HER-2阳性晚期乳腺癌争议与共识

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,2023/2/21,#,HER2,阳性晚期乳腺癌,争议与共识,P-HER-2016.02-008 Valid Until 2018.02,曲妥珠单抗出现改变,HER2,阳性晚期乳腺癌自然病程,Dawood s,et al.J CLIN ONCOL.2010;28(1):92-98,目录,HER2,阳性,MBC,一线治疗策略,HR+,HER2+MBC,治疗策略,脑转移治疗策略,晚期乳腺癌,HER2,状态再检测,HER2,阳性晚期乳腺癌,一线治疗策略,1.,ABC3,共识,所有,HER2,阳性乳腺癌,(,除禁忌症之外,),应在一线治疗时应用抗,HER2,药物,.(LoE:1A),MBC,选择,1,线抗,HER2,方案时,(,既往曲妥珠单抗辅助治疗结束,1,年或未经过曲妥珠单抗治疗,),曲妥珠单抗联合化疗的,PFS,与,OS,均优于拉帕替尼联合化疗,.(LoE:1A),MA.31:,曲妥珠单抗,+,紫杉烷,vs,拉帕替尼,+,紫杉烷一线治疗,HER2+MBC,N=652,辅助曲妥珠单抗,+/-,紫杉烷类治疗完成,=1,年,1:1,n=326,n=326,拉帕替尼,紫杉烷,(,紫杉醇或多西他赛,),疾病进展,Gelmon et al.JCO 2015;1574-1583,曲妥珠单抗,紫杉烷,(,紫杉醇或多西他赛,),疾病进展,主要研究终点,:PFS,研究设计,:,非劣效研究,;,非劣效界值,=1.25,MA.31,研究结果,一线紫杉类联合拉帕替尼,PFS,劣于紫杉类联合曲妥珠单抗,PFS,OS,Gelmon et al.JCO 2015;1574-1583,HER2,阳性,HR,阳性晚期乳腺癌靶向治疗策略,3.,HER2+,，,HR+,晚期乳腺癌,靶向联合内分泌与单纯内分泌治疗相比,PFS,延长，尚没有证据证实,OS,有统计学差异。,目前无靶向联合内分泌,vs,靶向联合化疗数据,Q1,：靶向治疗联合化疗？联合内分泌治疗？,Q2,：如何理解高选择人群？,HER2,阳性晚期乳腺癌脑转移,治疗策略,4.,Overexpression or amplification of HER2/neu is associated with high risk of brain metastasis,Presented By Michelle Melisko at 2015 ASCO Annual Meeting,2014ASCO HER2,阳性脑转移推荐：局部治疗,SRS,：立体定向放疗；,WBRT,：全脑放疗；,FSRT,：分次立体定向放疗,Ramakrishna N,et al.,J Clin Oncol.2014 Jul 1;32(19):2100-8.,预后好坏,转移灶数,预后差,预后好,1,个,2-4,个,5,个,WBRT,WBRT,、,BSC,、姑息治疗,是否有颅内症状,有,无,有,无,切除,+,术后,RT,SRS/,手术,+/-WBRT,有症状大病灶：切除,+,术后,RT,其他小病灶：,SRS,SRS,+/-WBRT,曲妥珠单抗时代：脑转移转归获得改善,Park YH,et al.Br J Cancer 2009;100:894900.,中位,TTBM,：,15.0,个月,vs.10.0,个月,P=0.035,TTBM：至脑转移时间,；TTD=,至死亡时间,77,例,HER2,阳性CNS转移乳腺癌患者的脑转移转归,中位,TTD,：,14.9,个月,vs.4.0,个月,P=0.0005,0,1.0,0.8,0.6,0.4,0.2,0.0,12,24,32,42,60,72,1.0,0.8,0.6,0.4,0.2,0.0,0.0,6,12,18,24,30,36,42,48,曲妥珠单抗时代,(n=42),曲妥珠单抗之前的时代,(n=35),曲妥珠单抗时代,(n=42),曲妥珠单抗之前的时代,(n=35),自转移起时间,(,月,),自脑转移起时间,(,月,),TTBM,%,TTD,%,拉帕替尼单药对脑转移控制较局限,目前拉帕替尼用于脑转移治疗研究的,ORR10%,且未达主要研究终点。拉帕替尼用于脑转移的地位，,Lin,及其同事的,2,个,II,期临床研究,1,2,已报道，拉帕替尼对已接受过蒽环类、紫杉类、曲妥珠单抗药物治疗和颅脑放疗的脑转移患者的,ORR,分别为,2.6%,和,6%,。,Lin NU,et al.J Clin Oncol.2008 Apr 20;26(12):1993-9.,Lin NU,et al.Clin Cancer Res.2009 Feb 15;15(4):1452-9,39,例接受过曲妥珠单抗,CNS,转移患者（其中,37,例放疗后进展）,237,例接受过曲妥珠单抗,CNS,转移患者,HER2,阳性脑转移,局部治疗是脑转移的主要治疗手段。,ABC3,：,如果颅外转移病变稳定时,。,没有必要改变全身治疗方案，可用原方案维持。,Q,：出现脑转移，抗,HER2,治疗选择曲妥珠单抗还是拉帕替尼？,II,期随机对照临床研究,LUX-Breast 3,HER2+,脑转移患者,接受过曲妥珠单抗或拉帕替尼或两者,A,组,阿法替尼,B,组,阿法替尼,+,长春瑞滨,C,组,研究者选择,主要研究终点：,12,周的患者获益（无,CNS,或非,CNS,疾病进展，无肿瘤相关神经系统症状恶化，无皮质类固醇剂量增加）,A,组,12,人（,30%,），,B,组,13,人（,34.2%,），,C,组,18,人（,41.9%,）达到主要研究终点,Lancet Oncol,2015,Published,Online,November 16,2015,LUX-Breast 3,研究结果,阿法替尼治疗脑转移较研究者选择方案并无获益,且因不良反应耐受性不佳,.,Lancet Oncol,2015,Published,Online,November 16,2015,晚期乳腺癌,Her2,状态再检测,5.,原发灶,/,转移灶分子标志物转化,转移灶,原发灶,阴性,阳性,ER,阴性,85,(,30.69,),8,(,2.89,),阳性,21,(,7.58,),163,(,58.84,),PR,阴性,89,(,32.72,),1,7(,6.25,),阳性,25,(,9.19,),141,(5,1.84,),HER2,阴性,72,(,27.69,),85,(,32.69,),阳性,25,(,9.62,),22,(,8.46,),CSCO,晚期乳腺癌调研项目，,CSCO 2012,回顾性,paired study,：,HER2,不一致率达,21.5%,，其中,15.4%,为,HER2(-),HER2(+),原发灶与转移灶,HER2,不一致,可能原因,疾病进展过程中的克隆选择,肿瘤异质性,检测技术上的偏差,结果判读上的偏差,现有证据,3,篇综述和,meta,分析，,7,项研究来佐证,ER/PR/HER2,状态变化,阳转阴,ER,：（,5.7%9.5%,）,PR,：（,17%24%,）,阴转阳,ER,：（,3%8.8%,）,PR,：（,6.9%7.3%,）,HER2,状态改变：,5.5%,有观察研究显示阳转阴可能预示着更差的预后（意大利单中心研究）,无一篇文献说明根据状态变化改变系统治疗方案后的预后差异,J Clin Oncol.2015 Aug 20;33(24):2695-704.,CAP,指导意见,当原发灶和继发灶的检测结果不一致时，如果临床具体情况（允许）并（符合）患者个人治疗目的，专家共识意见倾向于,根据转移性癌灶的,ER,、,PR,和,HER-2,状态来决定治疗,。,证据类型：,有原发灶与转移灶癌标发生变化的证据，但缺乏讨论癌标发生变化系统治疗的选择对疗效影响的证据,.,证据质量：,不充分；,推荐强度：,中等,J Clin Oncol.2015 Aug 20;33(24):2695-704.,Q1,：如遇到,HER2,状态由阳转阴后，那之前所进行的抗,HER2,治疗是否停止呢？,Q2,：对于原发肿瘤已经是,HER2+,的患者，是否还有对转移灶活检的必要呢？,中国专家晚期乳腺癌诊疗共识,当原发灶和转移灶检测结果不一致时，只要有一次和,/,或一个病灶,HR,和,/,或,HER-2,阳性，即可依据这一阳性病灶选择内分泌治疗和,/,或抗,HER-2,治疗,中国抗癌协会乳腺癌专业委员会,.,中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范（,2015,版）,中国专家晚期乳腺癌诊疗共识,中国抗癌协会乳腺癌专业委员会,.,中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范（,2015,版）,总结,曲妥珠单抗为基础的方案是,HER2,阳性,MBC,优选方案。,对于高选择人群,可以考虑曲妥珠单抗联合内分泌治疗。,晚期乳腺癌,HER2,状态再检测是必要的。只要有一次或一个病灶检测阳性即可按照阳性进行靶向治疗。,Thanks!,