抗血小板药物消化道损伤课件

,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,LOGO,LOGO,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,*,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,*,抗血小板药物消化道损伤,抗血小板药物消化道损伤,1,（优选）抗血小板药物消化道损伤,（优选）抗血小板药物消化道损伤,2,血管内皮损伤,激活,内源性,ADP,释放,TXA2,花生四烯酸,磷脂酶,血小板膜磷脂,纤维蛋白原,血小板聚集,粘附于内皮,下胶原纤维,VWF,血小板膜糖蛋白,b,（,GPb,）,血小板膜糖蛋白,b,、,a,形成复合物,（,GPb/,a,）,纤维蛋白受体,血小板,凝血酶系统,血管收缩,内源性,5-HT,多巴胺,肾上腺素,血栓形成,抗栓,阿司匹林,(),血栓形成是心脑血管事件的发病基础,血管内皮损伤激活内源性ADPTXA2花生四烯酸磷脂酶血小板膜,3,疾 病 简 介,目前小剂量阿司匹林（,75325mg,）广泛用于冠心病、脑血管病和外周动脉疾病的治疗。,尤其对,ACS,的患者更强调双抗治疗（阿司匹林,+,氯吡格雷）,国内尚缺乏小剂量阿司匹林使用情况的大规模流行病学调查资料，因,PCI,而需要双抗的患者,2005,年登记数量为,10,万，,2008,年约为,16,万。,疾 病 简 介目前小剂量阿司匹林（75325mg）广泛用于,4,疾 病 简 介,抗血小板药的副作用：消化道损伤！,疾 病 简 介抗血小板药的副作用：消化道损伤！,5,疾 病 简 介,抑制,PGE2,合成,粘膜供血,粘液合成,碳酸氢盐合成,胃粘膜保护作用,胃粘膜损伤,在胃粘膜堆积,直接毒性作用,阿司匹林缓慢释放,作用于胃黏膜的磷脂层,破坏胃粘膜疏水保护屏障，胃内,崩解使白三烯等细胞毒性物质释放,氯吡格雷损伤消化道的作用机制,抑制,ADP,受体发挥抗血小板作用，并不直接损伤消化道，但可抑制血小板衍生的生长因子和血小板释放的血管内皮生长因子，从而阻碍了新生血管生成，妨碍胃溃疡的愈合，包括小溃疡（胃糜烂、药物、,Hp,所致）的愈合。,疾 病 简 介抑制PGE2合成粘膜供血胃粘膜保护作用胃粘膜损,6,疾 病 简 介,1,常见症状：可出现恶心、呕吐、上腹不适或疼痛、腹泻、呕血、黑便等。,2,常见病变：食管炎、消化道糜烂、溃疡、威胁生命的消化道出血及穿孔，以及较少见的肠膜样狭窄等。,3.,所致溃疡的特点：有用药史；老年女性多；多为无痛性；胃溃疡较十二指肠溃疡更多见；易发生出血穿孔。,抗血小板药物消化道损伤的临床表现,疾 病 简 介1常见症状：可出现恶心、呕吐、上腹不适或疼痛,7,严重者日剂量最多20mg,无临床资料，婴幼儿禁用,抑制ADP受体发挥抗血小板作用，并不直接损伤消化道，但可抑制血小板衍生的生长因子和血小板释放的血管内皮生长因子，从而阻碍了新生血管生成，妨碍胃溃疡的愈合，包括小溃疡（胃糜烂、药物、Hp所致）的愈合。,抗血小板药物消化道损伤的预防和治疗中国专家共识（2012版）,倘若发生胃食管反流，可能会进一步导致呼吸道感染与肺炎。,成功止血后何时恢复抗血小板治疗？,有抑制胃酸和胃蛋白酶活性的作用,尤其对ACS的患者更强调双抗治疗（阿司匹林+氯吡格雷）,PPI、H2受体拮抗剂、米索前列醇,长期处于这种状态, 有可能在胃体中引起内分泌细胞的增生, 形成胃癌(有动物实验报道),所致溃疡的特点：有用药史；,（优选）抗血小板药物消化道损伤,目前现有证据支持使用 PPI 有增加骨折风险，因此临床使用长期 PPI 应尽量避免剧烈运动，并定期检查骨密度。,抗血小板药物消化道损伤的预防和治疗中国专家共识（2012版）,一些化合物可与酶的高亲和力部位作用,产生可逆性抑制.,New Eng J Med 2001,（优选）抗血小板药物消化道损伤,随着病情的严重，会逐渐破坏胃肠道壁，引发癌变的发生，发生胃病的患者，多数与幽门螺杆菌有一定的关系。,增加胃粘膜血流量，加强胃粘膜屏障；,疾 病 简 介,减少或停用抗血小板药物,联合抗溃疡药物治疗,PPI,、,H2,受体拮抗剂、米索前列醇,有溃疡病史或溃疡并发症史的患者应进行,HP,检测，阳性患者应根除,HP,感染,三联：,PPI+,阿莫西林,+,克拉霉素,疗程,10-14d,抗血小板药物消化道损伤的治疗措施,严重者日剂量最多20mg疾 病 简 介减少或停用抗血小板药物,8,组胺H2受体拮抗剂：组胺H2受体拮抗剂选择性竞争H2受体，从而使壁细胞内cAMP7产生及胃酸分泌减少，故对治疗消化性溃疡有效。,质子泵抑制剂：胃酸分泌最后一步是壁细胞分泌膜内质子泵驱动细胞,H+,与小管内,K+,交换，质子泵即,H+,，,K+-ATP,酶。质子泵抑制剂可明显减少任何刺激激发的胃酸分泌。,药 学 监 护,米索前列醇：抑制胃酸分泌，刺激粘液和碳酸氢盐的分泌，促进上皮细胞,DNA,合成，增加粘膜血流，常用于预防,NSAIDs,相关性溃疡的预防。,关注点,1,：抗溃疡药物的选择,不仅,抑制,基础胃酸的分泌，而且能部分地阻断,组胺,、,五肽胃泌素,、,拟胆碱药,和,刺激,迷走神经,等所致的胃酸分泌。,最近的研究还表明,组胺,H2,受体阻滞剂不但具,有抑制胃酸和胃蛋白酶活性的作用,还具有改善胃粘膜的微循环而促进细,胞再生,尽快修复溃疡的作用,为前列腺素,E1,类似物，具有,E,型前列腺素的药理活性。刺激胃粘液分泌，增加,碳酸氢钠,分泌和磷脂生成；增加胃粘膜血流量，加强胃粘膜屏障；有明显抑制胃酸分泌作用而对胃粘膜有保护作用。,组胺H2受体拮抗剂：组胺H2受体拮抗剂选择性竞争H2受体，从,9,药 学 监 护,1,、,PPI,对抗阿司匹林相关溃疡高危人群的预防作用,显著降低应用,6,月后再出血率（,4%,vs.,19%),New Eng J Med,2001,显著降低用阿司匹林,1,年后再出血率（,2%,vs.,15%),New Eng J Med 2002,2,、,PPI,可抑制胃酸分泌，使胃内,PH,值升高，当,PH6,时，能有效形成血小板聚集及血液凝固，从而间接发挥止血作用。,选择哪种抗溃疡药物？,抗血小板药物消化道损伤的预防和治疗中国专家共识（,2012,版）,PPI,是最好、最常用,预防和治疗阿司匹林相关溃疡的药物,药 学 监 护1、PPI对抗阿司匹林相关溃疡高危人群的预防作,10,2012版抗血小板药物消化道损伤的预防和治疗中国专家共识,倘若发生胃食管反流，可能会进一步导致呼吸道感染与肺炎。,破坏胃粘膜疏水保护屏障，胃内,轻到中度可用，严重者日剂量最多20mg,抗血小板药物消化道损伤的预防和治疗中国专家共识（2012版）,抑酸后胃内细菌会过度生长。,有明显抑制胃酸分泌作用而对胃粘膜有保护作用。,体外试验发现高浓度奥美拉唑会与啮齿动物破骨细胞内三磷酸腺苷相互作用，抑制骨吸收，降低骨密度。,PPIs引起ADR的品种,国内尚缺乏小剂量阿司匹林使用情况的大规模流行病学调查资料，因PCI而需要双抗的患者2005年登记数量为10万，2008年约为16万。,其他情况7没有发出再出血，可考虑重新开始抗血小板治疗，同时要密切监测患者溃疡出血复发的可能。,抗幽门螺杆菌（HP）作用,非心脑血管疾病的高危患者，一般在溃疡治愈后8周可恢复抗血小板治疗。,幽门螺杆菌的传染力很强，可通过手、不洁食物、不洁餐具、粪便等途径传染。,称为不可逆质子泵抑制剂,抑酸后胃内细菌会过度生长。,有抑制胃酸和胃蛋白酶活性的作用,随着病情的严重，会逐渐破坏胃肠道壁，引发癌变的发生，发生胃病的患者，多数与幽门螺杆菌有一定的关系。,PPIs所致ADR的临床表现类型,（优选）抗血小板药物消化道损伤,PPIs所致ADR的临床表现类型,2012版抗血小板药物消化道损伤和治疗中国专家共识对植入支架后患者的建议,质子泵（,proton pump,）是一种氢离子,ATP,酶（,H,+,-K,+,-ATPase,），可将胃壁细胞内的,H,+,泵出至胃腔，同时将细胞外的,K,+,泵入壁细胞内。,是各种原因所致胃壁细胞泌酸的共同和最终环节,质子泵,2012版抗血小板药物消化道损伤的预防和治疗中国专家共,11,质子泵抑制剂（,proton-pump inhibitons, PPIs,）阻断了质子泵，可消除一切因素所引起的酸分泌，是目前治疗酸相关消化系统疾病的主要药物。,质子泵抑制剂,质子泵抑制剂（proton-pump inhibi,12,作用机制,为,“,前体药,”,需要在酸性环境中活化，这类制剂由血进入壁细胞，由于它们的弱碱性而在壁细胞的分泌小管中聚积，活化后特异性作用于胃壁细胞质子泵（,K+-H+-ATP,酶），使其失去活性，阻断胃酸分泌的最后步骤，对基础胃酸和刺激后的胃酸分泌均有很强的抑制作用,质子泵抑制剂,作用机制质子泵抑制剂,13,抑制胃酸,抗幽门螺杆菌（,HP,）作用,直接杀菌作用,通过提高胃内,PH,而抑制,HP,的尿素酶分泌，破坏了细菌的生长环境,提高胃内抗生素浓度,保护胃黏膜,逆转,HP,抑制细胞生长的作用,直接和中性粒细胞结合，抑制其释放氧自由基产物,兰索拉唑可以增加胃粘膜二氧化碳的排泌作用,PPIs,的药理作用,幽门螺杆菌的传染力很强，可通过手、不洁食物、不洁餐具、粪便等途径传染。随着病情的严重，会逐渐破坏胃肠道壁，引发癌变的发生，发生胃病的患者，多数与幽门螺杆菌有一定的关系。,抑制胃酸PPIs的药理作用幽门螺杆菌的传染力很强，可通过手、,14,胃酸的分泌过程,胃酸的分泌过程,15,不良反应,Omeprazole,因与,H,+,/K,+,-ATP,酶形成二硫键,为共价结合,产生的是不可逆的抑制,称为不可逆质子泵抑制剂,但是若长期抑制胃酸分泌,后诱发胃窦反馈机制,导致高胃泌素血症,.,长期处于这种状态,有可能在胃体中引起内分泌细胞的增生,形成胃癌,(,有动物实验报道,),因此,在临床上不能长期连续服用,.,不良反应Omeprazole因与H+/K+-ATP酶形成二硫,16,可逆的质子泵抑制剂,如兰索拉唑,H,+,/K,+,-ATP,酶的钾离子部位有两个,(,钾离子高亲和力部位和低亲和力部位,).,一些化合物可与酶的高亲和力部位作用,产生可逆性抑制,.,可逆的质子泵抑制剂如兰索拉唑,17,奥美拉唑,泮托拉唑,雷贝拉唑,埃索美拉唑,妊娠期用药,C,B,B,B,乳汁排泄,有,有,有,不明,/,停止哺乳,儿童,无临床资料，婴幼儿禁用,无临床资料,不推荐使用,无临床资料,老年人,慎用,每日不超过,40mg,无需调整,无需调整,肾功能异常,无需调整,每日不超过,40mg,无需调整,严重者慎用,肝功能异常,严重者日剂量最多,20mg,严重者慎用,40mg/,隔日,轻中度肝损伤患者未见到明显与药物相关的安全问题,轻到中度可用，严重者日剂量最多,20mg,PPIs,的药动学,奥美拉唑泮托拉唑雷贝拉唑埃索美拉唑妊娠期用药CBBB乳汁排泄,18,胃食管返流病,消化性溃疡,根除幽门螺杆菌治疗,上消化道出血,其他,均与胃酸相关,PPIs,的临床应用,胃食管返流病 均与胃酸相关PPIs的临床应用,19,不同药物的抑酸能力,不同药物的抑酸能力,20,头痛,腹泻、,恶心、,呕吐、,肌痛、,皮疹等,PPIs,的不良反应,头痛PPIs的不良反应,21,其他情况7没有发出再出血，可考虑重新开始抗血小板治疗，同时要密切监测患者溃疡出血复发的可能。,倘若发生胃食管反流，可能会进一步导致呼吸道感染与肺炎。,轻到中度可用，严重者日剂量最多20mg,幽门螺杆菌的传染力很强，可通过手、不洁食物、不洁餐具、粪便等途径传染。,抑酸后胃内细菌会过度生长。,倘若发生胃食管反流，可能会进一步导致呼吸道感染与肺炎。,推荐阿司匹林联用PPI预防消化性溃疡复发。,不建议氯吡格雷替代阿司匹林治疗。,1常见症状：可出现恶心、呕吐、上腹不适或疼痛、腹泻、呕血、黑便等。,倘若发生胃食管反流，可能会进一步导致呼吸道感染与肺炎。,PPI制剂抑制氯吡格雷代谢酶CYP2C19,非心脑血管疾病的高危患者，一般在溃疡治愈后8周可恢复抗血小板治疗。,预防和治疗阿司匹林相关溃疡的药物,人体肝脏微粒体体外研究表明雷贝拉唑钠可被CYP450的同功酶（CYP2C19和CYP3A4）代谢。,（优选）抗血小板药物消化道损伤,CYP3A4(N/A),最近的研究还表明,组胺H2受体阻滞剂不但具,无临床资料，婴幼儿禁用,目前小剂量阿司匹林（75325mg）广泛用于冠心病、脑血管病和外周动脉疾病的治疗。,质子泵抑制剂（proton-pump inhibitons, PPIs）阻断了质子泵，可消除一切因素所引起的酸分泌，是目前治疗酸相关消化系统疾病的主要药物。,轻中度肝损伤患者未见到明显与药物相关的安全问题,有溃疡病史或溃疡并发症史的患者应进行HP检测，阳性患者应根除HP感染,PPIs,不良反应,-,文献来源,文献,1,其他情况7没有发出再出血，可考虑重新开始抗血小板治疗,22,性别与年龄分布,文献,1,性别与年龄分布文献1,23,PPIs,引起,ADR,的品种,文献,1,PPIs引起ADR的品种文献1,24,PPIs,所致,ADR,的临床表现类型,文献,1,PPIs所致ADR的临床表现类型文献1,25,药 学 监 护,PPI,制剂降低氯吡格雷的抗血小板活性,氯吡格雷合用,PPI,制剂使氯吡格雷的作用降低,PPI,制剂抑制氯吡格雷代谢酶,CYP2C19,质子泵抑制剂（,PPI,）,第一代,奥美拉唑,兰索拉唑,泮托拉唑,第二代,雷贝拉唑,埃索美拉唑,我们该选择哪种,PPI,进行抗溃疡治疗？,药 学 监 护PPI制剂降低氯吡格雷的抗血小板活性PPI制剂,26,药 学 监 护,奥美拉唑,泮托拉唑,雷贝拉唑,埃索美拉唑,血浆半衰期（,h,）,0.5-1.0,1.0,1-2,1.3,达峰时间（,h,）,0.5-7,2.5,3.1,1-2,生物利用度（,%,）,35/60,77,52,64/89,食物与生物利用度,延迟吸收,总量无影响,无影响,无影响,减小,蛋白结合率（,%,）,95,98,94.8-97.5,97,主要代谢途径,CYP2C19,CYP2C19,非酶,CYP3A4,次要代谢途径,CYP3A4,CYP3A4,CYP3A4(N/A),CYP2C19,肾清除（,%,）,72-80,80,90,80,奥美拉唑说明书上其肝药酶明确是,CYP2C19,；泮托拉唑的说明书上期肝药酶只是提到,P450,；,雷贝拉唑钠是作为其他质子泵抑制剂（,PPI,）类化合物中的一员，通过细胞色素,P450,（,CYP450,）肝脏药物代谢系统代谢，健康受试者研究表明雷贝拉唑钠与其他通过,CYP450,系统代谢的药物，如华法林、苯妥英、茶碱或地西泮无临床上明显的相互作用关系。人体肝脏微粒体体外研究表明雷贝拉唑钠可被,CYP450,的同功酶（,CYP2C19,和,CYP3A4,）代谢。,药 学 监 护奥美拉唑泮托拉唑雷贝拉唑埃索美拉唑血浆半衰期（,27,药 学 监 护,抗血小板药物消化道损伤的预防和治疗中国专家共识（,2012,版）,尽量避免选择奥美拉唑、兰索拉唑，最好选择泮托拉唑和雷贝拉唑,药 学 监 护抗血小板药物消化道损伤的预防和治疗中国专家,28,药 学 监 护,关注点,2,：抗血小板药物的使用,抗血小板聚集，预防支架内再狭窄,损伤胃肠粘膜，引起消化道出血,利,弊,临床上如何权衡利弊呢？,药 学 监 护关注点2：抗血小板药物的使用抗血小板聚集，预防,29,药 学 监 护,多种抗血小板联用,发生消化道出血,轻微出血,严重出血危及生命,持续消化道出血,考虑减少,药物种类和剂量,继续双抗治疗,停用所有,抗凝和抗血小板药物,2012,版抗血小板药物消化道损伤和治疗中国专家共识,对植入支架后患者的建议,药 学 监 护多种抗血小板联用轻微出血严重出血危及生命持续消,30,药 学 监 护,成功止血后何时恢复抗血小板治疗？,非心脑血管疾病的高危患者，一般在溃疡治愈后,8,周可恢复抗血小板治疗。,对于心脑血管疾病的高危人群，在内镜下止血加持续静脉输注,PPI,治疗后，,3,7d,内没有发生再出血，可恢复抗血小板治疗。其他情况,7,没有发出再出血，可考虑重新开始抗血小板治疗，同时要密切监测患者溃疡出血复发的可能。,2012,版抗血小板药物消化道损伤和治疗中国专家共识,心脑血管疾病高危人群：吸烟、肥胖、高血压、高血糖、高血脂、冠心病家族史、急性冠脉综合症患者、植入裸金属支架,6,个月内、药物涂层支架,1,个年内的患者,药 学 监 护成功止血后何时恢复抗血小板治疗？非心脑血管疾病,31,药 学 监 护,出院后对于需要长期口服抗血小板药物的患者，如何预防消化性溃疡的复发呢？,患者入院第十二日，一般状况良好，生命体征平稳，未再出现便血，建议患者复查胃镜后出院，但患者要求出院于当地医院巩固治疗，遂准予出院。,不建议氯吡格雷替代阿司匹林治疗。,推荐阿司匹林联用,PPI,预防消化性溃疡复发。,推荐阿司匹林联用,PPI3,个月，之后可按需治疗（即间断给药或腹部不适时给药）或改用受体拮抗剂米索前列醇预防。,注意有无黑便，定期行粪便潜血及血常规检查。,2012,版抗血小板药物消化道损伤的预防和治疗中国专家共识,药 学 监 护出院后对于需要长期口服抗血小板药物的患者，如何,32,目前现有证据支持使用 PPI 有增加骨折风险，因此临床使用长期 PPI 应尽量避免剧烈运动，并定期检查骨密度。,PPIs引起ADR的品种,非心脑血管疾病的高危患者，一般在溃疡治愈后8周可恢复抗血小板治疗。,通过提高胃内PH而抑制HP的尿素酶分泌，破坏了细菌的生长环境,抗血小板药物消化道损伤的治疗措施,损伤胃肠粘膜，引起消化道出血,抗血小板聚集，预防支架内再狭窄,直接和中性粒细胞结合，抑制其释放氧自由基产物,倘若发生胃食管反流，可能会进一步导致呼吸道感染与肺炎。,体外试验发现高浓度奥美拉唑会与啮齿动物破骨细胞内三磷酸腺苷相互作用，抑制骨吸收，降低骨密度。,是各种原因所致胃壁细胞泌酸的共同和最终环节,因此,在临床上不能长期连续服用.,预防和治疗阿司匹林相关溃疡的药物,2012版抗血小板药物消化道损伤和治疗中国专家共识对植入支架后患者的建议,一些化合物可与酶的高亲和力部位作用,产生可逆性抑制.,国内尚缺乏小剂量阿司匹林使用情况的大规模流行病学调查资料，因PCI而需要双抗的患者2005年登记数量为10万，2008年约为16万。,关注点2：抗血小板药物的使用,倘若发生胃食管反流，可能会进一步导致呼吸道感染与肺炎。,2012版抗血小板药物消化道损伤的预防和治疗中国专家共识,（优选）抗血小板药物消化道损伤,严重者日剂量最多20mg,为“前体药”,需要在酸性环境中活化，这类制剂由血进入壁细胞，由于它们的弱碱性而在壁细胞的分泌小管中聚积，活化后特异性作用于胃壁细胞质子泵（K+-H+-ATP酶），使其失去活性，阻断胃酸分泌的最后步骤，对基础胃酸和刺激后的胃酸分泌均有很强的抑制作用,2012版抗血小板药物消化道损伤的预防和治疗中国专家共识,PPIs引起ADR的品种,长期处于这种状态, 有可能在胃体中引起内分泌细胞的增生, 形成胃癌(有动物实验报道),疗程10-14d,2012版抗血小板药物消化道损伤的预防和治疗中国专家共识,2012版抗血小板药物消化道损伤的预防和治疗中国专家共识,目前现有证据支持使用 PPI 有增加骨折风险，因此临床使用长期 PPI 应尽量避免剧烈运动，并定期检查骨密度。,直接和中性粒细胞结合，抑制其释放氧自由基产物,质子泵（proton pump）是一种氢离子ATP酶（H+-K+-ATPase），可将胃壁细胞内的H+泵出至胃腔，同时将细胞外的K+泵入壁细胞内。,心脑血管疾病高危人群：吸烟、肥胖、高血压、高血糖、高血脂、冠心病家族史、急性冠脉综合症患者、植入裸金属支架6个月内、药物涂层支架1个年内的患者,New Eng J Med 2001,损伤胃肠粘膜，引起消化道出血,因此,在临床上不能长期连续服用.,抗血小板药物消化道损伤的预防和治疗中国专家共识（2012版）,目前小剂量阿司匹林（75325mg）广泛用于冠心病、脑血管病和外周动脉疾病的治疗。,PPIs引起ADR的品种,雷贝拉唑钠是作为其他质子泵抑制剂（PPI）类化合物中的一员，通过细胞色素P450（CYP450）肝脏药物代谢系统代谢，健康受试者研究表明雷贝拉唑钠与其他通过CYP450系统代谢的药物，如华法林、苯妥英、茶碱或地西泮无临床上明显的相互作用关系。,组胺H2受体拮抗剂：组胺H2受体拮抗剂选择性竞争H2受体，从而使壁细胞内cAMP7产生及胃酸分泌减少，故对治疗消化性溃疡有效。,New Eng J Med 2002,严重者日剂量最多20mg,预防和治疗阿司匹林相关溃疡的药物,随着病情的严重，会逐渐破坏胃肠道壁，引发癌变的发生，发生胃病的患者，多数与幽门螺杆菌有一定的关系。,显著降低用阿司匹林1年后再出血率（2% vs.,体外试验发现高浓度奥美拉唑会与啮齿动物破骨细胞内三磷酸腺苷相互作用，抑制骨吸收，降低骨密度。,抗血小板药物消化道损伤的治疗措施,PPIs所致ADR的临床表现类型,尽量避免选择奥美拉唑、兰索拉唑，最好选择泮托拉唑和雷贝拉唑,抗幽门螺杆菌（HP）作用,人体肝脏微粒体体外研究表明雷贝拉唑钠可被CYP450的同功酶（CYP2C19和CYP3A4）代谢。,长期处于这种状态, 有可能在胃体中引起内分泌细胞的增生, 形成胃癌(有动物实验报道),抑制ADP受体发挥抗血小板作用，并不直接损伤消化道，但可抑制血小板衍生的生长因子和血小板释放的血管内皮生长因子，从而阻碍了新生血管生成，妨碍胃溃疡的愈合，包括小溃疡（胃糜烂、药物、Hp所致）的愈合。,逆转HP抑制细胞生长的作用,有抑制胃酸和胃蛋白酶活性的作用,New Eng J Med 2001,氯吡格雷损伤消化道的作用机制,2012版抗血小板药物消化道损伤的预防和治疗中国专家共识,抑制ADP受体发挥抗血小板作用，并不直接损伤消化道，但可抑制血小板衍生的生长因子和血小板释放的血管内皮生长因子，从而阻碍了新生血管生成，妨碍胃溃疡的愈合，包括小溃疡（胃糜烂、药物、Hp所致）的愈合。,还具有改善胃粘膜的微循环而促进细,目前现有证据支持使用 PPI 有增加骨折风险，因此临床使用长期 PPI 应尽量避免剧烈运动，并定期检查骨密度。,血栓形成是心脑血管事件的发病基础,倘若发生胃食管反流，可能会进一步导致呼吸道感染与肺炎。,抗血小板药物消化道损伤的预防和治疗中国专家共识（2012版）,抗血小板聚集，预防支架内再狭窄,抗血小板药的副作用：消化道损伤！,体外试验发现高浓度奥美拉唑会与啮齿动物破骨细胞内三磷酸腺苷相互作用，抑制骨吸收，降低骨密度。,抗血小板药物消化道损伤的预防和治疗中国专家共识（2012版）,PPIs引起ADR的品种,有溃疡病史或溃疡并发症史的患者应进行HP检测，阳性患者应根除HP感染,质子泵抑制剂（proton-pump inhibitons, PPIs）阻断了质子泵，可消除一切因素所引起的酸分泌，是目前治疗酸相关消化系统疾病的主要药物。,抗血小板药物消化道损伤的预防和治疗中国专家共识（2012版）,倘若发生胃食管反流，可能会进一步导致呼吸道感染与肺炎。,尤其对ACS的患者更强调双抗治疗（阿司匹林+氯吡格雷）,CYP3A4(N/A),幽门螺杆菌的传染力很强，可通过手、不洁食物、不洁餐具、粪便等途径传染。,雷贝拉唑钠是作为其他质子泵抑制剂（PPI）类化合物中的一员，通过细胞色素P450（CYP450）肝脏药物代谢系统代谢，健康受试者研究表明雷贝拉唑钠与其他通过CYP450系统代谢的药物，如华法林、苯妥英、茶碱或地西泮无临床上明显的相互作用关系。,有明显抑制胃酸分泌作用而对胃粘膜有保护作用。,胞再生,尽快修复溃疡的作用,通过提高胃内PH而抑制HP的尿素酶分泌，破坏了细菌的生长环境,抑制ADP受体发挥抗血小板作用，并不直接损伤消化道，但可抑制血小板衍生的生长因子和血小板释放的血管内皮生长因子，从而阻碍了新生血管生成，妨碍胃溃疡的愈合，包括小溃疡（胃糜烂、药物、Hp所致）的愈合。,提高胃内抗生素浓度,非心脑血管疾病的高危患者，一般在溃疡治愈后8周可恢复抗血小板治疗。,损伤胃肠粘膜，引起消化道出血,三联：PPI+阿莫西林+克拉霉素,尽量避免选择奥美拉唑、兰索拉唑，最好选择泮托拉唑和雷贝拉唑,抑制ADP受体发挥抗血小板作用，并不直接损伤消化道，但可抑制血小板衍生的生长因子和血小板释放的血管内皮生长因子，从而阻碍了新生血管生成，妨碍胃溃疡的愈合，包括小溃疡（胃糜烂、药物、Hp所致）的愈合。,直接和中性粒细胞结合，抑制其释放氧自由基产物,氯吡格雷损伤消化道的作用机制,胞再生,尽快修复溃疡的作用,有溃疡病史或溃疡并发症史的患者应进行HP检测，阳性患者应根除HP感染,胃酸可以杀死细菌，防止细菌（除幽门螺杆菌）定植在消化道。,胃酸可以杀死细菌，防止细菌（除幽门螺杆菌）定植在消化道。,2012版抗血小板药物消化道损伤的预防和治疗中国专家共识,抗血小板聚集，预防支架内再狭窄,损伤胃肠粘膜，引起消化道出血,New Eng J Med 2002,是各种原因所致胃壁细胞泌酸的共同和最终环节,最近的研究还表明,组胺H2受体阻滞剂不但具,尤其对ACS的患者更强调双抗治疗（阿司匹林+氯吡格雷）,质子泵抑制剂可明显减少任何刺激激发的胃酸分泌。,抗血小板药的副作用：消化道损伤！,非心脑血管疾病的高危患者，一般在溃疡治愈后8周可恢复抗血小板治疗。,增加胃粘膜血流量，加强胃粘膜屏障；,一些化合物可与酶的高亲和力部位作用,产生可逆性抑制.,抗血小板聚集，预防支架内再狭窄,关注点2：抗血小板药物的使用,推荐阿司匹林联用PPI预防消化性溃疡复发。,CYP3A4(N/A),倘若发生胃食管反流，可能会进一步导致呼吸道感染与肺炎。,抑酸后胃内细菌会过度生长。,2012版抗血小板药物消化道损伤的预防和治疗中国专家共识,关注点2：抗血小板药物的使用,减少或停用抗血小板药物,有抑制胃酸和胃蛋白酶活性的作用,2012版抗血小板药物消化道损伤和治疗中国专家共识对植入支架后患者的建议,国内尚缺乏小剂量阿司匹林使用情况的大规模流行病学调查资料，因PCI而需要双抗的患者2005年登记数量为10万，2008年约为16万。,推荐阿司匹林联用PPI预防消化性溃疡复发。,为“前体药”,需要在酸性环境中活化，这类制剂由血进入壁细胞，由于它们的弱碱性而在壁细胞的分泌小管中聚积，活化后特异性作用于胃壁细胞质子泵（K+-H+-ATP酶），使其失去活性，阻断胃酸分泌的最后步骤，对基础胃酸和刺激后的胃酸分泌均有很强的抑制作用,PPIs引起ADR的品种,抗幽门螺杆菌（HP）作用,氯吡格雷损伤消化道的作用机制,抑制ADP受体发挥抗血小板作用，并不直接损伤消化道，但可抑制血小板衍生的生长因子和血小板释放的血管内皮生长因子，从而阻碍了新生血管生成，妨碍胃溃疡的愈合，包括小溃疡（胃糜烂、药物、Hp所致）的愈合。,有抑制胃酸和胃蛋白酶活性的作用,最近的研究还表明,组胺H2受体阻滞剂不但具,其他情况7没有发出再出血，可考虑重新开始抗血小板治疗，同时要密切监测患者溃疡出血复发的可能。,其他情况7没有发出再出血，可考虑重新开始抗血小板治疗，同时要密切监测患者溃疡出血复发的可能。,胃溃疡较十二指肠溃疡更多见；,PPI制剂抑制氯吡格雷代谢酶CYP2C19,倘若发生胃食管反流，可能会进一步导致呼吸道感染与肺炎。,随着病情的严重，会逐渐破坏胃肠道壁，引发癌变的发生，发生胃病的患者，多数与幽门螺杆菌有一定的关系。,无临床资料，婴幼儿禁用,不良反应,发现胃酸抑剂会影响钙吸收和骨转换。体外试验发现高浓度奥美拉唑会与啮齿动物破骨细胞内三磷酸腺苷相互作用，抑制骨吸收，降低骨密度。,目前现有证据支持使用,PPI,有增加骨折风险，因此临床使用长期,PPI,应尽量避免剧烈运动，并定期检查骨密度。,胃酸可以杀死细菌，防止细菌（除幽门螺杆菌）定植在消化道。抑酸后胃内细菌会过度生长。倘若发生胃食管反流，可能会进一步导致呼吸道感染与肺炎。,生物学理论支持使用,PPI,引发肺炎的可能，目前证据提示使用,PPI,确实有肺炎风险略微增加，但证据质量不高。,目前现有证据支持使用 PPI 有增加骨折风险，因此临床使用长,33,