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,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,*,抗癫痫抗中枢退行性变,抗癫痫抗中枢退行性变,1,抗癫痫抗中枢退行性变,抗癫痫抗中枢退行性变,2,原发性癫痫:,“隐原性癫痫”,多在儿童期和青春期(,5-20,岁)起病;致病原因不明,可能与生理或环境改变及遗传因素有关。,继发性癫痫,:,由于脑部多种器质性病变或全身代谢紊乱所致,首次发病年龄常始于,20,岁以后,,30,岁居多。,原发性癫痫:继发性癫痫:,3,走路欠稳,并时有耸肩、做“鬼脸”等动作。,体位性低血压(30%)、心律失常,社会功能减退 +,口服吸收不规则,连续服药610天达有效血药浓度,面具脸,卡比多巴(carbidopa),治疗中枢性疼痛,静止出现,紧张加重,随意运动时减轻,睡眠时消失,由于脑部多种器质性病变或全身代谢紊乱所致,首次发病年龄常始于20岁以后,30岁居多。,对症控制精神症状:氯氮平,抗胆碱药对轻症患者或L-dopa治疗无效的患者仍然非常有效。,原因不明的脑退行性疾病,面具脸,铅管(齿轮)样强直,单纯局限性发作,运动性发作:,Jackon,(杰克逊)癫痫是部分发作的一种特殊类型,是指癫痫发作按大脑皮层运动区分布顺序扩散,患者时开始表现为简单部分运动性发作,逐渐扩展至全身,甚至引起意识障碍。如某一患者开始为右手拇指的抽动,逐渐扩展至整个右上肢抽动,然后右侧肢体抽动,继之全身抽动,最后可有意识不清,感觉性发作:,体感性发作:按大脑皮层感觉区分布形式扩散。,特殊感觉性发作:视觉性、听觉性、眩晕性、味觉性和嗅觉性。,植物神经发作:为发作性植物神经功能失调。,头痛性癫痫,走路欠稳,并时有耸肩、做“鬼脸”等动作。单纯局限性发作运动性,4,复杂部分性发作,精神运动性发作(,Psychomotor seizures,),:,以精神症状为特征。,思维障碍:强迫思维、双重思维,记忆障碍:似曾相识、故地重游,情感障碍:哭笑无常、恐惧,自动症: 舔舌、摸索、梦游症、神游症,朦胧状态:意识混浊、粗暴行为,复杂部分性发作精神运动性发作(Psychomotor sei,5,全身性发作,全身性强直,-,阵挛发作,大发作(,Grand mal,):以意识障碍和全身抽搐为特征,先兆期,强直期,阵挛期,昏睡期(恢复期),失神发作:以短暂的意识障碍为特征,突发突止,发作时正在进行的活动中断(行走时突然呆立不动,说话时突然停止或减慢速度,进食时食物就停放在嘴边)双目凝视,眼球短暂上翻,持续几秒钟后突然消失。常可伴轻微的阵挛,失张力,强直,自动症,也可单纯地表现为意识障碍。,癫痫持续状态:大发作连续不停或暂停后意识尚未恢复又发作。,全身性发作全身性强直-阵挛发作,6,抗癫痫药,溴化物(,1857,),苯巴比妥(,1912,),苯妥英钠(,1938,),丙戊酸(,1964,),抗癫痫药溴化物(1857)苯巴比妥(1912)苯妥英钠(19,7,抑制电压依赖性钠、钙通道激动所致的神经元反复持久的兴奋(苯妥英钠、苯巴比妥、卡马西平)。,增强,GABA,介导的抑制性突触传递的功能,(使氯离子电导增加,膜超级化,兴奋性降低)。,抑制电压依赖性的,T,型钙通道(乙琥胺) 。,苯巴比妥,丙戊酸钠,抑制电压依赖性钠、钙通道激动所致的神经元反复持久的兴奋(苯妥,8,膜稳定作用,苯妥英钠(,phenytoin sodium,)(大仑丁,dilantin,),机制,抑制,PTP,(,突触传递的强直后增强,),使用依赖性地阻断,电压依赖性钠通道,阻断电压依赖性钙通道,(,L-,,,N-Ca,2+,通道),抑制钙调激酶活性,阻止异常放电向病灶周围扩散,Post tetanic potentiation:,反复高频电刺激突触前纤维,,使突触传递易化,突触后纤维反应增强。,膜稳定作用苯妥英钠(phenytoin sodium)(大,9,记忆障碍:似曾相识、故地重游,16个月后才获得最大疗效。,使突触传递易化,突触后纤维反应增强。,处理:DA受体阻断药“左旋千金藤定碱”,老年人, 酶的含量活性减少(PD病人更少),H2O2在Fe2+ 催化下氧自由基生成增加,攻击DA能神经元。,(突触传递的强直后增强),如何增加左旋多巴的疗效,减少不良反应?,记忆障碍+,其作用不受VitB6干扰,体感性发作:按大脑皮层感觉区分布形式扩散。,对精神运动性发作亦有效,可改善精神、思维和行为障碍,(5)骨骼系统:加速维生素D代谢,N-甲基-天冬氨酸受体拮亢药:美金刚胺,(2)吩噻嗪类、丁苯酰类、利舍平可引起药,体内过程,强碱,刺激性,不宜肌注,口服吸收不规则,连续服药,6,10,天达有效血药浓度,肝药酶代谢,消除速度与血药浓度有关,个体化差异大,安全范围小。,记忆障碍:似曾相识、故地重游体内过程强碱,刺激性,不宜肌注口,10,临床应用,(,1,)抗癫痫,治疗癫痫大发作和部分性发作的首选药,对精神运动性发作亦有效,对小发作无效(不阻断,T-Ca,2+,通道),起效慢,应先用起效快的药物控制,再逐渐撤药,改用本品,不宜长期与其它抗精神病药物合用,(,2,)治疗外周神经痛,(,3,)抗心律失常,临床应用(1)抗癫痫治疗癫痫大发作和部分性发作的首选药对精神,11,不良反应与防治,(,1,)局部刺激,胃肠刺激,静脉炎,齿龈增生,(,2,)神经系统反应:,小脑,-,前庭功能失调(药量过大),(,3,)造血系统反应:,抑制叶酸吸收与代谢,(,4,)过敏反应,(,5,)骨骼系统:,加速维生素,D,代谢,(,6,)其它:,致畸等,不良反应与防治(1)局部刺激胃肠刺激静脉炎齿龈增生(2)神经,12,药物相互作用,(,1,)与保泰松、磺胺类、水杨酸类、苯二氮卓类、,口服抗凝药等竞争血浆蛋白结合部位。,(,4,)苯妥英钠本身为肝药酶诱导剂。,(,2,) 肝药酶抑制剂氯霉素、异烟肼可提高其血药,浓度。,(,3,)肝药酶诱导剂苯巴比妥、卡马西平可加速苯妥,英钠代谢。,药物相互作用(1)与保泰松、磺胺类、水杨酸类、苯二氮卓类、(,13,乙琥胺(,ethosuximide),副作用:,胃肠反应、中枢神经系统症状、血液系统病变,机制,阻断丘脑神经元,T-Ca,2+,通道,临床应用,治疗小发作首选,乙琥胺(ethosuximide)副作用:机制阻断丘脑神经元,14,丙戊酸钠(,sodium valproate,),(敌百痉,depakine,),药理作用,抑制电压敏感性,Na,+,通道,抑制,GABA,代谢酶,临床应用,可治疗各型癫痫,不良反应,较轻,偶见肝损害;孕妇禁用。,丙戊酸钠(sodium valproate) (敌百,15,卡马西平(,carbamazepine,),(酰胺咪嗪),药理作用,与苯妥英钠相似,阻滞,Na,+,通道,临床应用,对大发作和部分性发作治疗效果好,治疗中枢性疼痛,卡马西平(carbamazepine) (酰胺咪嗪)药理作,16,苯巴比妥和扑米酮(,primidone,),作用机制与苯妥英钠相似,可治疗除小发作以外的各型癫痫,苯二氮卓类,地西泮:癫痫持续状态首选,苯巴比妥和扑米酮(primidone)作用机制与苯妥英钠相似,17,治疗中枢神经系统退行性疾病药,Drugs used for Neurodegenerative Diseases of CNS,中南大学药学院,杨芝春,治疗中枢神经系统退行性疾病药Drugs used for,18, 抑制GABA代谢酶,于不能用左旋多巴治疗的病人。,卡比多巴(carbidopa),(5)骨骼系统:加速维生素D代谢,(安坦,Artane),如何增加左旋多巴的疗效,减少不良反应?,体位性低血压(30%)、心律失常,精神运动性发作(Psychomotor seizures):,轻、中度AD,剂量、毒性、价格低,外周不良反应少。,提高纹状体L-dopa及DA。,原因不明的脑退行性疾病,提高纹状体L-dopa及DA。,(3)抗抑郁药、非选择性MAO抑制药可加重,在欧美国家发病率高达50人/1万人,在我国患病率近年呈逐年增加趋势。,卡比多巴,苄丝肼,中枢神经系统退行性疾病,慢性进行性中枢神经组织退行性变性而产生的疾病的总称:,帕金森病,(,Parkinsons disease, PD,),阿尔茨海默病,(,Alzheimers disease, AD,),亨廷顿病,(Huntington disease,,,HD),肌萎缩侧索硬化症,(,amyotrophic lateral sclerosis,,,ALS,),随着社会发展和人口老龄化的出现,本组疾病已成为继心血管疾病和癌,症之后,严重影响人类健康的第三位因素。,但除,PD,患者通过合理用药可延长其寿命和改善其生活质量外,其他疾病,的治疗效果均不理想。, 抑制GABA代谢酶中枢神经系统退行性疾病 慢性进行性,19,抗帕金森病药,Drugs for the Treatment of,Parkinson,s Disease,抗帕金森病药Drugs for the Treatment,20,帕金森病,:,又称震颤麻痹,是锥体外系功能紊乱所引起的一种慢性中枢神经系统退行性疾病。,在欧美国家发病率高达,50,人,/1,万人,在我国患病率近年呈逐年增加趋势。,1817,年,首次报道。,1953,年,肯定病变部位在黑质和纹状体。,1960,年,发现与黑质纹状体中,DA,含量显著降低,有关,。,1961,年,用,L-Dopa,治疗取得良好的效果。,帕金森病: 又称震颤麻痹,是锥体外系功能紊乱所引起,21,静止震颤,(static tremor):,静止出现,紧张加重,随意运动时减轻,睡眠时消失,肌肉僵直,:,铅管,(,齿轮,),样强直,面具脸,运动迟缓、共济失调、姿势反射受损,:,慌张步态,写字过小征,植物神经功能障碍:,汗液、唾液及皮脂分泌过多,顽固性便泌,精神症状和智能障碍:,抑郁、智能缺陷,严重时痴呆,临床表现,静止震颤(static tremor):临床表现,22,抗癫痫抗中枢退行性变课件,23,发病机制,黑质纹状体,DA,能神经,-,胆碱能神经功能失衡学说,DA,的氧化应激,-,自由基学说,正常时,,DA,代谢产生,H,2,O,2,,需过氧化氢酶等清除;老年人, 酶的含量活性减少(,PD,病人更少),,H,2,O,2,在,Fe,2+,催化下氧自由基生成增加,攻击,DA,能神经元。,发病机制 黑质纹状体 DA能神经-胆碱能神经功能失衡学说,24,纹状体,黑质,脊髓前角,运动神经元,调节运动功能,DA,DA,ACh,纹状体黑质脊髓前角运动神经元调节运动功能DADAACh,25,DA,DA,ACh,ACh,正常人,帕金森病人,ACh,功能相对增强,DA,功能减弱,DADAAChACh正常人帕金森病人ACh功能相对增强DA功,26,治疗策略,(,1,) 增强,DA,能神经的功能:,增加,DA,激动,D,2,受体,拟多巴胺药,左旋多巴,Levodopa,卡比多巴,Carbidopa,硝替卡朋,Nitecapone,溴隐亭,Bromocriptine,利修来得,Lisuride,培高利特,Pergolide,阿扑吗啡,Apomorphine,司来吉兰,Selegiline,多方面增强,DA,功能,金刚烷胺,Amantadine,治疗策略(1) 增强DA能神经的功能:增加DA激动D2受体拟,27,(,2,) 降低中枢,ACh,的作用,(,3,) 抑制,H,2,O,2,、,O,2,-,对,DA,神经元的损伤,中枢抗胆碱药,抗氧化剂,苯海索,Benzhexol,苯扎托品,Benzatropine,司来吉兰,VitE,“DATATOP”,方案,(2) 降低中枢ACh的作用(3) 抑制H2O2、O2-对D,28,一、拟多巴胺类药,多巴胺的前体药,-,左旋多巴,左旋多巴的增效药,多巴胺受体激动药,促多巴胺释放药,一、拟多巴胺类药多巴胺的前体药-左旋多巴,29,L-,多巴,左旋酪氨酸,酪氨酸羟化酶,L-,芳香族氨基酸脱羧酶,(,AADC,),DA,MAO,COMT,肾脏排出,重摄取,硝替卡朋,司来吉兰,纹状体,卡比多巴,外周,金刚烷胺,外周,激动,DA,受体,L-多巴左旋酪氨酸酪氨酸羟化酶L-芳香族氨基酸脱羧酶DAMA,30,口服,易吸收,吸收减少,因素:,胃排空,减慢,胃,pH,偏低,高蛋白食物,抗胆碱药,肝脏代谢,,经,多巴脱羧酶代谢为,DA,,,1%,进入中枢而,发挥作用,;,肾脏排泄,。,【,药动学,】,1.,左旋多巴,levodopa,(,L-dopa,),胃排空减慢肝脏代谢 ,经多巴脱羧酶代谢为DA,1%进入中枢,31,外源性,L-,多巴治疗的机制,外周,L-,多巴,血脑屏障,纹状体突触前,DA,能神经末梢,AADC,DA,外周,AADC,95,DA,治疗作用,副作用,外源性L-多巴治疗的机制外周L-多巴血脑屏障纹状体突触前DA,32,临床应用,各类型,PD,病人,特点,1,)轻症好,重症差;年轻好,年老差,2,)肌强直和运动障碍好,肌震颤差,3,)起效慢,作用持久:,用药,2,3,周后才出现体征的改善,,1,6,个月后才获得最大疗效。,临床应用各类型PD病人特点,33,仅及少量左旋多巴进入,CNS ,影响生物利用度,外周脱羧形成的多巴胺不能通过血脑屏障,外周不良反应,L-,多巴治疗的缺点:,长期应用 中枢症状,仅及少量左旋多巴进入CNS 影响生物利用度外周脱羧形成的多,34,外周,DA,大量形成,(一)早期反应,胃肠道反应,(,80%),:,厌食、恶心、呕吐或上腹部不适等,机理:直接刺激胃肠道;延髓呕吐中枢,D,2,受体兴奋。,体位性低血压(,30%,)、心律失常,机理:,DA,激动,DA,、,受体;抑制,NA,释放,心血管反应,:,不良反应,外周DA大量形成(一)早期反应胃肠道反应 (80%):,35,长期反应,不自主异常运动,(involuntary movements),:,舞蹈症,(chorea):,肢体及头面部快速、不规则、粗大的不自主动作。随意运动或情绪激动时加重,安静时减轻睡眠时消失。见于小舞蹈病等。,长期反应不自主异常运动 (involuntary movem,36,手足徐动症,:,肢体远端缓慢的扭转样蠕动,伴过伸过屈。可伴异常舌运动的怪相及发音不清。见于多种神经系统变性性疾病。,机制:,DA,受体过度兴奋,服用,2,年以上舞蹈症发生率达,90,处理:,DA,受体阻断药,“,左旋千金藤定碱,”,手足徐动症:肢体远端缓慢的扭转样蠕动,伴过伸过屈。可伴异常舌,37,“,开,-,关现象,”,:,患者突然多动不安(开),而后又出现肌强直运动不能,(关),两种现象可交替出现,严重妨碍患者的日常,活动。,机制:脑内,DA,储存能力下降,处理:心宁美控释剂;,DA,受体激动药;,MAO,抑制药;调整用药方法。,“开 - 关现象”:机制:脑内DA储存能力下降处理:心宁美控,38,精神障碍,引起幻觉、妄想、躁狂、失眠、焦虑、恶梦,和情感抑郁等。,机制:,L-dopa,有可能完全失效。,处理:改用非经典安定药如氯氮平治疗。,精神障碍引起幻觉、妄想、躁狂、失眠、焦虑、恶梦机制:L-do,39,药物相互作用,(,1,),VitB,6,可增强,AADC,的作用。,(,2,)吩噻嗪类、丁苯酰类、利舍平可引起药,源性,PD,,对抗,L-dopa,的作用。,(,3,)抗抑郁药、非选择性,MAO,抑制药可加重,L-,多巴的外周不良反应。,药物相互作用(1)VitB6 可增强AADC的作用。,40,如何增加左旋多巴的疗效,减少不良反应?,如何增加左旋多巴的疗效,减少不良反应?,41,2.,左旋多巴的增效药,外周氨基酸脱羧酶抑制剂,:,卡比多巴,苄丝肼,中枢单胺氧化酶,-B,抑制剂,:,司来吉兰,COMT,抑制剂,:,硝替卡明、托卡明、安托卡明,2.左旋多巴的增效药 外周氨基酸脱羧酶抑制剂:,42,-,甲基多巴肼(,-methyldopahydrazine,)有两种异构体,其左旋体称卡比多巴(,carbidopa,)是较强的,L-,芳香氨基酸脱羧酶抑制剂。,卡比多巴(,carbidopa,),-甲基多巴肼(-methyldopahydrazine),43,L-,芳香氨基酸脱羧酶抑制剂(包括多巴脱羧酶),抑制外周脱羧作用,增加疗效,减轻副反应,其作用不受,VitB,6,干扰,卡比多巴,L-,多巴,(1:10),:心宁美,单用无效,不易通过,血脑屏障,苄丝肼,L-,多巴:美多巴,L-芳香氨基酸脱羧酶抑制剂(包括多巴脱羧酶)抑制外周脱羧作用,44,司来吉兰,对肠道,MAO-A,无效,选择性,中枢神经系统,MAO-,抑制剂,抑制纹状体内,DA,降解,与,L-DOPA,合用,增加疗效,减少不良反应,消除,“,开,-,现象,”,抗氧化剂,保护黑质,DA,神经元:,司来吉兰,VitE,:,DATATOP,方案,硝替卡朋,抑制儿茶酚,-,邻,-,甲基转移酶(,COMT,),提高纹状体,L-dopa,及,DA,。,与卡比多巴合用,只抑制外周的,COMT,。,司来吉兰对肠道MAO-A 无效选择性中枢神经系统MAO-,45,3.,多巴胺受体激动药,溴隐亭,阿扑吗啡,利修来得,培高利特,主要激动,D,2,受体; 不良反应多;适用,于不能用左旋多巴治疗的病人。,溴隐亭,bromocriptine,:,半合成的麦角生物碱,(1),可减少催乳素的释放,用于回乳、治疗催乳素分泌过多症等。,(2),激动黑质,-,纹状体通路的多巴胺受体,与,L-DOPA,合用于帕金森病,3. 多巴胺受体激动药溴隐亭阿扑吗啡利修来得培高利特主要激动,46,4.,促多巴胺释放药,金刚烷胺(,amantadine,),原是抗病毒药,后发现其也有抗帕金森病的作用,疗效不及左旋多巴,但优于胆碱受体阻断药。见效快而持效短,用药数天即可获最大疗效,但连用,6,8,周后疗效逐渐减弱。与左旋多巴合用有协同作用。,促,L-dopa,进入脑循环。,阻断兴奋性氨基酸受体。,增加,DA,合成、释放;减少,DA,再摄取。,直接激动多巴胺受体,。,较弱的抗胆碱作用,。,4.促多巴胺释放药金刚烷胺(amantadine)促L-do,47,二 、中枢抗胆碱药,在,L-dopa,问世前的一个多世纪时期,抗胆碱药一直是治疗,PD,最有效的药物。目前抗胆碱药已经降为次要位置。,抗胆碱药对轻症患者或,L-dopa,治疗无效的患者仍然非常有效。,抗胆碱药与,L-dopa,合用,可使半数以上的患者得到进一步改善。,抗胆碱药对抗精神病药引起的,PD,也有效。,二 、中枢抗胆碱药在L-dopa问世前的一个多世纪时期,抗胆,48,特点:,作用弱于阿托品、左旋多巴及金刚烷胺,对震颤疗效较好,对僵直及运动迟缓较差,对抗精神病药所致的帕金森综合征有效,用于轻症患者,或不能接受,L-dopa,或,DA,受体激动,药及抗精神失常药所致,PD,病人,不良反应比阿托品弱,但仍有口干、散瞳、,尿,潴,留等。,窄角型青光眼、前列腺肥大者慎用。,苯海索,trihexyphenidyl,(安坦,,Artane,),特点:苯海索 trihexyphenidyl,49,苯扎托品,Benzatropine,(苄托品),作用近似阿托品,具有抗胆碱作用。,有抗组胺和局部麻醉作用。,对大脑皮质运动有抑制作用。,用于治疗,PD,和药物引起的,PD,症状。,外周副反应轻。,苯扎托品 Benzatropine(苄托品)作用近似阿托品,,50,从前年开始大家都觉得王婆婆有些变了,很少出门买菜,偶尔与人见面时,招呼也懒得打了,附近的麻将馆和门球场也难见她的身影;家人觉得王婆婆的记性有点不好,比如做饭时忘记刚放了盐,又再放盐,经常把菜做得很咸,全家人都吃不下去。脾气越来越坏,自己把手表放忘了,便怀疑是媳妇给偷了,在家里大吵大闹;常常不注意卫生,在外捡拾破烂视为珍宝,乱取他人之物据为己有,争吃抢喝恰似孩童;记性也变得更坏了,吃饭不久又要求进餐,甚至忘记了自己和家人的姓名,出门时常迷路。,王婆婆的故事,从前年开始大家都觉得王婆婆有些变了,很少出门买菜,偶,51,阿尔茨海默病,(,Alzheimers disease, AD,),阿尔茨海默病(Alzheimers disease, A,52,What is Alzheimers Disease?First described in 1906 by German neurologist, Dr Alois Alzheimer, this disease is a progressive, degenerative disorder that affects the brain.,What is Alzheimers Disease?F,53,Alzheimers Diseaseaffects 5% of people over 65 affects 20% of people over 80,54,老年痴呆症,原发性痴呆,(,Alzheimers disease, AD),血管性痴呆,病理改变:,弥散性脑萎缩,细胞外淀粉样蛋白沉积,神经元内纤维缠结,Alzheimers Disease,:,原因不明的脑退行性疾病,多见于老年人,65,岁前后发生的痴呆,老年痴呆症原发性痴呆血管性痴呆病理改变:Alzheimer,55,临床表现,早期中期晚期,记忆障碍,+,痴呆,+,人格改变, +,其他精神症状, +,社会功能减退,+,临床表现早期中期晚期,56,MAO抑制药;,(突触传递的强直后增强),L-芳香氨基酸脱羧酶抑制剂(包括多巴脱羧酶),机制:DA受体过度兴奋,轻、中度AD,剂量、毒性、价格低,外周不良反应少。,卡比多巴L-多巴 (1:10):心宁美,10岁女孩,性格内向。,汗液、唾液及皮脂分泌过多,提高纹状体L-dopa及DA。,体位性低血压(30%)、心律失常,多与磷脂酰胆碱合用治AD,是目前最有效的药物,,但除PD患者通过合理用药可延长其寿命和改善其生活质量外,其他疾病,抑制电压依赖性钠、钙通道激动所致的神经元反复持久的兴奋(苯妥英钠、苯巴比妥、卡马西平)。,长期应用 中枢症状,激动M、N受体,促进Ach释放,发病机制,遗传、缺血缺氧、氧化应激,“,-,淀粉样蛋白聚集,”,学说,Ach,假说(中枢胆碱功能减退):,递质传递障碍、受体变性、神经元数目减少等,氨基酸兴奋毒性学说:,谷氨酸生成增加,N-,甲基,-D-,天冬氨酸,(NMDA),受体过度兴奋,神经细胞凋亡、退行性改变,脑组织萎缩,功能受损,钙超载,MAO抑制药;发病机制遗传、缺血缺氧、氧化应激“-淀粉样蛋,57,治疗策略,(,1,)中枢胆碱能增强药,-,胆碱酯酶抑制剂:,他克林、多奈哌齐、艾斯能、加兰他敏等,-M1,受体激动剂:,占诺美林、沙可美林,(,2,)神经细胞保护药和代谢激活药等,N-,甲基,-,天冬氨酸受体拮亢药,:,美金刚胺,促进脑代谢、扩张脑血管,:,吡拉西坦(脑复康)、,吡硫醇(脑复新,,Vitamin B6,衍生物)、都可喜,对症控制精神症状,:,氯氮平,治疗策略 (1)中枢胆碱能增强药,58,他克林(,Tacrine,),第一代可逆性,AChE,抑制药,可抑制组织、血浆,AChE,活性,激动,M,、,N,受体,促进,Ach,释放,多与磷脂酰胆碱合用治,AD,,是目前最有效的药物,,但不良反应大。,机,制,【,体内过程,】,脂溶性高,易通过血脑屏障;口服受食物影响较大,【,临床应用,】,促脑组织对葡萄糖的利用,【,不良反应,】,肝毒性,胃肠反应,大剂量可引起胆碱综合征,他克林(Tacrine)第一代可逆性AChE抑制药,可抑制组,59,多奈哌齐(,Donepezil,),第二代可逆性,AChE,抑制药,中枢选择性好,轻、中度,AD,,剂量、毒性、价格低,外周不良反应少。,【,体内过程,】,口服吸收好,,【,临床应用,】,心血管反应,胃肠反应,胆碱综合征,流感样全身反应,【,不良反应,】,【,机制,】,多奈哌齐(Donepezil)第二代可逆性AChE抑制药,中,60,艾斯能(,Exelon,),第二代可逆性,AChE,抑制药,选择性抑制大脑皮层、海马,AChE,,而对,纹状体、脑桥、心脏影响小。,心、肝、肾疾病,AD,患者首选,有助于提高认知能力,不良反应小。,美金刚胺(,Memantine,),可改善精神、思维和行为障碍,亦可用于神经性疼痛、舞蹈病等。,预防,已知的危险因素:年龄、基因等,可能的危险因素:头部外伤、女性、血管性疾病,可能的保护性因素:教育、非甾体抗炎药、雌激素,艾斯能(Exelon)第二代可逆性AChE抑制药,选择性抑制,61,10,岁女孩,性格内向。这一月来上课注意力不集中,经常多动,不能按时完成作业。走路欠稳,并时有耸肩、做“鬼脸”等动作。体检:体温正常,肢体不自主舞动,肌张力稍低,巴氏征阴性,心率,l05,次,/,分,心尖区,SM,级。,10岁女孩,性格内向。这一月来上课注意力不集中,经常多动,,62,
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