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,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,氨在肝性脑病发病中的作用,机能实验中心 药理学教研室,1,氨在肝性脑病发病中的作用机能实验中心 药理学教研室1,肝脏的正常生理功能,1.,代谢,:,物质代谢 和能量代谢,2.,物质合成,:,白蛋白、凝血因子等,3.,分泌和排泄,:,胆汁,4.,免疫功能,5.,解毒,:药物、毒物和代谢废物,2,肝脏的正常生理功能 1. 代谢 :物质代谢 和能量代谢,由于急性或慢性肝功能不全,使大量代谢产物在血循环中堆积,临床上出现一系列神经精神症状,最终出现肝性昏迷的神经精神综合症。,发病机理不清,可能的机制有,氨中毒学说、,假性神经递质学说、氨基酸失衡学说、,GABA,学说、综合学说,肝性脑病,3,由于急性或慢性肝功能不全,使大量代谢产物在血循环中堆,氨,2,+,CO,2,尿素,鸟氨酸循环,肝,氨的代谢,4,氨2+CO2尿素鸟氨酸循环肝氨的代谢4,实验目的,1,、学习复制急性肝功能不全的动物模型,观察相关指标的变化。,2,、了解氨在肝性脑病发生中的作用。,本实验采取结扎大部肝组织、并灌入氯化铵溶液 复制肝性脑病的模型。,5,实验目的1、学习复制急性肝功能不全的动物模型, 观察相关指标,实验步骤,实验分组,甲:结扎肝组织氯化铵溶液,乙:不结扎肝组织氯化铵溶液,丙:结扎肝组织生理盐水,6,实验步骤实验分组6,实验步骤,称重、麻醉、固定,0.1%,普鲁卡因局部麻醉,(,甲,),肝结扎,,,十二指肠插管,缝合腹腔,(,丙,),肝结扎,十二指肠插管,缝合腹腔,(,乙,),十二指肠插管,缝合腹腔,NH,4,Cl (4ml/kg/5min),NS (4ml/kg/5min),NH,4,Cl (4ml/kg/5min),呼吸,肌张力,角膜反射,痛觉反射,出现明显症状后耳中央动脉,心脏取血,(,快,),测血氨,痉挛抽搐、角弓反张,前肢下缘与胸骨左缘交叉点,2.5%,硫喷妥钠,15mg/kg,(,0.6ml/kg,),按照试剂盒说明书进行,7,实验步骤称重、麻醉、固定0.1%普鲁卡因局部麻醉(甲)肝结扎,游离肝脏时,动作宜轻柔,以免损伤肝脏。结扎线应扎于肝叶根部,避免拦腰勒破肝脏。,十二指肠插管不要插向胃的方向。,心脏采血点(前肢下缘与胸骨左缘交叉点),注意事项,8,游离肝脏时,动作宜轻柔,以免损伤肝脏。结扎线应扎于肝叶根部,,各组家兔症状及血氨的变化,组别,症状,呼吸深快,肌无力,抽搐,灌液次数,血氨,甲,乙,丙,9,各组家兔症状及血氨的变化组别症状呼吸深快肌无力抽搐灌液次数血,10,10,11,11,12,12,氨对脑组织的毒性作用:,1.,干扰脑能量代谢,2.,干扰脑内神经递质,兴奋性递质(谷氨酸、乙酰胆碱),抑制性递质(谷氨酰胺、,GABA),3.,干扰神经细胞膜离子转运,NH,3,抑制钠钾,ATP,酶,干扰,K,内流,NADH,NAD,NH,3,NH,3,-,酮戊二酸,谷氨酸,谷氨酰胺,ATP,13,氨对脑组织的毒性作用:NADHNADNH3NH3,14, 14,细胞,Na,+,-K,+,-ATP,酶,Na,+,Na,+,K,+,K,+,NH,3,神经冲动的形成、传导受抑制,15,细胞Na+-K+-ATP酶Na+Na+K+K+NH3神经冲动,血氨升高的原因,血氨清除不足 鸟氨酸循环障碍,血氨生成增加 肝硬化时肠道产氨增加。肠道,PH,是影响血氨变化的重要因素。通过改变肠道,PH,减少氨的吸收。,16,血氨升高的原因血氨清除不足 鸟氨酸循环障碍16,The End,17,The End17,
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