常用糖皮质激素类药物制剂及特点

,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,Click to edit Master title style,常用糖皮质激素类药物制剂及特点,全身给药,口服给药,静脉给药,肌内给药,局部给药,吸入给药,经口吸入,鼻腔喷雾,关节内给药,眼内局部给药,滴眼剂,眼部注射,滴耳给药,皮肤外用给药,皮损内注射给药,硬膜外给药,直肠给药,糖皮质激素给药途径,主要内容,全身用糖皮质激素的构效特点,全身用糖皮质激素的常用制剂,全身用糖皮质激素的注意事项,1,2,3,全身用糖皮质激素的构效特点,内源性,可的松,Cortisone,氢化可的松,Hydrocortisone,外源性,泼尼松,Prednisone,泼尼松龙,Prednisolone,甲泼尼龙,Methylprednisolone,倍他米松,Betamethasone,地塞米松,Dexamethasone,常用全身用糖皮质激素药物,糖皮质激素基本结构,内源性糖皮质激素,C11,位羟化,可的松,氢化可的松,无活性,有活性,可的松,vs,氢化可的松,内源性、等效,肝功能障碍患者、急性或严重应激状态：,使用氢化可的松（无需代谢，直接发挥作用）,外源性糖皮质激素,亲脂性增加,糖皮质活性,5,盐皮质活性,0.5,亲脂性增加,糖皮质活性,20,盐皮质活性,0,C1=C2,双键结构,C11,羟基，无需肝脏代谢活化,C6,取代基,C9,氟代,C16,甲基,糖皮质活性,盐皮质活性,糖皮质激素活性,4,盐皮质激素活性,0.8,药理学作用改变,药代动力学特征改变,与糖皮质激素受体亲和作用,盐皮质激素作用没有增强,略有下降,生物半衰期,抗炎作用,血浆半衰期延长,代谢降低,化学结构变化,水钠潴留,蛋白结合降低,游离增加,抗炎作用增强,作用时间延长,C1,2,位不饱和双键,环,A,几何形态改变,泼尼松龙,泼尼松,抗炎作用强弱和,作用时间长短的药物化学基础,泼尼松,（强的松）,无活性,有活性,肝功能障碍患者直接使用泼尼松龙（无需代谢，直接发挥作用）,泼尼松龙,(,强的松龙,)vs,泼尼松,(,强的松,),泼尼松龙,（强的松龙）,药理学作用改变,药代动力学特征改变,与糖皮质激素受体,亲和作用,盐皮质激素作用,更大幅度继续下降,组织分布,生物半衰期,抗炎作用,组织穿透性,更好,代谢降低,化学结构变化,水钠潴留,分布体积更大,抗炎作用增强,作用时间延长,C6,位,-,甲基取代,C1,2,位不饱和双键,甲泼尼龙,脂溶性增加,生物半衰期,延长,蛋白结合降低游离增加,化学结构变化,C9,位,-,氟代基团,C16,位,-,甲基取代,C1,2,位双键,地塞米松,脂溶性,增加,抗炎活性,增加,受体亲和力,增加,药理学作用改变,与糖皮质激素受体,亲和作用,盐皮质激素作用明显下降,组织分布,生物半衰期,抗炎作用,水钠潴留,药代动力学特征改变,组织穿透性,加强,代谢降低,分布体积变大,抗炎作用增强,作用时间延长,蛋白结合降低游离增加,生物半衰期,延长,药物名称,抗炎强度,水钠潴留强度,等效剂量,(mg),短效糖皮质激素,(t,1/2,36h),地塞米松,20-30,0,0.75,倍他米松,25-30,0,0.6,糖皮质激素糖盐代谢作用,激素名称,血浆半衰期,(h),生物半衰期,(h),HPA,轴,抑制时间,(,天,),短效,可的松,0.5,8-1 2,1.25-1.50,氢化可的松,1.6,8-12,1.25-1.50,中效,泼尼松,2.6-3,18-36,1.25-1.50,泼尼松龙,2-4,18-36,1.25-1.50,甲泼尼龙,2-3,18-36,1.25-1.50,长效,地塞米松,3-6,36-54,2.75,倍他米松,3-6,36-54,3.25,糖皮质激素半衰期,(,血浆和生物,),下丘脑,-,垂体,-,肾上腺皮质系统,皮质激素,激素结合蛋白,白蛋白,可的松,90,（激素结合蛋白饱和后，与白蛋白结合）,氢化可的松,90,（激素结合蛋白饱和后，与白蛋白结合）,泼尼松,70,泼尼松龙,70-90,（与激素结合蛋白结合力强，可与内源性激素竞争结合，饱和后与白蛋白结合）,甲泼尼龙,1,74,倍他米松,1,64,地塞米松,1,77,糖皮质激素蛋白结合作用,生理作用,氢化可的松和可的松与内源性糖皮质激素具有等效糖盐代谢作用,长期或终生服用,生理替代剂量,原发性、继发性,(,垂体性,),肾上腺皮质功能减退症,肾上腺酶系缺乏所致的肾上腺增生,疾病特点,用药特点,急性,肾上腺皮质功能减退,慢性患者发生,严重应激,状况,静脉,滴注,氢化可的松,危象时，静脉给药,迅速发挥作用,无需肝药酶活化，,直接发挥药理作用,中枢神经系统,抑制,肝功能,不全,口服：,氢化可的松,静脉：,氢化可的松,琥珀酸钠,不能使用氢化可的松注射液含,50%,乙醇,相同的抗炎作用,服用等效剂量,糖皮质激素,药理作用,药物治疗相关影响因素,有效性,安全性,具有较短的生物半衰期,没有盐皮质激素作用,对,HPA,轴抑制作用小,具有较强的抗炎活性,治疗指数高,起效快,药效平稳,肝功能不全是否适用,激素名称,抗炎活性,HPA,轴抑制作用,肝功能不全,中效,泼尼松,中等,(4),较弱,可长期使用,泼尼松龙,中等,(4),较弱,可长期使用,甲泼尼龙,中等,(5),较弱,可长期使用,长效,地塞米松,强效,(20-30),最强,不能长期使用,倍他米松,强效,(25-30),最强,不能长期使用,与地塞米松比较，美卓乐,对,HPA,轴抑制作用弱，使用更安全,Delespesse G et al.Corticotherapy,0,5,10,15,20,8AM,4PM,12Mid,8AM,4PM,8AM,4PM,12Mid,12Mid,8AM,给药日的,24,小时,非给药日的,24,小时,给药日的,24,小时,等效地塞米松对,HPA,轴产生强烈抑制作用长达,48,小时之久,1,正常分泌激素生理曲线,美卓乐,隔日早晨给药后激素生理变化曲线,1,地塞米松给药后激素生理变化曲线,1,小 结,中效激素,用于抗炎治疗，,HPA,轴抑制作用相对较弱,甲泼尼龙：,糖,/,盐作用比较好,长期服用疗效稳定，适用于肝功能不全患者。,注射剂可用于静脉，做冲击治疗。,泼尼松,(,龙,),：糖,/,盐作用比次之，可长期服用，泼尼松龙适用于肝功能不全患者，不宜使用泼尼松。,长效激素,生物半衰期长，,HPA,轴抑制作用长而强，不宜长期使用,抗炎治疗指数高，用药剂量小,适合短期使用,可用于其他糖皮质激素反应不佳或无效的场合,全身用糖皮质激素的常用制剂,药品名称,剂型,剂型,性状,醋酸可的松,醋酸酯,片剂,注射液,乳白色微细颗粒混悬液,灭菌混悬液,醋酸氢化可的松,醋酸酯,片剂,注射液,乳白色微细颗粒混悬液,灭菌混悬液,氢化可的松,片剂,注射液,无色澄清液体,灭菌稀乙醇溶液,氢化可的松琥珀酸钠,琥珀酸钠,注射用,白色疏松块状物,无菌冻干品,醋酸泼尼松,醋酸酯,片剂,泼尼松龙,片剂,醋酸泼尼松龙,醋酸酯,片剂,注射液,乳白色微细颗粒混悬液,灭菌混悬液,甲基泼尼松龙,琥珀酸钠,片剂,注射液,白色疏松块状物,无菌冻干品,倍他米松,片剂,倍他米松磷酸钠,磷酸钠,注射液,无色澄清液体,灭菌水溶液,地塞米松,片剂,地塞米松磷酸钠,磷酸钠,注射液,无色澄清液体,灭菌水溶液,醋酸地塞米松,醋酸酯,片剂,注射液,乳白色微细颗粒混悬液,灭菌混悬液,药品名称,醋酸可的松,醋酸酯,醋酸氢化可的松,醋酸酯,氢化可的松,醋酸泼尼松,醋酸酯,泼尼松龙,醋酸泼尼松龙,醋酸酯,甲泼尼龙,倍他米松,地塞米松,醋酸地塞米松,醋酸酯,种类较少,药物脂溶性高，吸收好,肝脏首过效应小，,生物利用度在,70-80%,。,全身用糖皮质激素类药物口服制剂种类及特征,药品名称,性状,氢化可的松,(50%,乙醇,),无色澄清液体,倍他米松磷酸钠,磷酸钠,无色澄清液体,地塞米松磷酸钠,磷酸钠,无色澄清液体,氢化可的松琥珀酸钠,琥珀酸钠,白色疏松块状物,甲泼尼龙琥珀酸钠,琥珀酸钠,白色疏松块状物,醋酸可的松,醋酸酯,乳白色微细颗粒混悬液,醋酸氢化可的松,醋酸酯,乳白色微细颗粒混悬液,醋酸泼尼松龙,醋酸酯,乳白色微细颗粒混悬液,醋酸地塞米松,醋酸酯,乳白色微细颗粒混悬液,糖皮质激素类药物注射剂种类,溶解性,剂型,给药途径,疗效特点,备注,IV,IM,可溶于水,无色澄清,溶液,Y,Y*,起效迅速,药效强大,作用持续时间短暂,常做急救,无菌粉末,Y,Y,不溶于水,混悬液,N,Y,吸收缓慢,起效缓慢,作用持续时间延长,临时替代口服治疗,有缓释和长效作用,*氢化可的松注射液除外,(50%,乙醇,),糖皮质激素类药物注射剂使用特点,注射剂相关其它问题：溶媒和附加剂,溶媒,-,乙醇,乙醇浓度,10%,时,肌注有疼痛感,静注时应防止溶血的发生,(,乙醇易透过人红细胞膜,),。,乙醇浓度,60%,时（体外试验表明）,红细胞立即凝聚生成深红色束状沉淀，,乙醇做注射用溶媒时浓度可高达,50%,浓度不易过高，使用前应充分稀释。,可静点，不能静注。,氢化可的松注射液,含乙醇,50%,，使用前必须充分稀释，加,25,倍生理盐水或,5,葡萄糖注射液,500,毫升稀释。,只能静脉滴注,氢化可的松注射液,注射用氢化可的松琥珀酸盐,制剂,醇溶性制剂,含乙醇,50%,（药典标示,47%-55%,乙醇）,水溶性制剂,规格,2ml:10mg,5ml:25mg,20ml:100mg,50mg/,支（按氢化可的松计算）,100mg/,支（按氢化可的松计算）,氢化可的松琥珀酸钠,135mg,含游离型氢化可的松,100mg,给药途径,只能静脉滴注，肌注有疼痛感,可静脉，肌肉及关节腔和软组织给药,给药方式,临用前必须充分稀释,用前加,25,倍氯化钠注射液或,5,葡萄糖,注射液,500,毫升稀释后静脉滴注（说明书）,静脉滴注一次,100mg,用前可用少量溶剂稀释,给药速度慢，注意溶血，乙醇刺激性,给药速度快，可直接入壶，静注,药物作用,特点,液量大，药量小，,单位时间内入药量小，起效慢,液量小，药量大，,单位时间内入药量大，起效快,适应证,特点,肾上腺皮质功能减退及垂体功能减退症，,也用于过敏性和炎症性疾病，,抢救危重中毒性感染（说明书）,急症，大剂量治疗,严重肾上腺皮质功能减退及垂体前叶功能减退危象，严重支气管哮喘等过敏反应，哮喘持续状态，休克等（说明书）,半衰期,100,分钟（说明书）,78-114,分钟（说明书）,价格,注射剂相关其它问题：溶媒和附加剂,附加剂,局部止痛剂苯甲醇,0.9%,苯甲醇作为注射剂溶媒可以耐受,1%,有溶血现象,2%,苯甲醇溶媒可引起注射部位的硬结。,甲泼尼龙说明书：,本品使用苯甲醇作为溶媒，禁止用于儿童肌肉注射,曲安奈德说明书：,本品含苯甲醇，儿童禁用。,注射剂相关其它问题：体外配伍,影响药物静脉配伍的因素有很多，主要有以下几方面,药物本身的因素包括：主药的剂型、规格、浓度、体积、处方中所含的其它成分或添加剂，如缓冲液系统、防腐剂、稳定剂，稀释液的,pH,值、渗透压、溶液离子强度等；,药物存放条件及外界环境对药物配伍的影响：温度,(,室温或冷冻或光照条件,),、混合液的,pH,值、浓度，配制后存放的时间、药物的吸附和滤过特性；注射或输液容器的性质等。,由于上述诸多可变因素对药物配伍变化的影响，因此要想对其做出绝对的结论是困难也是不可能的。,全身用糖皮质激素的注意事项,全身用糖皮质激素类药物体内相互作用,参见说明书和药学参考书,主要考虑以下相关因素：,如,不良反应的叠加,致溃疡药物：非甾体解热镇痛药,致感染药物：免疫抑制剂，疫苗,致高血糖药物：噻嗪类利尿药：,致精神症状药物：三环类抗抑郁药,致水肿药物：蛋白质同化激素,酶代谢影响,苯巴比妥、苯妥英、利福平等肝药酶诱导剂可加快皮质激素代谢，故同用时需适当增加剂量,其他,糖皮质激素类药物老年患者用药,警惕,高血压,警惕,糖尿病,警惕,更年期后女性骨质疏松加重,糖皮质激素类药物儿童用药,全身用药,，须十分慎重，可抑制患儿生长和发育,长期服用发生骨质疏松症、股骨头缺血性坏死、青光眼、白内障的危险性增加,采用,短效,或,中效,制剂，避免使用长效制剂,(,如地塞米松,),口服中效制剂,隔日疗法,可减轻对生长的抑制作用。,须密切观察不良反应,。,对于有肾上腺皮质功能减退患儿的治疗,激素用量,应根据体表面积,而定，如果按体重计算则易发生过量，尤其是婴幼儿和矮小或肥胖的患儿。,局部用药,吸入型糖皮质激素,布地奈德批准用于儿童,正确使用吸入装置，保证剂量准确,吸入后漱口并吐出,全身用糖皮质激素类药物妊娠期用药,药物名称,人类数据,FDA,危险分级,(,氢化,),可的松,有致畸危险,可使用,D,(1-3,月,),C,轻微致畸和毒性作用，但用药的益处远大于危险性，应权衡利弊,泼尼松,(,龙,),有致畸危险,可使用,D,(1-3,月,),C,广泛使用,有轻微致畸作用,地塞米松,有致畸危险,可使用,D,(1-3,月,),C,孕妇益处远大于胎儿危险，目前尚无资料证明存在危险性,甲泼尼龙,无资料,全身用糖皮质激素类药物妊娠期用药,现有资料显示，激素类药物在妊娠最初,3,个月时用药的安全性存在争论，临床研究结果有矛盾,有荟萃分析显示全身用药可导致少量但与用药明显相关的口腔裂发生,虽然存在可疑致畸危险性，但应考虑孕妇疾病状态，权衡孕妇和胎儿利弊用药,正常人群口腔裂的发生率低：,1/1000,，,发生率略有增加，对整体畸形发生率影响很小,妊娠,12,周后上颚发育结束，之后用药是安全的,全身用糖皮质激素类药物妊娠期用药,氢化可的松,透过胎盘比例小：,10%-15%(85%,经胎盘代谢失活为可的松,),治疗孕妇疾患,泼尼松龙,经胎盘代谢失活为泼尼松，比例不详，但有报道可同时治疗孕妇和胎儿疾患,地塞米松,透过胎盘比例大：,46%(54%,经胎盘代谢失活,),治疗胎儿疾患,全身用糖皮质激素类药物哺乳期用药,糖皮质激素类药物可由乳汁痕量分泌，乳汁浓度是血浆浓度的,5%-25%,，经乳汁摄入的药量,0.1%,的母体剂量，不足婴儿内源性激素分泌量的,10%,。,有可能对婴儿造成不良影响，应权衡利弊，尽量避免使用。,短效激素：,内源性短效激素在母乳中有微量分泌，人工合成短效激素无相关数据。,中效激素：,在母乳中有微量分泌。母亲服用泼尼松,20mg/,日，甲泼尼龙,8mg/,日，乳汁中含量可忽略不计。如剂量超出，可于服药,3-4,小时后哺乳，以减少婴儿摄入量。,长效激素：,未见在哺乳期使用的报道，因此没有相关数据，但推测地塞米松分子量低，完全可分泌进入乳汁，应避免长期使用，或用药期间停止哺乳。,Thank You!,