瑞舒伐他汀的代谢途径以和安全性培训课件

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,瑞舒伐他汀的代谢途径以和安全性,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,瑞舒伐他汀的代谢途径以和安全性,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,瑞舒伐他汀的代谢途径以和安全性,*,瑞舒伐他汀的代谢途径以和安全性,声 明,This set of slides are only used for scientific communication rather than recommendation for prescription,此幻灯片旨在与大家进行学术交流，并不作为临床处方的推荐,Crestor in China is indicated for the treatment of hypercholesterolaemia,(details please find in Crestor PI),可定目前在中国的适应症为治疗高脂血症,(,详细内容请参见可定说明书）,The recommended starting dose is 5 mg or 10mg,可定目前在中国的推荐起始剂量为,5-10mg,40 mg presentation is not registered in China,可定,40mg,目前未在中国注册,Crestor has not registered regress the atherosclerosis in China,可定在中国目前未获得逆转动脉粥样硬化及斑块的适应症,Crestor has not registered the indication of reduce patients CV risk in China,可定在中国目前未获得预防心血管事件的适应症,2,瑞舒伐他汀的代谢途径以和安全性,瑞舒伐他汀在中国的简短处方资料,适应症,本品适用于经饮食控制和其它非药物治疗（如：运动治疗、减轻体重）仍不能适当控制血脂异常的原发性高胆固醇血症（,IIa,型，包括杂合子家族性高胆固醇血症）或混合型血脂异常症（,IIb,型）,本品也适用于纯合子家族性高胆固醇血症的患者，作为饮食控制和其它降脂措施（如,LDL,去除疗法）的辅助治疗，或在这些方法不适用时使用。,用法用量,口服。本品常用剂量为,5mg,，一日一次。对于那些需要更强效降低,LDL-C,的患者可以考虑,10mg,一日一次作为起始剂量，如有必要，可在治疗,4,周后调整剂量至高一级剂量水平。本品最大剂量为,20mg,。不受时间和进食限制。,禁忌,对本品任何成分过敏者,活动性肝病以及原因不明的血清转氨酶升高超过,3,倍的正常值上限的患者,妊娠期间、哺乳期间、以及由可能怀孕而为采取适当避孕措施的妇女,不良反应,本品所见的不良反应通常时轻度和短暂的。常见的为：便秘、无力、恶心、腹痛和肌痛,3,瑞舒伐他汀的代谢途径以和安全性,亲水性他汀不易进入,肝脏外的其他组织，,肝脏选择性高，,肌毒性小,亲水性他汀,瑞舒伐他汀,普伐他汀,亲脂性他汀,洛伐他汀,辛伐他汀,阿托伐他汀,正常上限,10,倍,的患者比例*,(%),0.0,0.5,1.0,1.5,2.0,2.5,3.0,20,30,40,50,60,70,LDL-C,的降低,(%),西立伐他汀,(0.2,0.3,0.4,0.8 mg),普伐他汀,(20,40 mg),阿托伐他汀,(10,20,40,80mg),辛伐他汀,(40,80mg),瑞舒伐他汀,(10,20,40 mg),19,瑞舒伐他汀的代谢途径以和安全性,瑞舒伐他汀,的肝损伤发生率低于其他他汀,Garca Rodrguez LA,et al.Drug Saf.2010 Oct 4.Epub ahead of print,*,人年数是观察人数乘以随访时间,(,年,),的积,对美国,(2003.9.1-2004.2.29),、英国,(2003.4.1-2005.12.31),、荷兰,(2002.12.31-2005.1.1),和加拿大,(2003.7.1-2005.3.31),四国的健康护理数据库进行分析,20,瑞舒伐他汀的代谢途径以和安全性,注：瑞舒伐他汀,40mg,尚未在中国注册,在同等降脂幅度下，瑞舒伐他汀对肝脏的影响小,Brewer HB Jr.Am J Cardiol.2003;92(4B):23K-29K.,目的：评估瑞舒伐他汀,10-40mg/d,治疗的获益,-,风险特性,设计：回顾性分析了,12569,例患者中应用瑞舒伐他汀治疗的安全性,*,连续检测,2,次升高,正常上限的,3,倍,0.0,0.5,1.0,1.5,2.0,2.5,3.0,20,30,40,50,60,70,LDL-C,的降低,(%),发现,ALT,正常上限,3,倍,的患者比例,*,(%),氟伐他汀,(20,40,80mg),洛伐他汀,(20,40,80mg),阿托伐他汀,(10,20,40,80mg),辛伐他汀,(40,80mg),瑞舒伐他汀,(10,20,40 mg),21,瑞舒伐他汀的代谢途径以和安全性,Cochrane,荟萃分析表明，他汀对,CKD,患者的肾功能无不良影响,收集了,26,项（,n=25017,）他汀与安慰剂比较的随机对照试验和拟随机对照研究，评估他汀治疗未接受肾脏替代治疗的,CKD,患者的利与弊,Navaneethan SD,et al.Cochrane Database Syst Rev.2009 Apr 15;(2):CD007784.,22,瑞舒伐他汀的代谢途径以和安全性,Cochrane,荟萃分析表明，,他汀对,CKD,患者肾功能的影响为类效应,收集了,26,项（,n=25017,）他汀与安慰剂比较的随机对照试验和拟随机对照研究，评估他汀治疗未接受肾脏替代治疗的,CKD,患者的利与弊,Navaneethan SD,et al.Cochrane Database Syst Rev.2009 Apr 15;(2):CD007784.,他汀与安慰剂比较对,CrCl,的影响,平均差异：,1.48ml/min,（,-2.32,5.28,）；,P=0.45,23,瑞舒伐他汀的代谢途径以和安全性,URANUS,研究：在中度,CKD,患者中，瑞舒伐他汀与阿托伐他汀均对,eGFR,的影响无显著性差异,所有人群,一项随机、双盲、平行组研究，比较瑞舒伐他汀和阿托伐他汀对,2,型糖尿病患者的尿白蛋白排泄率,(UAE),的影响。,研究纳入,465,例伴血脂异常的,2,型糖尿病患者，给予瑞舒伐他汀,10-40mg,（,n=172,）、阿托伐他汀,10-80mg,（,n=172,）。治疗,16,周后观察疗效。,Jonathan S,et al.Diabetes Res Clin Pract.2006;72(1):81-7.,P0.05,P0.05,基线,终点,基线,终点,基线,终点,基线,终点,中度肾功能不全患者,（,基线,eGFR,60,m,L/min/1.73m,2,）,25,瑞舒伐他汀的代谢途径以和安全性,JUPITER,研究伴中度,CKD,亚组分析,：在中度,CKD,患者中，瑞舒伐他汀对,eGFR,无不良影响,目的：分析伴中度,CKD,人群使用他汀一级预防心血管疾病的疗效,设计：纳入,3267,例基线时,eGFR 60 ml/min/1.73 m2,的受试者与,14528,例,eGFR 60 ml/min/1.73 m2,受试者比较，平均随访,1.9,年（最大随访,5,年），瑞舒伐他汀,20mg,Ridker PM,et al.J Am Coll Cardiol.2010;55(12):1266-73.,26,瑞舒伐他汀的代谢途径以和安全性,伴,CKD,人群接受瑞舒伐他汀,20mg,治疗,不,增加,常见不良事件发生率,Ridker PM,et al.J Am Coll Cardiol.2010;55(12):1266-1273,.,被监测的不良事件,事件数（,%,）,eGFR 5 X ULN,0.28,3.9,4.8,肝脏疾病,0.40,1.0,0.7,新发糖尿病,0.75,0.4,0.4,ALT 4 X ULN,0.35,0.8,1.2,与药物相关的,SAE,0.80,84.1,82.1,任何严重不良事件,(SAE),0.78,32.1,31.5,需要永久停止使用研究药物的,SAE,0.49,48.0,46.1,导致死亡的不良事件,横纹肌溶解,新诊断的癌症,肌病,发生不良事件的患者比例（,%,）,0.2,7.7,22.3,瑞舒伐他汀,(n=1389),0.1,8.6,24.9,安慰剂,(n=1378),0.66,0.41,0.21,P,值,0.79,0.4,0.5,肌酸激酶,3-5 X ULN,0.56,96.7,96.3,任何不良事件,在超过,2700,例终末期肾病患者使用中,可定治疗组的,不良事件发生率与安慰剂相似,(P=0.56),28,瑞舒伐他汀的代谢途径以和安全性,瑞舒伐他汀在肾功能损害患者中的研究,研究,治疗组,结论,URANUS,瑞舒伐他汀,10-40mg(n=172),阿托伐他汀,10-80mg(n=172),16,周,瑞舒伐他汀和阿托伐他汀治疗,16,周后在尿白蛋白量上无论是与基线相比还是组间相比，均无显著性差异,治疗,16,周后两组的,eGFR,与基线相比均无显著差异,JUPITER,中度,CKD,亚组,瑞舒伐他汀,20mg,(n=1638),安慰剂,(n=1629),中位：,1.9,年,瑞舒伐他汀对中度,CKD,患者的肾功能无显著改变,AURORA,瑞舒伐他汀,10mg,(n=1350),安慰剂,(n=1350),4.6,年,瑞舒伐他汀在终末期肾病的血透患者中使用安全性和耐受性好,Jupiter,相关适应症未在中国注册,29,瑞舒伐他汀的代谢途径以和安全性,他汀对肾脏效应的多项研究结论不一致，,他汀的肾保护作用尚缺乏证据,研究名称,年限,药物,类型,患者,n,肾脏结果,阴性或阳性,*,4S-,肾功能下降亚组,2009,辛伐他汀,RCT,伴,CHD,3842,与安慰剂组相比：,eGFR,下降,25%,的风险降低,32%,（,P=0.01,）；,eGFR,年下降幅度：,0.34 mL/min/1.73m,2,/year vs.0.41 mL/min/1.73m,2,/year,（,p=0.02,）,阳性,JUPITER-,伴中度,CKD,患者亚组,2010,瑞舒伐他汀,RCT,伴中度,CKD,3267,与安慰剂组相比：治疗,12,个月,53.0 vs 52.8 ml/min/1.73m,2,(p=0.44),阴性,CARDS,-,肾脏结果,2009,阿托伐他汀,RCT,之前无,CVD,的,T2DM,2383,与安慰剂组相比：,eGFR,年变化率,0.18ml/min/1.73m,2,/yr,，,P=0.01),，不影响白蛋白尿的发生率和逆转至无白蛋白尿的比率,阳性,Stein EA et al,2007,瑞舒伐他汀，辛伐他汀,RCT,血脂异常,626,一过性蛋白尿：,6.4%vs 1.0%(4,周,),；,3.7%vs 0.3%(6,周,),血清肌酐：无明显变化,阴性,Fassett RG et al,2010,阿托伐他汀,RCT,伴,CKD,132,与安慰剂组相比，,MDRD eGFR,下降率降低,29%,（,1.043.84 vs.1.473.74 ml/min/1.73m,2,/yr,，,P=0.53),；,CG CrCl,降低,20%,（,1.885.07 vs.2.364.61 ml/min/1.73m,2,/yr,，,P=0.58),阴性,Air Force/Texas-Mild CKD,2010,洛伐他汀,RCT,伴轻度,CKD,或肾功能降低,304,与安慰剂组相比：,eGFR,年下降率,-1.30.07 vs-1.40.07,mL/min/1.73 m2/y,（,P=0.1),；肾功下降,25%,的,RR,为（,P=0.2),或,CKD,的发生风险,为,1.04,（,P=0.6).,阴性,Verma A et al,2005,瑞舒伐他汀,RCT,伴,CKD,91,与无他汀相比：,GFR,自基线变化,11%,（,p 0.05,）,vs 4%,（,p=NS,）；两组相比,P=NS,阴性,GREACE-,肾功能,2007,阿托伐他汀,RCT,伴,CHD,1600,eGFR,升高,13.7%,，,SUA,水平下降,8.9%,（与无他汀组相比，,P0.005,）,阳性,TNT-,肾功能,2007,阿托伐他汀,RCT,伴,CHD,10001,10mg vs 80mg,：,eGFR,升高,3.50.14 ml/min/1.73 m,2,vs.5.2 0.14 ml/min/1.73m,2,(P 120mol/l,的,2-4,期,CKD,患者,随机分配接受阿托伐他汀,10mg/d,或安慰剂治疗，随访,2.5,年,主要终点：,eGFR,和,CrCl,的下降率,CARD,研究：一项随机、安慰剂对照研究，纳入了,2838,例伴有肾脏受损,(1-3,期,),的,T2DM,患者,(LDL-C,160 mg/dL,，且,TG,600 mg/dL),随机接受阿托伐他汀,10mg/d,或安慰剂治疗，中位随访,3.9,年,亚组分析终点：,eGFR,白蛋白尿,CVD,Fassett RG et al.Atherosclerosis.2010;213(1):218-24.,Colhoun HM et al.Am J Kidney Dis.2009;54:810-819,31,瑞舒伐他汀的代谢途径以和安全性,JUPITER,伴中度,CKD,亚组分析：在中度,CKD,患者中，瑞舒伐他汀显著降低心血管终点事件风险,目的：分析伴中度,CKD,人群使用他汀一级预防心血管疾病的疗效,设计：纳入,3267,例基线时,eGFR 60 ml/min/1.73 m2,的受试者与,14528,例,eGFR 60 ml/min/1.73 m2,受试者比较，平均随访,1.9,年（最大随访,5,年）,eGFR,瑞舒伐他汀组,*,安慰剂组,*,HR,95%CI,P,值,60,1.08,1.95,0.55,0.38-0.82,0.002,60,0.69,1.21,0.57,0.45-0.72,0.001,Ridker PM,et al.J Am Coll Cardiol.2010;55(12):1266-1273.,随访时间（年）,主要终点事件累积发生率,CKD,安慰剂,CKD,瑞舒伐他汀,无,CKD,安慰剂,无,CKD,瑞舒伐他汀,*100,人,-,年,0.00,0.05,0.10,0.15,0,1,2,3,4,主要终点,事件包括,:,心血管死亡,、,卒中,、心肌梗死、,不稳定性心绞痛,、,动脉血管成形术,瑞舒伐他汀目前在中国尚未获得预防心血管事件的适应症,32,瑞舒伐他汀的代谢途径以和安全性,在重度CKD患者中进行的AURORA研究并未取得主要终点的显著性差异,在,AURORA,研究中，瑞舒伐他汀治疗可降低,LDL,及,CRP,水平，但对复合主要终点（心血管原因死亡，非致死性心肌梗死或非致死性卒中,),无显著影响。,Fellstrm BC et al.N Engl J Med 2009:360;13951407,目的：评估瑞舒伐他汀,10mg,在接受常规血液透析患者中应用的疗效与安全性,设计：纳入,2776,例接受血液透析治疗,3,个月、,50-80,岁的终末期肾病患者，随机接受瑞舒伐他汀,10mg/d,或安慰剂治疗，治疗共,4.6,年，评估生存和心血管事件。,33,瑞舒伐他汀的代谢途径以和安全性,对,1966-2009,年期间相关研究的系统性回顾也支持相似结论,系统回顾：他汀类药物能够降低接受透析的终末期肾病患者替代心血管标志物（,LDL），,但不能降低心血管死亡率,Marrs JC,Saseen JJ.Pharmacotherapy.2010 Aug;30(8):823-9.,34,瑞舒伐他汀的代谢途径以和安全性,可能的原因分析,慢性肾衰替代治疗的患者是一个特殊人群,在慢性肾衰透析患者，存在着血胆固醇水平和死亡率负相关的逆流行病现象,在慢性肾衰透析患者，仅有,25,的严重心血管事件源于急性心肌梗塞，同普通人群相比，源于心跳骤停，心律失常和心衰的比例明显增加,CRF,患者中慢性炎症抑制他汀对,HMG-CoA,还原酶作用,HD,患者的,CVD,病变太晚期,血管病变的原因非常复杂：如血管钙化,35,瑞舒伐他汀的代谢途径以和安全性,上市后监测数据：瑞舒伐他汀,的,急性肾衰,发生率,与,其他他汀,相似,对美国,(2003.9.1-2004.2.29),、英国,(2003.4.1-2005.12.31),、荷兰,(2002.12.31-2005.1.1),和加拿大,(2003.7.1-2005.3.31),四国的健康护理数据库进行分析,Garca Rodrguez LA,et al.Drug Saf.2010 Oct 4.Epub ahead of print,*,人年数是观察人数乘以随访时间,(,年,),的积,36,瑞舒伐他汀的代谢途径以和安全性,结论：,他汀对肾功能无不良影响,Cochrane,荟萃分析,：,在未接受肾脏替代治疗的,CKD,患者中，他汀对肾功能的降低无明显影响,瑞舒伐他汀肾脏安全性好,大样本研究及上市后监测数据均证实瑞舒伐他汀对肾功能无不良影响,他汀对肾功能的影响存在类效应,Cochrane,系统性分析、大样本随机对照研究及上市后监测数据均表明，不同他汀在,CKD,患者肾功能的影响方面无显著性差异。,37,瑞舒伐他汀的代谢途径以和安全性,结论：在,CKD,患者中应该如何应用他汀？,他汀对,CKD,患者的肾脏保护作用尚缺乏足够证据,一系列研究支持他汀对,CKD,患者的心血管获益，且心血管获益对,CKD,患者更具临床意义,对于轻、中度,CKD,患者，循证研究支持他汀治疗的心血管获益及安全性；对重度,CKD,患者，目前相关的循征医学可能尚不足以支持他汀的应用，有待积累更多的证据,38,瑞舒伐他汀的代谢途径以和安全性,最新荟萃分析再次证实瑞舒伐他汀的安全性,最新发表的一项大型荟萃分析在其的结论中指出：,“在约,20,万病人年的大样本,中，与其它他汀相比，,瑞舒伐他汀在肌病，横纹肌溶解，急性肝脏损害或者急性肾脏衰竭几个方面均无显著性差异。,“,Garca Rodrguez LA,，,et al.Pharmacoepidemiol Drug Saf.2010 Oct 4.,Conclusion:,In this large sample(200 000 person-years),no significant difference in the risk of myopathy,rhabdomyolysis,acute liver injury or acute renal failure was seen between rosuvastatin and other statins.”,39,瑞舒伐他汀的代谢途径以和安全性,总 结,他汀对肾脏有损害吗？,1,在,CKD,患者中应该如何应用他汀？,3,不同他汀对肾脏的效应有差异吗？,2,现有证据不支持他汀对肾功能存在不良影响,他汀对肾功能的影响存在类效应,应关注,CKD,患者的心血管获益而非肾脏保护作用,40,瑞舒伐他汀的代谢途径以和安全性,探索与展望：,他汀在,CKD,患者中应用尚待回答的问题,不同种类、不同剂量的他汀对,CKD,患者的作用是否存在差异？,在,CKD,患者中他汀治疗的时间、剂量选择？,在,LDL-C,不高的,CKD,患者中，应该怎样应用他汀？,41,瑞舒伐他汀的代谢途径以和安全性,