类,：,G+、G-、结核分枝杆菌,抗结核病药及抗麻风病药,利福喷汀（rifapentine）和利福定（rifandin,15,1.早期用药,多渗出性反应 结核菌代谢旺盛,2.联合用药,提高疗效、降低毒性、延缓耐药性,一般：二联 异烟肼 + 利福平,严重：三联 异烟肼 + 链霉素 + 吡嗪酰胺,3.规范用药,4.全程督导,坚持全疗程规律用药,以往主张,治疗阶段3-6月 强效药联合 控制症状,巩固阶段1-1.5年 联用或单用 延缓复发,现在主张,短程疗法（强化疗法）6月，如2HRZ/4HR方案,治愈率高、复发率低、耐药性少、安全性高,四、抗结核病药的应用原则,抗结核病药及抗麻风病药,1.早期用药 多渗出性反应 结核菌代谢旺盛四、抗结核病,16,第二节 抗麻风病药,（Anti-leprosy Drugs）,砜类（氨苯砜）,1.治疗麻风病的首选药物，需联合用药,2.抗菌谱和机制与磺胺类相似，抑制叶酸的合成,3.用于预防、治疗AIDS患者卡氏肺孢子虫感染,4.不良反应为溶血与发绀（G-6-PD）缺乏者易出现,5.疗程长，一般长于2年,利福平,1.联合治疗麻风病的必要组成药,2.对麻风分枝杆菌具有杀菌作用（包括对氨苯砜耐药菌株）,病原为麻风分支杆菌主要侵害皮肤和周围神经，中晚期可累及深部组织和内脏器官,抗结核病药及抗麻风病药,第二节 抗麻风病药（Anti-leprosy Drugs）砜,17,演讲完毕，谢谢听讲,!,再见，see you again,3rew,2024/8/22,抗结核病药及抗麻风病药,演讲完毕，谢谢听讲!再见，see you again3rew,18,