第二章--外周神经系统药物课件

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,*,第二章 外周神经系统药物,第二章 外周神经系统药物,神经系统的组成,神经系统,中枢神经系统,外周神经系统,脑,脊髓,大脑,小脑,脑干,脑神经,脊神经,具有感觉、运动等多种神经中枢，调节机体多种生理活动,使运动协调、准确，维持身体平衡,有专门调节心跳、呼吸、血压等机体基本生命活动的部位。,能对外界或体内的刺激产生有规律的反应，还能将对这些刺激的反应传导到大脑，是脑与躯干、内脏之间的联系通路。,传导神经冲动，调节头部各器官活动。,传导神经冲动，联系脑以下的神经中枢，控制低级中枢活动。,由传出神经和传入神经（感觉神经）组成，,传出神经包括植物神经和体神经。,8/14/2024,2,神经系统的组成神经系统中枢神经系统外周神经系统脑脊髓大脑小脑,8/14/2024,3,8/25/20233,（一）外周神经的分布,植物性神经或自主神经系统,（autonomic nervous system）,支配心脏、血管、腺体、平滑肌和内脏器官，不随意或自,主地控制呼吸、循环、消化、腺体分泌、体温、代谢和排,汗等。,体神经或运动神经系统,（somatic nervous system）是随意,的，只支配骨骼肌。,植物性神经系统从中枢到终端器官需经过两个神经元，由中枢发出到神经节的纤维，称,节前纤维,，由神经节到效应器的纤维称,节后纤维,。,8/14/2024,4,（一）外周神经的分布植物性神经或自主神经系统（autonom,（二）外周神经递质,按递质分类,（图示）,胆碱能神经（末梢释放Ach）,全部交感神经和副交感神经的节前纤维,全部副交感神经的节后纤维,极少数交感神经的节后纤维,运动神经,去甲肾上腺素能神经（末梢释放NA）,绝大多数交感神经的节后纤维,其他,多巴胺能神经、肽能神经、嘌呤能神经,交感神经,自丘脑下部下行直达脊髓的胸腰段，在脊髓侧角换神经元后进入交感神经节（多数交感神经节位于交感神经链），在神经节中更换神经元后，发出节后纤维到达效应器。,副交感神经,起源于脑干和脊髓骶部，在副交感神经节（效应器附近或效应器）交换神经元，发出节后纤维到达效应器。,8/14/2024,5,（二）外周神经递质按递质分类（图示）交感神经自丘脑下部下行,（三）作用于外周神经药物,包括传出神经药和传入神经药,传出神经药主要是植物神经药和肌松药；,传入神经药则是局部麻醉药和皮肤用药。,按照药理活性分：,肾上腺素能药（包括拟交感药、抗交感药）,见课本45页表,胆碱能药（包括拟副交感药、抗副交感药）,多数与受体结合发挥作用；有些是通过干扰神经递质,的合成、储存、转运、释放和失活而起作用。,凡具有激活、增强或抑制交感或副交感神经系统功能的药物。,能够产生与内源性肾上腺素能神经递质肾上腺素和去甲肾上腺素相似生理反应的药物。,8/14/2024,6,（三）作用于外周神经药物包括传出神经药和传入神经药,第一节 肾上腺素能神经药,第二节 胆碱能神经药,第三节 局部麻醉药,第四节 皮肤黏膜用药,8/14/2024,7,第一节 肾上腺素能神经药8/25/20237,肾上腺素受体,受体（,1,、,2,）,受体（ ,1,、 ,2,）,一般而言， 受体为兴奋作用， 受体是,抑制作用,（心脏除外）,。,许多组织同时含有,1,和 ,2,受体，两者比例,不同，其中一个占主导。,课本第47-48页文字部分自学。,例：支气管平滑肌主要是,2,受体，心脏和脂肪细胞,是,1,受体。大多数血管是,2,受体和受体，作用相反。,第一节 肾上腺素能神经药,8/14/2024,8,肾上腺素受体第一节 肾上腺素能神经药8/25/20238,传出神经系统的受体分布及激动效应,8/14/2024,9,传出神经系统的受体分布及激动效应8/25/20239,传出神经系统的受体分布及激动效应,-续,8/14/2024,10,传出神经系统的受体分布及激动效应-续8/25/202310,传出神经系统的受体分布及激动效应,-续,8/14/2024,11,传出神经系统的受体分布及激动效应-续8/25/202311,传出神经药物作用的基本原理,直接作用于受体；如Ach，毛果芸香碱,影响递质的转运与贮存；如利血平,影响递质的转化；如新斯的明,影响递质的释放。如麻黄碱、间羟氨等,抑制肾上腺素能神经末梢重新摄取去甲肾上腺素，使囊泡里的去甲肾上腺素耗竭。,既可与受体结合，还可促进肾上腺素能神经释放去甲肾上腺素。,抑制胆碱酯酶对乙酰胆碱的水解，提高乙酰胆碱的浓度，加强和延长乙酰胆碱作用。,8/14/2024,12,传出神经药物作用的基本原理直接作用于受体；如Ach，毛果芸香,作用于去甲肾上腺素能神经药物,8/14/2024,13,作用于去甲肾上腺素能神经药物8/25/202313,一、拟肾上腺素药,按照,结构,分：,儿茶酚胺类（肾上腺素、去甲肾上腺素、异丙肾上腺素、多巴胺和多巴酚丁胺）；,非儿茶酚胺类（苯丙胺、去氧麻黄碱、麻黄碱、去氧肾上腺素、甲氧胺等）。,按照对受体的选择性分：,受体激动剂（包括,1,和,2,）,受体激动剂（包括,1,和,2,）,兼受体激动剂,大多数肾上腺素能药都作用于和受体，但活性的比例在药物和动物之间存在很大差异。,8/14/2024,14,一、拟肾上腺素药按照结构分：8/25/202314,肾上腺素,（,Adrenaline. Epinephrine）AD,肾上腺素是肾上腺髓质嗜铬细胞分泌的激素。肾上腺提取的天然品为左旋体，人工合成品为消旋体，是左旋体效价的50。,药动学特点：,口服易被消化液破坏，并且收缩局部血管，故达不到有效血浓度，i.m 吸收快，持续时间短，s.c 作用持久。常作s.c，必要时i.v 或心脏注射。,药理作用：,直接激动,、受体，对受体的作用强于,受体。,-效应：, -效应：,内脏血管收缩，皮肤和黏膜的血管在中、高剂量时也收缩，升高血压。虹膜辐射肌收缩产生扩瞳作用。,对心脏产生正性肌力和正性心律作用，增加心输出量。骨骼肌和肺的血管松弛，降低血压。,8/14/2024,15,肾上腺素（Adrenaline. Epinephrine）A,肾上腺素作用在各器官的具体表现,对心脏的作用,对血管与血压的作用,对平滑肌的作用,对代谢的作用,对其他的作用,皮肤、粘膜和肾脏血管强烈收缩；骨骼肌血管、肝脏血管、冠状血管扩张；脑和肺血管收缩很微弱（有时血压升高而被扩张）故升压作用不明显。,使细胞耗氧增加，血糖升高，游离脂肪酸增多。,松弛支气管平滑肌、消除支气管粘膜水肿、抑制胃肠平滑肌蠕动、收缩幽门和回盲括约肌，当括约肌痉挛时使其抑制，收缩瞳孔辐射肌（开大肌）瞳孔散大，有瞬膜的动物可使瞬膜收缩；对子宫平滑肌的作用与动物种属，性周期的不同阶段及妊娠过程等因素有关。如对犬（怀孕及未孕的）均表现先兴奋后抑制；猫未孕子宫抑制，妊娠早期兴奋；羊同猫。,可使马、羊等动物发汗，竖毛肌兴奋，红细胞增多。,激动心脏的传导系统，窦房结与心肌上的,1,受体，具有较强的强心作用，甚至能使停止的心脏恢复跳动，同时扩张冠状血管，改善心肌供血。但使心肌代谢增强，耗氧量增加，引起心律失常。,8/14/2024,16,肾上腺素作用在各器官的具体表现对心脏的作用 皮,应用：,作急救药，用于麻醉中毒，CO中毒，溺水时的心跳骤停。用于各种急性的、严重的过敏反应的抢救。,与局麻药配伍（减少局麻药吸收，延长局麻时间）。,外用局部止血。,用于支气管哮喘的急性发作。,8/14/2024,17,应用：作急救药，用于麻醉中毒，CO中毒，溺水时的心跳骤停。用,去甲肾上腺素,（Noradrenaline .Norepinephrine）NA,药动学特点：,内服无效，s.c 或i.m 很少吸收，只能静脉滴注，代谢迅速。,药理作用：,直接激活,受体，,1,和,2,无选择性。,对,1,受体作用较弱，对,2,受体作用几乎无作用。,血管：,除冠状血管扩张外，所有血管都收缩，其中皮肤,粘膜血管收缩最明显使血压升高。,心脏：,强心作用较弱。由于血压升高反射性兴奋迷走神,经(强于NA的强心作用)在整体的表现为心率减慢。,8/14/2024,18,去甲肾上腺素（Noradrenaline .Norepine,血压：,小剂量（心脏兴奋）收缩压升高幅度大于舒张压的,升高，脉压差大。较大剂量收缩压舒张压均明显升,高，脉压差变小，由于心率反射性减慢，组织血液,灌流量减少。,其他：,大剂量时才出现血糖升高。,应用：,用于各种休克的紧急治疗；,氯丙嗪中毒的解救（尤其是低血压）。,注意：,不能长期或大剂量使用，否则加重休克时微循环障碍及尿少或尿闭。,药理作用-,续,8/14/2024,19,血压：小剂量（心脏兴奋）收缩压升高幅度大于舒张压的,异丙肾上腺素,（Isoprenaline, IA）,作用与应用：,主要兴奋受体，对,1,、,2,的作用均强，对,受体几乎无作用。强心作用比肾上腺素强，很少发生心 律失常。对支气管平滑肌的松弛作用略强于AD，但粘膜消肿作用不如AD。,主要用于缓解急性支气管痉挛所致的呼吸困难；房室传导阻滞；心跳骤停及休克的急救。,8/14/2024,20,异丙肾上腺素（Isoprenaline, IA）作用与应用：,麻黄碱,（Ephedrine）,又称麻黄素，麻黄中提取的生物碱，可以人工合成。,麻黄碱与肾上腺素相比具有以下特点：,可以口服且易吸收；s.c 吸收迅速，作用弱，但,持久。中枢作用比AD强。反复应用易产生快速耐受,性。,应用：,用作平喘药，治疗支气管哮喘；,外用治疗鼻炎，局部止血等；,寻麻疹等变态反应性疾病的治疗。,8/14/2024,21,麻黄碱（Ephedrine）又称麻黄素，麻黄中提取的生物碱，,克伦特罗,（Clenbuterol）,对,2,受体具有选择性兴奋作用，主要用于呼吸道疾病治疗。,新闻链节：,2011年315“国际消费者权益日”，而刚巧就在这一天，央视315特别行动报导了“瘦肉精”猪肉进入双汇公司，也就是流入了双汇集团下属分公司的济源双汇食品有限公司，而且南京市场上广受消费者欢迎的这种瘦肉型猪就是用“瘦肉精”喂养出来的，而且这些“瘦肉精”喂出来的 “健美猪”还流入了双汇这样以质量把关严格著称的知名肉制品企业。,8/14/2024,22,克伦特罗（Clenbuterol）对2受体具有选择性兴奋作,“瘦肉精”肉可致人患瘤,“瘦肉精”属于肾上腺类神经兴奋剂。如果把“瘦肉精”添加到饲料中，的确可以增加动物的瘦肉量。国内外的相关科学研究表明，食用含有“瘦肉精”的肉会对人体产生危害，,常见有恶心、头晕、四肢无力、手颤等中毒症状，,特别是对心脏病、高血压患者危害更大。,长期食用则有可能导致染色体畸变，会诱发恶性肿瘤。,用“瘦肉精”可追刑责,目前“瘦肉精”是属于日常检测的项目。早在2002年，农业部、卫生部、国家食品药品监督管理局就发布公告，明令禁止在饲料和动物饮用水中添加盐酸克仑特罗和莱克多巴胺等7种“瘦肉精”。2008年，最高人民检察院、公安部规定新的刑事案件立案追诉标准，对使用“瘦肉精”养殖生猪，以及宰杀、销售此类猪肉的，将以生产、销售有毒、有害食品罪追究刑事责任。,8/14/2024,23,“瘦肉精”肉可致人患瘤 “瘦肉精”,二、抗肾上腺素药,又称,肾上腺素能拮抗剂,，它们与肾上腺素受体结合，阻断去甲肾上腺素或拟肾上腺素药与受体的结合，产生抗肾上腺素的作用。,按作用分,：,肾上腺素能阻断剂、,肾上腺素能阻断剂和肾上腺素能神经元阻断剂。,副作用：,躯体张力低下；镇静或抑郁；,胃肠蠕动增强或腹泻；,影响射精；,血容量和钠潴留增加；,长期使用会诱导受体发生反馈性调节、瞳孔缩小、胰岛素释放增加。,8/14/2024,24,二、抗肾上腺素药又称肾上腺素能拮抗剂，它们与肾上腺素受体结合,（一）,肾上腺素能阻断剂,作用：,阻止平滑肌特别是血管和腺体平滑肌兴奋；,明显降低高血压患者的血压；,防治肾上腺素诱发的心律不齐和震颤；,由于阻断受体，血中肾上腺素和去甲肾上腺素含量反射性增加，故可增强心脏活动。,包括：,酚苄胺、酚妥拉明、妥拉唑林、哌唑嗪、育亨宾、麦角碱类、氯丙嗪和氟哌啶醇。,8/14/2024,25,（一）肾上腺素能阻断剂作用：8/25/202325,（二）肾上腺素能阻断剂,竞争抑制肾上腺素的,作用，可分为：,1. 非选择性,受体,阻断剂,常用药物：,普萘洛尔、纳多洛尔、噻吗洛尔、吲哚洛尔和心得平。,兽医临床主要用于,因交感神经亢进所致的心律不齐，在心肌坏死中减少,氧耗。,副作用：,肺,2,抑制引起的支气管收缩；血管平滑肌,2,抑制引起的血压变,化和心输出量重新分配；肝细胞的,2,抑制引起的糖代谢紊乱，虚弱,无力。,2. 选择性,1,受体阻断剂,主要药物：,美多洛尔、阿替洛尔。,（对运动患者作用明显）,作用：使心肌的收缩力、自主性、传导速度和心率下降，降低心肌的耗,氧并改善心绞痛、阻断肾上腺素引起的高血糖症。,8/14/2024,26,（二）肾上腺素能阻断剂竞争抑制肾上腺素的作用，可分为：8,3. 选择性,2,受体,阻断剂,主要药物：,丁氧胺,作用：,阻断肾上腺素能胺的,2,受体的舒张血管和其他平滑肌,抑制的作用，防止内脏、肾、肺和骨骼肌,2,受体介导,的静脉和小动脉扩张。,固有拟交感活性的好处,：维持心肌,1,受体的基本节,律（防止心脏过度抑制）；维持肺,2,受体的基础节律（防,止支气管过度收缩），减慢受体的上调作用（使长期接,受阻断剂者对激动剂的超敏性降低）。,（二）肾上腺素能阻断剂-,续,某些,阻断剂保留着轻度,兴奋作用，通过其主要的拮抗作用（部分激动剂）阻止受体进一步兴奋，表现固有的拟交感活性。,8/14/2024,27,3. 选择性2受体阻断剂（二）肾上腺素能阻断剂-续,（三）肾上腺素能神经元阻断药,机理：,作用于突触前的神经末梢，使储存的内源性神经递质去甲肾上腺素耗竭，或直接阻止递质的释放。,主要药物,：,胍乙啶、溴苄胺和利血平。,例：利血平阻断去甲肾上腺素储存颗粒膜上的传导系统，使去甲肾上腺素被神经细胞内的单胺氧化酶破坏而耗竭。,作用：,主要用于高血压。,8/14/2024,28,（三）肾上腺素能神经元阻断药机理：作用于突触前的神经末梢，使,第二节 胆碱能神经药,副交感神经节前和节后纤维的神经递质均为乙酰胆碱。,胆碱酯酶将乙酰胆碱水解为胆碱和乙酸。,胆碱,乙酰辅酶A,胆碱乙酰转移酶,乙酰胆碱,(CH,3,),3,NCH,2,CH,2,OCCH,3,乙酰胆碱,O,+,毒蕈碱,OH,(CH,3,),3,NCH,2,O,CH,3,8/14/2024,29,第二节 胆碱能神经药副交感神经节前和节后纤维的神经递质均为乙,胆碱能受体分类,1. 分为毒蕈碱（muscarine）样受体（,M受体,）和烟碱（nicotine）样受体（,N受体,）两类。,2.,M,受体,可分为三个亚型,（,M,1,M,3,），,是G蛋白偶联受体，与乙酰胆碱的亲和力高于N受体。各种M受体都在某种程度上能被阿托品阻断。,3. N,受体可分为两个亚型,（,N,1,和,N,2,），,植物性神经节的N受体称为,N,1,或,N,N,，神经-肌肉接头处的N受体称为,N,2,或,N,M,。在小剂量烟碱作用时兴奋，大剂量时则使植物神经节和骨骼肌的运动终板麻痹。 N受体都能在某种程度上被一些季铵盐类物质阻断。,8/14/2024,30,胆碱能受体分类1. 分为毒蕈碱（muscarine）样受体（,胆碱能药物作用机理,干扰递质合成；,如密胆碱。,在神经末梢置换递质；,如黑蜘蛛毒液。,阻止递质释放；,如肉毒梭菌毒素。,在突触后膜受体处拟似递质作用；,如乙酰甲胆碱。,在突触后膜受体处阻断内源性递质；,如阿托品。,抑制递质的酶降解。,如有机磷酸酯类。,8/14/2024,31,胆碱能药物作用机理干扰递质合成；如密胆碱。8/25/2023,作用于胆碱能神经药物分类,8/14/2024,32,作用于胆碱能神经药物分类8/25/202332,一、拟胆碱药,是一类直接或间接作用于副交感神经，药理作用与神经递质乙酰胆碱作用相似的药物。,拟胆碱药的,主要作用,：,使位于平滑肌和腺体上的M受体兴奋；,位于心脏的M受体兴奋；,突触前M受体兴奋；,神经节的M受体兴奋。,临床上,主要作为眼科用药、胃肠道和膀胱平滑肌刺激剂和抗寄生虫药。,临床表现为心率减慢，血压下降，瞳孔缩小（虹膜括约肌收缩）或视觉调节痉挛（睫状肌收缩），分泌增加，支气管收缩，胃肠道蠕动和排便增强，泌尿增强等。,8/14/2024,33,一、拟胆碱药是一类直接或间接作用于副交感神经，药理作用与神经,（一）直接作用于副交感神经的拟胆碱药,亦称M受体激动剂,。,主要药物,为胆碱酯类化合物，如甲氧氯普胺、乙酰甲胆碱、氨甲酰胆碱等；植物类碱，如槟榔碱、毛果云香碱等。,主要表现为M样作用：,包括心脏抑制、胃肠道蠕动及分泌增加、胆碱能性出汗、外周血管阻力和血压下降。,主要作用于,胃肠和膀胱弛缓、青光眼和缩瞳，某些药物的金属药还可以驱虫。,主要是,内服或皮下给药。,在外周能增强乙酰胆碱在M突触的作用，在中枢能拮抗多巴胺，主要用于抗呕吐和治疗胃轻度弛缓。,用于马的快速致泄和犬驱绦虫，不用于猫。,8/14/2024,34,（一）直接作用于副交感神经的拟胆碱药亦称M受体激动剂。,（二）间接作用于副交感神经的拟胆碱药,亦称乙酰胆碱酯酶抑制剂，,竞争性与乙酰胆碱酯酶结合，阻止乙酰胆碱水解，而产生类似乙酰胆碱的作用。,分为：,可逆性抑制剂：,如滕喜龙；毒扁豆碱；新斯的明等；,不可逆性抑制剂：,有机磷酯类如马拉硫磷、敌百虫等。,胆碱酯酶抑制剂的药理作用：,植物性神经支配的效应器出现M样作用；,神经节和骨骼肌产生N样作用。,主要用于：,胃肠和膀胱紊乱，如胃肠弛缓、积尿；青光,眼；重症肌无力；抗胆碱能药中毒；驱虫和杀虫。,8/14/2024,35,（二）间接作用于副交感神经的拟胆碱药亦称乙酰胆碱酯酶抑制剂，,特点：,本品为作用最强的一种拟胆碱药，性质稳定，作,用持久。对胃肠、膀胱、子宫等平滑肌作用强。,其他作用较弱。,应用：,主要用于治疗胃肠弛缓、肠便秘、胃肠积食、前,胃弛缓、分娩时或分娩后子宫弛缓、胎衣不下及,子宫蓄脓等。,注意事项：,只作皮下注射（一次需分2-3次注射）,老年、体弱、妊娠、心肺病及机械性肠梗阻等患畜禁用,中毒时阿托品可对抗M样作用,氨甲酰胆碱,（又名碳酰胆碱、卡巴胆碱）,(CH,3,),3,N,+,CH,2,CH,2,OCCH,3,8/14/2024,36,特点：本品为作用最强的一种拟胆碱药，性质稳定，作氨甲酰胆碱（,毛果芸香碱,（Pilocarpine）,常用制剂硝酸毛果芸香碱（匹鲁卡品）,作用机理,选择性兴奋M受体,虹膜括约肌上的,M受体兴奋,括约肌收缩；瞳孔缩小；眼内压下降。,作用特点,：,对多种腺体和胃肠平滑肌有强烈兴奋作用；,对眼部作用明显（点眼或注射）。,应用：,大动物的不全阻塞性肠便秘、前胃弛缓、瘤胃不全麻痹、猪食道梗塞等。,与扩瞳剂配合治疗虹膜炎（1-3%点眼）。,8/14/2024,37,毛果芸香碱（Pilocarpine）常用制剂硝酸毛果芸香碱（,毛果芸香碱,-续,注意事项：,老年、体弱、妊娠、心肺病患畜禁用。,用药前后注意给水。,忌用于完全阻塞性便秘等。,便秘后期应用时，适当补液及在用药前注射强心药。,用药期间出现呼吸困难或肺水肿时，用氨茶碱配合氯化钙对症治疗。,中毒可用阿托品。,8/14/2024,38,毛果芸香碱-续注意事项：8/25/202338,新斯的明,（Neostigmine, Proserine）,又称普洛色林、普洛斯的明,。,是人工合成的二甲氨甲酸酯类。,制剂：,甲基硫酸新斯的明注射液,药动学特点：,口服难吸收，不易通过血脑屏障，滴眼不易通过角膜。,作用机理：,可逆性抑制胆碱酯酶,直接兴奋N,2,受体,CH,3,NCOO N,+,（CH,3,),3,CH,3,8/14/2024,39,新斯的明（Neostigmine, Proserine）又称,新斯的明,-,续,作用特点：,骨骼肌兴奋作用最强；,胃肠道和膀胱平滑肌及子宫平滑肌兴奋作用较强；,对眼镜蛇毒素的神经毒性有对抗作用。,应用：,重症肌无力 牛羊前胃弛缓及马肠弛缓箭毒中毒 子宫收缩无力及胎衣不下术后腹气涨或尿潴留 1%溶液用作缩瞳药。,应用注意：,机械性肠梗阻；,胃肠完全阻塞或麻痹痉挛疝及孕畜禁用；,中毒用阿托品解救。,8/14/2024,40,新斯的明-续作用特点：8/25/202340,溴吡斯的明,（Pyridostigmine, Mestinon）,作用：,与新斯的明相似，但作用弱、持久、副作用少。,应用、注意事项同新斯的明。,主要用于治疗,重症肌无力。,8/14/2024,41,溴吡斯的明（Pyridostigmine, Mestinon,二、抗胆碱药,M受体阻断药,阿托品（Atropine）,东莨菪碱(Scopolamine),后马托品(Homatropine),普鲁本辛(probantine),N2受体阻断药,琥珀胆碱(Succinylcholine),筒箭毒碱(Tubocurarine),8/14/2024,42,二、抗胆碱药M受体阻断药8/25/202342,抗胆碱药的临床应用,麻醉前给药；,颉抗胆碱能神经兴奋的症状；,减少胃肠道活动过度；,眼科用药。,抗胆碱药的副作用：,心动过速，口干舌燥，畏光，增加眼内压，膀胱,松弛难以排尿、积尿，便秘，烦躁，体温升高，支气,管堵塞。是由于副交感神经系统的植物功能抑制。,8/14/2024,43,抗胆碱药的临床应用麻醉前给药；8/25/202343,阿托品,（Atropine）,常用制剂硫酸阿托品,。,药动学特点：,口服易吸收，能通过血脑屏障和胎盘屏障,作用机理：,竞争性与M受体结合，阻断M受体,药理作用：,对M受体选择性高，但对M受体各亚型（M,1,、M,2,、M,3,）选择性很低，均有阻断作用。,其药理作用表现,在平滑肌、腺体、心血管系统及中枢神经等。,8/14/2024,44,阿托品（Atropine） 常用制剂硫酸阿托品。8/25/2,阿托品,-续,平滑肌,松弛内脏平滑肌，尤其对过度收缩和痉挛的胃肠平滑肌松弛作用显,著；支气管平滑肌作用不明显；对子宫一般无效。,能使虹膜括约肌和睫状肌松弛，瞳孔散大，眼内压升高和调节麻痹。,腺体,唾液腺与汗腺极敏感。小剂量能使唾液、气管及汗腺（马除外）分泌,减少，较大剂量可减少胃液分泌，但对胃酸的分泌影响较小。,心、血管系统,正常时作用不明显，大剂量解除小血管痉挛，解除迷走神经对心脏的,抑制作用改善传导阻滞及心律失常状态。,中枢作用,大剂量明显兴奋中枢，动物先兴奋不安后转为抑制。,8/14/2024,45,阿托品-续平滑肌 8/25/202345,阿托品,-续,应用,：,缓解平滑肌痉挛。,用于有机磷中毒及毛果芸香碱等中毒的解救。,麻醉前给药。,点眼防止虹膜粘连（虹膜炎等）及眼底检查。,不良反应,：,胃肠膨涨、便秘、过度扩张可导致破裂。,过量时，口腔干燥、瞳孔散大、脉搏呼吸加快、兴奋不安、肌肉震颤，严重时窒息而死。,可用毛果芸香碱解救。,8/14/2024,46,阿托品-续应用：8/25/202346,东莨菪碱,（Scopolamine）,作用与应用：,药理作用基本同阿托品，与阿托品不同的是具有镇静作用。,主要用于麻醉前给药。,8/14/2024,47,东莨菪碱（Scopolamine）作用与应用：8/25/20,阿托品的合成代用品,具有选择性高、毒副作用少,合成解痉剂普鲁本辛（丙胺太林）,合成扩瞳药后马托品,8/14/2024,48,阿托品的合成代用品具有选择性高、毒副作用少8/25/2023,（一）神经肌肉阻断剂,作用机理：,抑制乙酰胆碱的合成和释放，干扰乙酰胆碱在突触后膜作用。,非去极化型肌松药（竞争型肌松药） ：,与Ach竞争肌纤维膜上的Ach 受体，可逆的占有受体而不兴奋受体，阻断Ach作用。,主要用于外科手术（特别是眼科手术）；麻痹制动，特别是眼科动物；扩瞳，主要是鸟类和爬行类。,去极化型肌松药（非竞争型肌松药） ：,不可逆地与Ach受体结合，产生较持久的去极化，阻碍了复极化使肌肉松弛。,高血钾、低血钙可以增强本类药物的活性。,因作用时间短、能引起肌肉震颤，临床上仅用于马和野生动物。,三、肌肉松弛药,8/14/2024,49,（一）神经肌肉阻断剂三、肌肉松弛药8/25/202349,亦称解痉药。,常用药物：,愈创木酚甘油醚；苯二氮卓类；美他沙酮等。,（三）外周性骨骼肌松弛剂,作用机理：,主要影响肌细胞内钙离子运转。,常用药物：,硝苯呋海因。,（二）中枢性骨骼肌松弛剂,8/14/2024,50,亦称解痉药。（二）中枢性骨骼肌松弛剂8/25/202350,琥珀胆碱,理化性质,：,常用其盐酸盐，极易溶于水。在碱性溶液中失效。,药动学：,肌内注射吸收迅速，2-3min起效；静脉注射仅30-60s即可起效。,药理作用：,临床上唯一使用的去极化型肌松药。能引起持久的去极化，防止复极化，使肌肉对Ach的反应性丧失，导致肌肉麻痹、松弛。,副作用：,术后肌肉疼痛、眼内压升高、高血钾等明显作用。,主要用于,短期外科手术的辅助麻醉，动物的化学保定。,8/14/2024,51,琥珀胆碱理化性质：常用其盐酸盐，极易溶于水。在碱性溶液中失效,愈创木酚甘油醚,理化性质：,微溶于水，10%溶液加温可防止沉淀（37以下）。现配现用。,药动学：,体内代谢和排泄过程尚不清楚。血中半衰期约为80min。,药理作用：,选择性的抑制或阻断脊髓、脑干和大脑皮层下区域的连接神经元或联络神经元的冲动传导，引起骨骼肌松弛。,主要用作,大、中家畜的辅助麻醉，与硫喷妥钠、氯胺酮和赛拉嗪合用，可诱导和维持麻醉。亦是镇咳药和减充血剂。,8/14/2024,52,愈创木酚甘油醚理化性质：微溶于水，10%溶液加温可防止沉淀（,第三节 局部麻醉药,（,local anesthetic,局麻药）,（一）构效关系和分类：,芳香烷基 中间部分 烷胺基,O C,2,H,5,H,2,N- . .C-O-CH,2,-CH,2,N 普鲁卡因,C,2,H,5,H O C,2,H,5,C,4,H,9,-N- .C-O-CH,2,-CH,2,N 丁卡因,C,2,H,5,CH,3,O C,2,H,5,.NH-C-CH,2,.N 利多卡因酰胺类,C,2,H,5,芳香脂类,CH,3,是指在用药局部可逆性阻断感觉神经发出的冲动与传导，并获得局部组织痛觉暂时消失的药物。常与全麻药配合进行手术。,8/14/2024,53,第三节 局部麻醉药（local anesthetic局麻药）,构效关系：,亲脂部分,：是发挥局麻作用的基础部位,亲水部分,：有利于制成水溶性盐酸盐,中间部分,：,酯键易被酯酶水解,酰胺键酰胺酶缓慢水解,8/14/2024,54,构效关系：亲脂部分：是发挥局麻作用的基础部位8/25/202,（二）药理作用,局麻作用主要决定游离碱浓度,各种神经纤维麻醉顺序为：植物神经、感觉神经、运动,神经。,各种感觉消失的顺序为：痛觉、嗅觉、味觉、冷热温觉、,触觉、关节感觉和深部痛觉。感觉的恢复则相反。,局麻机理：,稳定神经细胞膜，降低细胞膜对的Na,+,通透性，阻断Na,+,通道，阻滞Na,+,内流。阻止神经动作电位的产生，从而抑制冲动传导。,8/14/2024,55,（二）药理作用局麻作用主要决定游离碱浓度8/25/202,（三）应用,表面麻醉（surface anesthesia）；,浸润麻醉（infiltration anesthesia）,最常用,；,传导麻醉（conduction anesthesia）,用量少，范围广,；,静脉阻断（intravenous block）；,硬膜外麻醉（epidural anesthesia）,常用于难产、剖腹产、阴茎及后躯其他手术。马、牛慎用,；,脊髓或蛛网膜下腔麻醉（spinal or subarachnoid anesthesia）,兽医临床少用,；,封闭疗法（blockade anesthesia）。,大多数局麻药对损伤的皮肤无效，但利多卡因与丙胺卡因的低共溶混合液可以，可用于针灸或插管的皮肤镇痛。,8/14/2024,56,（三）应用表面麻醉（surface anesthesia）；,常用局麻药的用途,药物 表面麻醉 浸润麻醉 神经阻断 脉管给药 硬膜外麻醉 蛛网膜下麻醉,普鲁卡因 否 是 是 否 否 是,氯普鲁卡因 否 是 是 否 是 否,丁卡因 是 否 否 否 否 是,利多卡因 是 是 是 是 是 是,卡波卡因 否 是 是 否 是 否,布比卡因 否 是 是 是 是 是,依替卡因 否 是 是 否 是 否,丙胺卡因 否 是 是 是 是 否,罗哌卡因 否 是 是 否 是 是,8/14/2024,57,常用局麻药的用途药物 表面麻醉 浸润麻醉,常用局麻药的特点,普鲁卡因,毒性低、穿透力弱、作用较弱、适合作浸润、但不能表面麻醉。,利多卡因,毒性低、穿透力强、作用强、适合各种方式局麻。,丁卡因,穿透力强、作用强、但毒性大、适合表面麻醉、不能浸润麻醉。,8/14/2024,58,常用局麻药的特点普鲁卡因毒性低、穿透力弱、作用较弱、适合,第四节 皮肤粘膜用药,一、保护剂,（一）吸附药,（adsobents）,外用,用于保持创面干燥和阻止有害物质的吸收,内服,保护胃肠粘膜，延缓与阻断毒物吸收,（二）粘浆药,（demulcents）,甘油,减少表皮水分的流失。高浓度可缓解便秘。,淀粉,（starch）(1-5%)内服或灌肠，缓和刺激性药物的刺激腐蚀作用，延缓毒物吸收，并作赋形剂。,明胶,（gelatin）内服用于消化道出血（10）静注用于内出血（5-10）明胶海绵用于局部止血,阿拉伯胶,（Acacia gum）35胶浆用于配置乳剂和混悬剂，并可作赋形剂。,是一类对皮肤和黏膜部位的神经感受器有机械保护性作用，能缓和有害因素的刺激，减轻炎症和疼痛的药物。,是一类不溶于水、性质稳定的微细粉末状物质。,包括药用炭、白陶土、滑石粉等。,一般为树脂、蛋白质、淀粉等高分子胶性物质，不活泼，溶于水，水溶液呈黏糊胶状,。,8/14/2024,59,第四节 皮肤粘膜用药一、保护剂 是一类对皮肤和,一、保护剂,-续,（三）润滑药（emollient）,植物油类：,外用润肤，内服可作缓泻剂。可作胃肠保护药及油状注射的赋形药、基质等。,动物脂类：,豚脂、羊毛脂基质。,矿物类：,凡士林、液体石蜡。外用润滑，内服缓泻（石蜡油）、基质（凡士林）。,合成润滑药,：聚乙二醇、吐温80基质溶酶。,（四）收敛药,鞣酸,（Tannic Acid）外用（5-10）治疗湿疹及小面积烧伤；,鞣酸蛋白,（Tannablin）内服，止泻；,明矾,（Alum）外用，收敛防腐。,是油脂类、矿脂类或人工合成的聚合物。,能沉淀破损或炎性组织表层的蛋白质，形成一层保护性薄膜，缓和对感觉神经末梢的刺激，减轻疼痛与渗出，消退局部炎症。,8/14/2024,60,一、保护剂-续 （三）润滑药（emollient）,二、刺激药,松节油：,擦剂、软膏（10）治疗各种慢性炎症。,氨溶液,（9-10）,制成擦剂治疗慢性炎症。,吸入给药,用于呼吸中枢突发性衰竭。,8/14/2024,61,二、刺激药松节油：擦剂、软膏（10）治疗各种慢性炎症。8/,1,、叙述传出神经系统的递质与受体的分类。,2、,叙述M样作用、N样作用,、,-效应、,-效应的具体表现。,3、,拟胆碱药的分类。毛果芸香碱及新斯的明的作用、机理、,应用。,4、抗胆碱药的分类。阿托品的作用、机理及应用。阿托品,代用品的应用。,5、拟肾上腺素药的分类。作用、机理、应用。,6、常用的局麻方式有哪些？常用的局麻药有哪些？各有何,特点,？叙述局麻药的作用机理,7、盐酸普鲁卡因的用途及应用中的注意事项,8、如何解救作用于传出神经系统药物中毒，如何避免这些,药物的不良反应？,复习与思考题,8/14/2024,62,1、叙述传出神经系统的递质与受体的分类。复习与思考题8/25,（一）传出神经分类,1.解剖学分类,植物神经系统,（主要支配内脏活动）,交感神经,副交感神经,节前纤维,节前纤维,节后纤维,节后纤维,运动神经（支配骨骼肌的活动）,2.按递质分类,胆碱能神经,（末梢释放Ach）,全部交感神经和副交感神经的节前纤维,全部副交感神经的节后纤维,极少数交感神经的节后纤维,运动神经,（末梢释放NA）,去甲肾上腺素能神经,:,绝大多数交感神经的节后纤维,其他,:,多巴胺能神经、肽能神经、嘌呤能神经,8/14/2024,63,（一）传出神经分类1.解剖学分类植物神经系统（主要支配内脏活,CH,CH,N,OH,1,OH,4,3,2,6,5,-苯乙胺,儿茶酚,CHOH,CH,2,NH,2,OH,OH,去甲肾上腺素,HO,OH,N,H,CH,3,去氧肾上腺素,HO,H,N,CH,3,OH,HO,H,OH,N,CH,3,H,CH,3,肾上腺素,麻黄碱,OH,N,CH,3,CH,3,HO,HO,H,异丙肾上腺素,8/14/2024,64,CHCHNOH1OH43265-苯乙胺儿茶酚CHOHC,8/14/2024,65,8/25/202365,