白塞氏病教学课件

,单击此处编辑母版标题样式,.,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,.,*,白塞氏病,1,.,白塞氏病1.,白塞氏病的定义,以口腔，外生殖器溃疡和眼色素膜炎为主要表现的临床综合征。本病是一种系统性疾病，除上述三联症外，还可有神经系统，大血管和内脏累及。,2,.,白塞氏病的定义以口腔，外生殖器溃疡和眼色素膜炎为主要表现的临,白塞氏病的定义,1937,年土耳其教授,Behcet,首先描述,贝赫切特综合征,(Behcet syndrome,BS),习称白塞病,一种原因不明的以血管炎为病理基础的慢性多系统疾病,口腔、生殖器溃疡、皮肤及眼病变最常见,可累及关节、心血管、胃肠道、神经系统、肺、肾及附睾等,3,.,白塞氏病的定义1937年土耳其教授Behcet首先描述,贝赫,白塞氏病的流行病学,调查流行病学显示高发于丝绸之路范围,故有人称,丝绸之路病,患病率报告,:,1.,土耳其,80370/10,万,日本,13.5/10,万,(,北方高于南方,),英国,0.64/10,万,美国,6.6/10,万,2.,我国黑龙江,0.11%,宁夏,(,回民聚居区,)0.12%,与土耳其相似,3.,居于美国的日本血统人极少见该病,与生活习惯、饮食和环境有关联,4,.,白塞氏病的流行病学调查流行病学显示高发于丝绸之路范围,故有人,白塞氏病的病因,遗传因素,:,与,HLA-B5,及其相关的,B51,亚 型有关,5,.,白塞氏病的病因遗传因素:与HLA-B5及其相关的B51亚,白塞氏病的病因,感染因素,:,结核杆菌、链球菌、葡萄球菌、,EB,病毒、单纯疱疹病毒,6,.,白塞氏病的病因感染因素:结核杆菌、链球菌、葡萄球菌、E,白塞氏病的病因,自身免疫,：,血管周围、脑脊液和血管壁 等病损处可以见到与免疫反应有关的淋巴细胞及免疫球蛋白、补体出现,病人血中有自身抗体,：,抗人口腔粘膜细胞抗体、抗动脉壁抗体，血中免疫球蛋白升高,外周血淋巴细胞亚群比例失调，,CD4,+,/CD8,+,比例倒置,淋巴细胞分泌,TNF-,IL-,6,，,IL-8,针刺反应类似,IV,型超敏反应，提示细胞免疫紊乱,7,.,白塞氏病的病因自身免疫：7.,白塞氏病的病因,微量元素,：,病变组织中有机氯、有机磷、铜离子增高，锌、硒缺乏,8,.,白塞氏病的病因微量元素：病变组织中有机氯、有机磷、铜离子增高,白塞氏病的病理,血管炎为特征,可累及全身各大、中、小血管，其中小静脉最常受累,组织学改变,:,血管周围淋巴、单核细胞浸润，血管壁有,IgG,、,IgM,、,C,3,沉积，大静脉血栓形成，大动脉由于变性坏死而形成动脉瘤,9,.,白塞氏病的病理血管炎为特征9.,白塞氏病的病理,血管炎的两种改变,渗出性改变为管腔充血，管腔水肿，内皮细胞肿胀，纤维蛋白沉积,增生性改变为内皮细胞和外膜细胞增生，管壁增厚有时有肉芽肿形成,10,.,白塞氏病的病理10.,白塞氏病的临床表现,发病,：,年龄多在,1640,岁，男,:,女,=0.77:1,有许多亚型,：,血管型、神经型、胃肠型,急性起病发作部分患者有高热、疲倦、食欲减退、肌痛、淋巴结肿大,过度疲劳、焦虑、情绪紧张、月经前后、气候变化可加重,11,.,白塞氏病的临床表现发病：年龄多在1640岁，男:女=0.7,复发性口腔溃疡,发生率,100%,多发,位于牙龈,舌尖及边缘,颊黏膜,软腭,痛性溃疡,12,周自愈，不留瘢痕,反复发作,白塞氏病的临床表现,12,.,复发性口腔溃疡白塞氏病的临床表现12.,复发性外阴溃疡,发生率,6090%,单发，次数较口腔溃疡少,女性位于外阴和阴道,男性位于阴囊和阴茎,13,周缓慢消退，可留瘢痕,白塞氏病的临床表现,13,.,复发性外阴溃疡白塞氏病的临床表现13.,皮肤病变,发生率,5699%,结节红斑、毛囊炎样皮疹,、脓性丘疹、痤疮样结节,针刺试验阳性对诊断的特异性较高,白塞氏病的临床表现,14,.,皮肤病变白塞氏病的临床表现14.,眼部病变,发生率,6080%,虹膜炎、虹膜睫状体炎、视网膜炎、葡萄膜炎较多见,前房积脓、玻璃体病变,常无明显诱因反复发作,导致视力下降或失明,临床表现：视物模糊、视力减退、眼痛、眼球充血、畏光流泪、异物感,白塞氏病的临床表现,15,.,眼部病变白塞氏病的临床表现15.,神经系统损害,（,称神经白塞病,）,发生率,30%,是严重并发症,致残及死亡主要原因之一,男性多见,常在发病后,13,年出现，与眼症状不平行,中枢神经系统受累多见，可有脑膜脑炎、脑干、脊髓受损,对治疗反应差,周围神经多较轻，仅表现为四肢麻木不适,白塞氏病的临床表现,16,.,神经系统损害（称神经白塞病）白塞氏病的临床表现16.,心脏受累,可有心悸、心绞痛、慢性心功能不全、心脏杂音,心肌损害,、,瓣膜病变,、,传导系统受累,、,心包炎,冠状动脉受累时可出现心肌缺血梗死,严重因主动脉瘤破裂致死,白塞氏病的临床表现,17,.,心脏受累白塞氏病的临床表现17.,关节炎,发生率,3161%,多为非畸形性下肢单,/,少关节炎，持续时间短暂、疼痛为主,23%,出现畸形,滑膜液为炎性改变,：,WBC,52510,9,/L,，以多形核为主,白塞氏病的临床表现,18,.,关节炎白塞氏病的临床表现18.,消化道损害,（,称肠道白塞病,）,可发生消化道任何部位,:,口、食道、胃、回肠、结肠、肛门,回盲部溃疡最常见,溃疡深可并发胃肠穿孔或消化道出血,吞咽困难、上腹饱胀、嗳气、腹痛、腹泻、便秘,白塞氏病的临床表现,19,.,消化道损害（称肠道白塞病）白塞氏病的临床表现19.,血管受累,（,称血管白塞病,）,发生率,1037%,动静脉阻塞及动脉瘤形成,静脉受累如静脉血栓形成较多见,白塞氏病的临床表现,20,.,血管受累（称血管白塞病）白塞氏病的临床表现20.,肺部损害,较少累及,可出现肺动脉瘤、肺栓塞及气管支气管溃疡,表现为咯血、咳嗽、胸痛、呼吸困难,白塞氏病的临床表现,21,.,肺部损害白塞氏病的临床表现21.,其它,:,肾脏,:,蛋白尿,、,血尿,、,肾性高血压,病理为,IgA,肾小球系膜增生,、淀粉样变,附睾炎,:,3mm,(+),脓疱,12mm,(+),脓疱,2mm,25,.,针 刺 反 应以20号或更大无菌针头,斜行刺入皮内约5mm,实 验 室 检 查,本病尚无特异性化验指标,病情活动期有血白细胞增多,ESR,增快、,CRP,阳性,免疫球蛋白增高,部分患者轻度蛋白尿和镜下血尿,ANA,、,RF,及抗,ENA,抗体均为阴性,少数病人抗心磷脂抗体、抗中性粒细胞胞浆抗体阳性,HLA-B,5,6188%,阳性,部分,PPD,阳性,针刺反应阳性,26,.,实 验 室 检 查本病尚无特异性化验指标26.,辅 助 检 查,胸片,骨关节相,肠镜检查或下消化道造影,：,可发现肠道溃疡,头颅,CT,、,MRI,脑脊液检查,：,颅压高，细胞数增多，半数病人蛋白升高,脑电图,血管造影,：,了解大中动静脉受累情况,27,.,辅 助 检 查胸片27.,辅 助 检 查,眼科检查,：,眼底镜,：,有无视网膜出血,裂隙灯,：,有无角膜溃疡、虹膜睫状体炎、,眼底荧光造影,：,发现早期视网膜血管病变,28,.,辅 助 检 查眼科检查：28.,白塞氏病的诊断,临床表现各异，无特异性血清学检查，诊断困难,典型病例口腔及阴部溃疡较具特色，而在其它病少发,29,.,白塞氏病的诊断临床表现各异，无特异性血清学检查，诊断困难29,白塞氏病的诊断,国内外有许多标准，目前多采用,1989,年贝赫切特综合征研究小组制定的国际诊断标准,30,.,白塞氏病的诊断国内外有许多标准，目前多采用1989年贝赫切特,贝赫切特诊断标准,(,1989,年国际贝赫切特综合征研究小组制定,),反复口腔溃疡,:,每年至少发作,3,次肯定的阿弗他溃疡或疱疹性溃疡,反复外阴溃疡,:,经医师确诊或本人确认有把握的外阴溃疡或疤痕,眼病,:,前或后色素膜炎，视网膜血管炎，玻璃体混浊等,病变,:,结节红斑,假性毛囊炎,脓性丘疹,青春期后痤疮样结节,针刺反应,:,阳性,以上,5,项中,凡具备第一条者,加上其余,4,项中的任何,2,项即可诊断,31,.,贝赫切特诊断标准(1989年国际贝赫切特综合征研究小组制定,分型,完全型,:,具备口,眼,生殖器三联征,不完全型,:,只要口,眼,生殖器三个部位,至少有一个部位的症状从未发生过,32,.,分型完全型:具备口,眼,生殖器三联征32.,有利于诊断的症状,关节痛,(,炎,),皮下栓塞性静脉炎,深部静脉栓塞,动脉栓塞,动脉瘤,中枢神经病变,消化道溃疡,附睾炎,33,.,有利于诊断的症状关节痛(炎)33.,34,.,34.,35,.,35.,36,.,36.,37,.,37.,38,.,38.,39,.,39.,鉴 别 诊 断,复发性口疮性口炎,Reiter,综合征,有消化道症状者需与克隆病、溃疡性结肠炎鉴别,有关节炎症状者需与系统性红斑狼疮、类风湿关节炎、强直性脊柱炎鉴别,有血管炎者需与大动脉炎、结节性多动脉炎、动脉硬化性动脉瘤、抗磷脂综合征鉴别,瘢痕、粘膜天疱疮、扁平苔癣易误诊为白塞氏病，病理有助于鉴别,40,.,鉴 别 诊 断复发性口疮性口炎40.,治 疗,目前无有效根治方法,需综合治疗,41,.,治 疗目前无有效根治方法41.,局 部 治 疗,口腔溃疡,:,1:5000,呋喃西林漱口,糖皮质激素,口腔溃疡糊膏,生殖器溃疡,:,高锰酸钾溶液,+,抗生素软膏,眼色素膜炎,:,散瞳剂,+0.5%,可的松,球结膜下注射地塞米松,42,.,局 部 治 疗口腔溃疡:1:5000呋喃西林漱口42.,全身药物治疗,肾上腺皮质激素,适应症,：,1.,严重的眼炎,2.,神经系统受累,3.,严重的血管炎,包括各种栓塞性脉管炎伴血管闭塞,4.,伴严重的器质性病变如 心、肺、肾和胃肠,5.,与本病有关且,NSAIDs,治疗,无效的长期发热,6.,经久不愈的深大溃疡，或结节红斑经久不愈、局部溃破,43,.,全身药物治疗肾上腺皮质激素43.,肾上腺皮质激素用法,一般强的松,3060mg/d,严重眼炎，中枢神经系统病变及严重血管炎予甲强龙,1g/d,连续冲击三天,44,.,肾上腺皮质激素用法一般强的松3060mg/d44.,免疫抑制剂,适应症,：,眼神经损害严重肠道病变、肺血管炎、动脉或大静脉血栓形成或顽固性皮肤粘膜损害,预防眼色素膜炎或神经病变的复发,45,.,免疫抑制剂适应症：45.,免疫抑制剂,环磷酰胺,:23mg/kg.d po,每月,1g ivgtt,环孢霉素,A:35mg/kg.d po,，有明显疗效后渐减到最小剂量维持，疗程,36,个月或以上，如开始应用,6,周,3,个月无效，停用,甲氨喋呤,依木兰,(,硫唑嘌呤,),一般应与糖皮质激素合用,46,.,免疫抑制剂环磷酰胺:23mg/kg.d po46.,非甾体抗炎药,抗炎 镇痛 退热,对发热 关节炎 结节红斑有效,47,.,非甾体抗炎药抗炎 镇痛 退热 47.,秋 水 仙 碱,抑制中性粒细胞的趋化,对关节炎、色素膜炎、静脉炎、口腔溃疡可能有效,常用剂量为,:0.5mg bid po,，有效后即停用,48,.,秋 水 仙 碱抑制中性粒细胞的趋化48.,中 药,雷公藤,白芍总苷,49,.,中 药雷公藤49.,抗 凝 剂,对有血栓形成或大中动静脉血管炎者,可予阿司匹林,潘生丁等抗凝剂或予爱通立,(,rt-PA),尿激酶,链激酶等溶栓治疗,50,.,抗 凝 剂 对有血栓形成或大中动静脉血管炎者,可予阿司匹,抗 痨 治 疗,如患者有结核病或过去有结核病史,或以上治疗效果仍不满意,可试用抗痨治疗,三联治疗至少观察半年,51,.,抗 痨 治 疗 如患者有结核病或过去有结核病史,或以上治疗效,注 意 事 项,休息，生活规律，保持口腔、眼及皮肤清洁,少吃辛辣食物,多吃维生素含量丰富的食物,尽可能避免针刺以防引起炎症性皮肤损害,不戴隐性眼镜,防止角膜溃疡,白塞氏病肠道症状严重，伴有腹泻、腹痛、出血者，应禁食、胃肠外营养、输血及支持治疗,52,.,注 意 事 项休息，生活规律，保持口腔、眼及皮肤清洁52.,手 术 治 疗,肠道白塞并发肠穿孔,肠瘘时需外科手术,53,.,手 术 治 疗 肠道白塞并发肠穿孔,肠瘘时需外科手术53.,预 后,大部分预后良好,日本报道病死率为,4%,大动脉瘤、中枢神经系统、眼部受累预后不良,男性比女性预后差：男性的中枢神经系统、眼及大血管的受累率均高于女性,眼部受累可致失明，未治疗者的失明率高达,65%,，从发病到失明平均约,5,年,死亡原因,:,动脉瘤破裂、颅脑并发症,54,.,预 后大部分预后良好54.,病历,1,患者男，,28,岁。“间断发热、鲜血便,1,年，口腔溃疡,8,个月，肛周溃疡,4,个月”,1998,年,9,月,15,日人院。,1997,年,9,月出现发热，体温,39,40,，大便呈果酱样，每日,1,2,次，伴肛周疼痛。查,Hb71g,L,；血沉,65mm,1h,；直肠镜检查示直肠前壁隆起性溃疡，病理示慢性炎症。予抗感染，柳氮磺胺吡啶、泼尼松治疗后便血好转。,1998,年,1,月反复出现舌尖、唇、颊及咽部痛性溃疡。,3,月发热、便血及肛周疼痛加重。血,IgGl9,76g,L,；抗感染治疗无效。,5,月出现肛周溃疡，血沉,126mm,1h,；针刺反应阴性。拟诊为“白塞病”，予雷公藤多甙、甲氨蝶呤治疗。,55,.,病历1 患者男，28岁。“间断发热、鲜血便1年，口腔溃疡,患者为同性恋，多个性伴侣，有性乱史,5,年。体检：体温,37,3,；轻度贫血貌，下唇、双侧颊黏膜片状白斑；肛周见,4cmx4cm,溃疡。,Hb90g,L,；大便潜血阳性；血丙球蛋白,30,4,；乙型肝炎病毒标志物、丙型肝炎病毒抗体、抗核抗体,(ANA),、抗双链,DNA(ds-DNA),抗体、可提取核抗原,(ENA),抗体和抗中性粒细胞胞浆抗体,(ANCA),阴性。人类免疫缺陷病毒抗体,(,抗,-HIV),筛选及确证试验均阳性。诊断为艾滋病,(AIDS),。,56,.,患者为同性恋，多个性伴侣，有性乱史5年。体检：,患者男，,29,岁。“发热,4,个月，腹泻,3,个月，视力减退,2,个月”,2001,年,8,月,30,日入院。,2001,年,4,月出现发热，体温,38,39,。,5,月出现腹泻，黄色稀糊状便，每日,4,10,次，无腹痛。,6,月查血白细胞,1,8x10,9,L,，,Hb93g,L,，血小板,73x10,9,L,；结肠镜检查示“溃疡性结肠炎”，病理示慢性炎症；子泼尼松及柳氮磺胺吡啶治疗后好转。,6,月底出现左眼颞侧视力下降，进行性扩展，伴右眼视力明显减退。眼科检查示双侧眼底出血；眼底荧光血管造影提示双眼视网膜静脉炎。,8,月,13,日子泼尼松龙,200mg,d,治疗，每,3,天减量,20mg,：患者无口腔溃疡及外阴溃疡。,1993,年体检发现,HBsAg,、,HBeAg,、抗,-HBc,阳性，,1995,年有输血史，否认冶游史。,病历,2,57,.,患者男，29岁。“发热4个月，腹泻3个月，视力减,大便潜血阳性；血沉正常，,ANA,、抗,dsDNA,抗体、抗,ENA,抗体、抗心磷脂抗体及,ANCA,阴性。,HBsAg,、,HBeAg,及抗,-HBc,阳性；丙型肝炎病毒抗体阳性；结核菌素试验阴性，,EB,病毒抗体、单纯疱疹病毒,(HSV),抗体、风疹病毒及弓形虫抗体阴性；抗巨细胞病毒,(CMV)IgM,型抗体及,CMV,，,pp65,抗原阳性。抗,HIV,筛选及确证试验均阳性。诊断为,AIDS,，,CMV,视网膜炎，慢性乙型肝炎，慢性丙型肝炎。,58,.,大便潜血阳性；血沉正常，ANA、抗dsDNA,小结,白塞病的临床表现和实验室检查均不特异，需综合分析，应用免疫抑制治疗前应除外其他疾病,(,尤其是感染,),。,对出现各种严重机会感染病人注意有无高危因素，及时筛查抗,HIV,。,59,.,小结白塞病的临床表现和实验室检查均不特异，需综合分析，应用免,谢 谢 大 家,!,60,.,谢 谢 大 家!60.,