前列地尔注射液在心血管疾病的应用课件

单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,2021/4/27,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,2021/4/27,*,*,*,前列地尔注射液在心血管疾病的应用,前列地尔注射液在心血管疾病的应用前列地尔注射液在心血管疾病的应用凯时治疗糖尿病心肌病2021/4/272,前列地尔注射液在心血管疾病的应用前列地尔注射液在心血管疾病的,凯时治疗糖尿病心肌病,2021/4/27,2,凯时治疗糖尿病心肌病2021/4/272,中国心脏调查,:,超过,3/4,冠心病患者合并高血糖,77%,European Heart Journal 2006;27:2573-2579.,2021/4/27,3,中国心脏调查:超过3/4冠心病患者合并高血糖77%Euro,糖尿病心肌病临床发生率达,75%,Am J Cardiol, 2004, 93: 870-875,糖尿病心肌病是糖尿病常见并发症，据不完全统计，其临床发生率达,75%,Conventional,：,E A,二尖瓣速率,减速时间,等容舒张时间,;,FPV,： 流体传播速度,VAL,：,瓦尔萨尔瓦动作,使二尖瓣,E/A,比与基线比,40%,TDI,：组织多普勒显像,2021/4/27,4,糖尿病心肌病临床发生率达75%Am J Cardiol, 2,糖尿病心肌病发病机制,2021/4/27,5,糖尿病心肌病发病机制2021/4/275,糖尿病性心肌病微血管病变明显,微血管病变明显：,血管基膜增厚，,心肌间质,pas,阳性物质沉积,糖尿病性心肌病,原发性心肌病,不一定有微血管病变,2021/4/27,6,糖尿病性心肌病微血管病变明显微血管病变明显：糖尿病性心肌病原,凯时,靶向改善微循环，有效保护细胞和脏器,1,、靶向扩张病变血管,2,、抑制血小板聚集,3,、改善红细胞变形,靶向改善微循环障碍,有效保护细胞和脏器,4,、抑制氧自由基,5,、膜稳定与保护,6,、保护血管内皮细胞,2021/4/27,7,凯时靶向改善微循环，有效保护细胞和脏器1、靶向扩张病变血,凯时靶向聚集于病变血管,A.,动脉硬化大鼠的血管壁,B.,正常大鼠的血管壁,动脉硬化处可见大量荧光标记脂微球沉积,5.,名仓 一晶,.,正常血管未见脂微球沉积,左侧为大鼠动脉硬化血管横断面，动脉硬化处可见大量荧光标记脂微球沉积，以膜融合和内 吞方式缓慢、有序地进入内皮细胞和血管平滑肌细胞，发挥其药理作用,右侧为大鼠正常血管，当脂微球通过正常血管时，血管壁未见脂微球沉积,2021/4/27,8,凯时靶向聚集于病变血管A.动脉硬化大鼠的血管壁B.正常大鼠的,凯时增加红细胞膜流动性，改善微循环,5 -,氮氧自由基硬脂酸,对照组,凯时,*,P0.05,Kazushi Tsudaa, et al. J Hypertens 1999, 17:201210.,凯时可显著降低红细胞膜的,5-,氮氧硬脂酸，增加红细胞膜流动性及变形能力，改善微循环。,5 -,氮氧自由基硬脂酸代表膜表层运动状态，,参数值越小，膜流动性越大,53,例冠心病合并糖尿病患者分为凯时组和对照组。凯时显著增加红细胞变形指数（,p0.05,）,*,2021/4/27,9,凯时增加红细胞膜流动性，改善微循环5 -氮氧自由基硬脂酸,凯时保护血管内皮,康健强,.,中华综合医学,.2002,3:587-588,凯时有效降低,ET-1,含量,凯时有效增加,NO,含量,60,名不稳定心绞痛患者随机分为凯时和对照组（两组常规治疗相同）。凯时有效增加,NO,含量而降低,ET-1,含量，显示凯时保护血管内皮作用,*,*,*：,P0.01,*：,P0.01,2021/4/27,10,凯时保护血管内皮康健强.中华综合医学.2002,3:587-,凯时显著改善糖尿病心肌病患者心脏功能,江苏医药杂志,2001,年,9,月第,27,卷第,9,期,P 0.05,P 0.001,P 0.001,2021/4/27,11,凯时显著改善糖尿病心肌病患者心脏功能江苏医药杂志 2001,凯时对糖尿病神经病变的保护,2021/4/27,12,凯时对糖尿病神经病变的保护2021/4/2712,六成以上糖尿病患者伴发神经病变,2008,年,中国糖尿病防治指南,中国糖尿病防治指南2008,指出，糖尿病微血管并发症患病率都很高，特别是,神经病变，高达,60.3%,，居所有并发症之首,。,2021/4/27,13,六成以上糖尿病患者伴发神经病变2008年中国糖尿病防治指南中,糖尿病患者无痛性心梗发生率显著升高,非糖尿病组与糖尿病组患者无痛性,MI,发生率,Heart 2001;,85:463469,无痛性,MI,发生率,6%15%,32%42%,2021/4/27,14,糖尿病患者无痛性心梗发生率显著升高非糖尿病组与糖尿病组患者,究其原因,糖尿病感觉神经病变妨碍对疼痛的感知,糖尿病自主神经病变使心脏病情恶化甚至增加猝死的风险,Adam D Timmis,et al.Heart 2001;85:463469,2021/4/27,15,究其原因糖尿病感觉神经病变妨碍对疼痛的感知Adam D Ti,ADA,指南提示：血管扩张剂改善神经病变是有效的,Diabetes Care,，,2005,，,28,：,956-62,根据微血管因素导致神经组织缺血缺氧机制，微血管扩张剂是有效的,根据其他机制研发的药物，基本都是无效的,2021/4/27,16,ADA指南提示：血管扩张剂改善神经病变是有效的Diabet,中国指南推荐糖尿病神经病变,可使用前列腺素,E,脂质体改善微循环治疗,2008,年中国糖尿病防治指南,中国糖尿病防治指南推荐：,糖尿病神经病变可使用前列腺素,E2,脂质体改善微循环治疗,2021/4/27,17,中国指南推荐糖尿病神经病变可使用前列腺素E脂质体改善微循环,前列腺素,E1,治疗糖尿病周围神经病变,Meta,分析,目的：系统评价前列腺素,E1,治疗糖尿病周围神经病变（,DPN,）的疗效与安全性。,方法：收集以,PGE1,为干预措施治疗,DPN,的随机对照试验，按,Cochrane,系统评价方法，评价纳入研究的方法学质量并提取有效数据进行,Meta,分析。,结果：共纳入了,31,个,RCT,，包括,2497,例,DPN,患者。,李 亚等 前列腺素,E1,治疗糖尿病周围神经病变的系统评价,Chin J Evid-based Med, 2006, Vol.6(6) :404-16,2021/4/27,18,前列腺素E1治疗糖尿病周围神经病变Meta分析目的：系统评,凯时显著改善,DPN,症状及体征优于,B,族维生素,李 亚等 前列腺素,E1,治疗糖尿病周围神经病变的系统评价,Chin J Evid-based Med, 2006, Vol.6(6):404-16,2021/4/27,19,凯时显著改善DPN症状及体征优于B族维生素李 亚等 前列腺,凯时显著改善,DPN,神经传导速度优于其他改善微循环的药物,李 亚等 前列腺素,E1,治疗糖尿病周围神经病变的系统评价,Chin J Evid-based Med, 2006, Vol.6(6) :404-16,2021/4/27,20,凯时显著改善DPN神经传导速度优于其他改善微循环的药物李,凯时在,X,综合征中的应用,3,2021/4/27,21,凯时在X综合征中的应用32021/4/2721,X,综合征,微血管性心绞痛,1985,年，,Cannon R.O.,等将有胸痛症状、冠状动脉造影正常而冠状动脉血流储备降低的患者称为,“微血管性心绞痛”,，指出其病变部位位于,微血管,。,Circulation 1985; 71: 218-26.,Richard O. Cannon, III, MD,National Heart, Lung, and Blood Institute, NIHBethesda, Maryland,2021/4/27,22,X综合征微血管性心绞痛1985年，Cannon R.O.,X,综合征：具有多种病理因素的疾病,International Journal of Cardiology 142 (2010) 113119,心肌缺血,糖尿病,高血压,氧化应激,胰岛素抵抗,炎症,微血管功能障碍,X,综合征,心肌缺血,雌激素缺乏,内皮功能障碍,血管舒张功能障碍,血管收缩增加,异常疼痛,2021/4/27,23,X综合征：具有多种病理因素的疾病International,研究证实：,X,综合征确属微血管发生损害,毛细血管密度（,n/mm,2,）,X,综合征患者,毛细血管密度,下降,30,名,X,综合征与,30,名健康对照（两组在年龄、性别、,BMI,、血压、血糖、吸烟等方面,具有可比性）。外周电视毛细血管镜下观察的变化：,Nutrition, Metabolism & Cardiovascular Diseases (2005) 15, 56e64,X,综合征患者,毛细血管形态改变,毛细血管萎缩,毛细血管分布,异常,毛细血管异常,量化比例,无血管区域,毛细血管肥大,毛细血管壁牙齿状,外观,沉积,瘀点,毛细血管外水肿,2021/4/27,24,研究证实：X综合征确属微血管发生损害毛细血管密度（n/mm,绝经后女性,X,综合征易发人群,绝经后女性,其余,J Am Coil Cardiol 1995;25:807-14,女性,男性,英国,JUAN CARLOS KASKI,博士等对,99,例,X,综合征患者调查发现：,女性发生率高于男性,绝经后女性发生率更高,2021/4/27,25,绝经后女性X综合征易发人群绝经后女性其余J Am Coi,凯时降低,X,综合征患者血浆内皮素,凯时对,X,综合征患者,ET,的作用,P 0.05,武警医学, 2000,年第,11,卷第,4,期,2021/4/27,26,凯时降低X综合征患者血浆内皮素凯时对X综合征患者ET的作用P,凯时治疗,X,综合征的国内大样本研究,入选患者：,2009,年,1,月,-2010,年,8,月心内科门诊及住院,X,综合征患者,450,例,研究性质：,随机、对照研究,研究设计：,治疗组：凯时,+,盐酸地尔硫卓片组,(n=225),对照组：单硝酸异山梨酯,+,盐酸地尔硫卓片组,(n=225),药物与临床,2010,年,12,月第,17,卷第,35,期,2021/4/27,27,凯时治疗X综合征的国内大样本研究入选患者：药物与临床 20,凯时改善,X,综合征患者心绞痛症状,药物与临床,2010,年,12,月第,17,卷第,35,期,患者心绞痛,发作频率,比较,凯时,+,地尔硫卓组,单硝酸异山梨酯,+,地尔硫卓,凯时,+,地尔硫卓组,单硝酸异山梨酯,+,地尔硫卓,P 0.01,P 0.01,P 0.05,P 0.01,P 0.01,P 0.05,患者心绞痛,发作持续时间,比较,心绞痛发作频率,(,次,周）,心绞痛发作持续时间,(,分钟）,2021/4/27,28,凯时改善X综合征患者心绞痛症状药物与临床 2010年12月,凯时显著提高患者心电图疗效,药物与临床,2010,年,12,月第,17,卷第,35,期,两组患者心电图疗效比较,P 0.01,显效：与既往出现的心绞痛症状时的类似运动量无心绞痛发作平时工作、生活不受影响。,有效：与既往出现心绞痛症状时的类似活动量有心绞痛发作，但明显减轻。,无效：治疗前后症状无改善甚至加重。,2021/4/27,29,凯时显著提高患者心电图疗效药物与临床 2010年12月第1,总结,微循环障碍,冠心病患者,糖尿病心肌病变,冠心病患者,糖尿病神经病变,X,综合征,凯时,2021/4/27,30,总结微循环障碍冠心病患者冠心病患者X综合征凯时2021/4/,thanks,2021/4/27,31,thanks2021/4/2731,谢谢,谢谢,