儿科抗生素选择课件

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,儿科临床抗生素的选择,儿科临床抗生素的选择,1,抗生素讲述的回顾,药效学/药动学=PD/ PK-Pharmacodynamics/,Pharmacokinetic,Tmax/h:平均达峰时间/小时,平均血药浓度,AUC24:24小时药时曲线下面积(表观面积),IC50和MIC90=最小抑菌浓度,MBC=最小杀菌浓度,AUC24/MIC75,(100-125), Cmax/MIC8,(8-10),抗生素讲述的回顾,2,浓度依赖型抗生素,时间依赖型抗生素,抗生素持效时间,超过MIC的时间(TMIC),抗生素后效应( Post Antibiotic effect,PAE),交叉过敏反应,给药安全性,药品不良反应( Adverse Drug Reaction,ADR),药品不良事件( Adverse Drug Event,ADE),不良反应的预防,浓度依赖型抗生素,3,MPC=在接种细菌量为1010CFU/m1的琼脂平板上用,稀释法进行药敏试验,不出现菌落生长的抗菌素浓度,即为MPC;以MC为上限,MIC为下界,这一浓度范围为,MSW,抗菌药物的防突变浓度:血药浓度MPC时可限制,突变耐药株的产生,临床疗效好,细菌突变选择窗:血药浓度在MSW范围内时,敏感,菌株受抑制,突变耐药株仍可繁殖。血药浓度MIC时,整体细菌继续生长繁殖,同时促进新的突变耐药株产,生,MPC=在接种细菌量为1010CFU/m1的琼脂平板上用,4,抗生素选择的历史回顾及问题,“选择”经历了一个从简到繁的过程,50年代以及其以前的基本用药几乎都是磺胺类药,物、青霉素、链霉素,没有选择余地,6070年代的基本用药是青霉素、链霉素、庆大,霉素(氨基糖苷类)、四环素类和磺胺类药物,选择,余地有限,上述药物几乎用于所有的感染性疾病,造,成了黄牙、耳聋、耐青霉素等副作用,这个阶段做医生比较简单,抗生素选择的历史回顾及问题,5,80年代半合成青霉素类增加,一代头孢菌素和喹,诺酮类抗菌药物在我国问世,氨基糖苷类的品种也大,大增加,出现了耐苯唑西林问题,90年代第二、三、四代头孢菌素、酶抑制剂的应,用,尤其是第三代头孢菌素的应用,诱导了耐药菌株,出现了三大问题,革兰阴性菌中 ESBLs问题;,肠球菌、葡萄球菌耐万古霉素的问题;,其他菌耐药问题,如耐红霉素(阿奇霉素),耐药菌株的存在,已成为治疗成败的关键,80年代半合成青霉素类增加,一代头孢菌素和喹,6,60年代出现链球菌,和萄球菌耐药,70年代革兰阴性菌,绿浓杆菌耐药,耐甲氧西林金葡萄,80年代革兰阳性菌耐药,肠球菌和耐甲氧西林,细菌耐药的历史,革兰阴性菌中,肺炎链球菌的增加,Seals问题,肠球菌、葡萄球菌,90年代后面临,耐万古霉素的问题,的三大问题,其他菌耐药问题,60年代出现链球菌,7,细菌对抗生素耐药的类别,(1)固有耐药( intrinsic resistance),由染色体基因决定,代代相传的天然耐药,如:肠道阴性杆菌对青霉素耐药,链球菌属对庆大霉素耐药,嗜麦芽假单胞菌对碳青霉烯类耐药,肺炎克雷白杆菌对氨苄青霉素耐药,2)获得耐药( acquired resistance),通过质粒介导或染色体介导发生变异获得耐药,细菌对抗生素耐药的类别,8,获得性耐药机理中“水解酶”是重要的选药依据,(1)细菌产生灭活抗生素的水解酶、改变抗生素结,构使其灭活,该酶类已达300余种,(2)细菌对抗生素能阻止进入细菌或将其快速泵出,如一内酰胺类、氟喹酮类和氨基苷类靠膜孔蛋白进,入G细菌,而绿脓杆菌缺乏D2膜孔蛋白,使亚胺培南、,氟喹酮类和氨基苷类耐药,(3)药物作用的细菌细胞壁发生改变,使细菌对该,抗生素不再敏感,但仍能发挥其正常生理功能,(4)细菌产生了新的靶蛋白(PBP1-5PBPA、1B,PBP2A、2B、2X,PBP3A、3B,获得性耐药机理中“水解酶”是重要的选药依据,9,细菌产生的水解酶-内酰胺酶,A组-内酰胺酶,(青霉素、超广谱酶) ESBLSI,丝氨酸-内酰胺酶,C组卩-内酰胺酶,(头孢菌素酶)AmpC,D-内酰胺酶,(苯唑西林酶)甲氧西林酶,金属-内酰胺酶,B组-内酰胺酶,碳青霉烯酶)MP-1,细菌产生的水解酶-内酰胺酶,10,儿科抗生素选择课件,11,儿科抗生素选择课件,12,儿科抗生素选择课件,13,儿科抗生素选择课件,14,儿科抗生素选择课件,15,儿科抗生素选择课件,16,儿科抗生素选择课件,17,儿科抗生素选择课件,18,儿科抗生素选择课件,19,儿科抗生素选择课件,20,儿科抗生素选择课件,21,儿科抗生素选择课件,22,儿科抗生素选择课件,23,儿科抗生素选择课件,24,儿科抗生素选择课件,25,儿科抗生素选择课件,26,儿科抗生素选择课件,27,儿科抗生素选择课件,28,儿科抗生素选择课件,29,儿科抗生素选择课件,30,儿科抗生素选择课件,31,儿科抗生素选择课件,32,儿科抗生素选择课件,33,儿科抗生素选择课件,34,儿科抗生素选择课件,35,儿科抗生素选择课件,36,儿科抗生素选择课件,37,儿科抗生素选择课件,38,儿科抗生素选择课件,39,儿科抗生素选择课件,40,儿科抗生素选择课件,41,儿科抗生素选择课件,42,儿科抗生素选择课件,43,儿科抗生素选择课件,44,儿科抗生素选择课件,45,儿科抗生素选择课件,46,儿科抗生素选择课件,47,儿科抗生素选择课件,48,儿科抗生素选择课件,49,儿科抗生素选择课件,50,儿科抗生素选择课件,51,儿科抗生素选择课件,52,儿科抗生素选择课件,53,儿科抗生素选择课件,54,儿科抗生素选择课件,55,儿科抗生素选择课件,56,儿科抗生素选择课件,57,儿科抗生素选择课件,58,儿科抗生素选择课件,59,儿科抗生素选择课件,60,儿科抗生素选择课件,61,儿科抗生素选择课件,62,儿科抗生素选择课件,63,儿科抗生素选择课件,64,儿科抗生素选择课件,65,