抗高血压药物ppt课件

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,抗高血压药,antihypertensive drugs,抗高血压药antihypertensive drugs,教学目标,了解高血压病的发病机制。,掌握,抗高血压药的分类和应用原则。,理解各类抗高血压药的作用机制。,掌握氢氯噻嗪、硝苯地平,、,卡托普利,、,普萘洛尔、硝普钠,等药的降压作用、用途、不良反应及用药注意事项。,了解哌唑嗪、可乐定、利血平、双肼屈嗪、硝普钠等其他降压药的作用、用途。,2,教学目标了解高血压病的发病机制。2,全国普查显示，中国高血压患病率不断升高,估计目前全国有高血压患者,近,2,亿,.,3,全国普查显示，中国高血压患病率不断升高,估计目前全国有高血压,血压高当成老花眼 一觉醒来双目失明,王大伯晚上还好好的，第二天早上一觉醒来，却突然双眼什么也看不到了。,76,岁的王大伯自认为身体一向很棒，从不体检。半年前，大伯发现看东西有点不清楚，于是自己当了回医生，自我诊断为老眼昏花。,4,血压高当成老花眼 一觉醒来双目失明王大伯晚上还好好的，,失明后的他被送到医院检查，结果是,高血压,在作怪。,据医院对失明的王大伯作全面体检发现：血压,180/100,毫米汞柱，眼底动脉缺血性病变，视神经萎缩，心脏肥大，高血脂，肾脏也发生了病变。,5,失明后的他被送到医院检查，结果是高血压在作怪。5,高血压,高血压病是最常见的心血管疾病，是严重危害人类健康的主要疾病之一，又是冠心病、脑卒中、心肾功能衰竭的主要病因。,高血压实际上与人的生活习惯、生活方式有很,大关系。 因此，远离高血压，就请建立合理的饮,食、规律的作息,6,高血压 高,高血压,是临床常见病症，是以,动脉压增高,为特征，引起心脏、脑、肾和血管病变的全身性疾患。,（一）高血压的定义,7,高血压是临床常见病症，是以动脉压增高为特征，引起心脏、,（二）高血压的诊断,1,、诊断标准,：在未用抗高血压药情况下，收缩压,140mmHg,和,/,或舒张压,90mmHg,2,、诊断注意事项,：,-,必须用标准的方法进行测量,-,至少非同日,3,次测量，达到诊断标准，方可诊断,-,曾确诊高血压，目前服用降压药，血压值虽然正常，仍为高血压,-,排除继发性高血压,中国高血压防治指南,2009,年基层版,8,（二）高血压的诊断1、诊断标准：在未用抗高血压药情况下，收缩,（三）血压水平的定义,-,类别,SBP,（,mmHg,）,DBP,（,mmHg,）,- -,理想血压,120 80,正常血压,130 85,正常高值,130-139 85-89,期高血压（轻度）,140-159 90-99,亚组：临界高血压,140-149 90-94,期高血压（中度）,160-179 100-109,期高血压（重度） ,180 110,单纯收缩期高血压 ,140 90,亚组：临界高血压,140-149 90,-,9,（三）血压水平的定义9,（四）高血压的分类,常有家族遗传史，降压药可延缓病情，减少或减轻并发症,。,肾脏病、肾动脉狭窄、原发性醛固酮增多症,嗜铬细胞瘤、皮质醇增多症、大动脉疾病,呼吸睡眠暂停综合征,1,、,原发性,高血压,（,90%,）,：,病因不明，亦称高血压病,2,、,继发性,高血压,（,10%,）：,某些疾病的一种表现。,10,（四）高血压的分类常有家族遗传史，降压药可延缓病情，减少或,（五）高血压的治疗,1,、非药物,治疗,2,、药物治疗,11,（五）高血压的治疗1、非药物治疗2、药物治疗11,1,、非药物疗法内容和目标,内容,目标,减少钠盐摄入,每人每日食盐小于,6,克,合理饮食,减少膳食脂肪；适量蔬菜水果每日,1,斤左右,规律运动,每周,35,次中量运动,控制体重,BMI24kg/m2,；腰围男,90cm,；女,85cm,戒烟，限酒,不提倡饮白酒；如饮酒，则每日白酒小于,1,两,;,葡萄酒小于,2,两；啤酒小于,5,两,心理平衡,调节情绪，缓解压力,12,1、非药物疗法内容和目标内容目标减少钠盐摄入每人每日食盐,13,2.,药物治疗的靶点,血压的高低主要取决于,心排出量,和,全身血管阻力。,交感神经系统,肾素血管紧张素醛固酮系统,14,2.药物治疗的靶点血压的高低主要取决于心排出量和全身血管阻力,针对高血压的发病机制，药物作用靶点。,即,:,降低血容量,扩张血管,降低交感神经活动,减弱肾素,-,血管紧张素,-,醛固酮,15,针对高血压的发病机制，药物作用靶点。15,第一节 抗高血压药物的分类,16,第一节 抗高血压药物的分类16,分四大类：,1.,利尿药,氢氯噻嗪,、,吲达帕胺等,2.,交,感神经抑制药,中枢降压药,:,可乐定,神经节阻断药,:,美卡拉明,去甲肾上腺素能神经末梢阻滞药,:,利血平、胍乙啶,肾上腺素受体阻断药,:,受体阻断药,：,普萘洛尔,1,受体阻断药,：,哌唑嗪等,1,和,受体阻断药,，,拉贝洛尔,17,分四大类：1.利尿药 氢氯噻嗪、吲达帕胺等17,3.,肾素血管紧张素系统抑制药,ACEI,：,卡托普利,等,AT,1,-,阻：,氯沙坦、缬沙坦,等,4.,血管扩张药,直接扩张血管药,：,肼屈嗪、,硝普钠,CCB,：,硝苯地平等,钾通道开放药：,米诺地尔等,18,3. 肾素血管紧张素系统抑制药18,一、神经调节：交感神经系统,二、体液调节：肾素,-,血管紧张素,-,醛固酮系统,可乐定,利美尼定,美卡拉明,利血平,胍乙啶,普萘洛尔,1,哌唑嗪,1 ,拉贝洛尔,肼屈嗪,硝普钠,硝苯地平,米诺地尔,中枢,神经节,末梢递,质释放,突触后,膜受体,血管平滑肌,血管紧张,素原,血管紧张,素,I,血管紧张,素,II,肾素,肾脏,-R,阻断药,ACEI,ACE,X,X,AT,1,受体,:,血管收缩等,AT,1,-,阻,X,醛固酮,:,水钠潴留,利尿药,:,螺内酯 噻嗪类,X,X,19,一、神经调节：交感神经系统二、体液调节：肾素-血管紧张素-醛,抗高血压药,利尿药,脑,肾,可乐定,美加明,利血平,胍乙啶,哌唑嗪,氯,(,缬,),沙坦,普萘洛尔,肼屈嗪、硝苯地平、氨氯地平、米诺地尔,卡托普利,（,受体）,（,AT,1,受体）,（转化酶）,（,受体）,心,20,抗高血压药利尿药脑肾可乐定美加明利血平哌唑嗪氯(缬)沙坦普萘,第二节 常用抗高血压药物,21,第二节 常用抗高血压药物21,基础降压药之一。,口服吸收良好，降压作用温和、持久。,一、利尿药,22,基础降压药之一。 一、利尿药22,氢氯噻嗪,hydrochlorothiazide,降压机制,基本机制是排钠利尿,1,初期：排,Na,+,利尿,细胞外液和血容量,。,2,长期用药,(3-4,周后,):,体内,Na,+,持续,血管壁细胞内,Na,+,Na,+,-Ca,2+,交换机制,细胞内,Ca,2+,(,血管平滑肌对,NA,等缩血,管物质反应性,),血管扩张,后负荷,BP,。,一、利尿药,23,氢氯噻嗪 hydrochlorothiazide 一、利尿,临床应用,基础降压药,单用：,轻度高血压,与其他药合用：中、重度高血压。,不良反应,低剂量较少，高剂量长期应用多见。,长期用药可,升高血脂、降低糖耐量。,低剂量应用可减少不良反应，,高血脂、高血糖患者慎用或禁用。,详见利尿药章节,P207,。,24,临床应用基础降压药24,二,.,血管扩张药,（松弛血管平滑肌药）,直接扩张血管药,：,肼屈嗪、,硝普钠,CCB,：,硝苯地平等,钾通道开放药：,米诺地尔等,25,二. 血管扩张药 （松弛血管平滑肌药）25,【,体内过程,】,口服吸收良好，起效快,：,舌下含服,1-5min,起效,:,治疗变异性心绞痛、,高血压危象；,口服,30-60,分起效,:,治疗轻，中度高血压；,【,降压机制,】,阻断钙,Ca,2+,内流,(,血管平滑肌细胞,),Ca,2+,松弛血管平滑肌,-,BP,钙拮抗药,CCB,硝苯地平,26,【体内过程】钙拮抗药CCB硝苯地平26,【,临床作用,】,各型高血压。,对血脂、血糖、尿酸及电解质等无不良影响,。,亦适用于合并心绞痛、高脂血症等患者,。,【,不良反应,】,头痛、面部潮红、眩晕、心悸、,脚踝水肿等,27,【临床作用】各型高血压。27,【,作用特点,】,1,降压程度与原血压高度呈正相关,对正常血,压者无明显降压效果,；,2,可引起反射性心率,，血浆肾素活性增强,合用,受体阻断剂可对抗，并增强降压效果。,3,首剂剂量过大，血压下降过快，出现头晕心慌等低血压表现,首剂效应，,小剂量开始,28,【作用特点】28,三、,肾素血管紧张素系统抑制药,ACEI,：,卡托普利,等,AT,1,-,阻：,氯沙坦、缬沙坦,等,29,三、肾素血管紧张素系统抑制药 ACEI：卡托普利,RAS,系统和药物降压机制示意图,血管紧张素原,RAS,系统,激肽,系统,血管紧张素,I,血管紧张素,II,血管紧张素,II,受体,AT1,受体,AT2,受体,肾素,ACE,转化酶,ACEI,(,卡托普利）,x,A1,受体阻断剂,（氯沙坦）,1.,收缩血管,+,释放醛固酮,:BP,2.,促进细胞增殖肥大,:,心血管重构,激肽原,缓激肽,(BK),降解失活,释放,NO,舒张血管,:,BP,PG2,强有力的扩血管作用,及抑制血小板功能,x,x,糜酶旁路,30,RAS系统和药物降压机制示意图血管紧张素原RAS系统激肽系统,【,降压机制,】,1.,抑制血管紧张素,(AngII),生成,及作用。,动静脉舒张,外周阻力,血压,；,阻断醛固酮释放引起的水钠贮留；,2.,抑制缓激肽降解,血中缓激肽浓度,:,产生,NO,、,PG2,等,血管扩张,血压,（一）血管紧张素转化酶抑制剂,ACEI,卡托普利,captopril,（甲巯丙脯酸）,31,【降压机制】（一）血管紧张素转化酶抑制剂 ACEI 卡托普利,【,应用,】,各期高血压。重要的一线药物。特别适用于高血压伴有肾素水平高、伴有糖尿病、伴有心力衰竭的患者。,(,可防止心肌细胞进一步肥大，逆转心血管重构）,【,不良反应,】,1,干嗽；,2,低血压,3.高血钾、低血糖,4.肾功能损伤,5.其他,：,嗅觉味觉障碍、脱发,缺锌,32,【应用】32,卡托普利,captopril,（甲巯丙脯酸）,【,作用特点,】,1,口服有效，起效快，降压作用中等偏强；,2,不伴有反射性心率加快，长期服用无耐受性，不易,引起电解质紊乱；,3,对肾性高血压效果好，亦可治疗顽固性心力衰竭；,4,不良反应少，但偶见粒细胞缺乏。,依那普利,enalapril,【,作用与用途,】,作用与用途与卡托普利相似，但降压效果较卡托普利强,10,倍，剂量可减少；且作用持续时间更久。,33,卡托普利 captopril （甲巯丙脯酸）33,（二）血管紧张素,受体阻断药,AT1-,阻,AT,1,受体：血管平滑肌，心肌，脑，肾及分泌醛固酮,的肾上腺球状带细胞,对心血管功能的稳定有调节作用。,氯沙坦,losartan,【,降压机制,】,选择性阻断,AT,1,受体,:,阻滞血管紧张素,介导的,血管,收缩、醛固酮释放和促心血管平滑肌增殖、等效应,外周阻力,促进尿酸排泄,：抑制肾小管对尿酸重吸收，作用短暂,34,（二）血管紧张素受体阻断药 AT1-阻34,【,临床应用,】,各期高血压,降压特点,：,1.,口服起效快,2.,作用维持久：,24h,平稳降压，,36,周后达最大效应,【,不良反应,】,较,ACEI,少：,较少引起干咳及血管神经性水肿；,但仍可致低血压及高血钾。禁用于妊娠患者。,35,35,四、交感神经抑制药,中枢降压药,:,可乐定,神经节阻断药,:,美卡拉明,去甲肾上腺素能神经末梢阻滞药,:,利血平、胍乙啶,肾上腺素受体阻断药,:,受体阻断药：,普萘洛尔,36,四、交感神经抑制药36,可乐定,Clonidine,降压机制,中枢机制：,1,兴奋中枢,2,受体,延髓背侧孤束核,(,抑制性,),突触后膜,-,抑制交感冲动传出外周交感神经活性,血压,2,兴奋中枢咪唑啉受体,延髓端腹外侧区,外周交感神经活性,血压,；,外周机制,：,激动血管壁的,2,受体,NA,释放,(,负反馈,),血压,交感神经抑制药,（一）中枢性降压药,37,可乐定 Clonidine 交感神经抑制药（一）,【,临床应用,】,1,中度高血压,:,常用于其他药无效时,口服。,2,高血压危象：静脉滴注。,3,控制吗啡戒断症状。,促进内阿片肽释放,。,【,不良反应,】,1.,口干和便秘。,2.,中枢抑制症状：嗜睡、眩晕等,3.,停药综合征,(,反跳现象,):,交感神经功能亢进,38,【临床应用】38,莫索尼定,moxonidine,(,二代中枢性降压药,),【,降压特点,】,与可乐定相似。,对咪唑啉受体选择性高，对,2,受体选择性较低。,【,临床应用,】,用于轻、中度高血压。,【,不良反应,】,少,39,莫索尼定 moxonidine (二代中枢性降压药)39,（二）神经节阻断药,美卡拉明,mecamylamine,【,作用特点,】,1.,降压作用强大、迅速；,2.,对交感和副交感均有抑制作用，不良反应多、且较重,:,体位性低血压；副交感神经节阻断症状。,3.,高血压危象。,40,（二）神经节阻断药40,利血平,reserpine,（,递质耗竭剂,）,【,降压机制,】,减少儿茶酚胺类递质的贮存和释放,与交感神经末梢,(,外周及中枢肾上腺素能,),囊泡膜上,胺泵,结合,-,儿茶酚胺类递质,(NA,5-HT),合成,.,储存,.,再摄取,-,递质耗竭,-,交感神经传导,血管扩,张,BP,中枢抑制作用,：镇静、安定作用。,（三）去甲肾上腺素能神经末梢阻滞药,特点：起效缓慢、温和、持久,41,利血平 reserpine （递质耗竭剂）（三）去,【,临床应用,】,重度高血压,躁狂型精神病,【,不良反应,】, 副交感神经兴奋症状；,2,中枢抑制：镇静，嗜睡，精神抑郁症,。,42,【临床应用】42,普萘洛尔,propranolol,受体阻断药,作用特点,.,口服起效缓慢，降压作用温和；,.,不引起体位性低血压；,.,长期应用不易产生耐受性。,（四）肾上腺素受体阻断药,43,普萘洛尔 propranolol 受体阻断药,普萘洛尔,propranolol,受体阻断药,【,降压机制,】,肾,:,阻断肾脏,(,肾小球旁器细胞,),1,受体,抑制肾素分泌,肾素,-,血管紧张素,-,醛固酮系统,(RAAS),血浆血管紧,张素,II,水平,；,心脏,:,受体,心输出量,；,(,心率、心肌收缩力,),中枢,:,受体,中枢兴奋性神经元,外周交感神经张力,血管阻力,；,突触前膜,:,交感神经末梢突触前膜,受体,递质释放,（四）肾上腺素受体阻断药,44,普萘洛尔 propranolol 受体阻断药,【,临床应用,】,单用适于,轻度,高血压（抗高血压一线药物）；,与利尿药，血管扩张药合用于中、重度高血压，,伴有心绞痛,心律失常,高肾素活性者疗效亦好；,【,不良反应,】,心动过缓、支气管痉挛、恶心、腹泻、乏力；,中枢神经系统影响：,多梦、幻觉、失眠、抑郁。,有心脏扩大,心力衰竭和哮喘患者不宜应用。,小量（,40-60mg/,日）开始，一般要用到较大剂量,(200mg,日,),才能达到降压效果；,久用不宜骤停，（停药综合征）,45,【临床应用】45,哌唑嗪,prazosin,1,受体阻断药,【,降压特点,】, 选择性阻断突触后膜,1,受体,：, 降压效力中等偏强：, 首剂效应综合征,拉贝洛尔,labetalol,1,，,受体阻断药,【,降压特点,】, 阻断,1,，,受体,;,对,无效负反馈调节仍存在,;, 降压作用温和，不良反应轻，适于各型高血压；, 但较易引起体位性低血压。,46,哌唑嗪prazosin,二,.,血管扩张药,（松弛血管平滑肌药）,直接扩张血管药,：,肼屈嗪、,硝普钠,CCB,：,硝苯地平等,钾通道开放药：,米诺地尔等,47,二. 血管扩张药 （松弛血管平滑肌药）47,血管扩张药,（一）直接舒张血管药,硝普钠,sidium nitroprusside,【,降压机制,】,扩张小动脉和静脉血管平滑肌药,(,小,A,和,V),扩张小动脉,(,阻力血管,),外周阻力,后负荷,扩张静脉（容量血管,）,前负荷,BP,心功能改善,为亚硝基铁氰化钠与血管内皮细胞或红细胞,接触时,释出,NO,激活血管平滑肌细胞鸟苷酸,环化酶,cGMP,血管扩张血压,48,血管扩张药（一）直接舒张血管药硝普钠 sidium nitr,血管扩张药,【,药动学特点,】,口服不吸收，需静脉给药, 起效快，维持时间短；,【,临床应用,】,高血压危象,急慢性心功能衰竭,【,不良反应,】,恶心,呕吐,心悸,不安,出汗等。,过度降压所致,停药消失；,硫氰化物蓄积中毒：,遇光易破坏：滴注药液应新鲜配制和避光。,49,血管扩张药【药动学特点】【临床应用】49,【,降压机制,】,(K,ATP,开放,),K,+,外流,细胞膜超极化,(,电压依赖性,Ca,2+,通道难以激活,),Ca,2+,内流,Na,+,-Ca,2+,交换机制,细胞内,Ca,2+,外流,使激动剂引起的,IP,3,蓄积,细胞内储库,(,内质网、肌浆网、线粒体,),Ca,2+,释放,。,结果都是血管平滑肌细胞内,Ca,2+,降低,血管平滑肌舒张,BP,；,（三）钾通道开放药,米诺地尔,minoxidil,（长压定）,50,【降压机制】（三）钾通道开放药 米诺地尔 minoxidil,【,临床应用,】,主要用于重症高血压,及并发肾功能衰竭的高血压。,主要作用于小动脉,外周阻力,；,对静脉系统,(,容量血管,),无明显影响。,51,【临床应用】 主要作用于小动脉外周阻力；51,抗高血压药的应用原则,1,.,根据病人的病情、合并症、药物作用特点用药，,单药疗效不佳时,可考虑 联合用药,目的是最大程度降压并使不良反应 减少。,联合用药，,做到药物个体化、剂量个体化。,2.,从小剂量开始、按时规律服药，不能突然停药；,3.,服药过程中体位改变要缓慢；,4.,降压不宜太快宜平稳降压,52,抗高血压药的应用原则52,1,、,有效治疗和终生治疗,：将血压控制在,140/90mmHg,；,2,、保护靶器官：逆转心肌肥厚、肾小球硬化、小动脉重构等，,以,ACEI,、,ARB,、氨氯地平为佳。,3,、平稳降压： 血压波动较大，将会引起心、脑、肾发生严重,的并发症，宜采用每日晨给药法,/,长效制剂。,4,、,联合用药,： 先单药治疗，若疗效较好，但没达降压目标，,在良好耐受下，增加剂量，若某药疗效差,/,耐,受性差,可换另一药，,5,、,个体化治疗：,据病人的年龄、性别、种属、病情程度、并 发症、合并症等情况制定药给药方案，,53,53,一项调查显示，联合治疗方案在中国占到,60%.,2006,年协和数据库门诊数据,54,一项调查显示，联合治疗方案在中国占到60%.2006年协和,55,55,高血压的药物治疗,咪唑啉受体激动药,肼屈嗪等,1,受体阻断药,ACEI,受体阻断药,钙拮抗药,利尿药,56,高血压的药物治疗 咪唑啉受体激动药1受体阻断药 AC,1.,请从下列药中选择合适的填空,A,氢氯噻嗪,B,依那普利,C,硝苯地平,D,氯沙坦,基础降压药是指（ ）,伴糖尿病的高血压不宜选用（ ）药,阻断血管紧张素,II,受体而降压的药物是（ ）,高血压伴有糖尿病日常降压最宜选用（ ）药,高血压伴有心绞痛最宜选用（ ）。,对心肌重构有逆转作用的是（ ）,易引起踝部水肿的药是（ ）,2.ACEI,类药物最常见的不良反应是（ ）,3.,氯沙坦特别适用于（ ）的患者。,57,1.请从下列药中选择合适的填空57,7.,关于硝苯地平的说法不正确的是（ ）,A,阻断,Ca,通道,B,对正常血压影响小,C,降压过程可伴有心率加快,D,可提高肾素活性,E,可与氨氯地平合用,8.,下列关于,ACEI,类药物，哪个是错的,( ),A,用于各型高血压，不伴有反射性心率加快,B,可防止和逆转心血管重构,C,降低糖尿病、肾病患者肾小球损伤,D,降低血钾,9.,引起味觉嗅觉障碍和脱发的药是（ ）,58,7. 关于硝苯地平的说法不正确的是（ ）58,59,59,THANKS,60,THANKS60,