传出神经神的解剖学

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,Review,传出神经神的解剖学分类,Fig.,Chapter 5,传出神经药概论,Chapter 6,拟胆碱药,Purpose and Requirement,To be master,:,传出神经按递质的分类；传出神经各受体的主要分布及生物效应,；毛果芸香碱、新斯的明的药理作用、临床应用及不良反应。,To be familial with,：毒扁豆碱的特点；有机磷酸酯类的毒理；胆碱酯酶复活药的药理作用、临床应用及不良反应。,To be known,：传出神经的调节作用；传出神经药的作用方式与分类；其他拟胆碱药的主要特点。,English words,乙酰胆碱：,acetylcholine,，,Ach,乙酰胆碱酯酶：,acetylcholinesterase,，,AchE,毛果芸香碱,(,匹鲁卡品,),：,pilocarpine,新斯的明：,neostigmine,Chapter 5,传出神经药概论,一、概念：,传出神经：,由中枢发出，支配和控制效应器机能活动的神经。,传出神经药：,是一类能影响传出神经的功能或影响其支配的效应器的机能活动的药物,。,二、神经冲动的传递,1,、在神经纤维内的传递：动作电位,2,、在突触内的传递：神经递质,(,化学传递,),概述,2,三、传出神经的递质与受体,（一）递质,(,transmitter,),1,、种类：乙酰胆碱,(Ach),、去甲肾上腺素,(NA,、,NE),、多巴胺,(DA),、其它：,ATP,、多肽、,5-HT,等,2,、传出神经按递质的分类：,（,1,）胆碱能神经：全部运动神经；全部自主神经节前纤维；全部副交感神经节后纤维；少数交感神经节后纤维,概述,3,（,2,）去甲肾上腺素能神经：绝大多数交感神经节后纤维,（,3,）多巴胺能神经：支配心、脑、肾、肠系膜血管、交感神经节的部分神经纤维。,（,4,）其它：嘌呤能神经、肽能神经、,5-HT,能神经等,3,、主要递质的生物合成、贮存、释放与消除：,（,1,）,Ach,（,2,）,NA,Fig.,Fig.,概述,4,神经递质的释放方式有：,1,）胞裂外排：主要方式,2,）量子化释放：无神经冲动时也有少量,(,一个囊泡为一个量子单位,),递质释放，但不能引起动作电位。,3,）共同传递：一种神经可同时释放多种递质。,（二）受体,(receptor),1,、种类：,1),肾上腺素受体：,：,1,、,2,：,1,、,2,、,3,概述,5,2),胆碱受体：,M,：,M,1,、,M,2,、,M,3,、,M,4,、,M,5,N,：,N,1,、,N,2,3),多巴胺受体：,DR,：,D,1,、,D,2,、,D,3,、,D,4,、,D,5,4),其它受体：,5-HT,1,、,2,、,3,受体等,2,、主要受体的主要分布和激动时的主要效应：,（,1,）肾上腺素受体：样作用,样作用,Go,Go,概述,6,胆碱受体：,M,样作用,N,样作用,多巴胺受体：多巴胺样作用,四、传出神经的调节作用,（一）神经对效应器的调节,1,、通过不同类别神经的调节,Go,Go,Go,胆碱能神经,去甲肾上腺素能神经,效应器,概述,7,2,、通过不同受体或受体亚型的调节,有的器官上同时具有两种以上的受体，而这些受体激动时的效应又相互拮抗，从而调节效应器的功能活动。如血管平滑肌上的,、受体。,（二）神经的自身调节,1,、中枢对两类神经的调节,效应器官的功能状态可通过感觉神经传入到中枢，中枢通过分析与整合，调节传出神经的功能。,概述,8,2,、突触前膜受体参与的调节,现发现许多神经突触前膜上同时存在有多种受体，而这些受体激动时对神经递质的释放分别具有正或负反馈调节作用，从而调节神经自身的功能。如去甲肾上腺素能神经突触前膜上的,2,（负反馈）、,2,（正反馈）、,M,1,受体（负反馈）。,3,、突触后膜受体参与的调节,突触后膜上受体的数目可受生理、病理、药物等的调节，从而改变效应器的敏感性。如长期使用受体激动药可使受体脱敏；反之，可出现增敏。,概述,9,五、传出神经药的作用方式与分类,（一）作用方式：,1,、直接与受体结合：激动或阻断受体,2,、,影响递质的合成、代谢、转运和贮存,1),影响递质的生物合成：宓胆碱抑制,Ach,合成,2),影响递质释放：麻黄碱等促,NA,释放,3),影响递质的转化：新斯的明抑制,chE,4),影响递质的转运和贮存：利血平耗竭儿茶酚胺,概述,10,（二）传出神经药的分类,Tab.,Concept,：,是一类作用与胆碱能神经兴奋时的效 应相似的药物,。,Classification,：,胆碱受体激动药,：,M,、,N,受体激动药,M,受体激动药,N,受体激动药,抗胆碱酯酶药：易逆性胆碱酯酶抑制药,难逆性胆碱酯酶抑制药,Chapter 6,拟胆碱药,拟胆碱药,2,第一节,胆碱受体激动药,一、,M,、,N,受体激动药,【,药理作用,】,基本作用：直接激动,M,、,N,受体,M,样、,N,样效应,1,、,M,样作用：扩张血管；抑制心脏；兴奋平滑 肌；促进腺体分泌。,2,、,N,样作用：兴奋窦弓化学感受器；兴奋自主 神经节后纤维；兴奋骨骼肌。,3,、中枢作用：促进学习记忆等,拟胆碱药,3,特点：选择性差，临床少用。,【,常用药物,】,乙酰胆碱、氨甲酰胆碱,二、,M-R,激动药,（一）代表药,毛果芸香碱,（,pilocarpine,匹鲁卡品）,【,药理作用,】,基本作用,：直接激动,M-R,M,样效应,特点：对眼及腺体作用强，其他作用弱。,Tab.,拟胆碱药,4,1,、眼：,缩瞳、降低眼压、调节痉挛,2,、腺体：促进分泌（汗腺、唾液腺,胃肠腺、胰腺）,3,、平滑肌：收缩胃肠、胆道、呼吸道、膀胱、子宫等,【,临床应用,】,1,、青光眼,(,滴眼,),：闭角型,开角型,2,、虹膜睫状体炎,(,滴眼,),：与扩瞳药交替使用,3,、阿托品类中毒,(,注射,),：,Fig.,拟胆碱药,5,【,不良反应与用药注意,】,滴眼时压迫内眦，以防吸收中毒，必要时用阿托品对抗。,（二）其他药,毒蕈碱,：毒性大，不可药用。,氨甲酰甲胆碱,：对胃肠、膀胱作用明显，主用于术后肠胀气及尿潴留,三、,N-R,激动药,烟碱,(nicotine),自学,拟胆碱药,6,第二节,chE,抑制药,基本作用,：抑制,chEAch,堆积,M,、,N,样作用。,chE,种类：,AchE,、,BchE,chE,抑制药的特性：,对chE的亲和力Ach；虽可被chE水解，但水解速度较慢,chE,抑制药的分类：易逆性,chE,抑制药,难逆性,chE,抑制药,一、易逆性,chE,抑制药,（一）代表药,Tab.,拟胆碱药,7,新斯的明,(,neostigmine,),【,体内过程,】,吸收：为季铵盐，口服差，口服量为注射量的,10,倍，口服,30min,显效，注射,5,10min,显效。,分布：难透过血脑屏障及角膜。,消除：部分被,BchE,水解，部分原形经肾排泄。作用维持口服,2,3h,，注射,1h,。,【,药理作用,】,作用机理：抑制,chE,；直接激动,N2-R,；促运动神经释放,Ach,拟胆碱药,8,作用：抑制,chE,Ach,堆积,M,、,N,样作用。,作用特点：骨骼肌,胃肠、膀胱,心血管、腺体、眼、支气管,【,临床应用,】,1,、重症肌无力：改善肌力，过量可致“胆碱能危象”,2,、术后肠用气及尿潴留：需排除机械梗阻,3,、阵发性室上性心动过速：少用,4,、解救非去极化肌松药及抗胆碱药中毒,拟胆碱药,9,【,不良反应与用药注意,】,1,、副作用：恶心、呕吐、出汗、心动过缓、肌颤等。,2,、毒性反应：“胆大能危象”，不可过量。,支气管哮喘、机械肠梗阻者禁。,（二）其他常用易逆性抗胆碱酯酶药,毒扁豆碱、吡斯的明、加兰他敏等,二、难逆性,chE,抑制药,有机磷酸酯类,【,简介,】,Tab.,拟胆碱药,10,杀虫剂：敌百虫、敌敌畏、乐果、马拉硫磷等,战争毒剂：沙林、塔崩、梭曼等,【,体内过程,】,吸收：脂溶性高，易挥发，可经完整皮肤及黏膜吸收。,分布：全身，以肝中浓度高。,消除：主经肝氧化（硫代物氧化后毒性增强）和水解（毒性下降）后随尿排出。,【,毒理,】,Fig.,拟胆碱药,11,中毒症状：,轻：,M,样症状,中：,M,样症状,+N,样症状,重：,M,样症状,+N,样症状,+,中枢症状,【,解救,】,1,、阻止毒物继续吸收：肥皂水清洗皮肤、生理盐水清洗眼部、碱性液或高锰酸钾液洗胃、硫酸镁导泻。,敌百虫不可用碱性液；硫代磷酸酯不可用高锰酸钾液,Tab.,拟胆碱药,12,2,、特效解毒药：,阿托品：早用、足量、维持,48h,chE,复活药：早用、适量。,第三节,chE,复活药,【,药理作用,】,1,、恢复,chE,活性：与磷酰化,chE,结合后分解释出,chE,2,、直接解毒：与游离有机磷结合，阻止其与,chE,结合,Fig.,拟胆碱药,13,特点：,1,、对已“老化”的磷酰化,chE,无效,2,、量大时也抑制,chE,，并阻滞神经肌接头,3,、对不同有机磷中毒疗效不同,(,对内吸磷、对硫磷、马拉硫磷效果好；对敌百虫、敌敌畏效果差，对乐果几乎无效,),【,临床应用,】,与阿托品合用于中度及以上有机中毒者,(,早用、适量,),。,拟胆碱药,14,【,不良反应,】,1,、局部刺激：注射部位疼痛,2,、毒性反应：量大或注射过快时可致乏力、视力模糊、复视、眩晕、头痛、恶心、呕吐、心动过速等。与其抑制,chE,和阻滞神经肌接头有关。,【,常用药物,】,碘解磷定：含碘，刺激性大，只供静注。,氯解磷定：溶解度大，溶液性质稳定，刺激 性小，可肌注或静注。,第,5,章 传出神经药概述,1,、传出神经按递质分类,2,、主要递质的主要消除方式：,Ach,、,NA,3,、各受体的主要分布及激动时的主要效应,第,6,章 拟胆碱药,1,、胆碱受体激动药,2,、抗,chE,药,3,、,chE,复活药,Summary,Questions,1,、,、,M,、,N,受体兴奋时各有何主要效应？,2,、,NA,及,Ach,各自的主要消除方式是什么？,3,、毛果芸香碱对眼有何作用？,4,、新斯的明有哪些作用和用途？,5,、有机磷中毒的表现有哪些？如何治疗？,To Prepare Lessons for Next Class,Chapter 7,Cholinoceptor-blocking drugs,传出神经的调节作用示意图,、,Ach,NA,Adr,CNS,效应器,神经对效应器的调节：通过不同神经调节；通过受体亚型调节,神经的自身调节：中枢参与的调节；突触前受体参与的调节,(,自身调节和交互调节,),；突触后受体参与的调节,Back,分 类,常 用 药 物,拟胆碱药,M.N,受体兴奋药 氨甲酰胆碱,M,受体兴奋药 毛果芸香碱,抗胆碱酯酶药 毒扁豆碱、新斯的明、加兰他敏,抗胆碱药,M,受体阻断药 阿托品、东莨菪碱、山莨菪碱、,后马托品、普鲁本辛,N,1,受体阻断药 美加明、潘必定,N,2,受体阻断药 筒箭毒碱、琥珀胆碱,拟肾上腺素药,a,、,受体兴奋药 肾上腺素、麻磺碱、多巴胺,a,受体兴奋药 去甲肾上腺素、间羟胺、去氧肾上腺素,受体兴奋药 异丙肾上腺素、多巴酚丁胺,抗肾上腺素药,a,受体阻断药 酚妥拉明、妥拉苏林、酚苄明,受体阻断药 普萘洛尔,传出神经药物分类,Back,Back,chE,的种类,种类,存在部位,水解底物特性,AchE,(,乙酰胆碱酯酶,),胆碱能神经及其突触间隙、红细胞、肌组织,Ach,其他胆碱酯类,BchE,(,丁酰胆碱酯酶，假性胆碱酯酶,),胶质细胞、血浆、肝,非特异性水解胆碱酯类,Back,chE,P,chE,Ach,Ch+CH,3,COOH,中枢症状,M,样症状,N,样症状,阿托品,PAM,P-PAM,P,PAMP-chE,有机磷酸酯的毒理与解毒机制,毒理,解毒,Efferent Nervous System,(ENS),Somatic motor,nervous system,Autonomic nervous system,Sympathetic,nervous system,Parasympathetic,Nervous system,skeletal muscle,Effector,Heart;glands;smoth muscle et al.,Adr,NA,Back,乙酰 胆碱的合成、贮存、释放与消除,胆碱乙酰化酶,乙酰,CoA CoA,胆碱,Ach,Ach,Ach,胆碱,+,乙酸,chE,入血,突触前膜,突触间隙,突触后膜,Back,NA,去甲肾上腺素与多巴胺的合成,酪氨酸,多巴,DA,NA,COMT,MAO,线粒体,掇取,2,掇取,1,Back,HA,效应,1.,平滑肌 收缩,1),血管,(,皮肤、粘膜、内脏、骨骼肌,),2),肠壁、子宫,3),括约肌,1,(,胃肠、膀胱,),4),眼,1,(,瞳孔开大肌,),2.,腺体,(,大汗腺、唾液腺,),分泌,3.,代谢,(,肝糖原,),分解与异生,4.,突触前膜,2,负反馈调节,NA,及,Ach,释放,Back,效应,1.,心脏,1,兴奋,(,心率、传导，,收缩力,),2.,平滑肌 舒张,1),血管,2,(,内脏、骨骼肌、冠脉,),2),支气管、胃肠、膀胱、胆囊与胆道,3),眼,(,睫状肌,),3.,代谢,增强,糖原分解与异生；脂肪分解；肾素释放,耗氧,4.,骨骼肌,2,收缩,5.,突触前膜,正反馈调节,NA,释放,Back,M,效应,1.,心脏,抑制,(,心率,、,传导,、收缩力,),2.,平滑肌,1),血管,(,骨骼肌、血管内皮,),舒张、释放,NO,2),支气管、胃肠、膀胱、胆囊与胆道、子宫,收缩,胃肠、膀胱括约肌,舒张,3),眼,(,瞳孔括约肌、睫状肌,),收缩,3.,腺体,(,汗腺、唾液腺、胃肠腺、呼吸道腺,),分泌,4.,突触前膜 负反馈调节,Ach,、,NA,释放,Back,N,效应,1.,神经节,N,1,兴奋,2.,肾上腺髓质,N,1,分泌,Adr,及,NA,3.,骨骼肌,N,2,收缩,4.,突触前膜 正反馈调节,Ach,释放,Back,DA,效应,（外周）,1.,血管,(,冠脉、脑、肾、肠系膜,),舒张,2.,肾小管,利尿,(,抑制其对钠、水的重吸收,),Back,常用完全拟胆碱药,药物,特点,用途,乙酰胆碱,卡巴胆碱,(,氨甲酰胆碱,),作用快而短，难入中枢,对平滑肌作用强；阿托品解救效果差,仅作工具药,主：青光眼,次：术后肠胀气、尿潴留,Back,常用易逆性抗胆碱酯酶药,药物,特点,用途,毒扁豆碱,吡斯的明,依酚氯铵,安贝氯铵,加兰他敏,地美溴铵,脂溶性高,慢而持久,快、短,持久,弱，脂溶性好,易透过角膜，作用持久,青光眼、中麻催醒,重症肌无力,重症肌无力的诊断和鉴别诊断。,不能耐受新斯的明或吡斯的 明的重症肌无力者。,重症肌无力、脊髓灰白质炎后遗症、非去极化肌松药中毒、阿茨海默病。,青光眼,Back,有机磷酸酯类中毒的表现,症状,主要表现,M,样,瞳孔缩小、视力模糊；流涎、出汗；呼吸困难（痰多、支气管收缩、肺水肿）；恶心、呕吐、腹痛、腹泻、二便失禁；心动过缓、血压下降,N,样,肌颤、抽搐；呼吸麻痹；血压升高,中枢,先兴奋（不安、震颤、谵妄）后抑制（昏迷、心血管抑制、中枢性呼吸麻痹）,Back,