资源描述
Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,常见化疗药物及其使用,分子靶向治疗药物,乳腺癌内分泌治疗药物,癌痛的药物治疗,化疗相关性呕吐的治疗药物,双磷酸类药物,常见化疗药物及其使用,常见化疗药物及其使用,西安交通大学医学院第一附属医院肿瘤内科,赵晓艾,常见化疗药物及其使用西安交通大学医学院第一附属医院肿瘤内科,抗肿瘤药物作用的几个重点方向:,生物大分子的合成与功能;,胞质结构和信号转导;,细胞膜和相关膜表面受体的合成,表达和功 能;,癌细胞的生长环境,抗肿瘤药物作用的几个重点方向:,化疗药物的类别,按药物的化学结构和来源,按作用机制,化疗药物的类别按药物的化学结构和来源,按药物的化学结构和来源,烷化剂:,化学结构中含有活泼的烷化基团,与生物大分子的不饱和基团发生烷化反应,杀死肿瘤细胞。代表药物:CTX,IFO,亚硝脲类;,抗代谢药:,化学结构与代谢物类似,竞争性抑制细胞增殖。代表药物:氟尿嘧啶,阿糖胞苷,甲氨蝶呤,吉西他滨;,抗肿瘤抗生素,:,代表药物:蒽环类,博来霉素,丝裂霉素;,按药物的化学结构和来源烷化剂:化学结构中含有活泼的烷化基团,,按药物的化学结构和来源,植物碱类,:,抑制有丝分裂。代表药物:VCR,NVB,PTX,DOC,VP-16,VM-26, CPT-11,TPT;,激素类:,影响体内激素水平,抑制肿瘤增殖。代表药物:甲羟孕酮,他莫昔芬,AI;,杂类:,代表药物:DDP,CBP,L-OHP,按药物的化学结构和来源植物碱类:抑制有丝分裂。代表药物:VC,按作用机制,干扰核酸生物合成,直接影响DNA结构与功能,干扰蛋白质合成与功能,影响激素平衡,按作用机制干扰核酸生物合成,直接影响DNA结构与功能,结构中的活性基团与DNA分子形成交叉联结,直接破坏其结构和功能。,代表药物:CTX,DDP,MMC,直接影响DNA结构与功能结构中的活性基团与DNA分子形成交叉,干扰核酸生物合成,即抗代谢药:化学结构与核酸代谢的必需物质相似,特异性干扰核酸的代谢,阻止细胞分裂和增殖。,代表药物:MTX,5-Fu,Ara-C,干扰核酸生物合成即抗代谢药:化学结构与核酸代谢的必需物质相似,干扰转录过程和阻止RNA合成,嵌入到DNA双链碱基之间,与DNA结合成复合体,阻止RNA的转录,代表药物:ADM,干扰转录过程和阻止RNA合成嵌入到DNA双链碱基之间,与DN,干扰蛋白质合成与功能,抑制细胞中重要蛋白质(如微管蛋白,拓扑酶等)的结构和功能,阻止细胞分裂和增殖,代表药:VCR,NVB,VP-16,Taxs,CPT-11,TPT,干扰蛋白质合成与功能抑制细胞中重要蛋白质(如微管蛋白,拓扑酶,影响激素平衡,应用某些激素或其拮抗剂抑制激素依赖性肿瘤的生长,代表药:PDN,TAM,影响激素平衡应用某些激素或其拮抗剂抑制激素依赖性肿瘤的生长,常见化疗药物概述课件,常见化疗药物概述课件,周期特异性药物,主要作用于特异的细胞周期,杀灭该时相的肿瘤细胞,作用弱而慢,时间依赖性,如:植物药,抗代谢药,周期特异性药物主要作用于特异的细胞周期,杀灭该时相的肿瘤细胞,周期非特异性药物,作用于细胞周期中的任何时相,对整个增殖周期中的细胞均有杀灭作用。,作用强而快,浓度依赖性,如:烷化剂,抗生素,铂类,周期非特异性药物作用于细胞周期中的任何时相,对整个增殖周期中,联合化疗的应用基础,同步化:先用周期特异性药物将肿瘤细胞,阻滞于某时相,再用作用于相应,时相的药物大量杀灭。,联合化疗的应用基础同步化:先用周期特异性药物将肿瘤细胞,联合化疗的应用基础,生长快的肿瘤:处于增殖期的细胞较多,先用周期特异性药物大量杀灭处于增殖周期的细胞,随后用周期非特异性药物杀灭残存的肿瘤细胞,如:绒癌,白血病,联合化疗的应用基础生长快的肿瘤:处于增殖期的细胞较多,联合化疗的应用基础,生长慢的肿瘤:处于增殖期的细胞较少,G,0,期细,胞较多。,先用大剂量周期非特异性药物杀灭增殖期及,部分G,0,期细胞,驱动G,0,期细胞进入增殖周,期,再用周期特异性药物杀灭,如:多种实体瘤,联合化疗的应用基础生长慢的肿瘤:处于增殖期的细胞较少,G0,顺铂与5-Fu(一),顺铂:1. 与DNA分子形成交叉联结,直接破,坏其结构和功能,2. 分布半衰期2549min,消除半衰期5873h,顺铂与5-Fu(一)顺铂:1. 与DNA分子形成交叉联结,直,顺铂与5-Fu(二),5-Fu:1.胸苷酸合成酶抑制剂,干扰核酸合成,2.在肝脏代谢,半衰期0.5h,顺铂与5-Fu(二)5-Fu:1.胸苷酸合成酶抑制剂,干扰核,顺铂与5-Fu(三),联用顺序:,先顺铂静滴(周期非特异性),再5-Fu维持(周期特异性),临床应用:PF方案,顺铂与5-Fu(三)联用顺序:先顺铂静滴(周期非特异性),MMC与5-Fu(一),MMC:1. 直接破坏DNA结构和功能,类似烷,化剂,2. 血浆半衰期17min,3. 经肝脏代谢,MMC与5-Fu(一)MMC:1. 直接破坏DNA结构和功能,MMC与5-Fu(二),联用顺序:,先用MMC(周期非特异性),再用5-Fu (周期特异性),临床应用:FAM方案,MMC与5-Fu(二)联用顺序:先用MMC(周期非特异性),CTX与MTX(一),CTX:1. 烷化剂,直接破坏DNA结构和功能,2. 血浆半衰期46.5h,3. 经肾脏排泄,CTX与MTX(一)CTX:1. 烷化剂,直接破坏DNA结构,CTX与MTX(二),MTX:1. 叶酸类似物,竞争性抑制二氢叶酸,还原酶,2. 血浆消失曲线呈三相,半衰期分别,为0.75,3.5及2.7小时,3. 以原形随尿排泄,CTX与MTX(二)MTX:1. 叶酸类似物,竞争性抑制二氢,CTX与MTX(三),联用顺序:,先用CTX(周期非特异性),9天后用MTX (周期特异性),CTX与MTX(三)联用顺序:先用CTX(周期非特异性),FH,2,FH,4,+dUMP,MTX与5-Fu(一),DHFR,dTMP,TS,MTX,5-Fu,FH2 FH4,MTX与5-Fu(二),联用顺序:序贯抑制,先用MTX,,6h后再用5-Fu,临床应用:CMF方案,MTX与5-Fu(二)联用顺序:序贯抑制,VCR与MTX(一),VCR:1.抑制微管蛋白聚合,影响纺锤体形成,2.分布半衰期5min,消除半衰期50,155min,末梢消除半衰期85h,3.随胆汁排泻,VCR与MTX(一)VCR:1.抑制微管蛋白聚合,影响纺锤体,VCR与MTX(二),联用顺序:VCR减低MTX从细胞外流,先用VCR,再用MTX,VCR与MTX(二)联用顺序:VCR减低MTX从细胞外流,VCR与CTX(一),VCR使细胞停滞在M期,约68h后同步进入 G,1,期,CTX对G,1,期细胞杀伤作用最强,VCR与CTX(一)VCR使细胞停滞在M期,约68h后同步,VCR与CTX(二),联用顺序:,先用VCR,,68h后再用CTX,临床应用:CHOP方案,CVAD方案,VCR与CTX(二)联用顺序:先用VCR,,紫杉醇与顺铂(一),紫杉醇:1. 特异性结合微管蛋白使之稳定,,干扰微管网的正常重组,2. 主要在肝脏代谢,随胆汁排泄,紫杉醇与顺铂(一)紫杉醇:1. 特异性结合微管蛋白使之稳定,,紫杉醇与顺铂(二),联用顺序:顺铂对细胞色素P450酶有调节作,用,使紫杉醇的清除率降低30%,先用紫杉醇,再用顺铂,临床应用:TP方案,紫杉醇与顺铂(二)联用顺序:顺铂对细胞色素P450酶有调节作,紫杉醇与ADM(一),ADM:1. 嵌入到DNA相邻碱基对之间,阻碍,DNA及RNA的合成,2. 三相半衰期0.5,3及40小时 3. 主要在肝脏代谢,紫杉醇与ADM(一)ADM:1. 嵌入到DNA相邻碱基对之间,紫杉醇与ADM(二),联用顺序:紫杉醇与ADM通过共同途径代,谢,相互竞争代谢途径。紫杉醇之,后用ADM会增加其心脏毒性,先ADM,再紫杉醇,临床应用:AT方案,紫杉醇与ADM(二)联用顺序:紫杉醇与ADM通过共同途径代,FH,2,FH,4,+dUMP,CF与5-Fu(一),DHFR,dTMP,TS,MTX,5-Fu,FH2 FH4,CF与5-Fu(二),联用顺序:,先用CF,再用5-Fu,CF与5-Fu(二)联用顺序:先用CF,放疗与希美纳(一),放射治疗:直接或间接损伤细胞DNA,希美纳:放疗增敏剂,将射线对乏氧肿瘤,细胞DNA的顺伤固定,增强乏氧,细胞敏感性,放疗与希美纳(一)放射治疗:直接或间接损伤细胞DNA,放疗与希美纳(二),联用顺序:800mg/m,2,溶于生理盐水100ml,,30min内滴完,qod,每周三次,给药后1h内行放疗,放疗与希美纳(二)联用顺序:800mg/m2溶于生理盐水10,放疗与紫杉醇(一),紫杉醇:特异性作用于M期细胞,细胞周,期停滞于G,2,/M期,放 疗:G,2,/M期细胞最敏感,放疗与紫杉醇(一)紫杉醇:特异性作用于M期细胞,细胞周,放疗与紫杉醇(二),联用顺序:,先用紫杉醇,48h后行放疗,放疗与紫杉醇(二)联用顺序:先用紫杉醇,放疗与5-Fu(一),放疗:引起DNA断裂,大部分修复,少数,严重损伤导致细胞死亡,5-Fu:周期特异性药物,干扰DNA合成,,抑制放射性损伤的修复,放疗与5-Fu(一)放疗:引起DNA断裂,大部分修复,少数,放疗与5-Fu(二),联用顺序:,先放疗,再用5-Fu,放疗与5-Fu(二)联用顺序:先放疗,放疗与顺铂(一),顺 铂:放疗增敏作用,增加自由基形,成,抑制损伤修复,联用顺序:,先用顺铂,再放疗,放疗与顺铂(一)顺 铂:放疗增敏作用,增加自由,放疗与顺铂(二),放疗+PF同步化疗:,先用顺铂,,再放疗,,再用5-Fu,放疗与顺铂(二)放疗+PF同步化疗:先用顺铂,,放疗与阿米福汀(一),阿米福汀,放疗防护剂,清除自由基,减少放射性损伤,在正常组织和肿瘤组织存在差异,迅速进入正常组织,而进入肿瘤组织很慢,放疗与阿米福汀(一)阿米福汀,放疗与阿米福汀(二),联用顺序:200300mg/m,2,溶于生理盐水50ml,放疗开始前30min滴注,15min滴完,放疗与阿米福汀(二)联用顺序:200300mg/m2溶于生,小 结(一),先用顺铂,再用5-Fu,先用MMC,再用5-Fu,先用CTX,9天后再用MTX,先用MTX,6h后再用5-Fu,先用VCR,再用MTX,先用VCR,68h后再用CTX,先用紫杉醇,再用顺铂,先用ADM,再用紫杉醇,先用CF,再用5-Fu,小 结(一)先用顺铂,再用5-Fu,小 结(二),先用希美纳,60min内行放疗,先用紫杉醇,48h后行放疗,先放疗,再用5-Fu,先用顺铂,再放疗,先用阿米福汀,再放疗,小 结(二)先用希美纳,60min内行放疗,Thank You !,Thank You !,
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