罗氏妊娠甲状腺诊断筛查治疗课件1

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单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,中华围产医学杂志,2012,年,7,月第,15,卷第,7,期,中华围产医学杂志,2012,年,7,月第,15,卷第,7,期,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,*,*,中华围产医学杂志,2012,年,7,月第,15,卷第,7,期,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,*,*,中华围产医学杂志,2012,年,7,月第,15,卷第,7,期,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,中华围产医学杂志,2012,年,7,月第,15,卷第,7,期,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,中华围产医学杂志,2012,年,7,月第,15,卷第,7,期,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,*,罗氏妊娠甲状腺诊断筛查治疗,罗氏妊娠甲状腺诊断筛查治疗,1,(优选)罗氏妊娠甲状腺诊断筛查治疗,(优选)罗氏妊娠甲状腺诊断筛查治疗,中华内分泌代谢杂志,第,5,期,中华围产医学杂志,第,7,期,专业资料,仅供医疗卫生专业人士参考,中华内分泌代谢杂志第5期专业资料,仅供医疗卫生专业人士参,内 容,妊娠期甲状腺相关激素和抗体的变化,指南推荐的参考值,妊娠期甲状腺疾病筛查策略,妊娠早期甲状腺功能异常筛查流程和解析,总结,专业资料,仅供医疗卫生专业人士参考,内 容妊娠期甲状腺相关激素和抗体的变化专业资料,仅供医疗卫,内 容,妊娠期甲状腺相关激素和抗体的变化,指南推荐的参考值,妊娠期甲状腺疾病筛查策略,妊娠早期甲状腺功能异常筛查流程和解析,总结,专业资料,仅供医疗卫生专业人士参考,内 容妊娠期甲状腺相关激素和抗体的变化专业资料,仅供医疗卫,妊娠期甲状腺相关激素和,甲状腺自身抗体均发生变化,(1),水平上升,在,8-10,周达到高峰,浓度在,30,000-100,000 IU/L,其,亚单位与,TSH,相似,具有刺激甲状腺的作用,从而抑制,TSH,分泌,使血清,TSH,水平降低,20-30%,一般,hCG,每增高,10,000IU/L,,,TSH,降低,0.1mIU/L,hCG,(绒毛膜促性腺激素),中华围产医学杂志,2012,年,7,月第,15,卷第,7,期,专业资料,仅供医疗卫生专业人士参考,妊娠期甲状腺相关激素和甲状腺自身抗体均发生变化(1)水平上,hCG,对妊娠期,甲状腺激素,水平的影响,Harada A,et al.J Clin Endocrirol Metab,1979;48(5):793-797,1.5,1.0,0.5,50,40,30,20,10,0,0,10,20,30,40,妊娠周数,TSH(mIU/L),hCG(IU/L1000),专业资料,仅供医疗卫生专业人士参考,hCG对妊娠期甲状腺激素水平的影响Harada A,et,7,妊娠期甲状腺相关激素和,甲状腺自身抗体均发生变化,(2),TBG,(甲状腺素结合球蛋白),TBG,从妊娠,6-8,周开始增加,妊娠第,20,周达到顶峰,一直持续到分娩,一般较基础值增加,2-3,倍,TBG,的增加必然带来,TT4,的浓度增加,所以,TT4,在妊娠期不能反映循环甲状腺激素的确切水平,中华围产医学杂志,2012,年,7,月第,15,卷第,7,期,专业资料,仅供医疗卫生专业人士参考,妊娠期甲状腺相关激素和甲状腺自身抗体均发生变化(2)TBG,妊娠期甲状腺相关激素和,甲状腺自身抗体均发生变化,(3),TSH,(促甲状腺激素),水平下降,较非妊娠妇女平均降低,0.4mIU/L,20%,孕妇可降至,0.1mIU/L,以下,TSH,水平降低发生在妊娠,8-14,周,妊娠,10-12,周是下降的最低点,中华围产医学杂志,2012,年,7,月第,15,卷第,7,期,专业资料,仅供医疗卫生专业人士参考,妊娠期甲状腺相关激素和甲状腺自身抗体均发生变化(3)TSH,妊娠期甲状腺相关激素和,甲状腺自身抗体均发生变化,(4),FT4,(游离甲状腺素),孕早期血清,FT4,水平较非妊娠时升高,10-15%,甲状腺自身抗体,因为母体对胎儿的免疫妥协作用,甲状腺自身抗体在妊娠后滴度逐渐下降,妊娠,20-30,周下降至最低滴度,降低幅度为,50%,左右,分娩后,甲状腺抗体滴度回升,产后,6,个月恢复到妊娠前水平,中华围产医学杂志,2012,年,7,月第,15,卷第,7,期,专业资料,仅供医疗卫生专业人士参考,妊娠期甲状腺相关激素和甲状腺自身抗体均发生变化(4)FT4,妊娠早期母体临床甲减、亚临床甲减和TPOAb阳性对妊娠结局和后代神经智力发育存在负面影响,肥胖症(BMI40kg/m2),检测TRAb的临床意义,专业资料,仅供医疗卫生专业人士参考,专业资料,仅供医疗卫生专业人士参考,妊娠期甲状腺相关激素和甲状腺自身抗体均发生变化(4),专业资料,仅供医疗卫生专业人士参考,专业资料,仅供医疗卫生专业人士参考,妊娠早期甲状腺功能异常筛查流程和解析,中华围产医学杂志2012年7月第15卷第7期,妊娠期甲状腺毒症的病因,专业资料,仅供医疗卫生专业人士参考,妊娠期甲状腺毒症的患病率为1%,专业资料,仅供医疗卫生专业人士参考,Endocr Pract,2008;14:458-464,1995 Dec;80(12):3561-6.,妊娠期孕妇甲状腺功能的生理改变,血清,TSH,水平的正常范围应根据妊娠各期确定,Mandel SJ,et al.Thyroid,2005,15:44-53,+100,+50,0,-50,与未妊娠时相比较,改变的百分率,(%),10,20,30,40,妊娠时间,(,周,),孕早期,孕中期,孕晚期,TBG,TT4,FT4,TSH,Tg&TV,妊娠期甲状腺试验中各指标的改变情况,(无碘缺乏或自身免疫性甲状腺疾病),专业资料,仅供医疗卫生专业人士参考,妊娠早期母体临床甲减、亚临床甲减和TPOAb阳性对妊娠结局和,11,小 结,妊娠期甲状腺相关激素水平会发生相应改变,妊娠期甲状腺自身抗体水平会发生相应改变,中华围产医学杂志,2012,年,7,月第,15,卷第,7,期,专业资料,仅供医疗卫生专业人士参考,小 结妊娠期甲状腺相关激素水平会发生相应改变中华围产医学杂,内 容,妊娠期甲状腺相关激素和抗体的变化,指南推荐的参考值,妊娠期甲状腺疾病筛查策略,妊娠早期甲状腺功能异常筛查流程和解析,总结,专业资料,仅供医疗卫生专业人士参考,内 容妊娠期甲状腺相关激素和抗体的变化专业资料,仅供医疗卫,妊娠期参考值,妊娠期参考值分为以下两类,本医院或者本地区的妊娠期参考值,指南推荐的参考值,中华围产医学杂志,2012,年,7,月第,15,卷第,7,期,专业资料,仅供医疗卫生专业人士参考,妊娠期参考值妊娠期参考值分为以下两类中华围产医学杂志2012,指南推荐,:,建立妊娠期特异的血清甲状腺指标参考值,推荐,1,诊断妊娠期甲状腺功能异常,本单位或者本地区需要建立妊娠三期(妊娠早期、妊娠中期、妊娠晚期)特异的血清甲状腺指标参考值,推荐级别:,A,中华围产医学杂志,2012,年,7,月第,15,卷第,7,期,专业资料,仅供医疗卫生专业人士参考,指南推荐:建立妊娠期特异的血清甲状腺指标参考值推荐1诊断妊,建立妊娠期甲状腺指标参考值的制定方法,2.5,th,:第,2.5,个百分位点,97.5,th,:第,97.5,个百分位点,推荐,1-2,参考值制定方法采取美国国家生化研究院(,NACB,)推荐的方法,参考值范围是,2.5,th,-97.5,th,推荐级别:,A,中华围产医学杂志,2012,年,7,月第,15,卷第,7,期,专业资料,仅供医疗卫生专业人士参考,建立妊娠期甲状腺指标参考值的制定方法2.5th:第2.5个百,中华围产医学杂志2012年7月第15卷第7期,专业资料,仅供医疗卫生专业人士参考,妊娠Graves病的治疗,专业资料,仅供医疗卫生专业人士参考,孕妇TRAb滴度的意义及时诊断和治疗Graves病的重要性,妊娠期甲状腺毒症的患病率为1%,同一种测定方法,不同公司试剂的测定值也存在较大差异。,hCG(绒毛膜促性腺激素),妊娠期亚临床甲减显著增加流产发生率,TRAb 与 Graves病,Laurberg P,et al.,促甲状腺激素受体抗体检测,妊娠期甲状腺毒症的患病率为1%,碘放射造影剂暴露的妇女,不给予三碘甲状腺原氨酸(T3)或者干甲状腺片治疗,FT4(pmol/L),妊娠早期母体临床甲减、亚临床甲减和TPOAb阳性对妊娠结局和后代神经智力发育存在负面影响,肥胖症(BMI40kg/m2),J Clin Endocrinol Metab 1982;55:108112.,妊娠期参考值指标的入选人群,建立妊娠期参考值的人群应依据美国临床生化研究院,(NACB),的标准,排除服用药物者,(,雌激素类除外,),妊娠妇女样本量至少,120,例,排除有甲状腺疾病个人史和家族史者,NACB,排除,TPOAb,、,TgAb,阳性者,(,免疫化学发光等敏感测定方法,),排除可见或者可以触及的甲状腺肿,中华围产医学杂志,2012,年,7,月第,15,卷第,7,期,专业资料,仅供医疗卫生专业人士参考,中华围产医学杂志2012年7月第15卷第7期妊娠期参考值指标,ATA,指南推荐的参考值,ATA,指南(,2011,),妊娠三期特异的,TSH,参考值:,妊娠早期:,0.1-2.5mIU/L,妊娠中期:,0.2-3.0mIU/L,妊娠晚期:,0.3-3.0mIU/L,中华围产医学杂志,2012,年,7,月第,15,卷第,7,期,专业资料,仅供医疗卫生专业人士参考,ATA指南推荐的参考值ATA指南(2011)妊娠三期特异的T,国内孕早期,TSH,参考值上限高于,ATA,试剂:,DPC,Bayer,Abbott,Roche,中华围产医学杂志,2012,年,7,月第,15,卷第,7,期,专业资料,仅供医疗卫生专业人士参考,注明:不同检测平台的妊娠期人群范围值有差异,设置统一参考值易造成误诊和漏诊。提供不同平台的参考范围值,用于正常妊娠和异常妊娠人群的区分,国内孕早期TSH参考值上限高于ATA试剂:DPCBayerA,中外妊娠期参考值对比和意义,本指南推荐建立本医院或者本地区的妊娠期参考值,原因是,:,国内目前报告的妊娠期,TSH,参考值高于,ATA,提出的妊娠期,TSH,参考值,可能与国内普通人群的,TSH,值升高有关。,同一种测定方法,不同公司试剂的测定值也存在较大差异。,TSH,值还受到碘摄入量的影响。,TSH,(,mIU/L,),T1,T2,T3,美国,ATA,0.1-2.5,0.2-3.0,0.3-3.0,中国,DPC,0.13-3.93,0.26-3.50,0.42-3.85,Roche,0.05-5.17,0.39-5.22,0.6-6.84,Abbot,0.03-3.6,0.27-3.8,0.28-5.07,Bayer,0.03-4.51,0.05-4.50,0.47-4.54,中华围产医学杂志,2012,年,7,月第,15,卷第,7,期,专业资料,仅供医疗卫生专业人士参考,注明:不同检测平台的妊娠期人群范围值有差异,设置统一参考值易造成误诊和漏诊。提供不同平台的参考范围值,用于正常妊娠和异常妊娠人群的区分,中外妊娠期参考值对比和意义本指南推荐建立本医院或者本地区的妊,中国指南推荐的参考值,试剂公司,孕早期,孕中期,孕晚期,方法,TSH,(mIU/L),DPC,1,0.13-3.93,0.26-3.50,0.42-3.85,化学发光免疫分析法,Abbott,2,0.03-3.6,0.27-3.8,0.28-5.07,化学发光免疫分析法,Roche,2,0.05-5.17,0.39-5.22,0.6-6.84,电化学免疫分析测定法,Bayer,3,0.03-4.51,0.05-4.50,0.47-4.54,化学发光免疫分析法,FT4(pmol/L),DPC,1,12.00-23.34,11.20-21.46,9.80-18.20,化学发光免疫分析法,Abbott,2,11.49-18.84,9.74-17.15,9.63-18.33,化学发光免疫分析法,Roche,2,12.91-22.35,9.81-17.26,9.12-15.71,电化学免疫分析测定法,Bayer,3,11.80-21.00,10.6-17.60,9.20-16.70,化学发光免疫分析法,中华围产医学杂志,2012,年,7,月第,15,卷第,7,期,专业资料,仅供医疗卫生专业人士参考,注明:不同检测平台的妊娠期人群范围值有差异,设置统一参考值易造成误诊和漏诊。提供不同平台的参考范围值,用于正常妊娠和异常妊娠人群的区分,中国指南推荐的参考值试剂公司 孕早期孕中期孕晚期方法TSH,小 结,本单位或者本地区需要建立妊娠三期特异的血清甲状腺指标参考值,中华围产医学杂志,2012,年,7,月第,15,卷第,7,期,专业资料,仅供医疗卫生专业人士参考,小 结本单位或者本地区需要建立妊娠三期特异的血清甲状腺指标,内 容,妊娠期甲状腺相关激素和抗体的变化,指南推荐的参考值,妊娠期甲状腺疾病筛查策略,妊娠早期甲状腺功能异常筛查流程和解析,总结,专业资料,仅供医疗卫生专业人士参考,内 容妊娠期甲状腺相关激素和抗体的变化专业资料,仅供医疗卫,两种筛查策略,根据筛查对象的不同,妊娠期筛查策略分为两种,高危人群筛查在有高危因素的人中筛查,普遍筛查在所有人中筛查,中华围产医学杂志,2012,年,7,月第,15,卷第,7,期,专业资料,仅供医疗卫生专业人士参考,两种筛查策略根据筛查对象的不同,妊娠期筛查策略分为两种中华围,中华围产医学杂志2012年7月第15卷第7期,甲状腺自身抗体阳性显著增加早产发生率,甲状腺自身抗体阳性增加流产、早产等妊娠并发症的风险,但是干预治疗的RCT研究甚少,所以不推荐也不反对给予干预治疗,Glinoer D.,习惯性流产患者甲状腺自身抗体阳性风险显著增加,英国伦敦玛丽大学对31项研究进行的系统回顾和荟萃分析结果显示,抗体阳性组流产发生风险升高3倍,OR 3.,中华围产医学杂志2012年7月第15卷第7期,补充L-T4组流产发生率减少52%,甲状腺疾病史和/或甲状腺手术史,纳入2899例孕妇的多中心研究,Amino N,et al.,本医院或者本地区的妊娠期参考值,应用ATD治疗的妇女,FT4和TSH应每2-6周监测1次,国内研究,共纳入756例孕早期妇女。,此时的TRAb滴度对评估妊娠结局有帮助,1999 Aug 19;341(8):549-55.,cn/datasearch,TSH10mIU/L,专业资料,仅供医疗卫生专业人士参考,中华围产医学杂志2012年7月第15卷第7期,中华围产医学杂志2012年7月第15卷第7期,妊娠期甲状腺疾病高危人群的定义,甲状腺疾病史和,/,或甲状腺手术史,1,型糖尿病,甲状腺疾病家族史,甲状腺肿,甲状腺抗体阳性的妇女,有甲减的症状或临床表现,不孕妇女,曾行头颈部放射治疗,肥胖症(,BMI40kg/m,2,),其他自身免疫病:包括白癜风、肾上腺功能减退症、甲旁亢、萎缩性胃炎、恶性贫血、系统性硬化症、系统性红斑狼疮、干燥综合征等,服用胺碘酮,碘放射造影剂暴露的妇女,30,岁以上妇女,中华围产医学杂志,2012,年,7,月第,15,卷第,7,期,专业资料,仅供医疗卫生专业人士参考,中华围产医学杂志2012年7月第15卷第7期妊娠期甲状腺疾病,国外研究应用高危人群筛查策略30%甲减妇女漏诊,30%,70%,Bijay Vaidya,et al.J Clin Endocrinol Metab.2007;92:203207.,纳入,1560,例孕妇的前瞻性观察性研究,应用高危人群筛查策略,,30%,甲减妇女漏诊,中华围产医学杂志,2012,年,7,月第,15,卷第,7,期,专业资料,仅供医疗卫生专业人士参考,国外研究应用高危人群筛查策略30%甲减妇女漏诊30%70%,国内研究应用高危人群筛查策略超过80%的甲减和甲亢妇女漏诊,81.6%,18.4%,80.4%,19.6%,纳入,2899,例孕妇的多中心研究,Wang W,et al.Euro J Endocrinol,2011;164:263268.,.,应用高危人群筛查策略,,81.6%,甲减妇女漏诊,应用高危人群筛查策略,,80.4%,甲亢妇女漏诊,中华围产医学杂志,2012,年,7,月第,15,卷第,7,期,专业资料,仅供医疗卫生专业人士参考,国内研究应用高危人群筛查策略超过80%的甲减和甲亢妇女漏诊,妊娠期甲状腺疾病的筛查策略推荐,推荐,11-1,筛查高危妊娠人群有,30-80%,的甲状腺疾病漏诊,推荐级别:,A,推荐,11-2,成本效益分析显示,筛查整个妊娠人群优于不筛查,推荐级别:,B,中华围产医学杂志,2012,年,7,月第,15,卷第,7,期,专业资料,仅供医疗卫生专业人士参考,妊娠期甲状腺疾病的筛查策略推荐推荐11-1筛查高危妊娠人群有,怀孕前和妊娠早期筛查甲状腺指标的理由,甲状腺疾病是我国育龄妇女的常见病之一,1,甲状腺疾病是我国妊娠前半期妇女的常见病之一,2,妊娠早期母体临床甲减、亚临床甲减和,TPOAb,阳性对妊娠结局和后代神经智力发育存在负面影响,3,治疗手段(,L-T4,)经济、有效、安全,4,中华围产医学杂志,2012,年,7,月第,15,卷第,7,期,专业资料,仅供医疗卫生专业人士参考,怀孕前和妊娠早期筛查甲状腺指标的理由甲状腺疾病是我国育龄妇女,筛查高危妊娠人群有,30-80%,的甲状腺疾病漏诊,筛查整个妊娠人群优于不筛查,小 结,专业资料,仅供医疗卫生专业人士参考,筛查高危妊娠人群有30-80%的甲状腺疾病漏诊小 结专业资,30,内 容,妊娠期甲状腺相关激素和抗体的变化,指南推荐的参考值,妊娠期甲状腺疾病筛查策略,妊娠早期甲状腺功能异常筛查流程和解析,总结,专业资料,仅供医疗卫生专业人士参考,内 容妊娠期甲状腺相关激素和抗体的变化专业资料,仅供医疗卫,指南推荐,怀孕前和妊娠早期筛查甲状腺指标,推荐,11-3,推荐级别:,B,中华围产医学杂志,2012,年,7,月第,15,卷第,7,期,专业资料,仅供医疗卫生专业人士参考,根据我国国情,本指南支持国内有条件的医院和妇幼保健部门对妊娠早期妇女开展甲状腺疾病筛查,筛查指标选择血清,TSH,、,FT4,、,TPOAb,筛查时机选择在妊娠,8,周以前,指南也支持在妊娠前开展筛查,指南推荐怀孕前和妊娠早期筛查甲状腺指标推荐11-3推荐级别,妊娠早期甲状腺功能异常筛查流程,中华围产医学杂志,2012,年,7,月第,15,卷第,7,期,专业资料,仅供医疗卫生专业人士参考,妊娠早期甲状腺功能异常筛查流程中华围产医学杂志2012年7月,妊娠期甲状腺毒症,妊娠期甲状腺毒症的患病率为,1%,临床甲亢占,0.4%,亚临床甲亢占,0.6%,TSH,FT4,临床甲状腺毒症,TSH FT4,亚临床甲状腺毒症,中华围产医学杂志,2012,年,7,月第,15,卷第,7,期,专业资料,仅供医疗卫生专业人士参考,指南:甲状腺毒症控制不良与流产、妊娠高血压、早产、低体重儿、宫内生长限制、死产,(,胎儿在分娩时死亡,),、甲状腺危象及孕妇充血 性心衰相关,妊娠期甲状腺毒症妊娠期甲状腺毒症的患病率为1%TSH,妊娠期甲状腺毒症的病因,Graves,病占,85%,专业资料,仅供医疗卫生专业人士参考,中华围产医学杂志,2012,年,7,月第,15,卷第,7,期,妊娠期甲状腺毒症的病因专业资料,仅供医疗卫生专业人士参考中华,TRAb,与,Graves,病,TSH,T4,T3,fT3,fT4,TRAb,TSHR,TSH,T3,TRAb,T4,母,儿,T,RAb,与,TSH,均可与,TSHR,结合,刺激甲状腺细胞生成甲状腺激素,TRAb,是,Graves,病的致病性抗体,中华围产医学杂志,2012,年,7,月第,15,卷第,7,期,专业资料,仅供医疗卫生专业人士参考,TRAb 与 Graves病TSHT4T3fT3,fT4T,推荐,7-10,如果患有,Graves,病甲亢,或者既往有,Graves,病病史,应当在妊娠,20-24,周测定血清,TRAb,。此时的,TRAb,滴度对评估妊娠结局有帮助,推荐级别:,B,孕妇,TRAb,滴度的意义,中华围产医学杂志,2012,年,7,月第,15,卷第,7,期,专业资料,仅供医疗卫生专业人士参考,推荐7-10如果患有Graves病甲亢,或者既往有Grave,孕妇,TRAb,滴度的意义,妊娠,Graves,病需监测,TRAb,的适应证,1.Glinoer D.Thyroid 1998;8:859864.2.Laurberg P,et al.Eur J Endocrinol 1998;139:584586.,后,中华围产医学杂志,2012,年,7,月第,15,卷第,7,期,专业资料,仅供医疗卫生专业人士参考,孕妇TRAb滴度的意义妊娠Graves病需监测TRAb的适,在活动性,Graves,病或者既往,Graves,甲亢病史的孕妇,胎儿及新生儿甲亢的发病率分别为,1%,和,5%,,如果未及时诊断和予以治疗会增加胎儿,/,新生儿甲亢的发病率及死亡率,Zimmerman D.Thyroid 1999;9:727733.,孕妇,TRAb,滴度的意义,及时诊断和治疗,Graves,病的重要性,中华围产医学杂志,2012,年,7,月第,15,卷第,7,期,专业资料,仅供医疗卫生专业人士参考,在活动性Graves病或者既往Graves甲亢病史的孕妇,胎,促甲状腺激素受体抗体检测,i,i,i,Graves,病,辅助诊断,Graves,病,治疗监测,孕期,风险评估,检测,TRAb,的临床意义,JI.Thyroid 1992;2:219224.,Amino N,et al.J Clin Endocrinol Metab 1982;55:108112.,妊娠,Graves,病的治疗,专业资料,仅供医疗卫生专业人士参考,使用最小剂量的抗甲药物实现控制目标从自然病程看,Graves,推荐,7-7,妊娠期间监测甲亢的控制指标首选血清,FT4,控制目标是使血清,FT4,接近或轻度高于参考值的上限,推荐级别:,B,推荐,7-8,应用,ATD,治疗的妇女,,FT4,和,TSH,应每,2-6,周监测,1,次,推荐级别:,B,妊娠,Graves,病的治疗,中华围产医学杂志,2012,年,7,月第,15,卷第,7,期,专业资料,仅供医疗卫生专业人士参考,推荐7-7 妊娠期间监测甲亢的控制指标首选血清FT4推荐级别,我国妊娠前半期妇女临床甲减、亚临床甲减,和,TPOAb,阳性的患病率,TSH,FT4,临床甲减,TSH FT4,亚临床甲减,妊娠期甲减,中华围产医学杂志,2012,年,7,月第,15,卷第,7,期,专业资料,仅供医疗卫生专业人士参考,我国妊娠前半期妇女临床甲减、亚临床甲减和TPOAb阳性的患,单纯性低甲状腺激素血症增加不良妊娠结局和后代神经智力发育损害的证据不足,所以不常规推荐给予治疗,妊娠妇女亚临床甲减增加不良妊娠结局和后代神经智力发育损害的风险,对于TPOAb阳性的亚临床甲减妊娠妇女,TSH可能升高,推荐给予L-T4治疗。,N Engl J Med,1999;341:549-555,专业资料,仅供医疗卫生专业人士参考,中华围产医学杂志2012年7月第15卷第7期,习惯性流产患者甲状腺自身抗体阳性风险显著增加,此时的TRAb滴度对评估妊娠结局有帮助,cn/datasearch,专业资料,仅供医疗卫生专业人士参考,2007;92:203207.,中华围产医学杂志2012年7月第15卷第7期,本医院或者本地区的妊娠期参考值,妊娠早期甲状腺功能异常筛查流程和解析,甲状腺疾病是我国妊娠前半期妇女的常见病之一,妊娠期亚临床甲减的治疗方法、治疗目标和监测频度与临床甲减相同,中华围产医学杂志2012年7月第15卷第7期,妊娠期甲状腺毒症的患病率为1%,国内目前报告的妊娠期TSH参考值高于ATA提出的妊娠期TSH参考值,可能与国内普通人群的TSH值升高有关。,我国妊娠前半期妇女临床甲减、亚临床甲减和TPOAb阳性的患病率,成本效益分析显示,筛查整个妊娠人群优于不筛查,妊娠期临床甲减,增加妊娠不良结局的发生风险,妊娠期临床甲减对胎儿神经智力发育也可能有不良影响,Abalovich等人研究表明,妊娠期临床甲减发生流产的风险增加60%,Leung等报告其发生妊娠期高血压子痫前期的风险增加22%,Allen等则发现临床甲减孕妇发生死胎的风险升高,妊娠不良结局包括早产、低体重儿、流产,中华围产医学杂志,2012,年,7,月第,15,卷第,7,期,专业资料,仅供医疗卫生专业人士参考,单纯性低甲状腺激素血症增加不良妊娠结局和后代神经智力发育损害,妊娠期临床甲减组儿童智力发育显著减低,纳入,62,例甲减妊娠期妇女(其中,48,例未经治疗)与相匹配的,124,例对照组。对儿童智力的评估采用魏氏儿童智力量表,-III,评估,Haddow JE,et al.N Engl J Med,1999;341:549-555,中华围产医学杂志,2012,年,7,月第,15,卷第,7,期,专业资料,仅供医疗卫生专业人士参考,妊娠期临床甲减组儿童智力发育显著减低纳入62例甲减妊娠期妇女,妊娠期临床甲减接受治疗后,对儿童智力发育无影响,Haddow JE,et al.N Engl J Med,1999;341:549-555,中华围产医学杂志,2012,年,7,月第,15,卷第,7,期,专业资料,仅供医疗卫生专业人士参考,妊娠期临床甲减接受治疗后对儿童智力发育无影响Haddow,亚临床甲减增加胎儿及母体不良结局风险,胎儿不良结局,入住新生儿监护室,呼吸窘迫综合症,1,2,3,0.5,8,1.8,(1.1-2.9),3.0,(1.1-8.2),1.8,(1.1-2.9),1.8,(1.1-3.3),RR(,相对风险,)(95%CI),Brian M.Casey,et al.Obstet Gynecol.2005;105:239245.,纳入,404,例亚临床甲减患者,探讨亚临床甲减对于母体不良结局及胎儿不良结局的风险,母体不良结局,早产(,妊娠特异参考值上限,75g/d,TSH8.0mIU/L,100g/d,TSH10mIU/L,妊娠亚临床甲减的治疗,专业资料,仅供医疗卫生专业人士参考,L-T4的起始剂量可以根据TSH升高程度选择,根据TSH的治,56,我国妊娠前半期妇女临床甲减、亚临床甲减,和,TPOAb,阳性的患病率,TPOAb,TSH,妊娠期,TPOAb,阳性,专业资料,仅供医疗卫生专业人士参考,我国妊娠前半期妇女临床甲减、亚临床甲减和TPOAb阳性的患,57,专业资料,仅供医疗卫生专业人士参考,中华围产医学杂志2012年7月第15卷第7期,妊娠早期甲状腺功能异常筛查流程和解析,TSH10mIU/L,检测TRAb的临床意义,专业资料,仅供医疗卫生专业人士参考,妊娠期亚临床甲减的治疗方法、治疗目标和监测频度与临床甲减相同,从自然病程看,Graves病甲亢在妊娠早期可能加重,此后逐渐改善,甲状腺自身抗体阳性增加流产、早产等妊娠并发症的风险,但是干预治疗的RCT研究甚少,所以不推荐也不反对给予干预治疗,专业资料,仅供医疗卫生专业人士参考,TBG(甲状腺素结合球蛋白),专业资料,仅供医疗卫生专业人士参考,TSH(mIU/L),亚临床甲减增加胎儿及母体不良结局风险,Haddow JE,et al.,此时的TRAb滴度对评估妊娠结局有帮助,因为母体对胎儿的免疫妥协作用,甲状腺自身抗体在妊娠后滴度逐渐下降,妊娠20-30周下降至最低滴度,降低幅度为50%左右,其中单纯低甲状腺素血症孕妇19例,对其后代的智力和运动发育采用贝利量表(Bayley Scale)进行研究。,专业资料,仅供医疗卫生专业人士参考,甲状腺自身抗体阳性增加流产、早产等妊娠并发症的风险,但是干预治疗的RCT研究甚少,所以不推荐也不反对给予干预治疗,FT4(游离甲状腺素),甲状腺自身抗体阳性显著增加流产风险,Prummel MF,Wiersinga WM.Eur J Endocrinol,2004,;,150,:,751-755,10,项前瞻性研究,流产发生率(,Ab+vs Ab-,):,23%,(104/456),vs 11%,(336/2957),1.0,1.5,2.0,2.5,3.0,0.5,0.0,Ab+,组风险增加,Ab+,组风险降低,8,项病例对照研究,流产发生率(,Ab+vs Ab-,):,27%,(298/1112),vs 12%,(147/1245),2.73,(2.20-3.40),2.30,(1.80-2.95),3.5,流产,OR(95%CI),荟萃分析,英国伦敦玛丽大学对,31,项研究进行的系统回顾和荟萃分析结果显示,抗体阳性组流产发生风险升高,3,倍,,OR 3.90,;补充,L-T4,组流产发生率减少,52%,专业资料,仅供医疗卫生专业人士参考,专业资料,仅供医疗卫生专业人士参考甲状腺自身抗体阳性显著增加,58,1.0,1.5,2.0,2.5,3.0,0.5,0.0,风险增加,风险降低,习惯性流产,2.24,(1.5-3.35),3.5,甲状腺自身抗体阳性,OR(95%CI),病例对照研究,习惯性流产患者,(n=641),vs,健康对照,(n=269),习惯性流产患者,甲状腺自身抗体阳性风险显著增加,Iravani AT,et al.Endocr Pract,2008;14:458-464,专业资料,仅供医疗卫生专业人士参考,1.01.52.02.53.00.50.0风险增加风险降低习,59,甲状腺自身抗体阳性显著增加早产发生率,Glinoer D,et al.,J Clin Endocrinol Metab,1991;73:421-427,英国伦敦玛丽大学对,5,项研究进行的分析结果显示,抗体阳性组早产发生率升高,2,倍,,OR 2.07,;,L-T4,治疗可使早产发生率减少,69%,。,专业资料,仅供医疗卫生专业人士参考,甲状腺自身抗体阳性显著增加早产发生率Glinoer D,e,60,评分,综合认知评分下降,10.5,分,后代,7-9,岁认知评分下降,4,分,N=230,N=62,妊娠晚期,1,妊娠第,17,周,2,1.Pop VJ,et al.J Clin Endocrinol Metab.1995 Dec;80(12):3561-6.2.JAMES E.HADDOW,et al.N Engl J Med 1999;341:549-55.),TPOAb,阳性引起后代神经智力发育损害,专业资料,仅供医疗卫生专业人士参考,2.Haddow JE,,,et at,N Engl J Med.1999 Aug 19;341(8):549-55.,评分综合认知评分下降10.5分后代7-9岁认知评分下降4分N,61,TPOAb,阳性的治疗,推荐,5-3,甲状腺自身抗体阳性增加流产、早产等妊娠并发症的风险,但是干预治疗的,RCT,研究甚少,所以不推荐也不反对给予干预治疗,推荐级别:,I,推荐,5-2,甲功正常的甲状腺自身抗体阳性妇女妊娠期间需要定期监测血清,TSH,。妊娠前半期,血清,TSH,应该每,46,周检测一次,在妊娠,2632,周至少检测一次。如果发现,TSH,超过了妊娠特异性参考值范围,应该给予,L-T4,治疗,推荐级别:,B,专业资料,仅供医疗卫生专业人士参考,TPOAb阳性的治疗推荐5-3甲状腺自身抗体阳性增加流产、早,62,专业资料,仅供医疗卫生专业人士参考,专业资料,仅供医疗卫生专业人士参考,FT4 TSH,应用ATD治疗的妇女,FT4和TSH应每2-6周监测1次,HADDOW,et al.,N Engl J Med,1999;341:549-555,妊娠期甲状腺疾病筛查策略,专业资料,仅供医疗卫生专业人士参考,27%(298/1112)vs 12%(147/1245),一旦确定临床甲减,立即开始治疗,尽早达到上述治疗目标。,中华围产医学杂志2012年7月第15卷第7期,hCG(IU/L1000),在中国,对1268例妊娠期妇女筛查。,妊娠期临床甲减的血清TSH治疗目标是:,妊娠期甲状腺自身抗体水平会发生相应改变,中华围产医学杂志2012年7月第15卷第7期,L-T4的起始剂量:50-100g/d,尚无对单纯低T4血症随机干预试验的报告,Hamburger JI.,妊娠期单纯低,T4,血症,尚无对单纯低T,4,血症随机干预试验的报告,推荐,4-2,单纯性低甲状腺激素血症增加不良妊娠结局和后代神经智力发育损害的证据不足,所以不常规推荐给予治疗,推荐级别:,C,FT4,TSH,专业资料,仅供医疗卫生专业人士参考,专业资料,仅供医疗卫生专业人士参考妊娠期单纯低T4血症尚无对,63,
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