海药-利尿药和脱水药

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,利尿药和脱水药,利尿药,diuretics,脱水药,dehydrant agents,利尿药作用的生理学基础,：,肾脏,:,由肾单位组成,肾单位生成的尿液,:,肾小球滤过,肾小管和集合管的重吸收,肾小管的分泌,一 肾小球滤过,形成原尿,:,取决于,有效滤过压,肾血流量,99%,原尿被重吸收,目前，常用的利尿药不是作用于肾小球，,而是直接作用于肾小管。,二 肾小管和集合管的重吸收：,（一）近曲小管：,重吸收原尿中,60-70%,的,Na,+,转运：,H,2,O+CO,2,H,2,CO,3,H,+,+HCO,3,-,碳酸酐酶,乙酰唑胺,（,-,）,抑制近曲小管重吸收，导致以下各段重吸收代偿性增加,（,二）,髓袢升支粗段,髓质部和皮质部：,重吸收原尿中的,30-35%,的,Na,+,，不伴水的重吸收,肾对尿的稀释功能和浓缩功能,对,NaCl,的重吸收机制：,Na,+,-K,+,-2Cl,-,共同转运系统,的重要作用部位,高效利尿药,（三）远曲小管和集合管：,远曲小管近端,：,重吸收原尿中的,5-10%,的,Na+,，对水几无通透性,Na,+,-CL,-,共同转运载体,再吸收,Na,+,5%,重吸收方式：,Na,+,-H,+,交换,Na,+,-K,+,交换 醛固酮调节,远曲小管远端和集合管,噻嗪类,醛固酮拮抗剂,常用利尿药依据其作用部位和药效分为：,主要作用于,髓袢升支粗段髓质部,：呋塞米、布美他尼等，为,高效利尿药,主要作用于,远曲小管近端,：噻嗪类（氢氯噻嗪）、氯噻酮等，为,中效利尿药,主要作用于,远曲小管和集合管,：螺内酯、氨苯喋啶等，为,低效利尿药,主要作用于近曲小管：乙酰唑胺等,I,呋塞米,(furosemide,呋喃苯胺酸，速尿,)【,作用机制,】,作用部位在髓袢升支粗段,阻断,Na,+,-K,+,-2Cl,-,共同转运系统,高效利尿药,【,药理作用,】,1,、利尿作用强、迅速、而短暂,尿中,Na,+,、,K,+,和,Cl,-,浓度增高,肾稀释、浓缩功能降低,排,Cl,-,大于排,Na,+,量，故可引起低氯性碱中毒及低血钾症,2,、扩张血管,【,临床应用,】1,严重水肿,2,急性肺水肿和脑水肿,3,高血钾症,4,急慢性肾功能衰竭,5,加速毒物排泄,6,其它：高血压危象、高钙血症。,【,不良反应,】,1,水电解质紊乱：低血容量、低血钠、低血钾、低氯碱血症等，,低血镁,及时补钾；加服保钾利尿药；,2,耳毒性：耳鸣、听力下降,3,高尿酸血症：诱发痛风,4,其它：胃肠道反应；过敏反应,【,体内过程,】,吸收：口服吸收迅速，,iv,更快,分布：结合率高,代谢与排泄：肾小球滤过，近曲小管有机酸分泌机制，原形排出；,1/3,胆汁排泄；不易蓄积,II,布美他尼,bumetanide,作用机制及特点似呋塞米,目前最强的利尿药,呋塞米的代用品,用于各种顽固性水肿及急性肺水肿,急、慢性肾功衰竭,噻嗪类利尿药：,氯噻嗪,氢氯噻嗪,氢氟噻嗪,苄氟噻嗪,环戊噻嗪,利尿作用：远曲小管近端,中效利尿药,氢氯噻嗪,I,氢氯噻嗪,(,hydrochlorothiazide,，双氢克尿噻）,【,药理作用,】,2,降压作用：重要降压药,3,抗利尿作用：抑制磷酸二酯酶；,降低血浆渗透压,1,利尿作用：,远曲小管近端,抑制,Na,+,-CL,-,共同转运载体,影响稀释功能,【,体内过程,】,口服吸收良好,体内不代谢,原形经肾小管分泌排泄；少量经胆汁排泄,【,临床应用,】,1,水肿,2,高血压病：与其他药合用,3,其他：尿崩症；特发性高尿钙伴尿结石,【,不良反应,】1,电解质紊乱：,低血钾、低血镁、低氯碱血症；,合用留钾利尿药,2,高尿酸血症、高钙血症：,痛风患者慎用。,3,高血糖，高脂血症,4,其他：过敏反应；胃肠道反应,I,螺内酯（,spironolactone,，安体舒通,),【,药理作用,】,机制：竞争远曲小管及集合管细胞浆内的醛固酮受体，抑制,K,Na,交换，减少,Na,+,再吸收和,K,+,的分泌，,留钾利尿药,低效利尿药,作用特点：,仅在体内醛固酮增多时才能发挥作用,作用弱，起效慢，持续久，排钠能力最低,【,临床应用,】,常用于醛固酮增多的顽固性水肿：肝硬化、肾病综合征,用于原发性醛固酮增多症,充血性心力衰竭,【,不良反应,】,长期应用可引起,高血钾,症，对肾功能不良及高血钾者禁用,性激素样作用,II,氨苯蝶啶,triamterene,【,机制,】,直接抑制远曲小管和集合管对,Na,的重吸收，减少,K,分泌,【,应用,】,1,常与其它利尿药合用治疗各种顽固性水肿，对抗其它利尿药的的排,K,副作用。,2,氨苯蝶啶能,促进尿酸排泄,，可用于痛风病人的利尿,【,不良反应,】,长期应用可出现高血钾症，肾功能不良、糖尿病者、老人更易发生,氨苯喋啶引起叶酸缺乏,常见水肿的利尿药应用,1,）心性：,轻、中度,：噻嗪类,+,钾盐或留钾利尿药；,重度,：可选用高效类,+,留钾利尿药,2,）肾性：,原发性和继发性肾小球疾病,：噻嗪类,急性肾衰初期,：强效利尿药,急性肾衰少尿期,：噻嗪类；强效,严重肾衰,（无尿期）：禁用噻嗪类,肾病综合征,：疗效不显著,3,）肝性：,先选用螺内酯和氨苯蝶啶，无效，选用噻嗪类或强效利尿药,脱水药,脱水药,osmotic diuretics,渗透性利尿药,具备特点：,易经肾小球滤过,不易被肾小管再吸收,在体内不被代谢,静注后不易从血管透入组织液中,提高血浆渗透压，产生组织脱水作用。,I,甘露醇,mannitol,【,药理作用,】,1,脱水作用：迅速提高血浆渗透压，使组织间液水分向血浆转移,2,利尿作用：,增加血容量、肾小球滤过率,减少髓袢升支对,Na,、,Cl,重吸收，干扰髓质高渗的形成,增加肾髓质血流量,【,临床应用,】,1,脑水肿及青光眼：,脑水肿,首选药,2,预防急性肾功能衰竭：,维持足够的尿流量,肾小管内有害物质被稀释,改善早期的血流动力学变化,【,不良反应,】,少见,注射过快,一过性头痛、眩晕和视力模糊,使血容量迅速增加，慢性心功能不全及急性肺水肿病人禁用。,II,山梨醇,sorbitol,其作用、应用及不良反应等均与甘露醇相似,进入人体后一部分在肝脏内转化为果糖，故作用较甘露醇弱,III,葡萄糖,可部分地从血管弥散进入组织中，并易被代谢利用，故作用弱而不持久,与甘露醇合用，治疗脑水肿,