冠心病药物治疗策略跟中医药的优势资料课件

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,*,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,Click to edit Master title style,冠心病药物治疗策略及中医药的优势,缓解症状 改善预后,冠心病药物治疗策略及中医药的优势,主要内容,冠心病概述,冠心病治疗的策略转变,冠心病药物治疗的评价,通心络治疗冠心病的研究,主要内容冠心病概述冠心病治疗的策略转变冠心病药物治疗的评价通,心脑血管事件是全球首要死亡原因,暴力,自伤,卒中,交通事故,结核,冠心病,HIV/AIDS,高血压心脏病,糖尿病,气管、支气管、肺病,下呼吸道感染,慢性气道阻塞性疾病,卒中,冠心病,15-59,岁,60,岁以上,78.3,万,133.2,万,468.9,万,582.5,万,2002,年全球因各种原因死亡人数对比（万人）,WHO,统计数据, http:/www.who.int/en/,心脑血管事件是全球首要死亡原因暴力自伤卒中交通事故结核冠心病,2006,年中国人群死因顺位,2006,年,中国卫生事业发展情况统计公报,，,中华人民共和国卫生部疾病预防控制中心,基于动脉粥样硬化的新认识PCI可以迅,支架并没有使心梗患者长期获益,PCI,对基础病变并不起作用，治疗后患者的心血管风险仍较高，,PCI,术后,4,年内，,30%,的患者将会发生严重心血管事件,PCI,治疗后,5,年随访中，无心脏,事件生存率仅为,50%,有,PCI,治疗史的患者发生心血管,事件的风险是没有明确动脉粥样,硬化疾病的普通人群的,5,7,倍,Serruys PW, et al. N Engl J Med,2006;354:483-495.,支架并没有使心梗患者长期获益PCI对基础病变并不起作用，治疗,Boden WE et al.,N Engl J Med,2007; available at: http:/www.nejm.org.,COURAGE: Cumulative event rates,Outcome,PCI (%),Medical therapy (%),Hazard ratio,95%,CI,p,Death, MI,19,18.5,1.05,0.87,1.27,0.62,Death, MI, stroke,20,19.5,1.05,0.87,1.27,0.62,Death,7.6,8.3,0.87,0.65,1.16,0.38,Nonfatal MI,13.2,12.3,1.13,0.89,1.43,0.33,Stroke,2.1,1.8,1.56,0.80,3.04,0.19,Hospitalization for ACS,12.4,11.8,1.07,0.84,1.37,0.56,Revascularization (PCI or CABG),21.1,32.6,0.60,0.51,0.71,0.001,*,At a median of 4.6 years,Boden WE et al. N Engl J Med 2,冠心病治疗的基石药物治疗,目的：,预防心肌梗死和猝死，提高生存（改善预后）,减轻症状和缺血发作，改善生活质量（缓解症状）,积极处理危险因素（一级预防）,FoxK,et al.EurHeart J,2006,27(11):1341-1381,冠心病治疗的基石药物治疗 目的：FoxK,et al.,欧洲,1,、美国,2,、中国,3,等心绞痛治疗指南均明确指出心绞痛治疗的两大目标：,改善预后,预防心肌梗死和死亡,减少症状,减少心绞痛发作,1.FoxK,et al.EurHeart J,2006,27(11):1341-1381,2.Gibbons RJ,et,ACC/HAH Practice Guidelines 2002,3.,中华医学会心血管病学分会,.,中华心血管病杂志,2007,35(3):195-206,欧洲1、美国2、中国3等心绞痛治疗指南均明确指出心绞痛治疗,冠心病现代治疗的两个,ABCDE,A：血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）与阿司匹林（Aspirin）B：阻滞剂（blocker）与控制血压（Blood,pressure,control）C：戒烟（Cigarette,quitting）与降胆固醇（Cholesterollowering）D：合理饮食（Diet）与控制糖尿病（Diabetes,control）E：运动（Exercise）与教育（Education）,冠心病现代治疗的两个ABCDEA：血管紧张素转换酶抑制剂（A,冠心病现代治疗的第三个,ABCDE,A (ARBs),：,用于对,ACEI,治疗有禁忌或不能耐受者,B (BMI control),：,减轻体重，,BMI,保持在,18.5-24.9,之间,C (Chinese medicine),：中医药,D (Drink and food),：饮食，也包括某些维生素、抗氧化剂,E (Emotion),：情感，抑郁、易怒、紧张在高血压、冠心病发病中具有非常重要的作用。,冠心病现代治疗的第三个ABCDE A (ARBs)：用于对A,中医药治疗冠心病的优势,通心络对冠心病的,全程干预、全面保护,中医药治疗冠心病的优势通心络对冠心病的,冠心病与心络病变,温煦无力,卒然,而痛,络脉绌急,（,冠状动脉痉挛,）,络气虚滞,（,血管内皮功能障碍,）,久病,久痛,运血无力,络脉瘀塞,（急性心梗缺血再灌注微血管损伤,）,络息成积（心积伏梁）,（,心室重构、心脏扩大）,增加心衰、心律失常、猝死发生率,络脉瘀阻,（,冠状动脉硬化,）,络病理论,冠心病与心络病变温煦无力卒然络脉绌急络气虚滞 久病运血无力络,络气虚滞,脉络瘀阻,脉络绌急,疏,畅络气,人参,、,降香,剔,除络瘀,水蛭,、,土鳖虫,搜,风解痉,蜈蚣,、,全蝎、蝉蜕,通,心,络,络病理论代表方药通心络胶囊,根据“搜剔疏通”治疗规律研制,脉络瘀塞,“通心络治疗冠心病的研究”获,2000,年国家科技进步二等奖,络气虚滞脉络瘀阻脉络绌急疏畅络气剔除络瘀 搜风解,通络治疗与活血化瘀法的药理作用不同,和血,辛味通络,活血,祛痰通络,络虚通补,活血化瘀,针对血液和血流状态的病理变化,通络,针对血液、血流状态和血管自身的病理变化,降脂、抗凝,改善血管内皮功能,改善血管舒缩状态,稳定、缩小斑块,通络治疗,活血化瘀,通络治疗与活血化瘀法的药理作用不同和血辛味通络活血祛痰通络络,高血脂,高血压,糖尿病,肥胖,(,易损病人,),易损,血液,易损,斑块,内皮,损伤,动脉痉挛,动脉粥样硬化，,斑块形成管腔狭窄,终点事件,心脑血管事件,脂质沉积,炎细胞浸润,缺血再灌注,微血管损伤,多环节、多途径、多靶点,治疗预防心脑血管病,中医药的优势,高血脂易损易损内皮动脉痉挛动脉粥样硬化，终点事件心脑血管事件,通心络治疗冠心病的疗效,通心络治疗冠心病的疗效,4,6,8,10,12,2,1,2,3,4,0,发作频次（次,/,天）,P0.05,治疗时间（周）,0,3,4,5,6,7,2,1,2,3,4,持续时间（,min/,次）,P0.05,治疗时间（周）,8,通心络组,对照组,60,例心绞痛患者，平均年龄,57,岁，随机分为通心络组和对照组，采用双盲双模拟随机对照法观察通心络胶囊对冠心病心绞痛的发作频次、持续时间的变化。通心络,4,粒,/,次，,3,次,/,天，共,4,周,徐贵成,等,.,中国新药杂志,2000,9(2):109-111,显著缓解心绞痛稳定型心绞痛,明显缩短心绞痛发作持续时间,显著减少心绞痛发作频率,临床效益缓解症状,4681012212340发作频次（次/天）P0.05治疗,显著改善心绞痛患者缺血心电图,通心络组总有效率,71.1%,对照组总有效率,47.3%,组间对照（,P,0.05,）,通心络组,对照组,徐贵成,等,.,中国新药杂志,2000,9(2):109-111,临床效益缓解症状,显著改善心绞痛患者缺血心电图通心络组总有效率71.1%,对照,通心络治疗不稳定型心绞痛临床研究（,n=46,）,两组总有效率比较（,P,0.05,），通心络组明显优于对照组,显著缓解心绞痛不稳定型心绞痛,治疗方法,对照组：,西药常规治疗,通心络组：,常规治疗,+,通心络,用药时间：,2,个月,黄元伟,等,.,中国中西医结合杂志,2003,8:587-589,临床效益缓解症状,通心络治疗不稳定型心绞痛临床研究（n=46）两组总有效率比较,通心络治疗变异型心绞痛疗效与鲁南欣康相似（,n=64,）,显著缓解心绞痛变异型心绞痛,治疗方法,对照组：鲁南欣康,通心络组：通心络,用药时间：,4,周,部分患者发作时，,临时口服硝酸甘油,贾真,等,.,中国中西医结合杂志,1999,11,临床效益缓解症状,通心络治疗变异型心绞痛疗效与鲁南欣康相似（n=64）显著缓解,meta,分析：有确切的临床和心电图疗效,以所有已发表的通心络治疗冠心病心绞痛的疗效随机对照试验为研究对象，共计纳入,1874,例（通心络组,1005,例，对照组,869,例），运用,meta,分析对资料进行定量综合，评价通心络对冠心病心绞痛的临床疗效,利于通心络组,利于对照组,何穗智,等,.,中山大学学报,2007:28(5):573-577,临床效益缓解症状,meta分析：有确切的临床和心电图疗效以所有已发表的通心络治,改善左室收缩功能，预防心室重构,通心络组,对照组,左室射血分数（）,P0.05,治疗时间,24h,54,55,56,57,58,53,1,周,2,周,1,个月,6,个月,59,3,个月,左室舒张末容积（,ml,）,治疗时间,24h,130,140,150,160,1,周,2,周,1,个月,6,个月,3,个月,170,P0.05,112,例,AMI,患者均为成功实施,PCI,或溶栓治疗者，随机分为常规药物（对照组,52,例）和常规药物加通心络胶囊（干预组,60,例）治疗，于,PCI,后或溶栓后不同时间点观察左室舒张末容积和左室射血分数的变化。通心络,4,粒,/,次，,3,次,/,日，连续服药,6,个月,杨跃进,等,.,中国中西医结合杂志,2005,25(7):604-607,临床效益改善预后,改善左室收缩功能，预防心室重构通心络组对照组左室射血分数（,减少再梗死、左心衰、心律失常的发生，降低死亡率,AMI,后存活患者，随访,12,个月，通心络组的左心衰发生率低于倍他乐克组和对照组（,P,0,05,）；恶性心律失常发生率低于对照组（,P,0,05,）；再梗死、猝死、总死亡人数均低于对照组（,P,0,05,）；,P0.05,再梗死,左心衰竭,0,5,10,15,20,25,30,人数,心律失常,总死亡,3,4,10,5,15,15,12,10,29,5,7,13,通心络组,对照组,倍他乐克组,P0.05,P0.05,P8.1%),低,(4.2%),依照,FMD,高低分组,Arshed A et al. Am J Cardio 20,显著增加冠脉血流量,刘建勋,等,.,中国中西医结合杂志,1997,17(8):487-489,各给药组犬冠脉血流量的变化,(,ml/100g.min),通心络对冠脉血流量的影响（与硫氮卓酮有类似作用）,作用机制,改善血管舒张,/,收缩,显著增加冠脉血流量刘建勋,等.中国中西医结合杂志,1997,增强纤溶活性，增强血栓溶解,山东省济南市中心医院 苏国海等,以岭通心络对冠心病患者纤溶指标的影响,通心络组,对照组,P0.05,P0.05,作用机制,凝血,/,纤溶,P0.05,增强纤溶活性，增强血栓溶解山东省济南市中心医院 苏国海等,抗,动脉粥样硬化,、稳定斑块的有效途径：调脂和抗炎,At present, the two main conceptual approaches to therapy for atherosclerosis are manipulation of plasma lipoprotein metabolism or cellular cholesterol metabolism, and manipulation of inflammatory processes.,迄今为止，理论上干预动脉粥样硬化的两大治疗手段分别是：,干预脂质代谢,和,干预炎症反应,Nature 2008;451:904-913,抗动脉粥样硬化、稳定斑块的有效途径：调脂和抗炎At pres,美国生理学杂志,发表,通心络剂量依赖性增强易损斑块效应：,与大剂量辛伐他汀治疗比较研究,-,通心络增强斑块稳定性,.,美国生理杂志心脏循环生理,2009,10,（,2,）；,297,：,2004-2019,张蕾,刘炎,张运,吴以岭,鲁晓婷,张成,季晓萍,王荣,刘春熙,冯金博,姜洪,许新盛,赵玉霞,35,美国生理学杂志发表通心络剂量依赖性增强易损斑块效应： .,通心络全方位多角度稳定易损斑块,血清学检测,影像学检测,免疫组化,RT-PCR,易损程度,TC,、,TG ,LDL ,、,HDL,声学密度、斑块面积,斑块负荷、纤维帽厚度,炎性因子、,LOX-1 ,巨噬细胞脂质沉积胶原含量,平滑肌肌动蛋白,易损指数 、斑块破裂率,调脂作用,形态结构,组织构成,抗炎抗氧化,稳定程度,Yun zhang et al Am J Physiol,2009,12,通心络全方位多角度稳定易损斑块血清学检测影像学检测免疫组化R,通心络具有显著调脂作用,Lei zhang et al Am J Physiol,2009,12,胆固醇,甘油三脂,低密度脂蛋白,高密度脂蛋白,作用机制调脂,通心络能够降低甘油三脂、总胆固醇、低密度脂蛋白，升高高密度脂蛋白，具有确切的调脂作用。,通心络具有显著调脂作用Lei zhang et al Am,通心络显著抑制斑块内炎症反应,与第,10,周相比,*,P,0.05,*,P,0.01.,与,16,周相比,#,P,0.05,#,P,0.01.,与,A,组相比,P,0.05,P,0.01.,与,E,组相比,$,P,0.05,$,P,0.01,通心络抑制高敏,C,反应蛋白、单核细胞趋化因子、可溶性细胞间粘附分子、血管细胞粘附分子和氧化低密度脂蛋白等多种炎性因子表达，通心络能够抑制斑块内炎症反应，具有明确的抗炎作用。,Lei zhang et al Am J Physiol,2009,12,作用机制抗炎,通心络显著抑制斑块内炎症反应与第10周相比,*P0.05,通心络具有显著的抗氧化作用,实验组斑块内氧化低密度脂蛋白受体,(LOX-1),水平下降,Lei zhang et al Am J Physiol,2009,12,0,10,20,30,*,*,自然消退组,通心络组,辛伐他汀组,与自然消退组相比，*,p,0.01,LOX-1,含量,通心络通过显著的抗氧化作用，增强斑块的稳定性。,LOX-1,是低密度脂蛋白被氧化为有害的氧化低密度脂蛋白,(Ox-LDL),过程当中的重要受体。,LOX-1,含量减少，能防止低密度脂蛋白的过度氧化，保证对斑块具有稳定作用的低密度脂蛋白的含量。,作用机制抗氧化,通心络具有显著的抗氧化作用实验组斑块内氧化低密度脂蛋白受体(,通心络增加斑块的声学密度,各实验组体表超声检测,Lei zhang et al Am J Physiol,2009,12,通心络能够增大斑块声学密度，起到稳定易损斑块的作用,与自然消退组相比，*,p,0.01,0,20,40,60,80,100,*,*,自然消退组,通心络组,辛伐他汀组,声学密度,声学密度,：一种利用物质的声波性质,(,如声压、声速等,),与密度变化关系来测量物质密度大小的检测方法。,声学密度的大小是反映,斑块稳定与否的重要指标,。,作用机制稳定斑块,通心络增加斑块的声学密度各实验组体表超声检测Lei zhan,通心络能降低斑块面积和斑块负荷,各实验组兔血管内超声,(IVUS),检测,斑块负荷,，又称,斑块的狭窄率,，指斑块横截面积与内弹力膜面积的比值。,斑块负荷越少，斑块越稳定,。,Lei zhang et al Am J Physiol,2009,12,与自然消退组相比，*,p,0.01,与自然消退组相比，*,p,0.01,0,1,2,3,4,5,*,*,自然消退组,通心络组,辛伐他汀组,斑块面积,(mm2),0,0.1,0.2,0.3,0.4,0.5,*,*,自然消退组,通心络组,辛伐他汀组,斑块负荷,(,),作用机制稳定斑块,通心络能降低斑块面积和斑块负荷各实验组兔血管内超声(IVUS,通心络增加斑块纤维帽厚度,各实验组腹主动脉斑块纤维帽厚度检测,Lei zhang et al Am J Physiol,2009,12,0,0.1,0.2,0.3,0.4,*,*,自然消退组,通心络组,辛伐他汀组,与自然消退组相比，*,p,0.01,纤维帽厚度,通心络通过增大纤维帽的厚度，从而增强斑块的稳定性。,牛津斑块研究,(TOPS),证实，纤维帽的厚度与斑块的易损性呈负相关，即,纤维帽越厚，斑块越稳定,。,作用机制稳定斑块,通心络增加斑块纤维帽厚度各实验组腹主动脉斑块纤维帽厚度检测L,通心络能降低易损斑块的易损指数,各实验组腹主动脉斑块易损指数,与自然消退组相比，*,P,0.01,Lei zhang et al Am J Physiol,2009,12,0,1,2,3,4,*,*,自然消退组,通心络组,辛伐他汀组,斑块易损指数,通心络能够降低斑块易损指数，说明对斑块有稳定作用,易损,指数,(,脂质巨噬细胞,),面积,(,平滑肌细胞胶原纤维,),面积,脂质、巨噬细胞含量越少，斑块越稳定,平滑肌细胞、胶原纤维含量越多，斑块越稳定,作用机制稳定斑块,通心络能降低易损斑块的易损指数各实验组腹主动脉斑块易损指数与,通心络能降低易损斑块破裂率,各组实验兔腹主动脉斑块破裂率,A,组,HE,染色显示斑块肩部纤维帽断裂，血栓形成并突出管腔（,Bars=20m,）,自然消退组,73.3% (11/15),辛伐他汀组,7.1% (1/14),通心络组,7.7%(1/13),Lei zhang et al Am J Physiol,2009,12,作用机制稳定斑块,通心络能降低易损斑块破裂率各组实验兔腹主动脉斑块破裂率A组H,传统中医药对现代医学的挑战,“该研究无容置疑的支持作者的结论，即通心络减少动物模型中斑块破裂的发生率。,本研究为未来可能发展成冠心病事件的高危患者点燃了希望之灯。,关于通心络稳定斑块的研究通过检测血液和动脉壁的变化，为今后的临床研究奠定了基础，通心络在此领域中具有潜在的临床价值，,有望成为一个斑块稳定剂。”,发表的编辑部评论,美国生理杂志心脏循环生理,杂志就通心络稳定易损斑块研究配发编辑部评论：,传统中医药对现代医学的挑战 “该研究无容置疑的支持作者,三项国家大奖支撑现代特色中药,通心络胶囊,保护内皮，稳定斑块，防治心脑血管病基础用药,组方原创,2000,年度国家科技进步二等奖,理论创新,2006,年度国家科技进步二等奖,工艺先进,2007,年度国家技术发明二等奖,三项国家大奖支撑现代特色中药通心络胶囊组方原创2000年,心脑血管病防治新观念,预防为主，源头治理,/,全面控制危险因素,/,全身性治疗,中药通心络,复方西药（,Polypill,）,（降脂抗凝降压 利尿剂）,多组分、多靶位、多途径,易损斑块,高血脂、高血压,糖尿病、吸烟,动脉硬化、痉挛,心肌梗死,脑梗死,并发症、复发,缺血再灌注损伤,内皮功能障碍,病理反应链,死亡,西药,？,心脑血管病防治新观念预防为主，源头治理 /全面控制危险因素/,47,大量实验与临床研究总结出,心脑血管病防治中西联合用药,“,金三角”方案,ATS,“,金三角”,通心络,T,阿司匹林,A,他汀类药物,S,保护内皮稳定斑块心脑治疗,一级预防既病防变二级预防,抗凝、降脂、抗炎、抗氧化、提高缺氧耐受性、 保护微血管结构与功能完整性,互补作用协同作用,治疗作用预防作用,整体调节局部干预,抗凝，抑制血小板聚集,降脂、抗炎,大量实验与临床研究总结出ATS通心络 T阿司匹林 A他汀,面对疾病,东西方在同一条船上,2007,年,9,月,22,日，美国,FDA,（食品药品管理局）医学政策办公室 主任罗伯特,坦姆尔在第三届世界中西医结合大会发言中指出,面对疾病,东西方在同一条船上2007年9月22日，美国,小 结,药物治疗仍然是冠心病治疗的基石,冠心病治疗的两大目标：缓解症状改善预后,通心络减少心绞痛发作频次，降低心绞痛持续时间,通心络保护心功能，抑制心室重构，有效改善预后,通心络降脂抗炎抗氧化，稳定易损斑块，有效治疗冠心病,小 结药物治疗仍然是冠心病治疗的基石冠心病治疗的两大目,THANKS!,缓解症状 改善预后,冠心病防治的基础用药,THANKS!缓解症状 改善预后冠心病防治的基础用药,