羟甲基戊二酸辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂的药代动力学教学课件

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,SUMMER TEMPLATE,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,羟甲基戊二酸辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂的药代动力学,羟甲基戊二酸辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂的药代动力学羟甲基戊二酸辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂的药代动力学羟甲基戊二酸辅酶A(HMG-COA),还原酶抑制剂的药代动力学,HMG-COA亲脂性,CYP450,抑制剂存在,时浓度增加,辛伐他汀,是,3A42D6,洛伐他汀,是,3A4,普伐他汀,否,阿伐他汀,是,3A4,西立伐他汀,是,3A4/2c8,是是否是是是,氟伐他汀是,2c9,红霉素+洛伐他汀多器官毒性,73岁男性使用洛伐他汀20mg/日7年被给予,6疗程红霉素(2周内9g)用于预防亚急性,细菌性心内膜炎(镶齿冠、补牙),最后1剂红霉素后1日:周身肌肉无力,欲减退,恶心,呕吐,Wong PWK et al.South Med J,1998:91:202-205.,课堂的提问是一门教学艺术，它不但能激发学生思考，提高学生注意力，还是培养学生学习能力的重要手段，更是沟通师生相互了解的主要桥梁。在体育课堂上，经常存在有几个班一起上体育课的现象，而且还受到场地小、器材少、班级多等客观条件的影响与干扰，学生的注意力经常不集中。在以往的课堂教学中，体育教师对注意力分散的学生采取的措施一般是停止讲解示范，或采用点名批评等手段，来提高学生的注意力。但是，这种带有强制性转移学生注意力的教学方式，往往对课堂教学效果的提高并不明显。虽然学生的注意力暂时被转移过来，却没有从根本上改变学生学习的主动性，甚至还会出现有些学生对教师产生抵触情绪，矛盾激化等现象，影响了正常的教学任务，失去和谐的课堂气氛。那么在体育课课堂提问时，哪些方面值得我们注意呢？,一、坚持以学生为主体，分层设疑提问,这里所强调的“中心”是指以学生为中心，尤其是“学生的动”这个中心。体育教师的课堂提问必须先使学生“动”起来，否则课堂就是一潭死水。学生的“动”不仅包括了学生直接参与教学活动，还包括学生积极思考问题、思想认识水平提高等方面。体育课堂设置的提问一般是面对全体学生的，问题的设置既要考虑有一定的难度和跨度，又要关注到学生的认知水平，应该是大多数学生经过思考后可以做出回答的，所以体育教师在提问时，既要注意把握问题的面，又要有目的地选择不同层次的提问对象。例如在立定跳远教学中，提问“立定跳远的技术动作由哪四个部分组成？”多数学生都能回答是由预摆、起跳、腾空、落地等四个部分组成，这是问题的面。而“落地的动作要领是什么，落地时要注意什么？”这是问题的点，随着问题的深入，教师积极引导学生思考，让学生共同参与教学互动，激发学生的学习热情，从而达到体育课的教学目的。,二、提问要注重适时与坡度相结合,1.适时,适时是指当学生的思路和练习技术动作受阻时，教师看准时机，把握火候，在问题的关键点上加以“点化”，及时用提问激起学生思维的火花，使学生的思路豁然开朗。例如在练习“鱼跃前滚翻”时，有的学生觉得“鱼跃前滚翻”练习没多大用处，又不是考试的项目，我便这样启发学生：“鱼跃前滚翻”不但是一种技巧练习，还是一种自我保护的动作，如被人撞倒可迅速做前滚翻动作，这样可避免摔倒在地而造成更大的伤害。在教师的点拨下，学生通过回忆有关生活的实例，终于悟出了其中的道理，解除了思想上的疑惑。,2.坡度,坡度是指体育课堂提问难度要适中，既不可太难，也不可太易。教师的发问必须新颖而又恰到好处。问题提得太难，则如空中楼阁，可望而不可即；问题提得太易，又缺乏思考的余地。“聪明的问题”犹如悬挂在适当高度的桃子，不可以唾手可得，但跳一跳可以够得着。在教学起跑练习时，问“50米起跑练习时，用站立式还是用蹲踞式动作”这样的问题太浅，不如问“在50米起跑练习时，站立式起跑与蹲踞式起跑有何区别？”学生在思考回答“站立式起跑”与“蹲踞式起跑”的异同时，也自然地理解了两种起跑方式的优势和劣势，形成了初步的动作概念。这样学生每想出一个问题，就产生无穷的乐趣，从而形成浓厚的兴趣，而兴趣一旦形成便会反过来激励学生在更高水平上进行创造性思维。,三、提问方式要多样化,有些体育教师对课堂提问的方式缺乏了解，提问方式单一乏味，因此造成了这样一种状况只有少数学生能够在课堂上与教师形成互动，而多数学生则处于被动回答。事实上，只要教师了解各种提问方式的特点，用一种方式的长处弥补另一种方式的短处，巧妙灵活地加以运用，提问就能起到良好的效果。,1.“举手式”提问,“举手式”提问即“教师提问、教师挑选学生回答”式。许多教师喜欢这种方式。教师应用自然而亲切的语言和表情来鼓励学生积极回答问题，对学生的回答不能过于苛刻要求，只要内容基本正确，教师就应给予肯定、鼓励和表扬。即使学生回答错误，教师也不应过分批评，这样做既可以保护学生的自尊心，又能培养学生之间的互助精神，最重要的是不会挫伤学生的学习积极性。,2.“点名式”提问,教师提出问题后，点名让学生回答。这一方式主要适合于具有针对性的提问。教师可以根据学生的水平和问题的难易程度，有针对性地选择学生进行提问，从而能够掌握个别学生的具体情况，便于分别对待和因材施教。,3.“自问自答式”提问,教师先提出问题，稍作停顿，让学生思考一下，然后自己作答。其真正目的是以问题的形式唤起学生的注意力，引起他们的思考，为下面的讲解做铺垫。这种提问方式有利于激发学生的好奇心与求知欲，并且可将教师的讲解与学生的思考紧紧地连为一体。这种提问更适合“精讲多练”的原则，不会影响教学的连贯性。相反，它还会增加课堂的节奏感。,因此，在体育教学中，掌握好课堂提问的技巧，不仅可以活跃课堂气氛，而且还能充分发挥教师主导和学生主体这两个方面的作用，激发学生学习的内在驱动力，启迪学生的心智，从而促进中学生应用能力和创造性思维能力的提高。在课堂提问中，体育教师要保护学生回答问题的积极性，从而进一步调动学生学习的积极性。提问手段本身就能鼓励和督促学生对课程进行及时的消化，进行认真复习，激发学生的学习兴趣，巩固动作技术，提高体育课堂教学效果。,一、研究背景,在我国改革开放的大背景下，经济落后地区的大批农民离开家乡到发达地区务工，他们把子女留在家乡，所以农村学校出现了一个特殊的学生群体留守学生。留守学生由于长期与父母分离，缺乏父母的情感关爱、监管和教育，易受不良社会风气的影响，产生一些不良的行为问题，同时，心理健康问题发生率有逐年上升的趋势。本文通过对某农村中职学校留守学生的心理健康状况问卷调查进行分析，探讨促进农村中职留守学生心理健康成长的策略。,二、研究对象与方法,1.研究对象,本研究对某农村中职校一年级新生进行调查，采取随机抽样的方式，发放调查问卷900份，回收问卷832份，回收率为92.44%。其中有效问卷766份，有效率为92.1%，涉及学前教育、服装、汽修、机电、数控、高茶农、会计、计算机八个专业。男女生人数、是否留守学生人数具体见表1。,2.研究方法,研究工具采用中学生心理健康量表，该量表分为10个分量表，每个分量表都是由6个项目组成的。量表采用五级计分法，即无1分，轻度2分，中度3分，偏重4分，严重5分。,3.调查方法,本调查以班级为单位、由教师配合给予统一指导，利用学生自习时间集体施测。所有数据资料均通过采用SPSS 17.0统计软件对中学生心理健康量表进行分析。,三、研究结果与分析,1.留守学生心理问题的发生率,根据国内适用标准，项目平均分即可初步判断哪些因子存在心理健康问题的症状。在2分到2.99分之间：,表示该因子存在轻度问题；在3分到3.99分之间：表示该因子存在中等程度的症状；在4分到4.99分之间：表示该因子存在较重的症状；如果均分等于5分：表示该因子存在严重的心理症状。,除用10个内容量表各自的项目平均分进行判断外，还用总量表项目总均分进行总体的评定。总均分的计算方法：把该量表60项各自的分数加在一起之和被60除，得出的分数便是受试者心理健康的总均分。本研究采用项目平均分及总均分进行判断，各个项目及总量表的发生率见表2。,2.分析,由表2可以看出，总均分在2-2.99之间的人数占了52.3%，这表示大于半数的留守学生存在轻度的心理健康问题；总均分在3或者以上的人数占了4.7%，这表明有小部分留守学生存在中等程度或严重的心理问题。在表明存在问题的2-5分值范围内，出现问题的比例依次是：人际关系敏感71.9%，适应性69.8%，情绪68.5%，焦虑64.6%，强迫60.9%，偏执57.0%，敌对41.0%，抑郁54.4%，学习压力感60.9%，即有上述百分比的留守学生存在轻度的心理健康问题。,从统计结果看，没有心理问题的留守学生比例为43%，存在问题的为57%，这意味着，大约两个留守学生中就有一个人存在心理问题。,四、研究思考,1.农村中职留守学生人际交往状况,由表2可以知道，该校留守学生存在的最主要心理问题是人际关系敏感，分别表现在与朋友、同学、教师以及父母交往几方面。不少学生渴望与异性建立良好的交往关系，但他们正处于情感容易冲动的阶段，还分不清友谊和爱情的界限，因而早恋现象比较普遍；农村中职留守学生在初中阶段由于成绩不好，与教师的关系紧张。到中职学校后，不懂得如何与教师相处，对教师的管理容易出现不满情绪；由于与父母接触少、交流少，容易与父母产生矛盾冲突。,2.对学校生活的适应情况,与初中的学习相比，中职学校学习活动有不同的特点：学科的内容趋向职业化，在学习方法上，要求理实结合。如何更快地适应新的学习生活，对留守学生来说无疑是一个新的挑战。大部分留守学生由于中考“失败”才进入职校，过去的“失败”和生活经历使他们产生了一些心理问题。,五、实施对策,1.学校要建立起留守学生心理健康监控体系，多渠道关爱留守学生,为了使留守学生心理健康成长，首先学校要重视留守学生的心理健康教育和维护工作。要配备心理咨询室和心理健康辅导教师，建立健全一套完善、全面、有效的制度，以便对留守学生实施心理健康质量的评估、预警、干预工作。针对留守学生的父母长期在外务工的现状，可以构建起农村中职学校“留守学生”学校、家庭、社会“三位一体”的教育模式。如开展丰富多彩的“留守学生”专题教育活动；定期召开家长会，设立家长学校，建立“留守学生”家校联系卡；加强与社会职能部门联系，开展关爱“留守学生”活动；多渠道促进学校、家庭、社会之间的密切联系，形成教育合力，共同关爱、监控和维护留守学生的心理健康。,2.引导学生正确认识自我，尽快适应职校生活、改善人际关系,中考的挫折使不少留守学生给自己贴上了“我不行，我很笨”的标签。而“我不行”就是对自己消极的评价。培养学生的自信心，首要的就是教育学生正确评价和认识自我，要经常提醒学生思考：我是个什么样的人、我有哪些优点、不足是什么，我打算怎样度过中职三年的学习生活、我的未来会是怎样的等问题。通过较全面地认识自己，逐步形成正确的自我评价标准，树立起自信心，从而能较好地适应中职学校生活和与改善与教师、同学、父母的人际。,3.帮助学生树立心理健康意识，掌握心理调适的方法,“每个人都是自己的心理医生”，如果学生能有心理健康意识，掌握一些常用的心理调适方法，那么将会使心理健康发展。比如当学生出现不良心理时，引导其学习宣泄不良情绪的方法：向同学、朋友、心理教师倾诉；听音乐、看电影、读书、运动；还可以进行积极自我暗示、日常生活中经常保持微笑、经常想象自己取得成功时的情形等等。,六、调查结论,总之，此次调查中没有心理问题的留守学生比例为43%，存在心理问题的为57%，说明农村中职校留守学生心理健康状况不容乐观。为此，我们应努力为留守学生创造优雅舒适的生活、学习环境，面对留守学生出现的心理问题，要及时了解、疏导和指引，使他们能正确认识自我，树立起自信心，从而能较好地适应中职校生活，最终达到身心健康成长的目的。,羟甲基戊二酸辅酶A(HMG-COA),还原酶抑制剂的药代动力学,HMG-COA亲脂性,CYP450,抑制剂存在,时浓度增加,辛伐他汀,是,3A42D6,洛伐他汀,是,3A4,普伐他汀,否,阿伐他汀,是,3A4,西立伐他汀,是,3A4/2c8,是是否是是是,氟伐他汀是,2c9,红霉素+洛伐他汀多器官毒性,73岁男性使用洛伐他汀20mg/日7年被给予,6疗程红霉素(2周内9g)用于预防亚急性,细菌性心内膜炎(镶齿冠、补牙),最后1剂红霉素后1日:周身肌肉无力,欲减退,恶心,呕吐,Wong PWK et al.South Med J,1998:91:202-205.,红霉素+洛伐他汀多器官毒性(续),最后1剂红霉素4日后以主诉肌肉无力和腹,胀入急诊室,产生横纹肌溶解,急性肾功能衰竭,胰腺,炎,肠梗阻和升高的肝功能测试值(好消,息?他的总胆固醇为113mg/d),他在加强监护病房(cU)中度过了10天,但幸存下来,4 Wong PwK et al.South Med J,1998:91:202-205,食品药品监督管理局(美国),近日对辛伐他汀标签的更改,临床试验中,6%使用辛伐他汀80mg/日+,胺碘酮的病人报告肌病(抑制cYP2D6?),当戊脉安与辛伐他汀20-80mg/日联合使用,时,肌病的风险增加10倍(但风险小于1%),cYP3A4强效抑制剂增加辛伐他汀引起的肌,病的风险,食品药品监督管理局(美国),近日对辛伐他汀标签的更改,避免辛伐他汀与以下药物联用:伊曲康唑,同康唑,奈法唑酮,HV蛋白水解酶抑制剂,红霉素,克拉霉素或葡萄柚汁(=1升/日),避免剂量高于10mg/日的辛伐他汀与以下药,物联用:环孢霉素,吉非罗齐,烟酸,避免剂量高于20mg日的辛伐他汀与以下药,物联用:乙胺磺呋酮,戊脉安(其它,cYP2D6抑制剂?硫氮酮?),硫氮酮+洛伐他汀:数量级的高度可变性,在一项4种方法的随机交叉研究中,10位健,康的受试者使用:,20mg洛伐他汀或普伐他汀单独使用,每种史达丁类药在预先使用硫氮酮240mg/日2,周后使用,硫氮酮使洛伐他汀曲线下面积(AUC)增,加257%;对普伐他汀无作用,Z:Azie NE et aL.Clin Pharmaco/Ther 1998;64:369,硫氮酮+洛伐他汀:数量级的高度可变性,洛伐他汀曲线下面积(AUc),1000,800,600,400,200,0,12345678910均值,Azie Ne et al.Clin Pharmacol Ther 1998:64:369,药物相互反应错误,A+B开具处方者的知识,计算机监测,药剂师的知识,患者风险因素,遗传药理学,药物使用,患者教育,监控,无不良,药物反应,Hansten PD Horn JR.Modified from:James Reason,Human Error.1990,cYP450系列药物代谢同功酶的,人种差异,同功酶,人种差异,CYP2C9,在1-5%的高加索人、2%的非裔,美国人或韩国人中活性弱,CYP2c19缺乏:20%的亚洲人和25%的,高加索人,cYP2D62:8%的高加索人、1-3%的,非裔美国人、1%的亚洲人,Levy RH,Thummel KE,Trager WE,Hansten PD,Eichelbaum M.Metaboli,Drug Interaction,Lippincott Williams Wilkins,2000.,人类cYP450同功酶的基因变异,在cYP450系列酶中已发现大量遗传上变异,的等位基因,cYP1A2=7个等位基因,cYP2c=14个等位基因,cYP2D6=70个等位基因,cYP3A4=4个等位基因,大部分变异的等位基因在药物代谢中的功,能未知,MacLeod sl et al.clin Chem lab med 2000:38:883-887,END,16,、业余生活要有意义，不要越轨。,华盛顿,17,、一个人即使已登上顶峰，也仍要自强不息。,罗素,贝克,18,、最大的挑战和突破在于用人，而用人最大的突破在于信任人。,马云,19,、自己活着，就是为了使别人过得更美好。,雷锋,20,、要掌握书，莫被书掌握；要为生而读，莫为读而生。,布尔沃,